GMP空气净化系统再验证方案.docx
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GMP空气净化系统再验证方案
空气净化系统再验证方案
再验证立项申请表
立项部门
质量管理部
申请日期
年月日
立项题目
空气净化系统再验证
要求完成日期
年月日
验证原因
一定周期后
类别
再验证
验证要求及目的：
本次验证由质量管理部提出，设备工程部、生产技术部、质量管理部共同参与实施。
本次验证的目的是再次确认综合制剂车间使用一定时期后的HVAC系统的各项性能符合GMP要求，该系统能满足洁净区30万级洁净度及生产产品工艺要求。
立项部门负责人签名：
年月日
质量管理部意见
签名：
年月日
生产技术部意见
签名：
年月日
设备工程部意见
签名：
年月日
指定编制验证方案人员：
编制验证方案要求完成时期：
验证完成要求及日期：
验证总负责人签名：
年月日
目录
1.验证组织系统
2.概述
3.验证目的
4.相关文件
5.验证范围
6.人员培训
7.验证内容
7.1HVAC系统测试仪器、仪表的性能确定
7.2HVAC系统安装情况的稳定性检查
7.3HVAC系统运行确认
7.4HVAC系统保养记录检查
7.5高效过滤器检漏
7.6HVAC系统性能确认
8.特殊情况处理
9.再验证结果评定与结论
10.文件执行
11.文件归档
12.附表
附表1：
再验证方案变更申请表
附表2：
测试用仪器仪表校验情况
附表3：
HVAC系统机组上仪器仪表校验清单
附件4：
HVAC系统空调机组安装检查记录
附表5：
HVAC系统运行检查记录
附表6：
洁净区尘埃粒子数监测记录
附表7：
HVAC系统维护保养检查记录
附表8：
HVAC系统高效过滤器检漏检测记录
附表9：
HVAC系统风量测定及换气次数监测记录
附表10：
洁净室房间温湿度静压差监测记录
附表11：
尘埃粒子采样计划
附表12：
沉降菌采样计划
附表13验证漏项与偏差记录
1验证组织系统
1.1验证委员会机构
工艺验证小组
设备验证小组
系统验证小组
清洁验证小组
1.1.1验证委员会成员及其职责
职务
姓名
所在部门
职务
主任
——
总经理
委员
质量管理部
部长
委员
生产技术部
部长
委员
设备工程部
部长
1.1.2验证委员会职责
主任：
负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。
委员：
审核验证方案、验证报告，制定验证计划。
1.2验证小组成员及其职责
1.2.1系统验证小组成员
小组成员
姓名
所在部门
组长
质量管理部
组员
生产技术部
组员
设备工程部
组员
化验室
组员
综合制剂车间
1.2.2各成员职责
组长——负责验证实施全过程的组织协调工作；
组员——负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。
1.2.3验证过程中各相关部门职责
1.2.3.1质量管理部：
负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。
1.2.3.2生产技术部
负责指导车间相关人员做好验证记录。
1.2.3.3设备工程部
负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。
1.2.3.4化验室
负责验证过程的取样、检验及结果报告。
1.2.3.5综合制剂车间
负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求；
负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。
2.概述：
空调系统是药品在生产过程中环境的控制点，所以空调系统供给符合要求的空气是保证产品质量的重要方面。
本次验证是再次确认车间使用一定周期后的空气净化系统的各项性能是否符合规定，能否满足30万洁净级别生产要求。
2.1.工艺流程简述
新风初效过滤器过滤后与操作室的回风混合，再经空调机组内进行冷却、加热、加湿、除湿等处理，再经中效过滤器、高效过滤器，最后进入洁净室内，清洁室不可利用风将直接排出室外。
2.2空调系统流程图
初效过滤器空调机组循环风机中效过滤器高效过滤器
排风
新风排风
回风
3验证目的
通过对CCJK-0.25型空气净化系统调节系统（HVAC）进行再验证，确认其经过长期运行后，能否稳定地为药品生产提供符合工艺要求的生产环境。
在验证过程中应按本方案严格执行，如发生方案内容需要变更时，应填写验证方案变更申请表，报告经验证委员会批准。
方案变更申请表见（附表1）
4相关文件（验证依据）
文件名称
存放处
药品生产质量管理规范（1998年修订）
质量管理部
药品生产质量管理规范（附录）
质量管理部
供应商提供的原始技术资料
档案室、工程部
HVAC系统标准操作规程
质量管理部
空调净化系统清洁标准操作规程
质量管理部
空调净化系统维护保养标准操作规程
质量管理部
洁净室悬浮粒子监测操作规程
质量管理部
洁净室沉降菌监测操作规程
质量管理部
药品生产验证指南
质量管理部
5.验证范围
本验证方案适用于固体制剂车间30万级洁净厂房空气净化调节系统（HVAC）的再验证。
6人员培训
验证实施前，由设备工程部对验证小组成员进行系统的培训，以保证验证工作能够按照计划顺利进行。
7验证内容
7.1HVAC系统测试仪器、仪表的性能确定
7.1.1目的
在HVAC系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参数和冷、热媒的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大量的测定工作，将测得的数据与设计数据进行比较、判断，这些物理参数的测定需要通过比较准确的仪表及仪器来完成。
故此首先应该对其进行性能确定。
7.1.2检验内容
测试用仪器仪表
HVAC系统机组上仪器仪表
7.1.3检验方法及接受标准
对其检验报告进行确认并观察其运行是否正常，检测结果见（附表2、3）。
7.2HVAC系统安装情况的稳定性检查
7.2.1检查目的：
是检查使用一年的空气净化系统的各安装环节是否正常，以确保系统的稳定运行。
7.2.2检查内容：
由于在一年的运行中，空调系统安装方案未做调整，设备无更换及大修，故只对其原有设备的安装图、说明书、报告书及各种手册以及仪表管道图、空调系统图、空调处理单元结构示意图、分区平面图、空调参数图等进行检查。
7.2.3接受标准
保证各图纸文件无丢失无缺损，内容无改动，与现实情况相符合，检测结果见（附表4）。
7.3HVAC系统运行确认
7.3.1运行确认目的
证明运行一年的HVAC系统有无异常情况，风机、排风机、除尘机运行是否正常。
7.3.2运行确认的内容
检测风机的电流、电压、运转声音是否正常；
检测过滤器的压差（终阻力）；
检测冷却系统进口温度和加热系统进口压力、；
7.3.3检查方法
通过仪器上的仪表检测风机及排风机电流、电压，现场听取运转声音；
观测初效及中效过滤器的气压表以检测过滤器的压差；
观测冷却系统进出口温度表、压力表，加热系统进口压力表；
由于排风机建立于粉尘较大和温度较高的洁净房间内，固对其房间进行静态悬浮粒子检测，以确定除尘机运行情况（按《洁净室悬浮粒子检测操作规程》进行操作）。
7.3.4接受标准
风机及排风机的电流和电压应满足其额定电压，接在有保护装置的电源上，风机运行声音应无异常。
初效过滤器的初阻力应为15-30Pa，中效过滤器的初阻力应为20-
40Pa，终阻力应小于初阻力的二倍。
冷却系统进口温度及压力应7-10℃、0.3-0.4MPa，出口压力应为0.2-0.3MPa，加热系统进口压力应<0.4MPa。
安装有除尘机的房间应满足30万级洁净区悬浮粒子数要求，检测结果见（附表5）。
7.4HVAC系统保养记录检查
7.4.1检查目的
确认运行一年的HVAC系统的日常维护保养是否正常进行，确认应定期清洁、定期更换、定期保养的部件的具体情况，是否符合规定。
7.4.2检查内容
主要对日常维护保养记录进行检查。
7.4.3接受标准
日常维护保养记录内容需详细，完整，检测结果见（附表7）。
7.5高效过滤器检漏
7.5.1高效过滤器检漏目的：
是通过对高效过滤器的泄漏量检测，以确认高效过滤器及其与风管之间的密封是否完好，如有泄漏，以便于及时采取补救措施。
因此，高效过滤器必须定期进行检漏。
7.5.2检测仪器：
粒子计数仪
7.5.3检测内容：
对车间内各房间高效过滤器进行检漏。
7.5.4检测方法：
检漏时用粒子计数仪采样器放在被检部位的下面2-3cm处，对被检过滤器的整个断面，封头处和边框进行扫描检查，以粒子计数仪显示器无脉冲现象为合格。
7.5.5接受标准：
不得有泄漏处。
一旦在线检测时发现高效过滤器泄漏，可用硅胶修补，但在一个过滤器上，全部修补点的面积总和应小于过滤器面积5%，检测结果见（附表8）。
7.6HVAC系统性能确认
7.6.1HVAC性能确认目的
确认使用一年的空气净化系统全负荷运行情况下的各项性能是否符合规定，是否满足30万洁净级别的生产要求。
7.6.2性能确认内容
7.6.2.1检测高效过滤器的风速、风量并对换气次数进行计算
7.6.2.1.1检测仪器：
风速仪
7.6.2.1.2检测目的：
证明空调系统能够提供符合设计要求的风速及风量，确定换气次数能否达到洁净室换气次数。
7.6.2.1.3检测方法及计算
7.6.2.1.3.1风速的检测方法及计算：
由于送风口为矩形风口，尺寸较小，故在风口处取5个测试点，用风速仪贴近各测量点，测得各点风速，求出5个测试点的平均风速。
测试点布置如图所示：
计算方法：
V1+V2+V3+V4+V5
风口的平均风速V＝m/s
n
式中V1、V2、V3、V4、V5为各测点风速（m/s），n为测点总数（个）
7.6.2.1.3.2风量检测方法及计算：
按《洁净室施工及验收规范》及《药品生产验证指南》中规定进行测定送风量。
采用风速×截面积法。
风口风量L=3600×F×V（m3/h）
式中F为风口通风面积（m2），V为测得的风口平均风速（m/s）
7.6.2.1.3.3换气次数的计算
根据测得的送风量及房间容积计算换气次数
L1＋L2＋……Ln
计算方法：
n（次／h）＝
A×H
式中：
n………为换气次数（次／h）
L1.L2.……Ln………为房间各送风口的送风量
A………为房间面积
H………为房间高度
7.6.2.1.4可接受标准：
换气次数≥12次/h
实测风速应在设计风速的100%-120%之间。
各风口的风量：
在各自设计的风量的85%-115%之间；
系统实测风量：
在设计风量的100%-120%之间。
7.6.2.2房间静压差测定（风压测定）
7.6.2.2.1测定房间静压差目的：
通过此测定，查明洁净室和邻室之间是否保持必须的正压或负压，从而知道空气的流向，这一项测定应在风量测定之后进行。
测定前应将所有的门都关闭并开启房间中的排风机或除尘器。
7.6.2.2.2检测仪器：
岗位压差表（校验有效期内）
7.6.2.2.3检测方法：
检测前将所有门关闭，并开启空调系统，以平面上最里面的房间依次向外测定。
7.6.2.2.4检测频率：
每日检测，每5小时读数记录1次。
7.6.2.2.5接受标准：
相邻不同级别房间的静压差绝对值应≥5Pa，洁净室与室外的压差应≥10Pa。
7.6.2.3房间温湿度测定，见（附表10）。
7.6.2.3.1房间温湿度测定目的：
是确认HVAC系统具有将洁净厂房温度、相对湿度控制在设计要求范围内的能力。
温湿度测定应在风量确认后进行。
7.6.2.3.2检测仪器：
温、湿度表
7.6.2.3.3检测方法：
通过温、湿度表对各房间进行检测
7.6.2.3.4检测频率：
每日检测，每5小时读数计录1次。
7.6.2.3.5接受标准：
温度为18-26℃、相对湿度为45-65%。
7.6.2.4悬浮粒子数的测定
7.6.2.4.1检测目的：
各工作间清洁消毒后，对洁净室空气中的悬浮粒子数进行预测定，以便在测定时发现问题，及时解决。
7.6.2.4.2检测仪器：
尘埃粒子计数仪
7.6.2.4.3检测方法及计算：
按《尘埃粒子监测操作规程》操作。
7.6.2.4.4接受标准
洁净度级别
悬浮粒子最大允许数/立方米
≥0.5μm
≥5μm
300,000级
10,500,000
60,000
7.6.2.5沉降菌检测
7.6.2.5.1沉降菌检测目的
评定洁净室的洁净度。
7.6.2.5.2所用的仪器和设备：
高压消毒锅、恒温培养箱、培养皿、培养基。
7.6.2.5.3检测方法及计算：
按《洁净室（区）沉降菌监测规程》实施。
7.6.2.5.4接受标准
洁净度级别
微生物最大允许数
沉降菌/皿
300,000级
15
洁净室内的平均菌落数必须低于所选定的评定标准。
用平均菌落数判断洁净室空气中的微生物。
若某洁净室内的平均菌落数超过评定标准，则必须对此区域先进行消毒，然后重新采样两次，测试结果均须合格。
7.6.3性能检测周期及结果评价：
7.6.3.1系统连续运行3个星期，分为3个周期，每个周期7天。
7.6.3.2检测项目及检测频率见附表：
检测项目
检测方法
检测频率
标准
悬浮粒子数
洁净区悬浮粒子监测操作规程
每周检测一次
同7.6.2.4
沉降菌数
洁净区沉降菌监测操作规程
每周检测一次
同7.6.2.5
温湿度控制
——
每日检测，每5小时读数记录1次。
同7.6.2.3
压差
——
每日检测，每5小时读数记录1次。
同7.6.2.2
若连续运行3个周期中，悬浮粒子数、沉降菌数、压差控制均符合设计要求及相应洁净区标准规定的要求，可判定系统通过性能确认。
7.6.3.3结果评价
洁净室悬浮粒子测试记录见（附表6）。
高效过滤器风速、风量检测和换气次数记录见（附表9）。
各房间采样记录见（附表11）。
洁净室沉降菌测试记录见（附表12）。
8特殊情况处理方法
如在再验证过程中发现缺项、偏差等问题，应及时进行增补或进行偏差处理，如需要对再验证方案进行调整，则填写再验证方案变更申请表，说明变更原因及变更内容，经批准后执行。
9验证结果评定及结论
验证检测是否有遗漏？
验证过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准？
验证记录是否完整？
验证检测结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充检测？
见（附表13）
10文件执行
按照验证结论执行。
11文件归档
验证结束后，验证方案、报告经验证小组确认无误后按公司的档案管理规定保存文件。
12附表
附表1再验证方案变更申请表
验证方案名称
空气净化系统再验证方案
验证方案
编号
STP-SB-X-XYF-02
申请人
日期
申
请
变
更
原
因
申
请
变
更
内
容
变
更
后
方
案
批
准
意
见
验证委员会签字：
年月日
附表2测试用仪器仪表校验情况
编号
仪器仪表名称
校验日期
校正部门
校验周期
结果
1
电子温湿度计
2
立式压力表
3
尘埃粒子计数器
4
压差表
检测人员：
年月日
设备动力部确认人：
年月日
验证小组确认人：
年月日
附表3HVAC系统机组上仪器仪表校验清单
设备名称
组合式空调机组
型号
CCJK-0.25
机组上仪器仪表
名称
量程
范围
校验单位
校验日期
校验周期
校验结果
蒸气压力表
0-1.6
一次加热温湿度表
0-100
二次加热温湿度表
0-100
中效过滤器压差表
0-250
初效过滤器压差表
0-250
检测人：
年月日
设备工程部确认人：
年月日
验证小组确认人：
年月日
附表4HVAC系统空调机组安装检查记录
设备名称
组合式空调机组
型号
CCJK-0.25
检查项目
接受标准
检查结果
设备安装图
应无丢失、缺损、改动
说明书
应无丢失及缺损
报告书及各种手册
应无丢失及缺损
仪表管道图
应无丢失、缺损、改动
空调系统图
应无丢失、缺损、改动
空调处理单元结构示意图
应无丢失、缺损、改动
分区平面图
应无丢失、缺损、改动
空调参数图
应无丢失、缺损、改动
其它文件
应无丢失及缺损
检测人员：
年月日
设备工程部确认人：
年月日
验证小组确认人：
年月日
附表5HVAC系统运行检查记录
设备名称
组合式空调机组
型号
CCJK-0.25
检查项目
标准要求
检查结果
风机
电流、电压、运转声音是否正常
冷却
加热
进口、出口的压力、温度
是否符合要求
初效过
滤器
初阻力15-30
终阻力小于初阻力的二倍
中效过
滤器
初阻力20-40
终阻力小于初阻力的二倍
除尘机
运转是否正常
检测人员：
年月日
设备工程部确认人：
年月日
验证小组确认人：
年月日
附表6洁净区尘埃粒子数监测记录
设备名称
组合式空调机组
型号
CCJK-0.25
洁净级别
30万级
检测仪器
尘埃粒子计数仪
检测方法
医药工业洁净室（区）尘埃粒子测试方法
房间名称：
测试项目
采样编号
检测数据
0.5μm（单位：
粒/m3）
5μm（单位：
粒/m3）
CY-1
CY-2
UCL值
结果评价
房间名称：
测试项目
采样编号
检测数据
0.5μm（单位：
粒/m3）
5μm（单位：
粒/m3）
CY-1
CY-2
UCL值
结果评价
检测人员:
年月日
附表7HVAC系统维护保养检查记录
设备名称
组合式空调机组
型号
CCJK-0.25
检查项目
标准要求
检查结果
初效过滤器
清洁记录、更换记录
□合格□不合格
中效过滤器
清洁记录、更换记录
□合格□不合格
净化系统
空气净化系统保养记录
□合格□不合格
结果评价
设备工程部确认人：
年月日
验证小组确认人：
年月日
附表8HVAC系统高效过滤器检漏检测记录
设备名称
组合式空调机组
型号
CCJK-0.25
洁净级别
30万级
检测仪器
粒子计数仪
检测方法
高效过滤器检漏标准操作规程
房间名称
高效过滤器编号
扫描情况
检测结果
备注
检测人员
年月日
设备工程部确认人：
年月日
验证小组确认人：
年月日
附表9HVAC系统风量测定及换气次数监测记录
设备名称
组合式空调机组
型号
CCJK-0.25
洁净级别
30万级
检测仪器
风速仪
检测方法
洁净区风量监测标准操作规程
风速标准
≥0.35m/s
房间名称
换气次数的标准
≥12次/h
送风口风速（V）
送风口编号N-n
V1
V2
V3
V4
V5
V均
风口风量
L1
L2
L3
L4
换气次数
次/h
n
通风口面积（m2）
F
房间高度（m）
H
房间面积（m2）
A
结果评价
检测人员
年月日
附表10洁净室房间温湿度静压差监测记录
设备名称
组合式空调机组
型号
CCJK-0.25
洁净级别
30万级
温湿度要求
温度为18-26℃、相对湿度为45-65%。
相邻不同级别房间的静压差绝对值应≥5Pa；
洁净室与室外的压差应≥10Pa.
房间名称
检测仪器
温湿度表、MP20—A型微压仪
检测方法
洁净区温湿监测标准操作规程、洁净室压差标准检测规程
数据
日期
检测数据
结果判定
温度（℃）
相对湿度（%）
静压差（Pa）
9：
00
14：
00
9：
00
14：
00
9：
00
14：
00
结果评价
检测人员
年月日
附表11尘埃粒子采样计划
洁净级别：
30万级
房间名称
高效过
滤器数
房间
面积（m2）
房间
高度（m）
尘埃粒子采样点数目
采样量L/次
≥0.5цm
≥5цm
男二更
1
7.5
2.8
2.83
2.83
女二更
1
14.4
2.8
2
2.83
2.83
气闸室
1
7.4
2.8
2
2.83
2.83
内包材存放室
1
14.8
2.8
2
2.83
2.83
滴丸室
1
18.1
2.8
2
2.83
2.83
批混室
2
25.8
升级会员 