中药分子与分子中药.docx

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中药分子与分子中药

“中药分子”与“分子中药”

【摘要】目的：

综述了最近几年来我国中医药研究领域与中药新药创制相关的新观点、新思想、新概念和新理论，并提出“方证组方”和“分子中药”的新命题.方式：

查阅文献资料，结合既往科研工作体会，采纳对照分析和提炼总结等手腕，较全面的概述了传统中医药理论的优缺点，并剖析了存在缺点的缘故，提出了解决思路.结果：

①中药在传统中医药理论指导下多用复方治病，因其成份多，又多采纳水煎醇提等传统制备工艺，故临床显效常见多靶点作用特点.②随着人们对科学技术的普及和深切了解，中药因成份不清，机制不明，制剂“粗、大、黑”等缺点，使现代人群抗击中药的意识增强，并严峻阻碍中药的国际竞争.③中药中的有效成份群是其临床疗效的基础，故咱们赞同把源于单味中药或复方中具有特定药理作用的有效成份或部位称为“中药分子”的观点；并提出依照中医辨证论治原那么，以中医“证”和病机为依据，继承并创建以医治主证的中药分子为“君药”、协同或增强君药疗效者为“臣药”、医治次证者为“佐药”、减毒或调和诸药者为“使药”等的中药分子配伍思想即“方证组方”；和依照方证组方思想组方并研制成功的中药新药称为“分子中药”的命题.结论：

继承和发扬传统中医药优势理论，展望正在慢慢形成的现代中医药理论体系，提倡广义医药学多学科合作，打破学科领域间技术壁垒，推陈出新，创制成份清楚、靶点和机制明确的“分子中药”是咱们尽力的方向，更是成绩中药现代化和中药走向世界的奋斗目标！

【关键词】中草药；中草药分子；方证组方；分子中药

0引言

中药是国学，善治疑难重症，护佑着中华民族繁衍和兴盛数千年.中药是在中医理论指导下用于医治疾病的药物，故其治病具有“多用复方”、“多种成份”和“多个靶点”的特点.但因中药成份十分复杂，加上用药适应和制剂工艺固守传统等缘故，中药复方存在成份不清楚，作用机制不明确，制剂外观“粗、大、黑”，多数制剂起效较慢，质量难以操纵等明显不足或缺点.这不仅使得现代人群抗击中药的意识增强，还直接致使中药失去国际竞争能力，乃至部份人已开始疑心中药的科学性和动摇中药存在的必要性.因此，如何解决中药的创新已成为21世纪全世界共识的难题.有科学家主张从中药材中提取、分离和纯化出化学成份，进而研制创新药物即1类新药；这无疑水平很高，也确实是发觉和创制创新药物的重要方式之一，但研制出的制剂是化学药品，再也不是中药！

还有研究者强调从单味中药中取得有效部位群，这无疑也是新药研发的另一种方式，但研制出的药物一是失去了中医临床的中药复方特色，二是研制成的制剂归属于天然药物.那么，中药如何进步和进展？

中药如何适应中医临床？

传统中药复方与中医临床方证理论如何继承和发扬？

咱们对此该做什么、能做什么呢？

咱们以为，中药与中医是中医药科学领域中即相对独立又相互制约、彼此互为生存又依从进展；鉴于中药的属性归于中医临床的特点，即中药是中医药理论体系的重要组成部份，是中医治病的要紧手腕，因此，中药创新的关键在于中医药理论的继承与创新，第二是研究方式的进步和创新.

1现代中医药新思想和新理论

“中药分子”与“分子中药”等新概念中药的有效成份是发挥药理作用的基础.咱们采纳现代中药化学组学和中药分子药理学研究技术，对不同中药，结合各药材已知的药理作用，将分离提取取得的各个有效成份或部位如挥发油、生物碱、黄酮、香豆精（素）、蒽醌、强心苷、皂苷、萜和多糖类等，按其化学性质如分子质量、极性或酸碱性质等特点相近者划分为化合物群，以活性分子为依据进行药理活性的比较研究，研究中药临床治病的多样性和多靶性，揭露中药的多成份即多分子效应机制.咱们以为中药和中药复方是由诸多具有特定骨架（即结构）和药理活性的分子组成，确信单味中药或复方制剂中的有效成份或部位，分析它们对中医“证”作用的主与次或区分其强弱，并将源于单味中药或复方中药中具有特定药理作用的有效成份或部位称为“中药分子”.依照中医辨证论治原那么，以中医“证”和病机为依据，继承并创建以医治主证的中药分子为“君药”、协同或增强君药疗效者为“臣药”、医治次证者为“佐药”、减毒或调和诸药者为“使药”等的中药分子配伍思想即为“方证组方”概念.依照方证组方思想组方并研制成功的中药新药成为“分子中药”.继而，把研究和分析中药或复方中的分子组成、结构、理化性质、药理活性及其机制和配伍规律的科学称之为“分子中药学”［1-3］.

“中药分子”的命题早在上世纪90年代由刘德麟等［4-6］提出，主张中医理论必需现代化，并以为中药要紧的整体效应能够归结为中药分子对机体生物分子的作用.分析中药分子对机体生物分子作用的特点，不仅能够把握中药治病的整体效应规律，利于明确中药的疗效、药用部份、用量、炮制和制剂、服法、副作用、禁忌证、毒性反映、中药效应的多样性和多成份作用的综合性，更方便确信中药合历时的功能与主治、判定中药配伍的歧议和挖掘中药的新用途.他们推崇中药分子药理学是古典中药药理学的进展，是现代中药药理学的方向；力荐用中药分子方剂取代中药方剂.王米渠等［7-8］以为中医在理论、临床、中药三方面的分子生物研究已取得必然功效，呼吁成立“分子中医学”和“中药分子药性学”，以在中医理论上拓展基因组学、生物信息学等方面的空间；使中药在中医临床疗效基础上说明分子机制.吴凤锷［9］早年已提出“分子中药学”和“组合中药学”思想，提出在“组合中药学”理论指导下，将极为复杂的中药成份组成按化学结构和活性分解为假设干群体，使问题简化，然后别离研究这些群体的化学组成和结构，将这些群体分为单味中药的表征性成份和非表征性成份，使其系统化，在查明组合分子的组成和药效以后，以单味中药的要紧组合分子群组合成新型中药.

新思想和新理论提出的时期背景和依据中医药学经历数千年至今，传统辨证论治的组方原那么仍然是中药新药研制立方的依据，但这一组方原那么因入药的每一味中药（不论是饮片仍是原生药）本身确实是由多成份组成的复方，加上固守传统制备工艺（如粉碎、水煎煮和乙醇回流提取等）和方式，其制剂不仅难以克服“粗、大、黑”等缺点，而且成份更为复杂（至少包括原药成份和次生成份）.因此，造成制剂掉队和成份不清的要紧缘故有：

第一，传统的中医药理论与现代中医药新观点缺乏有效的传承.如传统中医药理论“八纲辨证”和“辨证论治”是谈用药需依照临床发病特点进行标本兼治的组方与治病的原那么，尽管这一理论几千年来一直指导着传统中医药临床实践，其重要性不仅是传统中医药理论体系的精华，而且对形成现代中医药理论体系亦具重要指导作用；但该理论同时也明显存在“应用抽象”和“随证变方”不确信性等缺点.因此，传统中医药理论比较适用于中医药临证医学的实践，关于现代中医药学的进展专门是研制中药新药明显不相适应.第二，缺乏传统中医“证”的实验动物模型，致使传统中医药理论难予研究与求真，同时也致使现代中医药理论难以创新.传统中医药理论，专门是很多古方、名方无不凝集着古时期先人们以身试药、付出无数生命作代价、经历千百年临床实践的总结与结晶；随着人类社会思想的不断进步，文明意识的提高，社会与自然科学技术的飞速进展，专门是实验医学的兴起，人们开始意识到以身试药既不人道，又具风险；对此，人们便孜孜不倦探讨着利用人类疾病替身进行试药的方式，即现代统称的人类疾病动物模型.但遗憾的是，由于生物进化的专门大不同和中医“证”的特殊性，致使许多人类疾病不能或很难用适合的动物复制出相同或相似的疾病模型.因此，中医“证”的动物模型缺乏不仅致使中药的疗效难以评判，而且也制约着传统中医药理论的实验验证和进展.第三，中药的临床取效往往呈现多组分（成份）、多靶点和多效应特点，加上一些人类疾病谱变异迅速的特点给药物的体内疗效基础研究带来极大困难.综上所述，构建中药组方新理念、创建药物和证效评判的动物模型是研制中药新药的关键技术.

2中药分子药学与药理学评判

研究分子中药，中药分子药学与药理学评判是最大体的研究内容.二者按方式学区分是相对独立的，按关联性来讲又是彼此关联的.处方挑选是中药新药研究的起始环节，组方思想往往从筛查“中药分子”的中药化学组学研究、及其“证效评判”即中药分子药理学的关联研究中产生，选择针对性强、主治病证专一、连年临床体会方或古方作为基础方，依照方证组方理论和中药化学组学等方式，提取、分离、纯化和分析组方中的中药组分，经中药分子药理学证效评判，确信方剂的工艺线路，明确体内各中药分子的作用靶标、效应强度或主次，优选疗效显著且副反映小的新制剂组方，进而创制分子中药新药.

3“分子中药”与“分子中药学”的区别与联系

“分子中药”、“分子中药学”等观点的提出是传统中医药理论的继承与发杨.咱们在此提出的“分子中药”系指体内物效作用及其机制明确的治病药物；因此，分子中药是物或产品的属性.而"分子中药学"从其上述命题的内涵不难看出，它是发觉和研究分子中药的思维、方式学的高度归纳，论述的是理论体系，是实施思想与实践的属性.分子中药是分子中药学研究的结果或功效，是分子中药学的科研设计与研究的目标.分子中药的本质是中成药，但其处方组成不是中药原生药或饮片，而是体内已经方证评判证明具有明确作用的有效成份或有效部位的复方，同时处方中的各组分遵从中医组方原理和治那么，并应符合中成药制剂工艺及其质量标准.

4中医“证”的实验模型是创制分子中药的重要保障

实验模型与分子中药的研究关系分子中药学的研究实质是以筛查中药分子为主线，寻觅中药分子靶标及其作用机制为重点，评判各中药分子对中医“证”即西医疾病的作用强度并组方为条件，创制分子中药为终极目标的新药发觉和创制的科学实践体系.由此可见，动物模型不仅是研究传统中药药理及其作用机制的要紧方式，更是分子中药学科学研究中不可缺少的最重要、最客观和最大体的评效探机方式.由于分子中药的组方依据源于中药分子的证效评判及其比较研究的结论，故创建各类可用于中药分子药理活性发觉和评判的实验模型，专门是代表中医“证”的生物分子、细胞、器官或组织及动物模型相当重要.

国内已有的研究基础和进展在创制中药新药的进程中，因缺乏评判新药有效性的动物模型致使很多新药研究失败或限制了新药的发觉.因此，研究和复制与人类疾病相同或相似的证效评判动物模型一直是创新药物研制领域中备受关注的技术难题.自上世纪80年代初，施新猷［10］和郭鹞［11］别离主编了我国第一部《医学动物实验方式》和《人类疾病的动物模型》专著，揭开了我国比较医学进展的序幕，同时也给新药研制的药效学评判提供了技术支撑.以后的20余年，咱们在实验医学研究领域创建了“泌尿系结石”、“视网膜动脉栓塞”、“心血管型放射病”等证效评判系列动物模型，改良了"再生障碍性贫血和红斑狼疮"动物模型；尤其是采纳光化学损伤造模等先进手腕，成立了家兔视网膜动脉血栓（血瘀证）模型，为中医眼科急重病的实验研究制造了条件.在总结自身创制的方证评效动物模型的基础上，咱们系统查阅和搜集了国内、外实验医药学中的动物模型，并依照人类医学系统分类等方式，编撰出版《比较医学》［12］,《现代医学实验动物学》［13］,《中药药效学研究与评判》［14］等专著，不仅为新药药效学评判提供了实验、教学和研究方式，同时亦为中医药学和实验动物学等专业的广大教、医、研人员的科技工作提供了参考.

5咱们的研究与探讨

最近几年来，咱们采纳“方证组方”思想，从分子、细胞、器官和组织及动物模型等不同水平，对中药分子及其复方的药效和作用机制进行了较深切的研究，说明方证分子组方配伍关系和物效基础，实现中药药效评判关键技术的整合.在明确主靶点、强化主效应、降低副反映的基础上，创制高效低毒、成份明确和质量可控的现代分子中药方面已有初步心得和研究进展.中药分子遵从“方证组方”概念创制分子中药新药，实现方剂从原生药材或饮片配伍到中药分子配伍的模式转化，为中药作用机制和新药挑选研究提供了方式学指导，这正是传统辨证论治中医药理论的继承和进展.采纳细胞和去势动物模型筛查出存在于槐角中具有雌激素受体竞争性抑制作用的中药分子即染料木素［15］；研制的主治骨质疏松症的分子中药“染料木素胶囊”已于2004年取得国家SFDA1类中药新药临床研究批文，目前正在进行Ⅱ期临床研究.从水蛭［16］中分离取得具有显著活血化瘀作用的多肽成份，制备成用于医治视网膜静脉阻塞［17］的“强力脉肽粉针剂”，正在进行临床前研究.6展望

古方是创制分子中药的基础方源目前，我国有据可查的中药古方至少10万余首，而且通过数千年的临床实践证明其临床有效和平安靠得住.可是，绝大多数古方系复方，其中有效成份的化学结构不清楚，作用靶点和分子机制更不明确.因此，中药复方很难被主流医学和西方社会同意，在专门大程度上限制了中药复方的推行和应用.因此，采纳现代中药分子的分析及其体内活性靶点研究，关于说明中药古方的作用机制和配伍原理，向国际社会显示分子中药的科学内涵，已成为中国科学家亟待解决的一个超级重要而又艰巨的任务，更是创制分子中药最为简即可行的方式.在这方面，陈竺等科学家为咱们竖起了标杆，他们对民间用于医治淋巴结核、皮肤癌等有效的验方（含砒霜、轻粉、蟾酥）一一挑选，从复方到单味中药砒霜，又到化学纯三氧化二砷，终于研制成功“以毒攻毒”的“癌灵一号”注射液，制造了白血病临床医治的“人世奇迹”.对此，咱们有理由相信，在不久的以后将创制避世界上第一个分子中药，让人们明白，中药讲得清楚，道得明白！

分子中药是中药创新的必然和以后中药属于中医药学范围是因为中医是“纲”，中药是“目”，“纲”举“目”张.中药和中医即相对独立，又互为生存；是互生共存、彼此融合的自然科学.中药是中医药学的重要组成部份,是自然科学领域最具特色的学科之一；中药现代化确实是将传统中医药的优势和特色与现代科学技术相结合,把中药推向现代化和国际化的进程.中药现代化的关键在于中医药理论现代化.因为中药是在中医理论指导下用于医治疾病的药物属性，决定了中药不同于天然药物和化学药品；加当中药临床治病多强调主次证同治或兼治和辨证论治的整体调理医治原那么.因此，中药创新的全然问题一是中医药理论必需创新；二是研究思路必需遵循说明中药物质基础为主导的观念.目前，随着学科间知识的融合与彼此渗透，专门是广义医药学的分子生物学和人类基因组学等科学技术的迅猛进展，极大的增进了中医药的新观点和新理论的发觉与提出.本文已涉及到一些诸如“中药分子”、“方证组方”和“分子中药”及“分子中药学”等最新现代中医药新观点、新理论和新的科研命题，这些新思想或新观点不仅为现代中医药理论的形成奠定良好的基础，更重要的是将为创新中药的发觉和研究提供了理论保障.咱们已经看到，一个崭新的现代中医药理论体系正在形成，分子中药必将成为以后全世界医药市场最受亲睐的健康使者.

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