口服液车间30万级空气净化系统验证方案过.docx
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口服液车间30万级空气净化系统验证方案过
口服液车间
30万级空气净化系统验证方案
编号：
起草人：
起草日期：
审核人：
审核日期：
批准人：
批准日期：
河南惠新制药有限公司
目录
1．引言
1．1．验证小组人员及责任
1．2．验证范围
1．3．概述
1．4．验证目的
1．5．验证的条件、时间安排
1．6．验证文件准备检查
1．7．现场测试用仪器仪表
2．洁净厂房空气净化系统予确认
2．1．洁净厂房的设计
2．2．洁净厂房室内装修施工
2．3．空气净化系统施工安装
2．4．空气处理、输送系统、空气消毒设施等设施设备
3．洁净厂房空气净化系统的施工、安装确认
3．1．对施工中的排水施工根据竣工报告及现场检查确认
3．2．对室内装修的施工确认
3．3．冷热源的安装确认
3．4．空气处理机组的安装确认
3．5．空气消毒设施的安装确认
3．6．空气净化输送管道的施工安装确认
3．7．空气高效过滤器的安装确认
4．空气净化系统的运行确认
4．1．空气净化处理机组的运行确认
4．2．净化空气输送管道的运行确认
4．3．空气消毒设施的运行确认
4．4．空气高效过滤器的运行确认
5．洁净厂房空气净化系统的性能确认
5．1．前提
5．2．运行周期
5．3．消毒操作
5．4．30万级洁净厂房确认的指标及可接受标准规定
5．5．检测方法
5．6．监测点和监测频次
5．7．检测
6．进行分析作出结论与评价
6．1．对检测结果进行汇总
6．2．评价下列操作的可行性
7．根据本次验证结果确定再验证与年度回顾性验证的周期及日常监控项目和周期。
8．最终批准
9．出具验证报告
附表
Ⅰ：
洁净空气净化系统中空气处理安装确认记录
Ⅱ：
洁净空气净化系统中空气输送管道安装确认记录
Ⅲ：
洁净空气净化系统中高效滤器安装确认记录
Ⅳ：
洁净厂房的室内装修确认记录
Ⅴ：
洁净空气净化系统监测取样记录
Ⅵ：
洁净区各功能房间环境指标监测记录
Ⅶ：
洁净空气净化系统环境监测报告汇总表
1．引言
1．1．验证小组人员及责任
小组职务
岗位
责任
组长
质量保障部经理
审定验证方案、组织实施
组员
生产管理部经理
编制验证方案、负责现场指导实施
组员
口服液车间主任
参与方案的实施
组员
工程设备部经理及管理员
参与方案的实施
组员
生产技术员
参与方案的实施
组员
质量管理员
实施现场监控并复核
组员
车间维修工
参与安装、运行确认并实施维修操作
组员
化验员
实施取样、检验操作
组员
空气净化系统操作员
按本方案实施操作
1．2．验证范围
口服液车间30万级洁净厂房空气净化系统。
1．3．概述
口服液车间总面积为2202平方米，其中447平方米为30万级洁净区，分别用于备料室、化糖室、配料室、瓶子清洗干燥室、灌封室等洁净生产操作以及人员、物料净化、储存和容器具清洗、中控等辅助生产操作。
其它操作在非洁净生产区。
生产剂型和品种为口服液（镇痛口服液）。
具体情况见生产工艺流程（附图1）。
1．4．验证目的
检查并验证口服液车间30万级洁净厂房空气净化系统是否符合设计要求，资料和文件是否符合GMP的管理要求。
1．5．验证的条件、时间安排
1．5．1．验证的条件
各检测仪器、计量仪表均已检定合格，设备安装已就绪。
车间土建工程、内部装修、空气净化系统均已竣工。
洁净车间、试验室经法定部门进行检测符合30万级规定。
1．5．2．验证的时间安排：
自2005年3月16日开始至2005年3月25日完成。
1．6．验证文件准备检查
1．6．1．检查洁净厂房所需的各类文件：
文件名称
文件编号
存放地点
检查结果
车间平面工艺布局图
工程设备部
车间设备定置示意图
工程设备部
车间净化区域示意图
工程设备部
空气高效过滤器分布图
工程设备部
人流走向示意图
工程设备部
物流走向示意图
工程设备部
送风平面图
工程设备部
回、排风平面图
工程设备部
给排水系统图
工程设备部
土建竣工报告
∕
工程设备部
空气净化系统安装竣工报告
∕
工程设备部
《GMP》
98版
质量保障部
∕
结论：
检查人：
日期：
1．6．2．检查悬浮粒子及沉降菌所需的文件
文件名称
编号
存放地点
检查结果
洁净室悬浮粒子及沉降菌测试规程
《净化工作台使用操作规程》
《菌检室清洁规程》
《净化工作台清洁规程》
《细菌培养箱操作规程》
《霉菌培养箱操作规程》
微生物限度检查法操作规程
结论：
检查人：
日期：
1．6．3．检查洁净现场所需的文件
文件名称
编号
存放地点
检查结果
《净化空调机组标准操作规程》
《净化空调机组维修保养规程》
洁净区空气消毒标准操作规程
臭氧发生器标准操作规程
激光尘埃粒子计数器操作维修规程
数字风速仪操作及维修保养规程
结论：
检查人：
日期：
1．7．现场测试用仪器仪表：
仪器名称
要求
检查结果
激光粒子计数器
完好、检定合格
差压仪
完好、有合格证
干湿温度计
完好、有合格证
风速仪
完好、有合格证
结论：
检查人：
日期：
2．洁净厂房空气净化系统予确认
2．1．洁净厂房的设计
有资质的医药洁净厂房专业设计单位和多年从事医药洁净厂房设计的实践经验。
2．2．洁净厂房室内装修施工
有资质的专业室内装修施工单位和多年从事医药洁净厂房室内装修施工的实践经验
并有优质的售后服务能力。
2．3．空气净化系统施工安装
有资质的专业空气净化系统施工安装单位和多年从事医药洁净厂房空气净化系统施工安装的实践经验，并有优质的售后服务能力。
2．4空气处理、输送系统、空气消毒设施等设施设备
通过现场或相关材料对制造厂家的技术水平、产品覆盖面、知名度、售后服务能力产品性能价格比、提供培训情况、现场服务与安装、配件供应是否及时、24小时解决故障的服务保证、设备技术参数等方面进行了解考察，确认该制造厂家的设备设施是否能够满足本洁净厂房的基本要求，确认检查情况记入记录。
洁净厂房设计、土建工程施工、室内装修施工、净化系统施工安装予确认记录
项目
单位
资质有无
实践经验
售后服务
结果
洁净厂房设计
土建工程施工
室内装修施工
净化系统施工安装
结论：
。
检查人：
日期：
空气处理机组（空气输送系统）予确认记录
项目
要求
实际
结果
制造施工厂家的技术水平
在国内同行业技术水平领先
产品覆盖面
在GMP认证通过的企业中占一定份额
知名度
有较高的知名度
售后服务能力
优质的售后服务能力
产品性能价格比
较高的性能价格比
负责安装并提供培训服务
负责安装并能够提供培训服务
配件供应是否及时
能够及时供应配件
24小时解决故障的服务承诺
保证24小时解决故障的服务
技术参数
与本洁净厂房的设计相匹配
结论：
检查人：
日期：
空气消毒设施予确认记录
项目
要求
实际
结果
制造厂家的技术水平
在国内同行业技术水平领先
产品覆盖面
在GMP认证通过的企业中占较大份额
知名度
有较高的知名度
售后服务能力
优质的售后服务能力
产品性能价格比
较高的性能价格比
提供现场培训服务负责安装
能够提供培训服务负责安装
配件供应是否及时
能够及时供应配件
24小时解决故障的服务保证
保证24小时解决故障的服务
设备技术参数
与本洁净厂房的设计相匹配
结论：
检查人：
日期：
空气高效过滤器予确认记录
项目
要求
实际
结果
制造厂家的技术水平
在国内同行业技术水平领先
产品覆盖面
在GMP认证通过的企业中占较大份额
技术参数
与本洁净厂房的设计相匹配
结论：
检查人：
日期：
3．洁净厂房空气净化系统的施工、安装确认
3．1．对施工中的墙壁、风管等施工根据竣工报告及现场检查确认，其目的在于确保外部水、汽、地面的水份、污浊空气不因渗入而对洁净厂房造成污染和相对湿度的增高，从而对药品的生产带来不利的影响。
3．1．1．墙壁
墙壁经处理，里外应无裂缝、施工安装合理。
3．1．2．地面检查
防水隔离层的施工符合施工要求，无中空、水磨石浇铸打磨符合建筑规范要求、水磨石隔离条为铜材连接紧密、水磨石地面无裂缝、平整有坡度。
3．1．3．排水检查
排水管道进行防腐处理、洁净区地漏为带液封的洁净地漏、下水管有S型液封、各密封点经试压表明不泄漏。
洁净厂房的施工、安装确认情况记入下表
项目
要求
检查结果
备注
墙
壁
墙壁
无裂缝
溢水孔
安装合理
下水管
排水通畅
所
有
房
间
地
面
防水隔离层
按规定施工
中空现象
无
水磨石浇铸打磨
符合建筑规范要求
水磨石隔离条
铜材连接紧密无缝隙
水磨石地面
无裂缝、平整有坡度
排
水
排水管道
按规定进行防腐处理
洁净区地漏
带液封的洁净地漏
下水管
有S型液封
密封点
无泄漏
结论：
检查检查人：
日期：
3．2．对室内装修的施工确认其目的在于现场确认每一洁净间的主体材料材质、门窗、天花板、内墙面、其它附属设施等施工安装结果符合GMP和生产工艺设计的需要。
3．2．1．对主体结构材料的要求
有良好的绝热性、阻燃性和隔音效果；不易变形、不产生裂缝和间隙；发尘少并不易产生、积存和吸附粒子；无吸湿性、且不易生长细菌；能耐受清洗和消毒。
3．2．2．天花板、内墙面、灯具。
平整光滑、不易剥离；无裂隙、不积灰尘；耐腐蚀、易清洗；耐冲击、减少凹凸面；照明灯具采用吸顶式安装。
3．2．3．气密性。
管道穿孔、装修缝、门均做密封处理；气密性好。
3．2．4．墙壁、天花板与地面之间交接处理
垂直交接处经弧形处理，易清洁。
3．2．5．其它附属设施
人物流口与外界相通处安装风幕、杀虫灯、防鼠板；不同洁净级别房间开口处、操作间安装差压计；备料室、化糖室、配料室、瓶子清洗干燥室、灌封室等安装干湿温度计；配置人员的洗手、消毒、更衣设施；洁净区容器、洁具的清洁存放间安装消毒设施；不同级别房间物料出入口处有传递窗；紧急疏散通道有逃生方向标志、安全门旁有手锤；关键岗位和走廊有应急照明灯、灭火器等消防设施。
检查情况记入附表Ⅰ洁净厂房的室内装修确认记录（逐房间检查并逐房间作记录）
3．3．冷热源的安装确认
根据设计图纸及提供的技术资料，检查冷热源的安装是否符合设计规范和生产的实际要求。
检查项目有：
技术文件是否齐全并收集保管；其它相关参数与设计是否一致；压力表温度计均经检定合格；冷却水进出循环、冷水送和冷水回管道正确连接；冷却水使用软化水；与蒸汽按设计图要求正确连接；管道有保温防腐处理；密封点应无泄漏；管道注明标示。
检查情况记入附表Ⅱ冷热源的安装确认记录
3．4．空气处理机组的确认
净化空气处理机组共1台。
检查安装是否符合设计规范。
检查项目有电源、引风机、送回风管道、热源蒸汽、（预、初、中）过滤器、冷源冷水、新风、回风、送风口安装有调控阀门、技术参数等。
检查情况记入附表Ⅲ洁净空气净化系统中空气处理安装确认记录。
3．5．空气消毒设施的安装确认
在设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计规范的要求。
检查项目有：
电源、安装位置、牢固性、自控系统、技术参数等。
检查情况记入附表Ⅳ洁净空气净化系统中空气消毒设施安装确认记录。
3．6．空气净化送风、回风、排风管道的施工安装确认
按照GMP、送、回、排风流程图设计规定，通过对下列项目的检查，确认空气净化输送管道的是否符合生产工艺和《GMP》的要求。
检查的项目：
风管的材质、外保温材料、气密程度、管道走向、管道连接、紧固、口径、施工过程、风管清洁消毒情况、回风口过滤装置、空气直排的防倒灌设施等
检查情况记入附表Ⅴ洁净空气净化系统中空气输送管道确认记录。
3．7．空气高效过滤器的安装确认
根据送风系统图和高效过滤器的设计安装规定，通过对下列项目的检查以确认空气高效过滤器的安装是否符合规范要求，检查项目有
3．7．1．安装步骤：
空调器拼装结束→内部清洗→安装初、中效过滤器→风机连续运行24小时后→安装末端的高效过滤器。
3．7．2．按送风系统图在规定的位置、安装规定型号的滤器。
3．7．3．每台高效过滤器应有合格证。
3．7．4．滤器与送风管道之间应软连接并安装有调节阀。
3．7．5．滤器与天花板之间连接牢固、密封严密。
检查情况记入附表Ⅵ洁净空气净化系统中高效滤器安装确认记录
4．空气净化系统的运行确认
通过三个周期，每个周期为8小时的空气净化系统（蒸汽（热源）、净化处理机组、净化空气输送管道、高效过滤器、空气消毒设施）整体连动运行结果，以此证明系统的稳定性和可靠性
4．1．热源供应的运行确认
内容：
蒸汽送回管道：
连接符合规定、不泄漏；管道阀门：
调控正常、密封严密；能正常供应输送；箱体：
密封严密、不泄漏；送回温度：
温度计示值正常符合控温的技术要求。
4．2．空气净化处理机组的运行确认
内容：
电源自控系统：
应启动关闭正常、控制灵敏；送回风管道：
连接符合规定，送风管道阀门调控正常；热源蒸汽、冷源冷水：
能正常供应输送；预、初效、中效过滤器：
无破损、不泄漏、初中效滤器压差值显示正常；输送风机：
能正常运行、无异常振动；箱体：
密封严密，不泄漏。
4．3．净化空气输送管道的运行确认
内容：
气密性：
不泄漏；终端风阀：
可调节、关闭严密。
4．4．空气消毒设施的运行确认
内容：
电源自控系统：
启动关闭正常、控制灵敏；振动：
无异常振动；手动控制：
灵敏可靠；臭氧发生：
可稳定连续发生、正常。
4．5．空气高效过滤器的运行确认
内容：
过滤器四周：
无空气泄漏；风速的均匀性：
以风速仪检测（每一滤器至少5个检测点，四边及中间）风速均匀（差值在均值的±10%范围内）；
检查结果记入空气净化系统运行确认记录附表Ⅶ
5．洁净厂房空气净化系统的性能确认
5．1．前提：
在空气净化系统消毒二小时、送风运行一小时后方可进行性能的检测，意为藉此确定系统的自净时间。
5．2．宜连续运行不低于8小时为一周期，对需确认的指标至少进行三个周期的检测。
5．3．若间断8小时以上者需开启臭氧发生器进行消毒操作，消毒时间为2小时，送风1小时方可进入。
5．4．30万级洁净厂房确认的指标及可接受标准规定
温度：
18～26℃
相对湿度：
45～65%
换气次数：
≥15次/h
差压：
与非洁净区≥5Pa、与室外≥10Pa
沉降菌：
平均≤15CFU/皿
悬浮粒子：
≥0.5μm≤10,500,000个/m3；≥5μm≤60,000个/m3
5．5．检测方法
温度：
采用指针式温湿度计（0～100%，-20～40℃）监测
相对湿度：
采用指针式温湿度计（0～100%，-20～40℃）监测
换气次数：
以风速计测定风速，换算出换气次数，计算过程如下
V1：
高效滤器1四角、中间五个点的风速平均值
V2：
高效滤器2四角、中间五个点的风速平均值
：
Vn：
高效滤器n四角、中间五个点的风速平均值
V平＝（V1＋V2＋…＋Vn）∕n（米∕秒）
S1：
高效滤器1的截面积
S2：
高效滤器2的截面积
：
Sn：
高效滤器n的截面积
S总＝（S1＋S2＋…＋Sn）（平方米）
A（每小时送风量）＝V平×S总×3600秒
B（房间的容积）＝房间的长×宽×高
换气次数＝A（每小时送风量）∕B（房间的容积）
差压：
采用微压计（0～60MPa）监测。
沉降菌：
在静态条件下以Φ90×15的玻璃培养皿按《洁净室尘埃粒子及沉降菌测试规程》测定。
悬浮粒子：
在静态条件下，以激光粒子计数器按《洁净室尘埃粒子及沉降菌测试规程》测定。
5．6．监测点和监测频次
温度：
在安装有指针式温湿度计房间的安装位置共三次。
相对湿度：
在安装有指针式温湿度计房间的安装位置共三次。
换气次数：
洁净区主要生产操作间共三次。
差压：
在安装有微压计房间的安装位置共三次。
沉降菌：
主要洁净间按《洁净室悬浮粒子沉降菌测试规程》选监测点并监测三次
悬浮粒子：
主要洁净间按《洁净室悬浮粒子及沉降菌测试规程》选定监测点（每点测三个数据）并监测三次。
取样操作情况记入洁净厂房空气净化系统性能确认取样操作记录附表Ⅷ。
5．7．检测
温度、相对湿度、差压通过现场监测即可取得数据并作出合格与否的判断。
换气次数、悬浮粒子在取得数据后通过计算后作出合格与否的判断。
沉降菌按微生物限度检查法进行检查后作出合格与否的判断。
检测结果记入洁净区各功能房间环境指标检测结果附表Ⅸ（附计算、打印、检验记录）
6．进行分析作出结论与评价
6．1．对检测结果进行汇总（洁净厂房监测指标结果汇总附表Ⅹ），验证小组全体成员按下列标准共同进行分析对该洁净厂房作出合格与否的结论。
某一洁净间有一个指标一次不合格，则按本方案对该洁净间的该指标再进行三次监测，结果合格即判合格；若仍不合格则判该洁净间不合格。
某一洁净间有一个指标有二次不合格，则直接判该洁净间不合格。
某一洁净间有二个及以上指标有一次不合格，则直接判该洁净间不合格。
洁净厂房中若有一个洁净间不合格，则判该洁净厂房不合格。
只有本洁净厂房中的所有洁净间均合格方可判该洁净厂房合格。
不合格的洁净厂房应查明原因，在经处理、调整后重新按本方案实施验证。
注：
当压差不合格而调整该洁净间的送风量时，应按本方案对所有有压差监测的洁净间再次进行全面监测后根据结果判定。
6．2．评价下列操作的可行性
在空气净化系统消毒二小时、送风运行一小时后能否达到30万级洁净厂房的要求。
若停机后，开启臭氧发生器按消毒时间2小时、送风1小时进行操作能否使沉降菌满足30万级洁净厂房要求
与之相关的操作文件是否可行。
30万级洁净厂房是否能够满足生产和GMP的要求。
7．根据本次验证结果确定再验证的周期及日常监控项目和周期。
8．最终批准
9．出具验证报告
附表Ⅰ洁净厂房的室内装修确认记录
（1）
部门
功能间数
项目
装修标准要求
检查结果
备注
对主
体结
构材
料的
要求
有良好的绝热性
有良好的隔音效果
属阻燃材质
不易变形、不易产生裂缝和间隙
发尘少并不易产生、积存粒子
无吸湿性、且不易生长细菌
能耐受清洗和消毒
有一定的强度、耐冲击、
洁净间
内表面
平整光滑、无裂隙、无油漆剥离处
减少凹凸面
照明灯
采用吸顶安装
关键岗位、通道有应急灯
灯具、开关安装符合规定
洁净间
气密性
管道、管线穿孔均做密封处理
气密性好
交接处
垂直交接处做弧形处理
平面连接处以密封胶处理
门窗
若与不同级别的房间有开口，则应有闭门器
关闭严密
窗户密封严密
其它
符合生产安全设计的规定
符合洁净厂房的要求
符合消防安全的要求
结论：
检查人：
日期：
附表Ⅰ洁净厂房的室内装修确认记录
（2）
部门
项目
装修标准要求
检查结果
备注
其它附
属设施
的安装
和施工
人物流口安装风幕、杀虫灯、配有防鼠设施
不同级别房间开口处、操作间安装差压计
备料、配制、洗瓶、灌装室等安装干湿温度计
在人员清洁间配置有洗手、消毒、更衣设施
洁净区容器（洁具）清洁存放等安装消毒设施。
不同级别房间物料出入口处有传递窗或气闸室
紧急疏散通道有逃生方向标志、安全门旁有手锤
关键岗位和走廊有灭火器等消防设施
各功能间的标识清晰正确
结论：
检查人：
日期：
附表Ⅱ洁净空气净化系统中冷热源安装确认记录
设备名称
规格型号
定置部门
定置岗位
确认项目
标准要求
结果
技术文件
齐全并收集保管
其它相关参数
与设计一致
安装调试
进行了安装调试并有记录
压力表温度计
均经检定合格，在工程部保管存放
冷水、蒸汽连接
按安装图正确连接安装
管道、密封点
有保温并做防腐处理、无泄漏
标示
准确注明物料名称和走向
操作维修保养规程
已制定
结论：
检查人：
日期：
附表Ⅲ洁净空气净化系统中空气处理安装确认记录
公司编号
规格型号
设计能力
制造厂商
空气处理、送、回风系统流程图：
新风→预滤→初效过滤器过滤→引风机→表冷（热）器（升降温）→中效滤器
→静压箱→主送风管→旁送风管→高效过滤器→各洁净功能室→回风口→回风管
排向室外
本系统洁净功能间有：
男女二更、缓冲洗手间、洁净走廊、物料缓冲间、备料、盖暂存间、容器具洗存、洁具清洗存放、化糖、配制、瓶缓冲、瓶清洗干燥、灌装封口、中控室、整衣室等共17个，总面积为447M2。
验证项目
要求
检查结果
新风阀门、预滤网
均已安装
初效滤布
已安装、不泄漏
初效滤器前后压差计
安装、量程在0～600Pa
引风机
已安装、有减震设施
电源与自控系统
符合电器安装图要求
表冷器
按设计要求安装
热源蒸汽
已正确连接
冷凝水排放
通过疏水阀排放入总冷凝水管
冷源冷水进、回管
已接通
压力表（蒸汽、冷水）、温度计
经检定合格，示值准确
中效滤布
已安装、不泄漏
中效过滤前后压差计
安装、量程在0～200Pa
总送风口控制阀
灵敏、可控
管道走向标示
均已正确标注
设计送风量25000M3/H
铭牌标示为25000M3/H
结论：
检查人：
日期：
附表Ⅳ洁净空气净化系统中空气消毒设施安装确认记录
设备名称
规格型号
升级会员 