压片机生产设备GMP要求及验证Word格式.docx
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建立产品质量控制档案，记录、检查、跟踪、反馈产品质量。
三、压片生产设备的安装要求
制造商制订设备的使用说明书，内容包括：
机器的组成及用途；
技术参数；
运输、安装、储存；
操作与调整；
维修保养；
易损零件目录，并有义务帮助、指导用户安装使用好设备。
用户根据使用说明书中的设备安装方法和要求进行安装。
设备安装环境满足《药品生产质量管理规范（1998年修订）》的有关规定。
配置必要的辅助设施，如电源、压缩空气源、加料装置、除尘装置等。
设备经空运转或试运转，以确认设备各机构功能的稳定性和可调节能力，仪器仪表工作可靠性、安全性。
制造商与用户确认药品生产工艺，使设备满足药品生产工艺的条件，并且达到最佳状态
四、压片生产设备的性能要求
选择一种或几种实物试车参数，如压制片剂的形状、大小、厚度，确定与之相适应的转速进行实物生产，压制的片剂质量符合成品要求和国家标准。
设备在模拟生产运行或实物生产运行中符合设计参数，压片工作室内无异常漏粉、漏液或金属屑、粒剥落现象。
操作维护简单、安全、合理，模具、加料器等零部件拆装方便。
设备易清洗，无死角，无泄漏。
第二节压片生产装备GMP验证
一、设计验证
设计验证范围包括：
设备选型，性能参数设定，技术文件管理。
设计验证的要求、验证方法及评价（见下表）。
序号
验证内容
验证要求
验证方法
评价
1
设计选型
接近或超过国际先进水平，或与国内同类型产品相比具有明显的技术优势。
检查设计方
案和技术调
查报告
国际先进：
优良国内领先:
合格不相符：
不合格
2
性能指标
符合行业标准YY0220、YY0221
或企业标准。
（医药行业标准：
YY0220—1995摇摆式颗粒机、
YY0221—1995旋转式压片机）
按标准内容
检杳
符合企标：
优良符合行标：
3
电气安全指
标
符合标准GB/T5226.1«
工业机
械电气设备第一部分通用技术条
件＞＞。
符合国标：
4
各调节装置
性能
应作用明显、可靠、操作方便、无失效、失控现象。
可靠方便：
合格失效失控：
5
各安全保护
功能
应动作灵敏、可靠、安全、无失控现象。
灵敏可靠全面：
优良灵敏可靠：
合格失效失控：
不合格
6
压片工作室
状况
密闭、无污染、无死角、易拆卸、易清洗。
按GMP内
容检杳
密闭易拆卸清洗：
优良
较密闭易清洗：
合格
不密闭
有死角：
7
材料选择
与物料直接接触的零件、标准件和配套件应采用不对物料性质、纯度和质量产生不利影响的材料制造或作表面化学处理。
按手册、标
准检杳
符合：
不相符：
8
技术文件管
理
能满足技术性能要求及符合国家标准的，能指导米购、制造、检验及包装的。
技术、工乙
性和标准化
审查
完全符合：
优良基本符
合：
1.1
取大工作压片力
60KN
压力表显示
1.2
最大压片直径
13mm
实物压制
1.3
最大片剂厚度
6mm
1.4
最大压片产量
150000tab/h
根据转速计算
1.5
取咼转速不低于额
疋
36—1.8=34.2r/min
测速仪测定
1.6
轴承在传动中的温
升
>
35°
C
温度计测定
1.7
空载噪音
82dB（A）
声级计测定
1.8
液压系统
在75kN压片力时不渗漏
目测
片剂成品指标
2.1
片剂外观
外观光洁，无缺陷
2.2
片剂厚度
规定要求
卡尺测定
2.3
片重差异
±
7.5%（平均重量v0.3g）
按标准用天平秤测定
2.4
片剂硬度
7kg
硬度计测量
电气安全指标
3.1
电气系统绝缘电阻
1MQ
500V摇表
3.2
电气系统耐压试验
1s1000V无击穿，闪络现象
耐压实验仪
3.3
电气系统接地电阻
0.1Q
接地电阻测试仪
调节装置性能
4.1
物料流量调节装置
调节作用明显，无失效，失控
现象
4.2
压力调节装置
调节作用明显，无失效，失控现象
4.3
充填调节装置
4.4
片厚调节装置
4.5
速度调节装置
安全保护装置性能
5.1
压力过载保护装置匚
当压片力超过60KN时，自动
停机
5.2
电流过载保护装置
当电流超过额定值时，电源自
动切断，停机
5.3
故障报警装置
装拆下冲模报警
压片工作室状况
密闭，无污染，无死角，易拆卸，易清洗
按GMP要求检杳
技术文件
7.1
技术图样
满足性能要求及符合国家标准
按核及标准化审查
7.2
工艺文件
能指导制造、装配、调试
工艺性审查
7.3
采购文件
能满足技术要求及符合国家标准
、制造验证
制造验证范围包括：
材料采购，零部件制造、装配、调试及检验。
制造验证的要求、
验证方法及评价（见表2）
材料采购
与药物直接接触的原材料应米购，不对物料性质、纯度和质量产生不利影响的材料制造
检查采购质量控制档案和有关材料质保书或化学分析报告，检查相关检验报告
有质控文件和质保书/化分/检验报口：
优良有质保书/化分/检验报告：
合格资料无或残缺不全：
主要零部
件质量
主要尺寸公差和形位公差符合技术要求，表面经化学处理的零件应无锈蚀、剥落现象
检查主要零部件质
量和检验报告
全部符合：
优良基本符合：
合格不符合：
主要标准
件、配套件
质量
符合技术要求、合格的、通用化程度高的元器件
检查合格证和检验
报告
有合格证/检验报告：
无或残缺不全：
装配质量
符合技术要求，符合相关
标准，无敲毛碰伤现象
检查装配质量和机
器外观
符合要求/标准，无敲毛碰伤：
优良符合要求/标准，碰伤现象可补救：
合格不符合要求/标准：
碰伤现象
不可补救：
调试质量
符合技术要求，符合相关标准，达到机器性能指标
检查设备运转情况
指标高于要求/标准：
优良指标达到要求/标准：
合格指标低于要求/标准：
不合格
产品包装
符合国家标准规定的包装方法；
包装箱上标志、内容清晰，完整，无破损现象；
包装箱内物件齐全，并备有必要的技术文件；
产品使用说明书，合格证，装箱单。
按标准检杳
符合国标，标志清晰无破损，物件/文件齐全：
合格不符合国标，标志模糊箱体破损，物件/文件不齐：
不合格
材料质量
与物料直接接触的零件采用奥氏体不锈钢、
聚四氟乙烯材料或米用镀铬、镀镍磷等措施
采购质量控制文件，材
料质保书、化分报告或
检验报告
主要零件质量
转台
主要尺寸公差、形位公差和粗糙符合图样要
求
按检验规范检测
上冲上、下行轨
曲面粗糙度和表面硬度符合图样要求
下冲上、下行轨
主轴
主要尺寸公差、形位公差和粗糙度符合图样要求
2.5
压轮
主要尺寸公差、形位公差、粗糙度符合图样
要求
2.6
压轮轴
主要尺寸公差、形位公差和粗糙度及轮缘表
面硬度符合图样要求
主要标准件、配
套件
应符合技术要求的，合格的，通用化程度高的元器件
合格证和检验报告
整机装配情况
符合设计图样及技术要求，符合相关标准，
无敲毛碰伤等现象
按图样及技术要求检查
装配质量和机器外观
转台工作端面跳
动量
<
0.050
百分表测定
符合技术要求，符合相关标准，达到机器性能指标（同设计验证）
6.1
包装箱
符合国家标准规定的包装方法：
包装箱上标志内容清晰，完整，无破损现象
按图样及标准检查
6.2
箱内物品
物品齐全
按装箱单检查
二、安装验证
安装验证的目的是检查机器在安装环境下的适应性，以及辅助配套设施的完备程度：
检查机器在空运转情况下，各机构运转的稳定性和仪器仪表工作可靠性，为机器的性能验证提供保障。
安装验证范围包括：
计量及某些性能参数的确认，对药品生产工艺的确认。
安装验证
要求、验证方法及评价（见表3）
机器安装情况
安装部位、安装形式应符合技术
要求和保养、维修要求。
按使用说明书内容检杳
符合要求：
合格不
环境状况
机器安装环境应符合药品生产要求，如温度、相对湿度及空气洁净度。
按药品生产质量管理规范”要求检杳
环境符合生产要求：
合格环境不符合生产要求：
辅助设施配套
情况
辅助设施应齐全、完备，如电、气、液、加料及除尘装置等。
按使用说明书要求检杳
辅助设施齐备：
辅助设施不全或不
机构调整情况
和仪器表工作
压力调节、速度调节、充填调节、片厚调节等装置应满足调整要求，仪器仪表工作可靠、安全。
按技术要求及使用说明书内容检杳
可靠方便安全：
失效失控：
机器空运转试
空运转1—2小时，检查机器各
按技术指
运转平稳，工作正常
验
部分传动情况。
应运转平稳，无异常噪声；
各调节装置工作正常；
各仪器、仪表工作可靠。
标及标准
可靠：
合格有异常
情况：
机器防震垫安装就位，并校准机器水平，机器四周及高空留出大于2米的空间
按使用说明书内容
环境温度
18C—26C,相对湿度：
45%
-65%
温、湿度计
22
空气洁净度
洁净级别：
30万级
尘埃测定仪测定
辅助设施配套情况
配置电源，吸粉箱，筛片机，上料机等
按使用说明书要求
调节作用明显，无失效、失控现象
机器空运转试验
空运转1—2小时
空运转状况
运转平稳，无异常噪声
按技术指标及标准
仪器仪表工作状况
工作可靠
四、性能验证
性能验证的目的是用户确认，是机器在用户处正式模拟实际生产情况来检验机器的使
用性能。
性能验证一般用空白颗粒模拟确认机器的使用性能，也可根据实际情况采用相近似的生产批号用颗粒来确认。
验证的批次及成品的规格，可根据机器特点或实际生产情况来确定。
性能验证试验的时间一般为1小时，取样以每15分钟一次，每次每出口取料5片也可由设备制造单位与用户协商验证内容与取样要求。
性能验证范围包括：
片剂质量的认定及设备运行质量的确认。
性能验证要求、方法及评价（见表4）
验证方
法
外观光洁无缺陷：
有疵点或缺损：
按技术要求或商疋的尺
寸
测量法
尺寸在规定范围：
尺寸超出规定范围：
不合
格
7.5%（平均重量V
0.3g）±
5.0%（平均重量
0.3g）
称量法
片重在规定范围：
片重超出规定范围：
硬度计
片剂硬度〉7kg:
片剂硬度V7kg:
运行质量
应有较咼的除尘效果；
应无不可调整的异常漏粉现象；
应无异常振动现象；
操作方便。
目测检
查
不符合要求：
维护保养情
况
清洗方便，无死角，无泄漏；
加料器，料斗，模具等应装、拆方便
清洗装、拆方便：
清洗装、拆困难：
1丿
+剂质量
1.1丿
+剂外观
1.2丿
+剂厚度
按实际压制厚度确定
1.3丿
+重差异
7.5%（平均重量V0.3g）±
5.0%（平均重
量》0.3g）
天平称测定
硬度计测定
吸粉质量
有较咼的吸粉效果
充填质量
无不可调整的异常漏粉现象
运转质量
运转平稳，无异常振动现象
操作质量
操作方便
维护保养情况
清洗情况
清洗方便，无死角，无泄漏
装拆情况
加料器，料斗，模具等装拆方便
保养情况
润滑点清晰，操作，观察方便
五、验证片剂质量的试车条件
试验颗粒：
（20〜100）目，细粉含量不超过30%的糊精干颗粒。
试车时间：
连续负荷运行1小时，每隔15分钟取样一次，共取四次。
片剂与转速确定：
当压制片厚4毫米的12毫米斜边形片时，转台转速22转/分：
当压制片厚3毫米的①5毫米斜边形片时，转台转速36转/分。
六、片剂成品质量评定规则
1）片剂重量差异评定计算公式
（Gmin-G20）十G20X100%⑴
（Gmax-G20片G20X100%
（2）
其中：
（1）式片剂最小重量差异限度公式；
（2）式片剂最大重量差异限度公式；
Gmin被检片剂最小重量；
Gmax被检片剂最大重量；
G20被检片剂20片平均重量
2）片剂硬度评定方式
从20片片剂中任意抽取四片，测定片剂硬度，允许经过调整后再次测定。
3）片剂外观质量评定
外观光洁，无缺陷、松片、裂片、麻点等现象，允许经过调整后再次测定。
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