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200907062050

指导教师：

陈吉言

2013年5月23日

前言

金银花为忍冬科Caprifoliaceae植物忍冬LonicerajaponicaThunb．、红腺忍冬LonicerahypoglaucaMiq．、山银花LoniceraconfusaDC．或毛花柱忍冬LoniceradasystylaRehd．的干躁花蕾或带初开的花［1］，为常用中药。

我国南北各地均有分布。

夏初当花蕾含苞未放时采摘，晾晒或阴干，生用或炒用。

性寒，味甘，入肺、胃、大肠经，具有清热解毒，凉散风热的功效，金银花自古被誉为清热解毒的良药。

它性甘寒气芳香，甘寒清热而不伤胃，芳香透达又可祛邪。

临床上广泛应用于外感风热或者温热病初起发热而微恶风寒者及疮、痈、疔肿，下痢脓血，热病泻痢，如上呼吸道感染、咽炎、急性扁桃体炎、痢疾、疖疮痛肿、风热感冒等症，应用历史悠久。

金银花的研究历史很长，也很成熟，随着现代化的不断进步，对金银花的研究更加深入，同时也有许多关于金银花新的实验研究报道，现将金银花的本草考证、质量控制、化学成分、药理作用、等方面的研究结果综述如下。

正文

1本草考证

《履巉岩本草》称:

“金银花,本草名忍冬……”说明“忍冬”是金银花的早期用名。

我国最早的药物学专著《神农本草经》中未见关于忍冬的记载。

究竟“忍冬”之名最早出现于何时，过去人们均认为“忍冬”是由梁陶弘景的《名医别录》或《本草经集注》首载的,但经考证发现，陶弘景100年前由东晋葛洪撰的《肘后备急方》中“忍冬”之名就已经出现了。

因此,《肘后备急方》可能是《名医别录》或《本草经集注》中“忍冬”最原始的出处。

此后,一直到唐代各类医籍中均只有“忍冬”之名。

至宋代,人们对“忍冬”原植物的习性、形态及功效主治等方面的认识不断加深,有关金银花的其他名称也就相继出现了,总计达10余种。

特别值得一提的是“金银花”这一名称,是苏轼、沈括首次载于《苏沈良方》。

金元时期,金银花的有关名称基本未增加,只是危亦林在《世医得效方》中记载了“蜜啜花”。

及至明清时期,金银花的有关名称更加丰富[2]

而“忍冬”与“金银花”、“忍冬藤”与“金银花”，概念混乱，所以自古至今仍是含义不、用法混乱的名词，在宋代或宋代以前多用忍冬的藤、叶入药。

《名医别录》中记载:

“忍冬，十二月采，阴干”。

忍冬花期在4－6月（秋季亦常开花），故可推知所用部分为带叶的藤。

宋代《太平圣惠方》云“热血毒痢，忍冬藤浓煎饮”。

到了明代以后，对花的应用越来越多，并逐渐发展至茎、叶、花并用。

明《滇南本草》载:

“金银花味苦，性寒。

清热，解诸疮，痈疽发背、无名肿毒、丹瘤、瘰。

藤，能宽中下气、消痰、祛风热、清咽喉热痛”。

明代李时珍《本草纲目》记载:

“忍冬茎叶及花功用皆同。

昔人称其治风、除胀、解痢为要药……，后世称其消肿，散毒、治疮为要药”。

明代以后，对于温病学的认识及对金银花功效掌握的更加全面，尤其强调用花，忍冬藤的应用便越来越少[3]。

《中国药典》2005年版将金银花分列为金银花和山银花,金银花的来源和1963年版一样,只有1种植物,即忍冬科植物忍冬Lonicerajaponi-caThunb.;

另收载山银花,来源为忍冬科灰毡毛忍冬LoniceramacranthoidesHand.Mazz;

红腺忍冬LonicerahypoglaucaMiq.和华南忍冬LoniceraconfusaDC.（即2005年版以前的山银花）3种植物,与上版药典比较增加了灰毡毛忍冬,取缔了毛花柱忍冬[4]。

《中国药典》（1963年版）将忍冬作为金银花的唯一来源,1977年后各版《中国药典》根据临床疗效、地区习惯用药等综合考虑,选定了忍冬科植物忍冬LonicerajaponicaThunb.,菰腺忍冬LonicerahypoiglaucaMig.,山银花LoniceraconfusaDC.和毛花柱忍冬LoniceradasystylaRehd.为金银花的原植物。

事实上,《中国植物志》中记载忍冬科植物在我国有98种之多，广泛分布于全国各省区，其中以西南部忍冬的种类最多，忍冬属植物的花蕾作为金银花生药材商品的约有18种。

河南、山东不但是金银花的道地产地，而且产量也很大。

根据对我国16个省市自治区的158个市、县202个金银花样品的研究，共鉴定出其原植物分属于忍冬属14个种、1个亚种和2个变种，其中忍冬分布最广，产量最高，如此广泛分布的物种资源分布使金银花商品药材具有廉价性，从而为我们对它的研究开发利用提供了可靠的来源保障[5]。

2质量控制

金银花的抗菌有效成分以绿原酸和异绿原酸为主，药典规定绿原酸的含量不得少于1.5%。

但金银花药材中绿原酸含量极不稳定，易受多种内外因素的影响而发生变化。

据郑欣荣报道主要有以下3个方面。

2.1生物、生态因素的影响

①植物体内各器官在不同的发育阶段，其化学成分含量也不同。

②在不同时期采收到的花蕾中总绿原酸含量可相差50%。

因此，药材合理采收，对提高药材产量和保证质量稳定具有重要意义。

③生存环境对忍冬体内绿原酸动态积累同样有着重要影响。

生长在阳坡的忍冬叶、花蕾、茎和叶花混品中的绿原酸含量均高于阴坡的同类样品。

而不同产地的金银花由于生长环境的生态条件不同，其绿原酸的含量也不同。

不同物种来源的金银花中绿原酸含量的差异则更加显著，含量最高和最低的物种间差异达十几倍[6]。

2.2提取方法的影响

用传统工艺法如煮法、乙醇回流法、渗漉法等对金花中绿原酸进行提取，绿原酸得率都较低。

而经纤维素酶提取工艺处理后，能显著提高金银花提取物得率和绿原酸得率。

2.3加工炮制方法的影响

不同加工炮制方法可直接影响金银花中绿原酸等成分的含量。

如蒸晒品绿原酸和异绿原酸含量比生晒品高，而黄酮和挥发油含量低于生晒品，阴干法含绿原酸最高，硫磺熏晒法次之，晒干法含量最低。

烘制品与生品相比，钙、铁、镁离子煎出量增高，锌、钠离子煎出量降低；

绿原酸、总糖、可溶性糖含量均随温度的增高和时间的延长而降低；

炭品中绿原酸含量仅为生品的1/10,鞣质含量为生品的1/2[7]。

3化学成分

金银花中的化学成分大致可分为挥发油类、黄酮类、有机酸类、醇类和微量元素等。

3.1挥发油类

金银花中目前鉴定出的挥发油化学成分多达近70种，包含芳樟醇、双花醇、棕榈酸、二氢香苇醇、二十四碳酸甲酯、十八酸乙酯和棕榈酸乙酯等多种化合物。

因产地、样品的不同，化学成分存在一些差异,主要化学成分有芳樟醇。

金银花干花挥发油化学成分则以棕榈酸为主[8]。

3.2黄酮类

1949年冲七太郎首先从金银花中分离出木犀草素，1961年他又分离出忍冬苷。

金银花中还含有木犀草素7-0-ɑ-D-葡萄糖苷、木犀草素7-O-β-D-半乳糖背、彬皮素-3-O-β-D葡萄糖昔、金丝桃苷、corymbosin和5-羟基3’4’7’三甲基黄酮。

3.3有机酸

类绿原酸类化合物是金银花的主要有效成分，包括绿原酸、异绿原酸和咖啡酸。

其中异绿原酸为混合物，其异构体有7种，分别为4,5-二咖啡酸酞奎尼酸、3，4-二咖啡酸酞奎尼酸、3，5-二二咖啡酸酞奎尼酸、1,3-二咖啡酸酞奎尼酜、3-阿魏酞奎尼酸、4-阿魏酞奎尼酸和5-阿魏酞奎尼酸。

另外，黄丽瑛等从金银花氯仿萃取物分离得到棕榈酸和肉豆蔻酸，毕跃峰等首次从金银花中分离得到原儿茶酸、阿魏酸、2（E）-3-乙氧基丙烯酸。

4.4其他

毕跃峰等从金银花中分离出了三十五醇、二十五醇、2-〈2-丙烯氧基〉-乙醛,而金银花中还含有Fe、Mn、Cu、Zn、Ti、Sr、Mo、Ba、Cr、Pb、V、Co、Li和Ni等10多种微量元累。

目前许多关于金银花的报道都以灰毡毛忍冬作为研究材料。

2010版《中国药典》将灰毡毛忍冬收入为山银花，这就意味着许多原本作为金银花化学成分的物质需要重新被认定[9]。

5药理作用

金银花具有抗病原微生物、消炎、解热、保肝、抗生育、止血、免疫调节、降血脂、中枢兴奋等作用。

5.1抗病原微生物

金银花对多种致病菌均有一定的抑制作用。

体外试验表明：

金银花对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、霍乱弧菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌等均有一定的抑制作用，对肺炎杆菌、脑膜炎双球菌、绿脓杆菌、结核杆菌亦有效。

金银花对流感病毒、孤儿病毒、疱疹病毒、猴免疫缺陷病毒（SIV）等多种病毒均有抑制作用，金银花注射液对绿脓杆菌内毒素有一定的对抗作用。

对伤寒杆菌内毒素有减毒作用。

此外，试管试验表明，金银花及其藤煎剂对钩端螺旋体有抑制作用[10]。

5.2消炎及解热作用

金银花提取物对角叉菜、蛋清等引起的大鼠足跖肿胀有抑制作用，还有明显的抗渗出和增生作用。

对金银花解热、消炎、免疫等实验研究结果表明其水煮液，口服液和注射液对角叉菜胶、三联菌苗致热有不同程度的退热作用，对蛋清、交叉菜胶、二甲苯所致水肿有不同程度的抑制作用，另外，还能明显提高鼠腹腔巨噬细胞吞噬巨红细胞的吞噬百分率和吞噬指数，从而证明临床作用为清热解毒治疗感染性疾病主要是通过调节机体免疫功能而实现的[11]。

5.3保肝利胆作用

动物实验表明，金银花中的三萜皂苷对CCL4引起的小鼠肝损伤有明显的保护作用，并明显减轻肝脏病理损伤的严重程度。

金银花所含绿原酸能增进大鼠胆汁分泌，黄褐毛忍冬总皂甙皮下注射能显著对抗四氯化碳，扑热息痛及D-半乳糖胺所致肝中毒小鼠血清谷丙转氨酶升高，降低肝脏甘油三酯含量，明显减轻肝脏病理损伤程度[12]。

5.4其它作用

金银花有较好的抗早孕作用，腹腔注射金银花提取物有终止小鼠早、中、晚期妊娠作用。

金银花有提高免疫功能的作用，煎剂能增加白细胞、炎性细胞的吞噬能力。

有研究表明，金银花及酒浸液对肉瘤S180及艾氏腹水癌有明显细胞毒作用。

金银花提取液口服对大鼠实验性胃溃疡有轻度预防效果。

金银花具有降血脂、兴奋中枢神经系统、止血、降压等作用。

此外，绿原酸还能轻微增强肾上腺素及去甲肾上腺素对猫与鼠的升压作用[13]。

5.5毒副作用

金银花水浸液灌服对家兔、犬等无明显毒性反应，对呼吸、血压、尿量均无影响，小鼠皮下注射金银花浸膏的LD50为53g/kg。

灰毡毛忍冬蒸晒品无溶血性，而生晒品有溶血性。

实验研究表明，绿原酸具有致敏原作用，可引起变态反应[14]。

6结语

由上可知，金银花的药理作用多样，化学成分复杂，因此深入研究金银花的药理活性与化学成分之间的关系，对进一步的临床应用具有指导意义。

目前，我国中成药的质量标准与发达国家的药品质量标准还是存在很大的差距，为改变这种不合理的现状，必须建立起一套科学完整的研究、分析和制备方法，使我国中成药的质量标准符合发达国家的药品质量标准，同时可以建立一套完整的金银花品质评价体系，为金银花的质量安全可控供依据[15]。

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