原料药药物制剂生产线建设可行性研究报告Word文件下载.docx
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7、分年度详细预算（附具体预算方案）……………………………26-28
8、各项建设条件落实情况……………………………………………28
9、项目目标与效果……………………………………………………29-30
9.1液氮制冷技术制备冻干粉针/水针制剂生产线…………………29-30
10、预计产生的经济效益和社会效益等情况。
……………………31-32
10.1经济效益……………………………………………………31
10.2社会效益……………………………………………………32
二．项目可行性研究报告及专家论证意见、环境影响评价报告书。
三．项目的备案、核准或审批文件。
四．申报单位（含合作单位）营业执照、税务登记证和法定代表人身份证复印件。
五．项目资金证明（银行存款证明或者加盖单位公章的当前月度会计报表），相应级别银行出具的项目贷款承诺函（或贷款合同、授信协议）等。
六.经中介机构审核的企业上一年度财务审计报告。
七.申报单位对申请内容和附属文件真实性负责的声明，加具企业法人代表签字和企业公章。
八.有关技术证明、证书（高新企业、工程中心、专利等）
一、项目概述：
1、项目简介
1.1项目名称：
广东星昊药业有限公司原料药、药物制剂生产线建设项目
1.2产业化项目：
1.2.1生产线的建设：
本项目是从国外引进先进的液氮制冷技术来生产冻干粉针/水针，并进行一系列配套建设，以扩大产能，提高药品生产质量。
这项技术低温高效，同时节能环保。
生产线简介如下：
1.2.1.1冻干粉针/水针生产线
从国外引进高效液氮冻干技术应用于药品生产，是国内首家引进这项先进技术的制药企业，该技术填补了国内空白，使制药生产技术与国际接轨，对国内相关制药企业起到示范作用，促进国内制药技术水平提升。
本生产线的特色是无需使用对环境有害的氟利昂制冷技术，而是利用核电厂或钢厂制氧的副产品进行制冷，低温高效，适用范围广，即能提高药品质量，又节能环保，还充分利用了核电厂和钢厂副产品液氮资源。
1.2.1.2冻干粉针/水针生产线的配套建设：
本项目新建两条生产线：
中药提取生产线和化学原料药生产线，为冻干粉针/水针生产线提供更多的生产原料。
1.2.2依托冻干粉针/水针生产线进行生产的产品：
①本公司急需提高产能的产品：
目前公司生产的注射用利福霉素钠、注射用奥曲肽处于供不应求的局面，极大限制了公司的发展。
②亟待产业化的研发成果：
公司还有许多储备产品亟待产业化，如中药注射剂注射用红花黄素以及化药注射用阿扎胞苷、替加环素、甲磺酸萘莫司他等，这些品种都有良好的市场前景。
1.3项目预期进度：
1.3.1前期准备工作：
2009年1月-2009年6月；
招投标、勘查设计、报建等。
1.3.2工程施工：
2009年6月-2010年8月；
建筑工程、净化工程、配套工程等。
1.3.3设备安装调试：
2010年9月-2011年2月；
设备进厂、安装及调试等
1.3.4项目验收认证：
2011年2月-2011年6月
1.3.5射用利福霉素钠、注射用奥曲肽投产及委托加工：
2011年7月
1.3.6中药注射剂注射用红花黄素投产：
2012年7月
1.3.7注射用阿扎胞苷、替加环素、甲磺酸萘莫司他：
从2013年1月起陆续投产。
2、单位基本情况：
2.1公司概况：
广东星昊药业有限公司（原名：
中山联合伟华药业有限公司）为北京星昊医药股份有限公司投资新建的重要的药品生产基地，位于广东省中山市国家健康科技产业基地，占地67691.3㎡。
生产线建成后将主要从事冻干粉针剂、小容量注射液、塑料安瓿注射液、化学原料药以及中药提取的中试与生产。
广东星昊药业有限公司拟建成参照欧盟GMP标准、国内先进的注射剂生产线，以承担精益化医药综合服务平台上先进冻干粉针制剂等注射剂和其它项目的中试服务及生产；
拟建成中药提取和化学原料药生产线，以满足中药提取和化学原料药的中试与生产。
公司生产线以高效液氮冻干为特色，是首家从国外引进高效液氮冻干技术应用于生产的国内制药企业，该技术填补了国内空白，使制药生产技术与国际接轨，对国内相关制药企业起到示范作用，促进国内制药技术水平提升。
北京星昊医药股份有限公司（原星昊现代医药开发有限公司）于2000年10月在北京经济技术开发区注册成立，主要从事药品的研发、制造及经销。
星昊医药始终坚持以科研开发、自主创新为核心，建立了国内领先的科研体系，具备较完善的科研开发投入机制和项目管理机制，拥有高素质的研发队伍、国际先进水平的科研设备。
在药物制剂、天然药物及中药研发领域处于国内前沿，在多项关键技术上取得突破，自主研发的新药品种数量和技术含量均处于国内领先水平。
2.2科研成果：
公司自设立以来，由公司主持研发的药物品种已获得注册生产批件逾一百六十余项，其中包括化学一类新药加替沙星氯化钠注射液，化学二类新药吡格列酮及其制剂、咪喹莫特及其制剂、替米沙坦胶囊等；
此外还获得临床研究批件50余件，其中包括化学一类新药注射用头孢曲松钠舒巴坦钠，中药二类新药红花黄色素氯化钠注射液、注射用红花黄色素等，化学3类新药氨氯地平阿托伐他汀和胶囊、依非巴特注射液等，中药5类新药银杏叶提取物注射液、注射用银杏叶提取物、胡芦巴提取物片和胶囊、叶下珠总多酚片和胶囊等。
2.3研发实力：
公司具有强大的新药研发能力：
公司共有研发人员67人，占公司员工总数的39.18%，其中硕士以上学历人员占研发人员的37.91%。
公司研发人员来自多个学科，专业门类齐全，专业领域涉及药学（包括药物化学、药物分析、药物制剂、药理学、应用药学、制药工程等）、中药学（包括生药学、植物化学等）、临床医学、化学类（包括化学合成、应用化学、化学工艺、高分子材料等）、生物学类（包括生物化学、生物工程、分子生物学等）。
通过各个领域的专业人才的有机给合，公司形成了一支拥有较强的技术力量、在新药研发和技术创新上经验丰富的团队。
公司具有先进完备的研发设施：
公司研发中心按照国际先进标准进行设计并组织建设，主要由天然药物部、药物化学部、制剂研究中心、分析研究研究中心等研究部门组成，拥有国际先进水平的HPLC、GC、UV、IR等科研设备。
在中药、天然药物提取分离方面，除具备常规的提取浓缩设备、真空干燥等设备外，还拥有先进的喷雾干燥设备、陶瓷膜超滤器、组合常压色谱柱精制系统等设备；
分析测试中心设备齐全，其中配备的液相色谱仪、气相色谱仪、傅立叶变换红外光谱仪、紫外分光度计、卡氏水分测定仪、自动电位滴定仪等全部为进口产品，高效液相色谱仪配备有自动进样器及紫外检测器、多波长阵列检测器、二极管阵列检测器、蒸发光散射检测器、荧光检测器、示差检测器、柱后衍生化仪等各种检测器，气相色谱仪配备顶空进样器、氢炎焰检测器、热导检测器和电子捕获检测器，仪器门类齐全、功能先进，具备多种成分的分析测定能力；
制剂室配备压片机、制粒机、小型冷冻干燥机等设备，还有微生物限度和无菌检查室、效价测定室等。
整个研发实验室具备完善的质量标准研究、工艺研究能力。
2.4获得经费资助的项目：
情况近年来公司先后获得多个部门的资金支持，具体资助项目和金额如下：
项目
类别
中药五类新药葫芦巴提取物片的临床研究与产业化
广东省科技计划项目
葫芦巴提取物胶囊的关键技术研究
科技创新专项资金
醋酸奥曲肽注射液
化药一类抗癌新药GYL-01研发
科技型中小企业技术创新基金
叶下珠总多酚胶囊
复方消化酶开发项目
昆明市科学技术局市级科技专项经费
葫芦巴提取物及其制备方法和应用等专利
银杏叶提取物及其制备方法等专利
2.5获得的奖励和荣誉：
由于出色的工作，公司先后获得以下奖励和荣誉：
截至2009年连续9年被评为高新技术企业
北京中关村科技园区创新型试点企业
北京市"
专利引擎计划"
和"
北京市专利试点单位"
2009年荣获北京经济技术开发区科技创新专项资金资助
北京经济技术开发区建设十五周年创新奖
2008年度国家科技部技术创新基金
2008年度云南省科技厅重点新产品开发计划（中药、天然药物新药研发）
2007-2008年度北京市中关村科技园区生物医药产业发展专项
2007年度北京市技术创新基金
2007年度北京市高新技术成果转化项目
2006年度粤港计划关键领域重点突破项目（生物制药与中药现代化）
2.6项目团队：
为建设好本项目，加快发展，公司抽调精兵强将组成了本项目的研发团队，成员组成见下表：
项目组主要成员
序号
姓名
性别
学位
职称
职务
专业
项目中职务及分担的任务
1
殷岚
女
EMBA
工程师
董事长
药物分析、工商管理
课题组组长，负责项目的总体设计
2
张明
男
硕士
副总经理
药剂学
课题组副组长，产品的产业化研究
3
颜克序
博士
副研究员
技术总监
天然药物化学及半合成
技术主管，天然药物提取研究与产业化
4
王涛
药物合成室主任
药物合成
化药合成研究与产业化
5
肖蓉
药物分析室主任
药物分析
质量标准研究
6
孙艳玲
天然药物化学
品种研发
7
隋鹏
学士
制剂室主任
制剂研究与产业化
8
崔娜娜
项目经理
生物化学
产品临床研究
9
孟范龙
生产技术部经理
生物学
冻干技术及品种产业化
10
葛继安
高级工程师
机械制造
新冻干设备运营保障
11
杨仕杰
车间主任
药学
品种产业化生产
12
郭德铭
质量总监
微生物学
质量控制、保障
项目负责人基本情况：
殷岚：
从事新药开发研究与生产经营十九年，中国药科大学理科学士，北京大学光华管理学院EMBA。
曾任职于丽珠医药集团股份有限公司及其下属企业。
任公司董事长。
在丽珠集团股份有限公司工作期间，主持多个新药开发项目，其中数个品种目前已成为丽珠医药集团的拳头产品，于2000年10月创建了北京星昊医药股份有限公司（原北京星昊现代医药开发有限公司），凭借她多年主持新药开发的经验和与国际接轨的管理水平，积极了解国内外相关领域的发展动态，以新型的管理方法和经营理念来设计公司的发展。
经过多年的积累，公司在医药行业中逐步成为以科研开发为龙头，集科研、生产、销售于一体的新型现代高新技术的医药企业。
张明：
从事新药开发研究十八年，主持及参与完成百余个药物品种的研发工作；
曾从事过靶向给药系统研究，首次提出靶向给药器官药物动力学的概念，并研究出器官药物动力学模型与药代动力学规律。
张明先生在制剂处方工艺研究及工程化生产等方面有较为丰富的经验，所做工作涉及片剂、胶囊、软胶囊、颗粒剂、口服液、注射剂、大输液等各种制剂，在速释制剂、缓控释制剂和靶向给药系统等新剂型研究上取得了一系列研究成果。
张明先生在本公司工作期间，领导相关技术人员陆续完成定位释放技术、稳定的注射剂制备技术、速释制剂技术、缓控释制剂技术、改善药物吸收技术、高效冻干技术等核心技术开发工作，并利用公司在产品中试与放大生产方面的优势，通过一系列产品研究，形成生产适用性集成技术。
已获得6项授权专利。
已发表论文：
1.肺靶向顺铂白蛋白微球的研究，《药学学报》，1994,29（5）
2.肺靶向顺铂白蛋白微球在小鼠体内分布及肺器官中药代动力学研究，《华西医科大学学报》，1994，25（4）
3.肺靶向顺铂白蛋白微球含量的衍生化测定法，《中国药学杂志》，1994,29（6）
4.复方中药制剂的药物代谢动力学研究进展（I）-基本方法及其应用现状，《华西药学杂志》，1992,7（4）
5.复方中药制剂的药物代谢动力学研究进展（II）-研究成果、意义、方法、评价愈与展望，《华西药学杂志》，1993,8
（1）
颜克序：
毕业于南开大学化学系，获学士学位。
1997年毕业于中国医学科学院&
中国协和医科大学药物研究所，获博士学位。
1999年赴日本名古屋名城大学药学部做博士后，2001年回国后一直从事新药研发。
对市场占有率高的中药名优复方药效作用物质基础研究以及二次开发（包括活性物质提取、分离及活性分析）、活性化合物的结构修饰、国际注册法规搜集整理，合适品种的选择注册等方面都有丰富的经验，主持过多个产业化项目技术的开发，如番茄红素软胶囊的研制生产番茄红素工业化生产技术、益母草、苦马豆、茶芎及榄香烯等项目。
在Tetrahedron等国际一流学术刊物上发表论文6篇。
并在日本药学年会等国际会议上做过学术报告。
发表的部分论文:
1.YanK.-X.,TerashimaK.,TakayaY.,NiwaM.,Anoveloligostilbenenamed（+）-viniferolAfromthestemofVitisvinifera'
Kyohou'
Tetrahedron,2001,57（14）,2711-2715.
2.YanK.-X.,TerashimaK.,TakayaY.,NiwaM.,TwonewstilbenetetramersfromthestemofVitisvinifera'
Kyohou,'
Tetrahedron,2002,58（34）,6931-6935.
3.TakayaY.,YanK.-X.,TerashimaK.,ItoJ.,NiwaM.,Chemicaldeterminationoftheabsolutestructuresof（+）-ampelopsinsAandB,and（-）-ampelopsinsDandF,Tetrahedron,2002,58（36）,7259-7265.
4.TakayaY.,YanK.-X.,TerashimaK.,HeY.-H.,NiwaM.,BiogeneticreactionsonstilbenetetramersfromVitaceaeousPlants,Tetrahedron,2002,58（45）,9265-9271.
5.M.Niwa,J.Ito,K.Terashima,T.Koizumi,Y.Takaya,andK.X.Yan,（-）-AmpelopsinDisdifferentfrom（-）-QuadrangularinA.Heterocycles,Vol.53,No.7,1475-1478,2000.
6.Y.Takaya,K.Terashima,K.X.Yan,andM.Niwa,（+）-ViniferolD,ANewStilbenetrimerfromtheVitisvinifera‘Kyohou’.Heterocycles,Vol.60,No.6,1433-1439,2003.
7.KeXuYanandXiaoZhangFeng,ChineseChemicalLetters,Vol.8,No.4,313.1997.
３、建设内容：
按照发展需要，规划新建项目如下：
使用健康基地总面积66651.652㎡的土地、首期建筑面积9001㎡的楼房（包括建筑面积4032㎡的制剂楼A、1469㎡的原料车间A、3068㎡的综合楼A、432㎡的动力楼），并安装中药提取/化学原料药生产线、冻干粉针/水针生产线及其相应配套设施。
各建筑物的功能布置如下表:
新增各建筑物功能布置表
名称
基底面积（㎡）
层数
建筑面积（㎡）
备注
制剂楼A
4032
原料车间A
1469
综合楼A
672
3068
动力楼
432
公共道路
3600
公共绿化
4400
用地
11000
4、投资规模：
根据建设内容，广东星昊药业有限公司原料药、药物制剂生产线建设项目项目工程投资规模，估算总投资费用为：
本项目总投资：
10012.32万元
其中：
建设投资：
9412.32万元
铺底流动资金：
600.00万元
5、资金来源：
项目总投资10012.32万元，其中申请广东省战略性新兴产业发展专项资金支持2000万元（其中1000万元用于贷款贴息），公司自筹资金8012.32万元。
建设投资9412.32万元，铺底流动资金估算为600.00万元，全部为公司自筹。
流动资金其余部分也为公司自筹。
6、申请理由与方向：
6.1背景介绍：
战略性新兴产业是引导未来经济社会发展的重要力量。
发展战略性新兴产业已成为世界主要国家抢占新一轮经济和科技发展制高点的重大战略。
战略性新兴产业是以重大技术突破和重大发展需求为基础，对经济社会全局和长远发展具有重大引领带动作用，知识技术密集、物质资源消耗少、成长潜力大、综合效益好的产业。
加快培育和发展战略性新兴产业对推进我国现代化建设具有重要战略意义。
生物医药产业是战略性新型产业重要组成之一，对人民生活水平具有重要意义，是衡量一个国家发展水平的重要指标，生物医药产业的发展对国家的经济发展也具有重要促进作用。
基于以上认识，国务院2010年10月10日出台了关于加快培育和发展战略新兴产业的决定，广东省也由省财政拨出专项资金支持战略新兴产业。
广东星昊药业有限公司作为一家在广东省注册成立的制药企业，正处于快速发展期，需要大量资金支持，用来进行技术革新，引进国际先进水平的高效液氮制冷新技术。
这项技术用于大生产在国内还是第一家。
本项目的建成实施可以使公司研发的新产品尽快产业化，无需再进行委托加工，也不必再进行技术转让才能产业化；
同时也响应了国家号召利用新技术节能减排，提高药品生产水平以便尽快与国际接轨，也能提高本公司产能以满足不断增加的市场需求。
6.2冻干技术升级、节能减排、保护环境的需要：
中国“十一五”规划纲要提出“节能减排”的工业方针政策，要求“十一五”期间单位国内生产总值能耗降低20％左右、主要污染物排放总量减少10％。
中国政府在哥本哈根气候会议上承诺到2020年比2005年减少CO2排放40-45%。
目前，国内工业制药冻干技术均采用氟利昂制冷及其回收技术，冻干过程中耗电耗水多，制造成本高。
更重要的是氟利昂的排放损害大气臭氧层环境，危害人类健康。
而国外已研发出液氮制冷技术并开始用于制药冻干技术中，以取代氟利昂制冷技术，不再采用循环冷却水，大大提高了制冷效率。
公司新建的冻干/水针生产线采用国际水平、国内领先的高效液氮制冷技术。
广东星昊药业有限公司是广东省唯一一家使用这项新技术的制药企业。
液氮冻干机不需要压缩机,其运行噪音小于65dB,而常规冻干机噪音达80dB；
并且在冻干的过程中耐停电时间更长,可确保产品质量。
由于做到了板层温度可控、捕水器温度可控、真空度可控,就完全可以控制产品冻干的可重演性。
产品有了稳定的质量，也就很容易通过FDA的验证。
在产品的冻结过程中,可以任意控制冷冻的速度,特别是需要急速冷却的产品,其冻结的速度要比常规冻干机快两倍以上。
其板层和捕水器温度均可达到-90℃以下,最低到-110℃；
如果捕水器用液氮直接制冷其温度可达-120℃以下。
该条生产线采用了液氮冻干机（PLC+数字控制器+PC）这种先进的控制方式，确保系统稳定且有很高的可重演性。
为避免热媒（硅油）在与液氮交换时出现冻结的现象，采用了国际先进的低温液氮换热器，其换热效率达到了95％。
由于液氮制冷技术能达到较低温度，使一些对热不稳定，不能使用普通冻干技术进行冻干的物质冻干成为可能。
由于没有了压缩机和水冷却器,不需要冷却循环水,系统运行非常稳定,避免每年耗费大量人力和物力来维护和保养压缩机和水冷却器。
而且由于没有了压缩机,用电的总耗量也减少了一半以上。
经过试验数据比较：
在25平方米生产线上，传统的压缩机冻干机每冻干一批药品，需要活塞压缩机3台，冷却水给水泵1台，冷却塔电机1台，总计功率79.2千瓦，需要耗电1663.2千瓦时。
如果年生产150批次则全年耗电：
249480千瓦时。
而液氮冻干机则不需要这些设备，因此也没有这一部分设备的维修耗材和电耗。
同时，压缩机制冷需用冷却水，每台冻干机每批平均年耗水量105立方米，而液氮冻干技术则无需冷却水。
此外，冻干机的工作噪声远远低于压缩机；
也没有氟利昂对大气的损害。
液氮冻干机对于操作工人的要求也很低，只要按说明要求输入曲线数据,就可以免维护自动运行。
而对于配有压缩机系统的冻干机来说，由于冻干制冷系统的特殊要求,操作工人必须具有一定的经验。
本项目使用的液氮来源于核能发电制氧或者炼钢制氧副产品，能为节能减排、资源充分利
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