药品稳定性考察方案设计设计文档格式.docx

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加速试验主要针对批量放大及上市后变更（如生产设备变更、原辅料变更、工艺调整等）时生产的产品的稳定性试验。

3.考察依据

依据《中国药典》2010版二部附录中《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》进行确认。

4.职责

质保部部长负责稳定性考察方案与报告的起草。

质控部人员按照该方案完成实验并报告检验结果。

质保部部长负责检验结果的汇总。

质保部部长负责稳定性考察方案、检验结果、报告的审核。

质量授权人负责稳定性考察方案及报告的批准。

5.产品介绍（将做稳定性考察产品的介绍填在附表）

内容：

产品名称、代码、考察方法、批号、规格、包装规格、考察数量、生产数量、有效期至

6.考察方法

6.1加速试验

此项实验在加速条件下进行，目的是通过加速药物制剂的化学或物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为药品审评、包装、运输及贮存提供必要的资料。

6.1.1供试品要求3批，按市售包装，在温度40℃±

2℃、相对湿度75％±

5％的条件下放置6个月。

所用设备应能控制温度±

2℃，相对湿度±

5％，并能对真实温度与湿度进行监测。

在试验期间第1个月、2个月、3个月、6个月末取样一次，按稳定性重点考察项目检测。

6.1.2在上述条件下，如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标准，则应在中间条件下即在温度30℃±

2℃，相对湿度65％±

5％的情况下进行加速试验，时间仍为6个月。

6,1.3对温度特别敏感的药物制剂，预计只能在冰箱（4-8℃）内保存使用，此类药物制剂的加速试验，可在温度25℃±

2℃、相对湿度60%±

10%的条件下进行，时间为六个月。

6.2长期实验

长期试验是在接近药物的实际贮存条件25℃±

2℃进行，其目的为制订药物的有效期提供依据。

6.2.1供试品要求3批，市售包装，在温度25℃±

2℃、相对湿度60％±

10％的条件下放置12个月，每3个月取样一次，分别于0个月、3个月、6个月、9个月、12个月取样，按稳定性重点考察项目进行检测。

12个月以后，仍需继续考察，分别于18个月、24个月、36个月取样进行检测。

将结果与0月比较，以确定药物的有效期。

6.2.2由于实测数据的分散性，一般应按95％可信限进行统计分析，得出合理的有效期。

有时试验没有取得足够数据（例如只有18个月），也可用统计分析以确定药物的有效期。

如3批统计分析结果差别较小，则取其平均值为有效期限。

若差别较大，则取其最短的时间为有效期。

如果数据表明，测定结果变化很小，表明药物是很稳定的，则不作统计分析。

6.2.3对温度特别敏感的药物制剂，长期试验可在温度6℃±

2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制定在低温储存条件下的有效期。

6.2.4此外，有些药物制剂还应考察使用过程中的稳定性。

7.检测时间

7.1取出时间：

一个月加速决不允许提前和推迟；

两个月允许±

1天；

三个月允许±

1周；

六个月允许±

2周；

一年后允许±

四周。

7.2样品取出先放在常温下，一般要求一周内完成检测；

温湿度敏感的产品要及时检测。

8.方案实施

本方案由质控部完成，记录上述所有数据，并对实验过程中异常情况记录。

在产品正式生产阶段，已建立了详细的生产工艺资料，可将实验室的数据和生产情况相结合，用具有代表性批号产品对稳定进行考察，进一步修正产品的有效期，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据。

如果需要改变工艺、处方、包装，就必须重新进行稳定性的研究。

如：

活性成分的来源或合成工艺有变化，药品工艺有变化，药品中的辅料、外观、颜色及包装有变化，都必须重新考虑有关稳定性的问题。

9.考察报告

9.1考察报告内容的要求

应包括产品的信息（产品的基本信息、产品的批次及其生产信息）、考察指标与合格标准、考察过程中出现的偏差及处理情况、数据统计与趋势分析、考察结论、附表（实验数据汇总表、统计与趋势分析图表等）

9.2偏差处理

如果根据该方案或批准的方法出现任何偏差，在分析证明中还将包括偏差的详细说明，偏差对结果的影响及相应的补救措施，并填写偏差清单。

这部分要记录在执行确认过程中发生的所有偏差。

每个偏差都要写进偏差日志中，在确认活动完成之前，所有偏差都要得到解决。

对于要改正的偏差，要在偏差和改正活动报告表部分签名并注明日期，然后再偏差记录日志中签名并注明日期。

9.3报告的时限要求

按计划完成所有时间点的样品检验后，考察管理人员应在检测完成后及时完成数据汇总，统计与趋势分析，并起草考察报告。

9.4报告程序

质控部完成稳定性考察报告后交给质保部主管，由质保部主管复核考察报告的内容是否齐全，是否符合原定方案的要求，再交质保部长审核并报质量授权人批准。

9.5记录管理要求

将由质量授权人批准的稳定性考察报告及记录按产品批号归档保存，将所有相关检验记录作为稳定性考察报告的附件与稳定性考察原件装在一起，进行保存。

9.6档案保存期限

稳定性考察档案应长期保存。

附表一

稳定性重点考察项目参考表

药物制剂

稳定性重点考察项目

片剂

性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度

胶囊剂

性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水分

附表二

试验产品介绍

产品名称

代号

考察方法

批号

规格

包装规格

考察数量

生产日期

有效期至

加速试验

长期试验

附表三

方案偏差清单

偏差号

方案部分

描述

改正行为

是否可接受

是否完成

完成时间