非营养物质代谢总结Word文件下载.docx

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（1）糖酵解和2,3-二磷酸甘油酸（2,3-BPG）旁路

（2）磷酸戊糖途径,主要功能是产生NADPH+H+

（3）红细胞内糖代谢的生理意义

①ATP的功能：

a.维持红细胞膜上钠泵（Na+-K+-ATPase）的正常运转

b.维持红细胞膜上钙泵（Ca2+-ATPase）的正常运转

c.维持红细胞膜上脂质与血浆脂蛋白中的脂质进行交换

d.少量ATP用于谷胱甘肽、NAD+的生物合成

e.ATP用于葡萄糖的活化，启动糖酵解过程

②2,3-BPG的功能：

是调节血红蛋白（Hb）运氧的重要因素，可降低Hb与氧的亲和力

③NADH和NADPH的功能：

为对抗氧化剂。

保护细胞膜蛋白、血红蛋白和酶蛋白的巯基等不被氧化，从而维持红细胞的正常功能

2.脂代谢

成熟红细胞不能从头合成脂肪酸，通过主动参入和被动交换不断的与血浆进行脂质交换，维持其正常的脂类组成、结构和功能

二.血红蛋白的合成与调节

血红蛋白的组成：

珠蛋白+血红素

血红蛋白的合成：

①血红素的合成；

②珠蛋白的合成；

③血红蛋白的合成

1.血红素的生物合成

（1）定位：

在骨髓的幼红细胞和网织红细胞中合成（线粒体+胞液）

（2）合成原料：

甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+

（3）合成过程：

①ALA的生成：

由ALA合酶（血红素合成的关键酶）催化

线粒体中：

琥珀酰CoA+甘氨酸→ALA，脱CoA，脱CO2，辅酶为磷酸吡哆醛

②胆色素原的生成：

胞液中：

2ALA→胆色素原，ALA脱水酶，辅酶为巯基

③尿卟啉原与粪卟啉原的生成：

4胆色素原→线状四吡咯（尿卟啉原Ⅰ同合酶）→尿卟啉原Ⅲ（尿卟啉原Ⅲ同合酶）→粪卟啉原Ⅲ（尿卟啉原Ⅲ脱羧酶）

④血红素的生成

粪卟啉原Ⅲ→原卟啉原Ⅸ（粪卟啉原Ⅲ氧化脱羧酶）→原卟啉Ⅸ（原卟啉原Ⅸ氧化酶）→血红素（亚铁螯合酶，Fe2＋）

（4）合成的特点：

①合成的主要部位是骨髓和肝脏，但成熟红细胞不能合成

②合成的原料简单：

琥珀酰CoA、甘氨酸、Fe2+等小分子物质

③合成过程的起始与最终过程在线粒体，中间过程在胞液

（5）合成的调节

①ALA合酶：

是血红素合成的限速酶。

受血红素反馈抑制；

高铁血红素强烈抑制

某些固醇类激素，需在肝中生物转化的药物等可诱导其生成

②ALA脱水酶与亚铁螯合酶：

可被血红素、重金属等抑制

亚铁螯合酶还需要还原剂（如：

谷胱甘肽）

③促红细胞生成素（EPO）：

在肾合成，与膜受体结合，加速有核红细胞的成熟以及血红素和Hb的合成，促使原始红细胞的繁殖和分化。

2.血红蛋白的合成

血红素合成后与珠蛋白结合成血红蛋白。

珠蛋白的合成同一般蛋白质的合成，其合成受血红素调控

二.白细胞代谢

1.糖代谢：

①以糖酵解为主，提供能量

②磷酸戊糖途径产生的NADPH经氧化酶递电子体系使O2还原产生超氧阴离子、H2O2、OH•等自由基，起杀菌作用

2.脂代谢：

①不能从头合成脂肪酸

②可将花生四烯酸转变成血栓烷、前列腺素、白三烯等活性物。

3.氨基酸和蛋白质代谢：

组胺

第二部分：

肝胆生化

生物转化作用

一.生物转化的概念

1.生物转化的定义：

一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化

2.生物转化的对象：

非营养物质：

内源性：

如激素、胺类等

外源性：

如药物、毒物等

3.生物转化的主要场所：

肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能

4.生物转化的意义：

①对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒

②可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外

肝的生物转化作用≠解毒作用

二.生物转化反应的主要类型

概述：

第一相反应：

氧化、还原、水解反应

第二相反应：

结合反应

有些物质经过第一相反应，亲水性增强，即可顺利排出体外。

有些物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出

1.氧化反应（最多见的生物转化反应）

（1）单加氧酶系：

其中最重要的是微粒体依赖细胞色素P450的单加氧酶

①存在部位：

微粒体内（滑面内质网）

②组成：

CytP450，NADPH+H+，NADPH-CytP450还原酶

③催化的基本反应：

RH＋O2＋NADPH+H+→ROH＋NADP+＋H2O

④基本特点：

能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶

⑤产物：

羟化物或环氧化物

（2）线粒体单胺氧化酶系：

单胺氧化酶（MAO）

线粒体内

②催化的反应：

催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛

RCH2NH2＋O2＋H2O2→RCHO＋NH3＋H2O

（3）醇脱氢酶及醛脱氢酶系

胞液中

醇脱氢酶（ADH）：

催化醇类氧化成醛

醛脱氢酶（ALDH）：

催化醛类生成酸

③举例：

乙醇经ADH、MEOS（微粒体乙醇氧化系统），生成乙醛，经ALDH氧化，生成乙酸

2.还原反应：

硝基还原酶类、偶氮还原酶类

还原产物：

相应胺类

3.水解反应：

多种水解酶类，酯酶、酰胺酶和糖苷酶，水解脂类、酰胺类等

4.结合反应：

结合对象：

凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应

结合剂：

葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等

（1）葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应

①葡萄糖醛酸基的直接供体：

UDPGA（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸）

②催化酶：

葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）

苯酚＋UDPGA→苯β葡糖醛酸苷＋UDP

（2）硫酸结合反应

①硫酸供体：

PAPS（3´

－磷酸腺苷5´

－磷酸硫酸）

硫酸转移酶

雌酮＋PAPS→雌酮硫酸酯＋PAP

（3）酰基化反应：

供体：

乙酰辅酶A

（4）谷胱甘肽结合反应：

谷胱甘肽

（5）甘氨酸结合反应：

甘氨酸

（6）甲基化反应：

甲基的供体：

S-腺苷甲硫氨酸（SAM）

三.生物转化反应的特点

1.连续性：

生物转化的第一相与第二相反应往往是连续进行的

2.多样性：

非营养物质可经多种反应实现生物转化

3.双重性：

生物转化反应具有解毒与致毒的双重性

四.生物转化作用受许多因素的调节和影响

1.许多生物转化的酶类是诱导酶——许多异源物可以诱导一些生物转化酶的生物合成来加速其自身的代谢，或影响其他异源物的生物转化

2.遗传因素可显著影响生物转化酶的活性

3.年龄、营养、疾病等均可对生物转化作用产生影响

胆汁与胆汁酸的代谢

一.胆汁

肝分泌（肝胆汁）→胆道系统→胆囊浓缩（胆囊胆汁）

主要有机成分：

胆汁酸盐（含量最高）、多种酶类等

二.胆汁酸的代谢

胆汁酸：

是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐

1.胆汁酸的分类

（1）按结构分：

游离胆汁酸：

胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸（少量）

结合胆汁酸：

牛磺胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧度氨酸、牛磺鹅脱氧胆酸

（2）按来源分：

①初级胆汁酸：

是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸

包括：

胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸

②次级胆汁酸：

在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸

包括脱氧胆酸及石胆酸

2.胆汁酸的代谢

（1）初级胆汁酸的生成

①部位：

肝细胞的胞液和微粒体中

②原料：

胆固醇

③限速酶：

胆固醇7α-羟化酶

④过程：

胆固醇→7α-羟化胆固醇（7α-羟化酶）→→初级胆汁酸→结合型初级胆汁酸

酶

胆汁酸

糖皮质激素、甲状腺素

7α-羟化酶

↓

↑

HMG-CoA还原酶

⑤调节：

（2）次级胆汁酸的生成与肠肝循环

小肠下段和大肠

②过程：

初级胆汁酸→肠菌作用下水解脱羟→次级胆汁酸

胆汁酸“肠肝循环”：

胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程

生理意义：

人体每天进行6－12次肠肝循环，弥补合成胆汁酸的不足，有限的胆汁酸反复利用，满足对胆汁酸的生理需要

3.胆汁酸的功能：

①促进脂类的消化与吸收；

②抑制胆汁中胆固醇的析出

第三节：

胆色素的代谢与黄疸

胆色素：

是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等

一.胆红素的生成与转运

1.胆红素的来源：

体内的铁卟啉化合物——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。

约80％来自衰老红细胞中血红蛋白的分解

2.生成过程

（1）部位：

肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统：

细胞微粒体与胞液中

（2）过程：

血红蛋白→→血红素＋珠蛋白

↓↓

胆红素氨基酸

（3）胆红素的性质：

亲脂疏水；

对大脑具有毒性作用

（4）胆红素的生成过程：

血红素→胆绿素（血红素加氧酶）→胆红素（胆绿素还原酶）

（5）血红素加氧酶的调节：

氧化应激、缺血、内毒素等→CO的生成，发挥信息分子的作用→胆绿素、胆红素的产生↑

3.胆红素的转运

（1）运输形式：

胆红素－清蛋白复合体

（2）意义：

增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用

（3）竞争结合剂：

如磺胺药，水杨酸镇痛药，抗炎药，胆汁酸等

4.胆红素的作用：

是内源性强抗氧化剂，能清除超氧化物和过氧化物自由基

二.胆红素在肝中的转变

1.摄取：

胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞

2.运输：

在胞浆与配体蛋白结合→滑面内质网

3.转化：

滑面内质网

②反应：

结合反应（主要结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）

③酶：

葡萄糖醛酸基转移酶（诱导酶：

苯巴比妥）

④产物：

主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素

统称为结合胆红素

4.排泄：

结合胆红素水溶性强，从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中（主动转运），再随胆汁排入肠道

三.胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环

1.过程：

结合胆红素→游离胆红素（肠菌作用下）→胆素原（无色）→胆素（黄色）

2.胆素原的肠肝循环：

肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环

无

四.血清胆红素与黄疸

1.正常血清胆红素浓度：

4/5为游离胆红素，1/5为结合胆红素

2.两种胆红素

①结合胆红素：

与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素

②游离胆红素：

未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素

水中溶解度

经肾随尿排出

通透细胞膜对脑的毒性作用

游离胆红素

小

不能

大

结合胆红素

能

五.黄疸：

由于胆红素代谢障碍而引起血清内胆红素浓度升高所致

1.溶血性黄疸：

由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致

2.肝细胞性黄疸

由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致

3.阻塞性黄疸

各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血,造成血清胆红素升高所致

第二部分重点

1.肝的生物转化概念，作用的两相反应P2-3

2.胆汁与胆汁酸的代谢：

胆汁酸的分类与代谢，胆汁酸“肠肝循环”P4

3.血红素生物合成的原料、限速酶及合成的调节P1-2

4.胆色素的代谢与黄疸P5-6

①胆红素的生成与转运

②胆红素在肝中的转变

③胆色素的肠肝循环

④两种胆红素的区别

⑤血清胆红素与黄疸的关系