FDA行业指南分析方法验证草案中英文对照.docx

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FDA行业指南分析方法验证草案中英文对照

 FDA行业指南：

分析方法验证草案2000

GuidanceforIndustry

AnalyticalProceduresand

MethodsValidation

Chemistry,Manufacturing,andControlsDocumentation

DRAFTGUIDANCE

Thisguidancedocumentisbeingdistributedforcommentpurposesonly.

Commentsandsuggestionsregardingthisdraftdocumentshouldbesubmittedwithin90daysofpublicationintheFederalRegisterofthenoticeannouncingtheavailabilityofthedraftguidance.

SubmitcommentstoDocketsManagementBranch（HFA-305）,FoodandDrugAdministration,5630

FishersLane,rm.1061,Rockville,MD20852.AllcommentsshouldbeidentifiedwiththedocketnumberlistedinthenoticeofavailabilitythatpublishesintheFederalRegister.

Forquestionsonthecontentsofthisdraftdocumentcontact（CDER）RadhikaRajagopalan,301-827-5849or（CBER）AlfredDelGrosso,301-435-4988.

U.S.DepartmentofHealthandHumanServices

FoodandDrugAdministration

CenterforDrugEvaluationandResearch（CDER）

CenterforBiologicsEvaluationandResearch（CBER）

GuidanceforIndustry

AnalyticalProceduresand

MethodsValidation

Chemistry,Manufacturing,andControlsDocumentation

Additionalcopiesareavailablefrom:

OfficeofTrainingandCommunications

DivisionofCommunicationsManagement

DrugInformationBranch,HFD-210

CenterforDrugEvaluationandResearch（CDER）

5600FishersLane

Rockville,Maryland20857

（Tel）301-827-4573

（Internet）http:

//www.fda.gov/cder/guidance/index.htm

OrOfficeofCommunications

TrainingandManufacturersAssistance,HFM-40

CenterforBiologicsEvaluationandResearch（CBER）

1401RockvillePike

Rockville,Maryland20852-1448

（Fax）888-CBERFAXor301-827-3844

（VoiceInformation）800-835-4709or301-827-1800

（Internet）http:

//www.fda.gov/cber/guidelines.htm

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CenterforDrugEvaluationandResearch（CDER）

CenterforBiologicsEvaluationandResearch（CBER）

目录Content

IINTRODUCTION绪论...5

II.BACKGROUND背景...6

III.TYPESOFANALYTICALPROCEDURES分析方法的类型...7

A.RegulatoryAnalyticalProcedure法定分析方法...7

B.AlternativeAnalyticalProcedure替代分析方法...7

C.Stability-IndicatingAssay稳定性指示分析...8

IV.REFERENCESTANDARDS标准品...8

A.TypesofStandards标准品的类型...8

B.CertificateofAnalysis分析报告单...8

CCharacterizationofaReferenceStandard标准品的界定...8

V.METHODSVALIDATIONFORINDsIND中的分析方法验证...10

VI.CONTENTANDFORMATOFANALYTICALPROCEDURESFORNDAs,230ANDAs,BLAs,ANDPLAsNDA，ANDA，BLA和PLA中分析方法的内容和格式...11

A.Principle基本方法...11

B.Sampling取样...11

C.EquipmentandEquipmentParameters仪器和仪器参数...11

D.Reagents试剂...11

ESystemSuitabilityTesting系统适应性实验...12

FPreparationofStandards标准品的制备...12

G.PreparationofSamples操作过程...12

I.Calculations计算...12

J.ReportingofResults结果报告...13

VII.METHODSVALIDATIONFORNDAs,ANDAs,BLAs,ANDPLAsNDA，ANDA，BLA和PLA中的分析方法验证13

A.NoncompendialAnalyticalProcedures非药典分析方法...13

B.CompendialAnalyticalProcedures药典分析方法...19

VIII.STATISTICALANALYSIS统计分析...19

A.General基本原则...19

B.ComparativeStudies对比研究...20

C.Statistics统计...20

IX.REVALIDATION重验证...20

X.METHODSVALIDATIONPACKAGE:

CONTENTSANDPROCESSING分析方法验证资料：

内容和数据处理21

A.MethodsValidationPackage分析方法验证资料...21

1.TabularListofAllSamplestoBeSubmitted所需递交样品的列表清单...21

2.AnalyticalProcedures分析方法...21

3.ValidationData验证资料...21

4.Results结果...22

5.Composition组分...22

6.Specifications质量标准...22

7.MaterialSafetyDataSheets安全数据表...22

B.SelectionandShipmentofSamples样品的选择和运输...22

C.ResponsibilitiesoftheVariousParties各方职责...23

1.Applicant申请人...23

2.ReviewChemist化学评审官...24

3.FDALaboratoryFDA实验室...24

4Investigator检查官...24

XIMETHODOLOGY方法学...25

A.High-PressureLiquidChromatography（HPLC）高效液相色谱（HPLC）25

1.Column色谱柱...25

2.SystemSuitabilityTesting系统适应性研究...25

3OperatingParameters操作参数...26

B.GasChromatography（GC）气相色谱（GC）26

1.Column色谱柱...27

2.OperatingParameters操作参数...27

3.SystemSuitabilityTesting系统适应性实验...27

C.Spectrophotometry,Spectroscopy,SpectrometryandRelatedPhysicalMethodologies分光光度法，光谱法和相关的物理方法...27

D.CapillaryElectrophoresis（CE）毛细管电泳（CE）28

1.Capillary毛细管柱...28

2.OperatingParameters操作参数...28

3.SystemSuitabilityTesting系统适应性实验...29

E.OpticalRotation旋光度...29

FMethodologiesRelatingtoParticleSizeAnalysis和粒径分析相关的分析方法...29

1.ParticleSizeMethods粒径分析方法...30

2.CalibrationandValidationCharacteristics校准和验证...30

G.Dissolution溶出度...30

1.DissolutionMedium溶解媒介...31

2.Procedure操作程序...31

3.ValidationCharacteristics验证...31

H.OtherInstrumentation其它仪器分析方法...31

1.NoncommercialInstrumentation非商业化仪器...31

2.AutomatedAnalyticalProcedures自动分析方法...32

ATTACHMENTA附录A.32

ATTACHMENTB附录B.33

GLOSSARY术语表...33

IINTRODUCTION绪论

Thisguidanceprovidesrecommendationstoapplicantsonsubmittinganalyticalprocedures,validationdata,andsamplestosupportthedocumentationoftheidentity,strength,quality,purity,andpotencyofdrugsubstancesanddrugproducts.

本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用于支持原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。

Thisguidanceisintendedtoassistapplicantsinassemblinginformation,submittingsamples,andpresentingdatatosupportanalyticalmethodologies.Therecommendationsapplytodrugsubstancesanddrugproductscoveredinnewdrugapplications（NDAs）,abbreviatednewdrugapplications（ANDAs）,biologicslicenseapplications（BLAs）,productlicenseapplications（PLAs）,andsupplementstotheseapplications

本指南旨在帮助申请者收集资料，递交样品并资料以支持分析方法。

这些建议适用于NDA，ANDA，BLA，PLA及其它们的补充中所涉及的原料药和制剂。

TheprinciplesalsoapplytodrugsubstancesanddrugproductscoveredinTypeIIdrugmasterfiles（DMFs）.Ifadifferentapproachischosen,theapplicantisencouragedtodiscussthematterinadvancewiththecenterwithproductjurisdictiontopreventtheexpenditureofresourcesonpreparingasubmissionthatmaylaterbedeterminedtobeunacceptable.

这些原则同样适用于二类DMF所涉及的原料药和制剂。

如果使用了其它方法，鼓励申请者事先和FDA药品评审中心的官员进行讨论，以免出现这种情况，那就是花了人力物力所准备起来的递交资料后来发现是不可用的

Theprinciplesofmethodsvalidationdescribedinthisguidanceapplytoalltypesofanalyticalprocedures.However,thespecificrecommendationsinthisguidancemaynotbeapplicabletocertainuniqueanalyticalproceduresforproductssuchasbiological,biotechnological,botanical,orradiopharmaceuticaldrugs.

本指南中所述的分析方法验证的原则适用于各种类型的分析方法。

但是，本指南中特定的建议可能不适用于有些产品所用的特殊分析方法，如生物药，生物技术药，植物药或放射性药物等。

Forexample,manybioassaysarebasedonanimalchallengemodels,39immunogenicityassessments,orotherimmunoassaysthathaveuniquefeaturesthatshouldbeconsideredwhensubmittinganalyticalprocedureandmethodsvalidationinformation.

比如说，许多生物分析是建立在动物挑战模式，免疫原性评估或其它有着独特特性的免疫分析基础上的，在递交分析方法和分析方法验证资料时需考虑这些独特的性质。

Furthermore,specificrecommendationsforbiologicalandimmunochemicalteststhatmaybenecessaryforcharacterizationandqualitycontrolofmanydrugsubstancesanddrugproductsarebeyondthescopeofthisguidancedocument.

而且，许多原料药和制剂的界定和质量控制所需的生物和免疫化学检测并不在本指南的范围之内。

Althoughthisguidancedoesnotspecificallyaddressthesubmissionofanalyticalproceduresandvalidationdataforrawmaterials,intermediates,excipients,containerclosurecomponents,andothermaterialsusedintheproductionofdrugsubstancesanddrugproducts,validatedanalyticalproceduresshouldbeusedtoanalyzethesematerials.

尽管本指南并不专门叙述原料，中间体，赋形剂，包装材料及原料药和制剂生产中所用的其它物料的分析方法及分析方法验证资料的递交，但是应该应用验证过的分析方法来分析检测这些物质。

Forquestionsonappropriatevalidationapproachesforanalyticalproceduresorsubmissionofinformationnotaddressedinthisguidance,applicantsshouldconsultwiththeappropriatechemistryreviewstaffatFDA.

对于本指南中未提及的关于分析方法验证和资料提交方面的问题，请向FDA相关的化学评审人员咨询。

Thisguidance,whenfinalized,willreplacetheFDAguidanceforindustryonSubmittingSamplesandAnalyticalDataforMethodsValidation（February1987）.

本指南，一旦定稿，将取代FDA于1987年2月份发布的工业指南：

分析方法验证所需提交的样品和分析资料。

II.BACKGROUND背景

EachNDAandANDAmustincludetheanalyticalproceduresnecessarytoensuretheidentity,strength,quality,purity,andpotencyofthedrugsubstanceanddrugproduct,includingbioavailabilityofthedrugproduct（21CFR314.50（d）

（1）and314.94（a）（9）（i））.

每个NDA和ANDA都必需包括必要的分析方法以确保原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力，还包括制剂的生物利用度（21CFR314.50（d）

（1）和314.94（a）（9）（i））。

Datamustbeavailabletoestablishthattheanalyticalproceduresusedintestingmeetproperstandardsofaccuracyandreliability（21CFR211.165（e）and211.194（a）

（2））.

必须要有资料来论证所用的分析方法是符合一定的准确度和可靠性标准的。

Methodsvalidationistheprocessofdemonstratingthatanalyticalproceduresaresuitablefortheirintendeduse.Themethodsvalidationprocessforanalyticalproceduresbeginswiththeplannedandsystematiccollectionbytheapplicantofthevalidationdatatosupporttheanalyticalprocedures.

分析方法验证是论证某一分析方法适用于其用途的过程。

分析方法的验证过程是从申请者有计划地系统性收集验证资料以支持分析方法开始的。

ThereviewchemistevaluatestheanalyticalproceduresandvalidationdatasubmittedintheNDAorANDA.

审评化学家会对NDA或ANDA中的分析方法和验证资料进行评审。

OnrequestfromFDA,anNDAorANDAapplicantmustsubmitsamplesofdrugproduct,drugsubstance,noncompendialreferencestandards,andblankssothattheapplicant'sdrugsubstanceanddrugproductanalyticalprocedurescanbeevaluatedbyFDAlaboratories（21CFR314.50（e）and314.94（a）（10））.

一旦FDA有要求，则NDA或ANDA的申请者必须提交制剂，原料药，非药典对照品和空白以使FDA实验室能对申请者所用分析方法进行评审（21CFR314.50（e）and314.94（a）（10））。

TheFDAlaboratoryanalysisdemonstratesthattheanalyticalproceduresarereproduciblebylaboratorytesting.Thereviewchemistsandlaboratoryanalystsdeterminethesuitabilityoftheanalyticalproceduresforregulatorypurposes.

FDA实验室的分析会论证该分析方法在实验室内是可以重现的。

审评化学家和实验室分析家会从法规的角度确定该分析方法的适用性。

FDAinvestigatorsinspecttheanalyticallaboratorytestingsitestoensurethattheanalyticalproceduresusedforreleaseandstabilitytesting