中药制剂分析1-绪论优质PPT.pptx

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*每人准备两本实验报告本。

每次的实验报告在下一次实验课时交。

中药制剂分析,AnalysisofChineseMedicinePreparation,第一章绪论第一节概述一、中药制剂分析的意义和任务,中药以中医药学理论的术语表述其性味、功效和使用规律，并按中医药学理论指导临床应用的传统药物。

（植物药、动物药、矿物药）,例人参ChP【性味与归经】甘、微苦，平。

归脾、肺、心经。

【功能与主治】大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神。

用于体虚欲脱，肢冷脉微，脾虚食少，肺虚喘咳，津伤口喝，内热消渴，久病虚赢，惊悸失眠，阳痿宫冷，心力衰竭，心原性休克。

保障用药的安全、合理和有效；

中华人民共和国药品管理法,中药制剂分析的内容,鉴别：

利用处方中各药味的组织学特征，所含化学成分的理化特性、光谱特征或色谱特征的真伪进行定性分析；

检查：

是制剂稳定性和安全性的重要保证，制剂通则和杂质检查；

含量测定：

有效成分、毒性成分和指标成分进行定量分析，判断药品质量的优劣。

二、中药制剂的分析特点,

（一）化学成分的多样性与复杂性活性成分含量悬殊,单味药亦是混合物,活性成分相互影响例小檗碱哪去了（黄连、黄芩、甘草、金银花）小檗碱+黄芩苷+甘草酸+绿原酸,例含柴胡的复方煎剂中柴胡皂苷d的含量（柴胡、牡蛎）牡蛎含碳酸钙90%，使药液pH，减少了柴胡皂苷d的分解,

（二）原料药材质量的差别,1.原料药材的影响原料药材的品种、规格、产地、药用部位、采收季节、加工方法的影响,

（1）品种的影响同名异物（成分差异）同物异名,ChP（2010）部分中药材内含成分差别较大的多来源品种则按照一物一名原则逐步分列,例黄柏川黄柏关黄柏,小檗碱（10%）黄柏小檗碱（3%）关黄柏,例葛根野葛粉葛,葛根素（2.4%）葛根葛根素（0.3%）粉葛,山银花,例金银花,绿原酸,忍冬（木犀草苷）红腺忍冬山银花毛花柱忍冬灰毡毛忍冬,金银花,例重楼百合科ParispolyphyllaSmith.的根茎又名草河车、七叶一枝花、蚤休例拳参为蓼科PolygonumbistraL.的根茎又名草河车,

（2）产地的影响,相同药材不同产地含量有差异例麻黄东北西北（）含量（+）含量例曼陀罗日照可提高其叶中生物碱的含量,（3）药用部位的影响,例不同部位人参皂苷的含量,重量比（%）,总皂苷（%）,叶（Rg1、Re）,2.25,例小檗科四种可作为淫羊藿入药的植物中淫羊藿苷含量（%）的比较,（4）采收季节的影响,如丁香本品为桃金娘科植物丁香Eugeniacaryo-PhyllataThunb.的干燥花蕾。

当花蕾由绿色转红时采摘。

如山茱萸本品为山茱萸科植物山茱萸Cornusoffi-cinalisSieb.EtZucc.的干燥成熟果肉。

秋末冬初果皮变红时采收果实，用文火烘或置沸水中略烫后，及时除去果核，干燥。

2.炮制方法的影响,流通蒸汽制草乌,酯型生物碱总生物碱稳定,3.伪劣药材的影响,地方习惯用药例白花蛇舌草与水线草板蓝根与南板蓝根贵重药材、紧缺药材,（三）评价中药制剂质量要以中医药理论为指导原则,组方分析君、臣、佐、使君药贵重药毒剧药,分析重点,或有成熟的分析方法、用量多的臣药,例万氏牛黄清心丸,清心解毒豁痰开窍,佐使,栀子朱砂郁金,清心行气安神开窍,君,臣,清热泻火,10g200g120g牛黄黄连黄芩,120g,60g,80g,例左金丸泻火，舒肝，和胃，止痛（黄连、吴茱萸）君药例黄连上清丸清热通便，散风止痛（黄连、栀子、连翘、蔓荆子、防风等）君药,例安宫牛黄丸清热解毒，镇惊开窍（牛黄、水牛角浓缩粉、麝香、珍珠、朱砂、雄黄、黄连、黄芩、栀子、郁金、冰片）臣药,黄连小檗碱（抗菌消炎）麻黄麻黄碱（治疗支气管哮喘）洋地黄强心苷（强心）延胡索延胡索乙素（镇痛）乌头乌头碱（毒性）,一般选有临床疗效成分为分析重点,有机酸黄酮类,消食健胃降压、活血、强心,根据临床作用选择分析重点山楂,毒剧药马钱子蟾酥斑蝥生川乌草乌朱砂等,（四）辅料的特殊性,蜡丸蜂蜡蜜丸蜂蜜糊剂糯米粉、黄米粉水丸药汁、生姜、大枣汤曲剂发酵胶剂豆油、黄酒、冰糖,（五）杂质来源的多途径性,泥沙，非药用部位，残留农药，水质，虫蛀，发霉，泛糖,（六）有效成分非单一性各有效成分的临床疗效非加和性有效成分的含量高低与临床疗效不一定是简单的线性关系检测任一活性成分都不能反映制剂所体现的整体疗效,中医辩证施治用的是药味而非某个化学成分，是药味物质群（数量、组成比例）的整体作用,例人参皂苷=人参麻黄碱=麻黄甘草酸=甘草,例连翘具有抗抑郁作用，含有金丝桃素美国采用指标成分金丝桃素的含量作为连翘的质量控制标准近年的一些研究发现此成分并无抗抑郁的作用,例德、法联合开发的银杏叶提取物EG6761把提取物所含的内酯和黄酮分离，则,“都不具备全部提取物整体的功效”是提取物“整体”保证了其所具有的治疗作用,桂枝汤伤寒论张仲景,桂枝、芍药、生姜、灸甘草、大枣解肌发表，调和营卫，温阳祛风。

解表药,芍药用量加倍饴糖补益药,小建中汤,饴糖合桂枝，甘温相得，温中补虚。

有效成分effectivecompound（s）活性成分activecompound（s）生理活性物质Bioactivecompound（s）有效部位复方中提取的有效部位系指提取的非单一化学成分,复方制剂粗提物有效部位,单一有效成分,中药制剂分析是以植物药理论为指导动物药理论为指导化学药理论为指导中医药理论为指导西医药理论为指导,中药制剂分析的任务是运用现代分析手段对中药制剂进行质量分析分析制剂中的有效成分含量是否符合规定分析制剂中的毒性成分是否超过限量原料药材是否符合规定对中药制剂的原料、半成品、成品进行质量分析,制定中药制剂定量测定方法时，应选择以下哪些项目进行检测容易测定的项目剧毒药制剂中的君药制剂中的主要成分贵重药,中医理论认为强调中药制剂整体观念的原则产生疗效是各成分的协同作用产生疗效是各成分独立发挥作用产生疗效是主要成分发挥作用难以用一种成分作为疗效指标,三、中药制剂分析的发展趋势,突出特色立足提高,中医药理论可控、可靠,中药的出路在于现代化,*加强质量控制*引入生物技术,在继承和发扬中医药优势和特色的基础上，充分利用现代科学技术的方法和手段，借鉴国际通行的医药标准规范，研究开发能够正式进入国际医药市场的中药产品。

（一）分析方法,GC、HPLC、TLCS,色谱法GC、,1.仪器化、自动化、快速、微量光谱法UV-Vis紫外毛单检细（测管双器区、（带三U电V）泳D波）长、IR、FR荧、光毛导检细数测管、器胶正（束交F电D函动）数色、谱系蒸发毛数光细倍检管率测等、器速差（电示E泳L光S谱D）法,电化毛学细检管测气等器相电（色聚速E谱焦度C法电D快）泳,HPLC、示差毛直折接细光蒸管检发凝测胶-气器电相分（泳色辨R谱力ID法强）TLCS、化毛学裂细发解管光气电检相泳测色器谱重（法复C好LD）,2.检测成分向多指标方向发展,3.对照品、对照药材,确定药材中的有效成分，制备对照品，用于鉴别、杂质检查、含量测定每制备一个对照品，可带动一批含此成分的药材和制剂质量标准的提高例儿茶儿茶鞣酸，儿茶素、表儿茶素以前只测定总鞣质含量,指纹图谱,任何单一的有效成分或活性成分的含量高低均不能表达其整体的疗效。

尽管在质量标准中建立多项鉴别试验，但也不能做到逐一药味、逐一成分进行鉴定。

复盖面广、信息量大,4.整体特征分析,例日本汉方药的质量控制方法将传统方剂，采用地道药材，按饮片配方煎煮得到的煎汁作为标准指纹图谱对大生产的原料、配方和工艺严格控制，要求成品的指纹图谱与标准指纹图谱一致,德国公司对于治疗抑郁症药物连翘一直采用指纹图谱控制质量美国FDA最近几年制定的植物草药指南中已经明确把指纹图谱作为这类混合物质群的质量控制方法,化学等价并非生物等价合理用药的新药开发提供理论依据,5.进行体内药物分析,六应用现代分析仪器进行在线检测,七加强重金属、有害元素及农药残留的监控,

（二）全面控制药品质量的科学管理GLP药品非临床研究质量管理规范GCP药物临床试验质量管理规范GMP药品生产质量管理规范GSP药品经营质量管理规范GAP中药材生产质量管理规范,课程目的和意义质量第一、依法检验实事求是、科学严谨,第二节药品标准,药品管理法第三十二条规定药品必须符合国家药品标准,药品管理法第一百零二条,药品，指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，包括药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂，抗生素、生化药品、放射性药品、血清制品和诊断药品等。

药品是一种特殊商品,药品管理法第十二条药品生产企业必须对其生产的药品进行质量检验；

不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。

*是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定*是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据,一、国家药品标准,具有法律效应,中华人民共和国药典,国家药品标准,中国药典,部颁标准,中华人民共和国卫生部药品标准国家食品药品监督管理局颁布局颁标准,其他药品质量标准地方药品标准临床试验用药品标准暂行或试行药品标准药厂内部标准医院自制药品标准,

（一）中华人民共和国药典简称中国药典（2010年版）英文名ChinesePharmacopoeia缩写ChP（2010）,一部中药材、中药制剂,二部化学药、抗生素类药、生化药、生物制品三部生物制品（首次将生物制品规程并入药典）,中国药典主要内容凡例，正文，附录、索引等,凡例,与药品标准有关的、共性的需要明确的问题，如计量单位、各种符号、专用术语等，用条文加以规定,具有法律的约束力,【贮藏】,避光不透光，如棕色容器或黑纸包裹密闭防止灰尘和异物进入密封防止风化、吸潮、挥发熔封或严封防止空气、水分、微生物污染阴凉处不超过20凉暗处避光并不超过20冷处210,“精密称定”准确至所取重量的千分之一,精密称定1g精密称定0.1g精密称定0.01g,准确称至.g准确称至0.g准确称至0.0g,正文药品质量标准,品名，结构式，分子式与分子量来源或化学名称，含量限度处方，制法性状，鉴别，检查，含量测定类别，规格，贮藏，制剂,附录,制剂通则生物制品通则通用检测方法生物检定法试药、溶液配制,一般鉴别试验分光光度法色谱法物理常数测定法特殊物质和基团测定法一般杂质检查法制剂常规检查,索引汉语拼音索引拉丁名索引（一部）英文索引（二部）,

（二）部颁标准第一六分册中药成方制剂第一二十册中药材第一册化学药第一册新药转正标准第一至十五册进口药材暂行标准,局颁标准,国家药品标准（13册）化学药品地方标准上升国家标准国家中成药标准汇编（10科）中成药地方标准上升国家标准,二、外国药典简介美国药典（USP）英国药典（BP）日本药局方（JP）国际药典（Ph.Int）,98:

86.关于中国药典，最正确的说法是A.一部药物分析的书B.收载所有药物的法典C.一部药物词典D.我国制定的药品标准的法典E.我国中草药的法典,国家药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所作的技术规定药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据药学界的学术论文汇总国家保密材料，不得外泄先人的经验总结,00：

72.中国药典“室温”是指A.20B.2030C.25D.230E.1030,01：

132.属于法定药品质量标准的有中国药典部颁标准临床试验用药品标准药厂内部标准医院自制药品标准,现行药典的版本的版本是1995年版2005年版1990年版1985年版2010年版,96：

73.中国药典规定“精密称定”时，系指重量应准确在所取重量的百分之一千分之一万分之一百分之十千分之三,欲查找某滴定液的配制与标定方法，应在中国药典哪部分中查找?

凡例附录目录正文以上都不对,中国药典主要分为哪几个部分附录性状正文凡例含量测定,国家药品标准指中华人民共和国药典国家食品药品监督管理局药品标准中华人民共和国卫生部药品标准A+BA+B+C,1620,A.ChPB.USPC.JPD.BP,E.CP,美国药典B英国药典D日本药局方,C,A,中华人民共和国药典中国药典A,D.2010年版E.日本药局方JP应是E中国药典最新版应是D药典采用的测定方法收载于C药品的质量标准应处在药典的A查阅药品质量标准时应先查B,第三节中药制剂分析基本程序,取样性状鉴别检查含量测定,检验报告,检验原始记录提取、纯化,一、取样代表性ChP一部附录上、下、左、右、中注意不同部位四分法反复数次，直到够3倍检验量,分层取样法,贵重药材5件100件1001000件1000件,逐件取样逐件取样取5件按5%取样超过部分按1%取样,

（一）同批药材按包件取样量,

（二）检验用取样量,不得少于实验所需的3倍量1/3检测分析用1/3复核用1/3留样保存（至少一年）,二、性状外观色、嗅、味,三、检测溶液的制备供试品溶液,阳性对照,阴性对照溶液,对照品溶液对照药材溶液,制剂样品,对照药材,阴性对照,提取纯化,对照品,+,光谱、色谱化学反应,牛黄黄连黄芩栀子朱砂郁金对对供阴照照试性品药液对材照,例三妙丸的薄层扫描法鉴别,供试液将成药研成粉末，精密称取5g，加50mL95%乙醇浸泡12h，水浴回流4h，浓缩并定容于5mL量瓶，取上清液点样,对照药材,供试液,阴性对照,对照药材,供试液,阴性对照,对照药材,供试液,阴性对照,

（一）提取溶剂提取法冷提取萃取法冷浸法,A.萃取法,利用溶质在两种互不相溶的溶剂中溶解度的不同，使物质从一种溶剂转移到另一种溶剂中，将待测组分提取出来,相似相溶,*萃取溶剂的选择正丁醇常用于皂苷类乙酸乙酯常用于黄酮类三氯甲烷常用于生物碱类乙醚、石油醚常用于挥发油,亲脂性,亲水性,石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水,B.冷浸法将样品置规定溶剂里于室温浸泡提取待测组分的方法,适宜遇热不稳定的药物适宜植物性粉末适宜易溶出的组分费时,特点,热提法回流提取法连续回流提取法,A.回流提取法仪器,加快溶出速度，省时特点适宜受热稳定的药物适宜较难溶出的组分,B.连续回流提取法仪器索氏提取器,节省溶剂，回收方便适宜受热稳定药物无需过滤费时,特点,超声提取法,将样品容器置超声波振荡器中振荡提取待测组分的方法简便、省时、提取率高有时会发生降解、解聚、转化或催化氧化还原反应,2.水蒸气蒸馏法常用于定性检查适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油,3.超临界流体萃取（SFE法）定义以超临界流体为提取溶剂提取待测组分的方法,超临界流体当压力和温度超过物质的临界点时所形成的单一相态，是介于气体与液体之间的一种物相，兼有气体与液体的一些特性,SFE工艺流程,超临界流体萃取优点密度与液体相似，故溶解性能较强类似于气体黏度系数小，质量传递快表面张力为0，故易渗透到样品中带走组分正常状态下变为气体逸出，易浓集可在较低温度下萃取，特别适合于分离热稳定性差的成分例大蒜制剂的抑菌作用提高36倍,4.升华法适用于具有升华性的待测组分理化鉴别、显微鉴别微量升华法,

（二）净化,液-液萃取法色谱法沉淀法盐析法固相微萃取,四、鉴别真伪,性状鉴别（物理常数）显微鉴别理化鉴别化学法光谱法（UV、FR）色谱法（TLC、GC、HPLC）指纹图谱法,例保赤散（六神曲、巴豆霜、天南星、朱砂）,【鉴别】

（1）取本品，置显微镜下观察：

草酸钙针晶成束或散在，长约至90m。

草酸钙簇晶直径直径m存在于类圆形薄壁细胞中。

不规则细小颗粒棕红色，有光泽，边缘暗黑色。

（天南星、巴豆霜、朱砂）（）取本品约g，加盐酸溶液mL与洁净铜片数块直火加热数分钟，取出铜片用水冲洗，铜片表面显银白色再将铜片用小火烘烤，银白色即消失。

（朱砂）,五、检查优劣制剂通则检查一般杂质检查特殊杂质检查微生物限度检查,制剂通则的检查,丸剂、散剂、颗粒剂、片剂、锭剂、煎膏剂（膏滋）、胶剂、糖浆剂、合剂、滴丸剂、胶囊剂、酒剂、酊剂、流浸膏剂与浸膏剂、膏药、橡胶膏剂、软膏剂、露剂、茶剂、注射剂、栓剂、滴眼剂、滴鼻剂、搽剂、巴布膏剂、气雾剂喷雾剂,例安宫牛黄丸【检查】酸不溶性灰分,ChP（2010）,其他应符合丸剂项下有关的各项规定（附录A）,例刺五加浸膏【检查】干燥失重铁盐,ChP（2010）,其他应符合流浸膏与浸膏剂项下有关的各项规定（附录O）,例注射用双黄连ChP（2010）

【检查】澄明度、不溶性微粒、pH值、水分、蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐、重金属、砷盐、钾离子、热原、无菌、溶血与凝聚、装量差异。

六、含量测定优劣,1、药味的选定组方原则、贵重药、毒剧药2、测定成分的选定3、测定方法及条件的选定4、方法学考察内容,六、原始记录和检验报告,

（一）原始记录真实，详细若有写错，只可划线修改并签名,2张三例0.1031mol/L,例22.31ml,检验人张三,复核人李四,0张三,例9.6543-8.12701.527233张三,

（二）检验报告简洁，完整*简洁明了，结论明确*检验人、复核人、负责人签名；

必要时单位盖章,进行药品检验时，要从大量样品中取出少量样品，应考虑取样的多样性真实性代表性科学性节约性,中药检验中留样的保存期至少3个月6个月1年2年3年,中药制剂分析中阳性对照液是用供试品制备用含待测组分的对照药材制备用待测组分的对照品制备除去待测药材，用其余药材制备用全部处方加对照品制备,检验中药制剂时，一般要制备如下溶液供试液和被测组分对照品的混合溶液被测组分的对照品溶液被测组分的对照药材溶液按规定方法制备供试液按供试液制备方法制备，不含被测组分的对照溶液,