药物的分析A离线必做Word格式.docx

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药物中所含杂质的最大容许量_____。

14．中国药典主要采取古蔡氏_________法和_二乙基二硫代氨基甲酸银（Ag-DDC________法检查药物中微量的砷盐。

15．古蔡氏法测定药品中砷杂质时，砷化氢气体与___溴化汞试纸_____作用生成砷斑。

16．药物中所含杂质按其来源可分为药物杂质和__ 

性质_______杂质。

17．《中国药典》（2010年版）附录中规定了重金属检查的三种方法，其中最常用硫代乙酰胺法

18．高效液相色谱法用于含量测定时，其系统适用性试验的四项参数是理论板数；

分离度重复性和拖尾因子。

19．滴定度指的是每ml某摩尔浓度的滴定液所相当的__被测药物______的重量。

20．药品质量标准分析方法需验证的项目有：

鉴别试验、___杂质定量或限度检查___、_原料药或制剂中有效成分含量测定_____以及制剂中其他成分（如降解产物、防腐剂等）的测定。

21．含金属有机药物亚铁盐的含量测定一般采用_____直接容量___法测定。

22．巴比妥具有_弱酸性_____，故可与强碱反应生成水溶性的盐类。

23．巴比妥类药物分子结构中___丙二酰脲___基团中氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物。

24．中国药典收载的司可巴比妥钠采用______溴量法___________测定含量。

25．苯巴比妥与硫酸-亚硝酸钠作用，生成橙黄色产物；

与甲醛-硫酸反应，生成玫瑰红色产物。

26．巴比妥类药物结构中含有____酰亚胺__结构。

与碱溶液共沸而水解产生__氨气____，可使红色石蕊试纸变______。

27．巴比妥的紫外吸收特性为：

在酸性情况下不电离__无吸收____，在碱性情况下电离__吸收红移____。

28．硫喷妥钠与铜盐-吡啶液作用生成的络合物呈___绿___色，与铅盐作用生成__________白______色沉淀。

29．具有酚羟基的芳酸类药物在____中性或弱酸性____条件下，与三氯化铁试液反应，生成_____紫瑾色___色配位化合物。

30．中国药典规定，阿司匹林中特殊杂质的检查主要包括溶液的澄清度、_____游离水杨酸_____和易炭化物。

31．两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为____中和___，第二步为_水解后剩水解后剩__。

32．ASA易水解产生__水杨酸______。

33．苯甲酸钠因其碱性较弱，直接滴定有困难，故采用滴定法滴定法，其所用的溶剂体系是苯甲酸。

34．阿司匹林与碳酸钠试液加热水解后，放冷、酸化后有白色______水杨酸_____沉淀析出，滤液有___醋酸________臭。

35．利用阿司匹林分子中含有羟基酯结构，在碱性溶液中易于水解的性质，加入过量标准___NaO______，加热使酯水解，剩余碱以酸回滴定。

36．对乙酰氨基酚因其具有__潜在芳伯胺基____，所以它水解后具有重氮化偶合反应；

因其具有__酚羟基____，所以它可与三氯化铁作用呈色。

37．盐酸普鲁卡因注射液易水解产生___对氨基苯甲酸____。

38．盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯氨基，但分子中具有__芳香仲氨______结构，在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成_N-亚酸基化合物白_______色沉淀，可与具有芳伯氨基的药物区别。

39．分子结构中具有芳酰胺的盐酸利多卡因，在碳酸钠试液中，与硫酸铜反应生成____蓝紫__色配位化合物，此有色物转溶入氯仿中显___黄___色。

40．肾上腺素中的特殊杂质是___酮体___。

41．异烟肼与硝酸银作用，即生成白色_____异烟酸银_____沉淀（可溶于稀硝酸），加热后生成银镜。

42．TLC法对异烟肼中游离肼的检查是以___硫酸肼____为对照品。

43．戊烯二醛反应是用于_吡啶________类药物鉴别的开环反应。

44．硫酸铈滴定吩噻嗪类药物时，先失去_一个电子_______形成一种红色的自由离子；

失去二个电子红色__褪去______。

45．吩噻嗪类药物分子结构中具有共同的硫氮杂蒽母核，其主要化学性质有：

（1）具有紫外和红外吸收光谱特征；

（2）_还原性______；

（3）与金属离子络合呈色等。

46．中国药典中对盐酸氯丙嗪原料的含量测定采用非水滴定法______法，当测定盐酸氯丙嗪片剂时则采用_紫外－可见分光光度法_____法。

47．利用氯氮卓水解产物进行的鉴别反应是_芳香第一胺反应________。

48．阿普唑仑的盐酸溶液遇碘化铋钾试液生成_红_____色沉淀。

49．地西泮在硫酸溶液中显__黄绿_____色荧光。

50．游离的生物碱大都_难溶__________于水；

大多数生物碱分子中有手性碳原子，具有光学活性，多数为__左旋体_________。

51．托烷生物碱（如阿托品）水解后生成莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，再与氢氧化钾醇溶液作用，呈深紫色。

52．中国药典采用____绿奎宁_____________反应鉴别硫酸奎宁。

53．奎宁和奎尼丁互为异构体，结构中均有6位含氧喹啉衍生物，奎宁的碱性于奎尼丁。

54．具有氨基醇结构的生物碱的特征反应为_双缩脲反应________。

55．盐酸吗啡遇甲醛－硫酸即显___紫堇_______色，该反应称为__Marquis_______反应。

56．青霉素族分子中的母核称为__氨基靑霉烷酸（6—APA______。

57．头孢菌素类由于环状部分具有_____共轭________结构，故在260nm处有强吸收。

58．链霉素的结构是由一分子___链酶素胍_____和一分子___链酶双糖胍______结合而成的碱性苷。

59．麦芽酚反应_______反应是链霉素的特征反应。

60．反应是链霉素水解产物链霉胍的特有反应。

61．四环素类抗生素可以看作是___氢化四并苯_________的衍生物。

62．可采用三氯化锑反应进行鉴别的药物是维生素___A_____。

63．维生素A的氯仿溶液中，加入25%三氯化锑的氯仿溶液，即显____蓝色________，渐变成____紫红色_______。

64．维生素A在盐酸催化下加热，发生化学反应生成脱水维生素A，该物质在340~390nm波长间出现3个最大吸收峰。

65．天然维生素A主要是___全反式__________维生素A。

66．维生素E需检查游离___生育酚_____杂质。

67．维生素B1在碱性条件下，被铁氰化钾氧化生成___硫色素_______。

68．硫色素反应是维生素类药物中维生素B的特征反应，在碱性条件下，被__铁氰化钾__铁氰化钾_______氧化成硫色素。

69．维生素C可在酸性溶液中，用____2，6一二氯靛酚_______________标准液滴定，至溶液显玫瑰红色时即为终点，无需另加指示剂。

70．维生素C有______4_______种光学异构体，其中以__L-构型右旋体___________的生物活性最强。

71．中国药典规定，采用碘量法测定维生素C注射液的含量时加入___丙酮________做掩蔽剂，以消除亚硫酸氢钠（或亚硫酸钠）的干扰。

72．甾体激素类药物的结构中具有___共轭体系_____或苯基，在紫外区有特征吸收。

73．黄体酮的灵敏、专属的鉴别方法是指在一定的条件下，与____亚硝基铁氰化钠____试剂反应，显紫色。

74．Kober反应是指雌激素与___硫酸-乙醇_____共热产生黄色，用水或稀硫酸稀释后重新加热显__桃红色______。

75．肾上腺皮质激素类药物的结构中的A环中具有__△4-3-酮基_________共轭体系。

76．肾上腺皮质激素类药物C17位上的α-醇酮基具有还原性，故能与斐林试剂（碱性酒石酸铜）________或__多伦试剂（氨制硝酸银______反应生成沉淀，可用以鉴别。

77．在拟定制剂分析方法时，除了拟定主药分析方法外，还要考虑___赋形剂__________、______附加剂_______以及如何消除或防止它们的干扰。

78．药品质量标准的主要内容包括名称、_____性状____、物理常数、鉴别、检查、含量测定、类别、贮藏和制剂等。

79．《中国药典》规定：

检查项下包括__有效性_____、__均一性_____、__纯度_____与安全性四个方面。

80．药品质量标准制订的原则为安全性和有效性、____先进性____、针对性、规范性、完善性。

二、名词解释

1．药品；

是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。

2．凡例：

是新编地方志必须要有的。

所谓凡例,就是发凡起例。

3．一般鉴别试验；

是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪

4．专属鉴别试验；

是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。

5．杂质；

5．杂质：

是指药物在生产或贮藏过程中引入的，无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害的物质6．杂质限量：

药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。

7．重金属：

是指比重大于5的金属，包括金、银、铜、铁、铅等，重金属在人体中累积达到一定程度，会造成慢性中毒。

8．干燥失重：

系指药物在规定的条件下,经干燥至恒重后所减失的重量,通常以百分率表示.

9．滴定度：

是指每1mL某摩尔浓度的滴定液（标准溶液）所相当的被测药物的质量（g/mL）。

10．准确度：

指在一定实验条件下多次测定的平均值与真值相符合的程度，以误差来表示。

11．精密度：

是准确度得另一个组成部分，而且是它的一个重要的组成部分。

精密度是在规定的条件下，独立测量结果间的一致程度。

12．重复性：

在相同测量条件下，对同一被测量进行连续多次测量所得结果之间的一致性

13．重现性：

即使在不同条件（指定）下依照下列内容进行单独测量时，相同测量变量的测量值之间的近似程度

14．检测限：

指某一分析方法在给定的可靠程度内可以从样品中检测待测物质的最小浓度或最小量。

所谓检测是指定性检测，即断定样品中确定存在有浓度高于空白的待定物质。

15．定量限：

是指样品中被测物能被定量测定的最低量，其测定结果应具有一定的准确度和精密度。

定量限体现了分析方法是否具备灵敏的定量检测能力。

16．专属性：

系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。

鉴别反应、杂质检查、含量测定方法，均应考察其专属性。

17．耐用性：

即使用寿命，它与硬盘的各个部件都有很大联系，马达、盘片、磁头、PCB线路任何一个出了的问题损坏不能工作，那么整个寿命也结束了。

18．线性：

在设计的测定范围内，检测结果与供试品中被分析物的浓度（量）直接呈线性关系的程度。

19．重量差异：

为了保证计量准确，中国药典规定了片重差异标准及其检验方法，即取20片精密称定总重并求得平均片重，再称定各片的重量并与平均片重比较以下的片剂的重量差异限度为±

7.5%，0.3g及0.3g以上的片剂为土5%。

20．崩解时限：

皮质激素类的C17位的α-醇酮基具有还原性．在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量地还原为有色甲臜（formazan），后者在可见光区有最大吸收。

该反应在一定条件下可定量完成，且生成的有色甲臜具有一定的稳定性，可用于甾体激素类药物的含量测定。

21．含量均匀度：

系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片含量符合标示量的程度。

22．溶出度：

是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。

溶出度是片剂质量控制的一个重要指标，对难溶性的药物一般都应作溶出度的检查。

23．注射剂：

指的是药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配

24．可见异物:

指存在于注射液、滴眼剂中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50微米。

25．中药制剂：

是根据《中华人民共和国药典》、《药品标准·

中药成方制剂》《制剂规范》等规定的处方，将中药加工或提取后制成具有一定规格，可以直接用于防病治病的一类药品。

三、简答题

1．简述鉴别试验及其意义。

答；

鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物方法来判断药物的真伪。

它是药品质量检验工作的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。

2．简述TLC应用于杂质检查常用的方法以及各方法的适用范围。

答：

1）杂质对照品法：

适用于已知杂质并能得到杂质对照品的情况。

（2）供试品溶液自身稀释对照法：

适用于杂质结构不能确定或无杂质对照品的情况。

（3）杂质对照品法与供试品溶液自身稀释对照法并用：

适用于药物中存在多个杂质，其中已知杂质有对照品时，采用杂质对照品法检查；

共存的未知杂质或无对照品的杂质，可采用供试品溶液自身稀释对照法进行。

3．简述HPLC进行杂质检查的方法以及各法的适用性。

（1）主成分自身对照法：

适用于没有杂质对照品时的杂质限量检查，或有杂质对照品，但杂质在规定波长下的响应值与主成分的响应值不一致的限量检查。

（2）外标法：

适用于有杂质对照品的杂质检查。

（3）内标法：

适用于有杂质对照品和合适内标物的杂质检查

4．简述药品质量标准分析方法需验证的分析项目及验证内容。

质量标准分析方法需验证的项目有鉴别试验的方法、杂质定量或限度检查的方法、原料药或制剂中有效成分含量测定的方法以及制剂中其它成分（如降解产物、防腐剂等）的测定方法。

质量标准分析方法的验证内容有准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性

5．用简便的化学方法区别苯巴比妥、司可巴比妥、异戊巴比妥和硫喷妥钠。

用简便的化学方法区别苯巴比妥、司可巴比妥、异戊巴比妥和硫喷妥钠。

答：

苯巴比妥：

含有芳环取代基，与硝酸钾及硫酸共热，生成黄色硝基化合物（或与硫酸－亚硝酸钠反应生成橙黄色产物；

与甲醛－硫酸反应生成玫瑰红色产物）。

司可巴比妥：

含有不饱和取代基，使碘试液（或溴试液）褪色（或与高锰酸钾反应生成棕色沉淀）。

硫喷妥钠：

含有硫元素，在NaOH溶液中与铅离子反应生成白色沉淀。

剩下的为异戊巴比妥。

（或加铜吡啶试液，生成紫色沉淀的是异戊巴比妥，生成绿色沉淀的是硫喷妥钠。

）

6．请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？

（1）因为片剂中除加入少量酒石酸或枸橼酸稳定剂外，制剂工艺过程中又可能有水解产物（水杨酸、醋酸）产生，因此不能采用直接滴定法，而采用先中和共存酸，再在碱性条件下水解后测定。

（2）第一步中和：

取片粉、加入中性醇溶液后，以酚酞为指示剂，滴加氢氧化钠滴定液，至溶液显紫色，此时中和了存在的游离酸，阿司匹林成了钠盐；

第二步水解与测定：

在中和后的供试品溶液中，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，置水浴上加热使酯结构水解、放冷，再用硫酸盐滴定液滴定剩余的碱。

7．用简便的化学方法区别盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸利多卡因和盐酸丁卡因。

（1）盐酸普鲁卡因具芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，产生橙黄至猩红色沉淀；

（2）盐酸丁卡因具有仲胺结构，可与亚硝酸反应，生成乳白色沉淀。

8．请说明亚硝酸钠滴定法测定药物含量的适用性及测定主要条件。

9．答：

适用性：

分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基的药物。

测定的主要条件：

1）加入适量溴化钾加快反应速度。

2）加过量盐酸加速反应。

3）反应温度：

室温10～30℃。

4）较慢的滴定速度。

9．简述酸性染料比色法的基本原理及关键点。

原理：

在适当的介质中，碱性药物（B）可与氢离子结合成（BH+），而一些酸性染料可解离为（In-），两者定量结合成有色络合物（BH+·

In-）离子对，可被有机溶剂定量提取，在一定波长处测定其吸收，即可算出碱性药物的含量。

关键点：

（1）水相最佳pH值：

使得BH+和In-最多。

（2）酸性染料及其浓度：

常用溴甲酚绿、溴麝香草酚蓝（BTB）等。

可稍过量。

（3）有机溶剂的选择：

对（BH+·

In-）提取效率高，氯仿最理想。

（4）水分的影响：

严防水分的混入。

有机层可加入无水硫酸钠等脱水剂或经干燥滤纸滤过。

（5）有色杂质的排除：

易混入有机相中影响测定结果。

在加入供试品之前，将缓冲溶液与酸性染料的混合液先用所选的有机溶剂萃取弃去，以除去有色杂质。

10．简述维生素A的含量测定方法“三点校正法”的方法原理。

本法是在三个波长处测得吸收度，根据校正公式计算吸光度A校正值后，再计算含量，故称三点校正法，其原理基于以下两点：

（1）杂质的吸收在310－340nm波长范围内呈一条直线，且随波长的增大吸收度变小。

（2）物质对光的吸收具有加和性。

即在某一样品的吸收曲线中，各波长的吸收度是维生素A与杂质吸收度的代数和，因而吸收曲线也是它们吸收曲线的叠加。

11．请叙述碘量法测定维生素C的基本原理及其含量测定过程中的注意事项。

维生素C结构中有二烯醇结构，具有强还原性，可被不同氧化剂定量氧化，碘可定量氧化维生素C，采用淀粉指示剂，用碘滴定液滴定。

注意：

（1）在酸性介质中，维生素C受空气中氧的氧化作用减慢。

（2）用新沸过的冷水溶解，减少水中溶解氧对测定的影响。

（3）消除维生素C注射液中含有的抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响，可加2ml丙酮。

12．简述四氮唑比色法的基本原理及其影响因素。

基本原理：

肾上腺皮质激素类药物C17-?

-醇酮基具有还原性，在强碱性溶液中能将四氮唑盐定量还原为有色甲撍，在一定波长处有最大吸收，可用于比色含量测定。

影响因素：

取代基的影响；

溶剂和水分的影响，一般用无醛乙醇；

温度和时间的影响；

碱的种类和加入顺序的影响；

空气中氧及光线的影响；

干扰物的影响

13．简述药物制剂分析的特点，并说明含量测定时需考虑的问题。

简述药物制剂分析的特点，并说明含量测定时需考虑的问题。

．从原料药制成制剂，要经过一定的生产工艺，加入一些附加剂等，由于这些附加成分的存在，使制剂分析方法因为“制剂”的特定情况而具有它的特点：

（1）制剂分析的复杂性；

（2）检查的分析项目及要求不同；

（3）含量测定结果表示方法及限度要求不同。

在制剂含量测定中需考虑的问题：

（1）取样问题；

（2）辅料对含量测定的干扰与排除；

（3）复方制剂中各成分互相干扰其含量测定及其措施；

（4）要有合适的分析方法与一定的准确度，以保证制剂的质量

14．简述注射剂中抗氧剂的干扰及其排除方法。

注射液中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C等．这些物质均具有较强的还原性，当用氧化还原滴定法测定药物含量时便会产生干扰，可按下述方法进行排除：

（1）加入掩蔽剂：

加入丙酮或甲醛作掩蔽剂，可消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠对测定的干扰。

（2）加酸、加热使氧剂分解逸出：

亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解，产生二氧化硫气体，经加热可全部逸出，除去。

（3）加入弱氧化剂氧化：

此法是加入一种弱氧化剂将亚硫酸盐或亚硫酸氢盐氧化，而不会氧化被测定的药物，亦不消耗滴定溶液，以此排除干扰。

常用的弱氧化剂为过氧化氢和硝酸。

（4）利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定：

当维生素C作抗氧剂时，对测定主药有干扰，可在不同波长处，选择一个合适的波长进行测定。

15．简述片剂中硬脂酸镁的干扰及其排除方法。

答;

硬脂酸镁是片剂常用的润滑剂。

其干扰作用可分为两方面：

Mg2+可干扰配位滴定法；

硬脂酸根可干扰非水滴定法。

在pH>

9.7的碱性溶液中，用配位滴定法测定含量时，Mg2+能与EDTA形成稳定的配合物，使测定结果偏高。

通常可采用加掩蔽剂的方法消除干扰。

当采用非水滴定法测定主药含量时，由于硬脂酸根离子能被高氯酸滴定，因而可干扰测定。

若主药含量大，硬脂酸镁含量小，则对测定结果影响不大，可不考虑其干扰，直接进行测定；

但主药含量少而硬脂酸镁含量大时，硬脂酸镁的存在可使测定结果偏高，常采用下列方法排除干扰：

（1）用有机溶剂（如氯仿、丙酮和乙醚等）进行提取后蒸干或部分蒸去后再进行非水溶液滴定；

（2）加入掩蔽剂以排除干扰，如采用草酸或酒石酸等有机酸直接掩蔽。

（3）若片剂中含主药量很少时，为了消除硬脂酸镁的干扰，可采用比色法或分光光度法测定。

16．制订药品质量标准的原则是什么？

药品质量标准制订的原则包括安全有效、先进性、针对性和规范性。

坚持质量第一，充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善”的原则。

四、计算题

1．葡萄糖中重金属的检查：

取本品4.0g，加水23ml溶解后，加硝酸盐缓冲液（pH为3.5）2ml，依法检查，含重金属不得过百万分之五。

则应取标准铅溶液（1ml相当于10μgPb）多少ml？

解：

V=L×

M/c×

100%=5×

10-6×

4.0/10×

100%=2.0（ml）

2．磷酸可待因中吗啡的检查：

取本品0.10g，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成5ml，加亚硝酸钠试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，与吗啡溶液（取无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液（9→1000）使溶解成100ml）5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深。

则其限量是多少？

3．解：

L=c×

V/M×

100%=2.0×

10-5×

5.0/0.10×

100%=0.1%

3．ChP规定肾上腺素中检查肾上腺素酮的方法为：

取本品，加HCl溶液（9→2000）制成每1ml含2.0mg的溶液，于310nm处测定，A不得超过0.05。

已知肾上腺素酮的

（310nm）=453，而肾上腺素在该波长处无吸收，请计算肾上腺素酮的限量。

C=A/=0.05/453=1.1×

10-3mg/ml；

L=1