《临床科研设计》思考题答题要点文档格式.docx
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故调查资料的分析常需借助标准化法、分层分析等方法对混杂因素加以调整。
实验设计；
是在人为地控制一些条件与因素的基础上，对研究对象施加因素，最后观察由此引起的结构、功能、生化或疾病过程的变化。
特点
（1）研究者能人为设置处理因素。
（2）研究对象接受何种处理因素或水平是经随机分配而定的。
能使对照组与各处理组间具有较好的均衡性。
（3）实验设计能使多种处理因素和水平同时安排在较少实验的次数之中，更有效地控制误差，达到高效、精确的目的。
7、调查表的设计应注意哪些问题？
（1）明确调查目的和内容；
（2）明确针对人群；
（3）充分考虑后续数据统计分析工作的可操作性；
（4）卷首应有简短说明；
（5）问题清晰明确、客观化、合理化、逻辑化、规范化；
（6）问卷项目要齐全。
8、所有研究设计均有三大要素吗？
请举例说明。
实验性研究（实验室试验、临床试验、社区试验）均有三大要素。
即处理因素、受试对象、试验效应。
如食品中加入了赖氨酸，观察其对儿童身高的影响，赖氨酸就是处理因素。
儿童就是受试对象。
身高（cm）就是试验效应。
9、选择医学科研资料的统计学描述方法时，应考虑哪些问题？
应考虑医学资料的类型与资料特点。
计量资料常用平均数有（算术均数、几何均数、中位数），离散指标常用有（极差、四分位间距、方差、标准差、变异系数）。
计数资料常用相对数（率、构成比、比）来进行描述。
资料特点不同选用不同指标。
如正态分布资料描述平均水平用均数，描述离散程度用标准差；
偏态分布描述集中趋势常用中位数，离散指标常选用四分位间距。
等级资料常用几何均数来描述平均水平。
资料类型不同选用不同的统计图表。
10误差可分哪两类？
各有什么特点？
误差分为系统误差与随机误差（偶然误差）
特点系统误差偶然误差
原因人为因素偶然因素
大小往往较大较小
方向单一双向
能否避免能不能（但可以缩小）
统计规律性无有
11、按偏倚的性质分类,偏倚可分为几类?
其主要来源是什么?
应如何进行控制?
按偏倚的性质分类,偏倚可分为三大类
（1）选择偏倚;
（2）信息偏倚;
（3）混杂偏倚。
其主要来源及控制方法：
（1）选择偏倚主要来源有：
入院率偏倚，现患病例-新病例偏倚，检出偏倚，无应答偏倚，易感性偏倚。
控制方法；
研究设计阶段严密设计，明确目标人群特征，确定研究人群以及抽样方法等。
研究实施阶段，通过各种措施尽量取得研究对象的合作，减少无应答和失访率。
（2）信息偏倚主要来源有：
回忆偏倚，暴露怀疑偏倚，诊断怀疑偏倚，说谎偏倚，诱导偏倚等。
周密的研究设计，采用盲法收集资料。
（3）混杂偏倚主要原因有；
人口统计学因素，如年龄、性别、种族、职业、经济收入、文化程度等指标，除暴露因素以外的其他因素。
控制方法：
①限制；
②随机化；
③匹配；
④统计学处理采用分层分析、标准化法和多因素分析技术控制混杂偏倚。
12、临床流行病学的基本定义是什么？
如何理解临床流行病学的临床特点？
临床流行病学的基本定义是；
是将现代流行病学及生物统计学的原理和方法引入临床医学领域，研究患病群体的疾病自然史，诊断方法和评价治疗效果的学科。
临床流行病学的临床特点
（1）临床流行病学的基础是临床医学。
（2）临床流行病学研究者必须具备坚实的基础医学知识，又需具有丰富的DME技能。
（3）临床流行病学的研究对象是病人群体和所对应的正常人群体。
（4）受医学道德限制。
（5）观察的限制
13、简述DME的内容。
DME的内容主要包括
（1）设计、
（2）测量、（3）评价三个方面。
设计就是对人群（病人和非病人）的健康状况用科学的方法进行调查研究，针对疾病的病因、病原、诊疗措施和预后等课题提出科学地见解。
也是对整个研究课题全程的研究计划。
测量（衡量）是指采用数理统计学、卫生经济学等学科中的原理和方法，测试人群的健康状况以及疾病的征象、发生、发展及转归的结果。
评价是指采用科学的方法研究和评定研究设计、效应指标等临床资料的价值，客观地确定其真实性、适用性，为临床医学的提高和发展提供科学、宝贵的线索。
14、循证医学与传统医学的主要区别在哪些方面？
（1）关注的对象和围绕的中心不同；
（2）决策证据要求不同；
（3）证据评价在决策中的作用不同；
（4）疗效判断的指标不同；
（5）医疗决策模式的差异。
15、循征医学实践的主要步骤，并结合临床治疗中的应用举例说明（P87）
主要步骤有；
（1）、临床实践中发现和提出问题。
（2）、获得最新的、全面的研究证据。
（3）、研究证据的严格评价。
（4）、应用有效、最佳的研究证据。
（5）、后效评价
应用有；
（1）、在病因学研究中的应用；
（2）、在临床诊断和治疗决策中的应用；
（3）、在疾病预后研究中的应用
16、Meta分析的概念和主要目的。
概念；
它是以综合研究结果为目的而对大量单个研究结果进行统计分析的一种方法。
主要目的；
得出定量化的评价结果、有效地增加研究样本量和提高统计效能、解决各研究结果间不一致、寻求新的假设和研究思路、为循证医学研究提供最佳证据的评价结果。
17、临床试验设计与一般试验设计比较有何特殊性？
临床试验设计与一般试验设计比较最主要的区别，受试对象不同，临床试验一般受试对象是病人群体与对应的正常人群体。
所以临床试验有它的特点，
（1）整个试验过程易受多种因素影响，造成试验结果偏倚。
（2）参与试验的研究对象需要一定时间的积累。
（3）临床试验的医学伦理道德问题。
遵循知情同意原则；
有益无害原则；
公正原则。
18、简述临床试验中盲法的类型和意义。
盲法意义；
流行病学研究中由于研究对象或研究人员对对象分组情况的了解，可能导致对真实效果判断的偏倚，可通过盲法来控制．
盲法类型；
包括单盲、双盲和三盲：
19、常见的临床试验类型有哪些？
其中最理想的类型是什么？
为什么？
常见的临床试验类型有；
（1）随机对照试验；
（2）非随机同期对照试验；
（3）交叉设计试验；
（4）类试验
其中最理想的类型是；
随机对照试验。
原因是
（1）研究结果的对比性好；
（2）随机分配、盲法治疗和分析，其结果更为客观可信；
（3）研究对象有一定的诊断标准，保证试验的可重复性（4）用盲法试验可使干扰减到最小程度。
（5）统计分析在随机对照的基础上，具有更强的说服力。
20、举例说明现场试验与临床试验有何异同？
现场试验与临床试验都属于实验流行病学，但两者有区别，临床试验研究对象往往是病人个体。
临床试验的干预措施不属于一级预防。
现场试验研究对象是健康群体或健康个体。
现场试验的干预措施属于一级预防。
例如治疗高血压药物的疗效研究属于临床试验。
试验的对象是患高血压的病人。
例如要研究低钠饮食对血压的影响。
它属于现场试验。
试验的对象是健康群体。
21、选择合适的研究现场要注意哪几个方面。
（1）选择该地区人口相对比较稳定，流动性低，并且有足够数量的研究人群。
（2）该地区有较高而且稳定的所研究疾病的发病率。
（3）在对传染性疾病研究时，该地在近期内没有经历该疾病的爆发或流行。
（4）当地有较好的医疗卫生条件。
（5）该地区领导重视，群众愿意接受等。
22、类试验与完全的流行病学实验研究有什么不同？
类试验又称半试验。
一个完全的流行病学实验必须具备前瞻性、合理设置对照、干预措施和随机化分组四个基本特征，如果一项实验缺少一个或几个基本特征，这种实验研究叫类试验。
根据是否设立对照组可将类试验分为两类。
（1）不设对照组；
（2）设对照组，但研究对象不是随机分组的。
类试验常用于研究对象数量大、范围广而实际情况不允许对研究对象随机分组的情况。
23、什么是完全随机设计？
哪些情况下会采用它？
概念:
它是将受试对象按随机化的方法分配到各个处理组和对照组中,观察实验效应.最后对实验结果作统计分析.它是单因素的设计方法.
因为这种设计方法简单易行，统计分析也简单；
适用面广，不论两组或多组、不管组间样本含量相等或不等，均可采用这种设计方法。
24、何谓配对设计？
常见配对类型有哪几种？
指受试对象在某一或几个特征因素上相同或基本相同的实验设计。
常见配对类型有；
自身前后配对设计、左右配对设计、异体配对设计。
25、临床上面对的基本是病人，为什么还要进行动物实验，谈谈你的看法？
医学科研中，常通过对动物实验的观察和分析，来研究和解决医学上存在的许多问题。
动物实验是现代科学技术的重要组成部分，动物实验方法已成为科研中必不可少的重要手段。
在临床试验中，有些没有充分依据前提下，直接以人作为实验对象是有违伦理道德的。
动物实验可以代替，而且还具备优点。
优越性有；
（1）不大存在伦理问题；
（2）可以缩短研究时间；
（3）可以增强可比性；
（4）使复杂医学问题简单化；
（5）更全面地认识疾病的本质；
（6）较为方便。
26、举例说明在动物实验中如何应用拉丁方设计？
例；
为研究注射甲状腺素对甲状腺体的影响,以白兔5个种系,每个种系各5只,分养于5个笼子,每笼内置放各种系白兔1只,并以甲状腺素的5个不同剂量分别予以注射.以上剂量、种系和笼子三个因素的分组如下表，试分析不同因素间有无差别。
可应用拉丁方设计，用方差分析。
27、横断面调查常用哪些方法？
各自的使用条件如何？
横断面调查常用的方法有两种；
普查抽样调查
普查常用于；
（1）普查普治；
（2）了解疾病的分布情况；
（3）了解人群的健康水平；
（4）建立某些生理指标正常值；
（5）寻找和收集某病的全部病例。
抽样调查常用于；
（1）描述疾病的分布；
（2）衡量群体的卫生水平；
（3）检查与衡量资料的质量；
（4）研究卫生措施与医疗预防措施效果。
28、常用的随机抽样方法有哪些？
各有什么特点？
单纯随机抽样；
特点；
最简单、最基本的抽样方法
系统抽样；
（1）事先不需要知道总体内的单位数；
（2）在人群现场易进行；
（3）分布均匀，代表性好。
分层抽样；
（1）抽样前把总体按某些特征分层，使得层内个体差异越小越好；
（2）抽样误差较小；
（3）代表性最好
整群抽样；
（1）易于组织、实施方便，可节省人力、物力；
（2）抽样误差大；
（3）样本大。
多级抽样；
适用于大型流行病学调查。
29、横断面研究中的主要偏倚有哪些?
应如何进行偏倚的控制?
横断面研究中的主要偏倚有
（1）选择偏倚；
选择性偏倚；
无应答偏倚；
幸存者偏倚。
（2）信息偏倚；
回忆偏倚；
调查人员偏倚；
测量偏倚。
偏倚的控制；
（1）随机化原则；
（2）提高研究对象的依从性；
（3）选用精良的仪器设备；
（4）严格培训调查人员；
（5）做好资料的复查工作；
（6）选择正确的统计方法。
30、1945年时有1000名妇女在手表厂从事涂镭表面工作，与另外1000名从事接线员间内发生骨瘤。
请做统计分析并作出合理的解释。
此资料是队列研究设计，统计分析可用四格表x2检验
，计算RR值
组别调查人数阳性人数（骨瘤）阴性人数阳性率（‰）
涂镭组100020（a）980（b）20.0
接线组10004（©
）996（d）4.0
x2=10.79RR=5说明两组工种骨肿瘤发病率有显著性差异,涂镭女工骨肿瘤发病率高于接线工.相对危险度RR=5,说明暴露因素有高度有害。
31、
32、假设饮用水可能导致腹泻，现进行队列研究来检验这一假设，研究对象应如何选择？
研究人群包括暴露组和对照组。
在队列研究中，所选研究对象必须是在开始时没有出现研究结局，但可能出现该结局（如疾病）的人群。
暴露组与非暴露组必须有可比性，非暴露组应该是除了未暴露于某因素之外，其余各方面都尽可能与暴露驵相同的一组人群。
饮用水导致腹泻，首先选择特殊暴露人群，应用这类水的人群。
另选择条件基本一致的对照人群。
不应用这一类水源的人群。
设立对照的目的是为了比较。
为了更好地分析暴露的作用。
最好选择同一地区，人群特征（年龄、性别、民族、职业、文化程度等）都应尽可能与暴露组相同。
33、以乙肝病毒与肝癌关系研究为例说明如何在队列研究中套入一个病例对照研究。
这种研究方法也称为巢式病例对照研究。
其基本思想是；
开始时按队列研究的方法进行，既选择一队列，收集基线资料，，然后随访到出现能满足病例对照研究样本量例数为止。
将这些病例作为病例组，按病例进入队列的时间、疾病出现的时间与性别、年龄等其他匹配条件，从同一队列中选择一个或数个非病例对照，按病例对照研究的方法进行分析。
例如，1980年某地进行肝癌筛检，共有68790人参加了筛检，该筛检人群作为本研究的队列人群。
此后，对该人群进行随访。
从1990年5月至2000年5月10年间该队列人群共发生肝癌120例，以这120例肝癌病人作为病例组，在该队列中另选500名未发生肝癌者为对照组。
病例与对照的比例为1；
4。
用病例对照研究方法研究暴露因素----乙肝病毒与肝癌的关系。
34、填表
一般病例对照研究与巢式病例对照研究的异同
一般病例对照研究
巢式病例对照研究
原理
选择患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，调查他们发病前对某个（些）因素的暴露情况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异，研究该疾病与这个（些）因素的关系
统计分析
成组设计资料用四格表x2检验
匹配设计资料用配对资料x2检验
资料按配比病例对照研究的方法进行统计分析
优缺点
优点；
（1）样本量小，病例易获取，工作量不大，所需人力、物力较少，易于进行，出结果快；
（2）可同时对一种疾病的多种病因进行研究；
（3）适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长的疾病；
（4）可以对治疗措施的疗效与副作用做出初步评价。
缺点；
（1）易受选择性偏倚和回忆偏倚的影响；
（2）选择合理的对照较困难；
（3）结果的可靠性不如队列研究；
（4）不能计算暴露与无暴露人群的发病率。
（1）资料收集与生物标本采取均在发病前，故因果关系清楚，资料可靠，论证强度高。
（2）资料处理与分析又按病例对照研究的方式，即选择较小样本，节省人力、物力。
兼有病例对照研究与队列研究两者之优点。
35、病例队列研究如何做到研究推论的真实性强？
病例—队列研究又称病例参比式研究，也是一种队列研究与病例对照研究结合的设计形式。
其基本设计方法是队研究开始时，在队列中按一定比例随机抽样选出一个具有代表性的样本作为对照组，观察结束时，队列中出现的所研究疾病的全部病例作为病例组，与上述随机对照组进行比较。
特点；
可以同时研究几种疾病，不同的疾病有不同的病例组，对照组是同一组随机样本
。
（1）按队列研究设计进行，资料收集在发病前，故因果关系清楚，资料可靠，论证强度高；
（2）资料处理与分析按病例对照研究的方式，省时省力省钱；
（3）兼有病例对照研究与队列研究两者之优点。
病例队列研究如何做到研究推论的真实性强，主要做好病例对照研究的四大要素，人群、对照、病例、暴露。
明确产生病例的人群，从中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例队列研究的精髓。
对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有总体人群。
病例不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点
选择病例原则；
符合病例的定义，就应当收入病例组，不受其暴露状态的影响，避免产生选择偏倚。
36、简述病例对照研究设计模式。
基本原理是以确诊的患有某种特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素暴露史、测量并比较病例组与对照组各因素的暴露比例，经统计学检验该因素与疾病之间是否存在统计学关联。
在评估了各种偏倚对研究结果的影响之后、再借助病因推断技术，推断出某个或某些暴露因素是疾病的危险因素而达到探索和检验疾病病因假说的目的。
37、病例对照研究设计的特点是什么，与队列研究相比有哪些优点？
设计特点；
（1）疾病发生后进行
（2）分成病例组与对照组
（3）暴露是由研究对象从现在对过去的回顾
（4）由果推因
（5）分析暴露与疾病的联系
（1）样本量小，病例易获取，工作量不大，所需人力、物力较少，易于进行，出结果快
（2）可同时对一种疾病的多种病因进行研究
（3）适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长的疾病
（3）可以对治疗措施的疗效与副作用做出初步评价
38、计算分析；
有人研究绝经期妇女使用雌性激素（6个月以上）与子宫内膜癌的关系，资料如下；
绝经期妇女使用雌性激素（6个月以上）与子宫内膜癌的关系调查结果
对照病例
用过雌激素未用过雌激素合计
用过雌激素391554
未用过雌激素113150263
合计152165317
分析如下；
答：
（1）上述资料来源于病例对照调查类型的研究。
是按1：
1配对调查。
（2）计算有关指标并作出初步判断
1、定性检验；
采用配对X2检验判断疾病与过去的暴露史有无联系，
（113-15）2
X2=——————=75X20.01
（1）=6.63
113+15P<
0.01
提示子宫内膜癌的发生与过去使用雌激素有非常显著性统计学联系.
OR=C/b=113/15=7.53
OR的95%CI=4.39~12.90
说明,有雌性激素暴露史的绝经期妇女患子宫内膜癌的可能性,比无雌性激素暴露史的妇女高7.53倍。
39、根据所掌握的临床医学知识，列举三种金标准，并解释金标准的含义。
金标准是指一种疾病标准诊断方法，是当前医学界公认的、诊断某种疾病可靠的诊断方法，应用该标准能较正确区分某种疾病的人和不具有该病的人。
常见的金标准有；
（1）病理切片诊断肿瘤；
（2）外科手术发现结石诊断胆结石；
（3）特殊的影像学诊断某些疾病。
40、说明诊断试验真实性的常用指标的定义，用其与误诊和漏诊的关系。
真实性评价常用指标有；
（1）、敏感度；
是反映诊断试验敏感性的指标。
反映本次试验能够正确识别本病的效能。
Pa=a/（a+c）
（2）、特异度；
是反映诊断试验特异性的指标，反映本次试验能够正确鉴别未患本病的效能。
Pd=d/（b+d）
（3）、假阴性率；
是指经金标准确诊患有本病的患者而本次试验检查结果为阴性的频率，（漏诊率）Pc=c/（a+c）
（4）、假阳性率；
指经金标准确诊未患本病的人群而本次试验检查结果为阳性的频率，（误诊率）Pb=b/（b+d）
41、平行试验、系列试验有何特点及其区别？
平行试验指同时做几项试验，只要有一个试验结果阳性，结果即判断为阳性。
平行试验可以提高灵敏度，但降低特异度。
系列试验指几个试验中有一个阴性即诊断为阴性，只有每项试验结果为阳性，最后结果才判断为有病。
采用系列试验可提高特异度，但灵敏度会下降。
42、某一试验方法在临床一检验效果很好，但用于人群疾病筛检时，效果往往不理想，其原因是什么？
如何提高检验效能。
筛检是指应用快速的试验、检查或其他方法找出未被识别的疾病患者或缺陷病人的一种主动的卫生保健措施。
筛检试验不同于诊断，阳性者应当指定就医，进一步诊断和治疗。
提高检验效率的方法；
（1）选择合适的方法和指标；
（2）选择患病率较高的人群进行检查；
（3）联合试验（采用平行试验、系列试验）提高灵敏度和特异度。
43、医学科研资料的统计推断包括哪些内容？
是否所有的研究都需要做统计推断？
医学科研资料的统计推断包括两方面内容；
（1）参数估计；
（2）假设检验
参数估计是指用统计量来估计参数（总体）。
假设检验主要是判断资料间的差异是由抽样误差引起的还是本质上有差异。
一般由抽样研究所获得的资料，都需要做统计推断，不能直接判断，因为有抽样误差存在。
44、医学参考值范围估计中单双侧的确定方法和假设检验中单双侧的确定方法是否一样？
其确定依据是什么？
医学参考值范围估计中单双侧的确定方法是根据临床生理生化指标特点而确定的，如血铅、发汞可用单侧上限，如肺活量的正常参考值范围制定时也可用单侧下限。
假设检验中单双侧的确定方法是根据资料性质特点、分析目的来选择。
如分析比较新旧药物的疗效，事先不知哪个好、哪个差，分析的目的在于确定两者有无差别，就用双侧检验。
如已知新药不会比旧药差，分析的目的在于确定新药是否比旧药好，则可用单侧检验。
45、选择科研资料的假设检验该考虑哪些方面？
选择科研资料的假设检验应考虑以下几方面；
（1）资料来源必须遵循严密的随机抽样设计，保证样本是从同质总体中随机抽取的。
（2）组间的均衡性和资料的可比性；
（3）选用假设检验的方法应符合其应用条件。
应根据研究目的、研究资料的类型、设计类型、样本大小以用已知条件等，所用的假设检验方法也不同。
如计量资料两均数比较常用t检验，如大样本可用Z检验。
计数资料的比较常用x2检验。
46、请述方差分析的基本思想和应用条件。
方差分析的其本思想；
（
1.样本均数间变异来源1）误差;
1）个体差异.2）抽样误差.2）处理效应.
2.把总体变异分解成组内变异和组间变异.
（1）组内变异;
即样本内各个观察值间的差异,主要由偶然误差引起.
2）组间变异;
即样本均数间的差异.包括1）偶然误差.2）不同处理效应造成的差异.
3）总变异;
是各样本所有观察值彼此间的差异,也是组内变异和组间变异的总和.
3.变异分析（F检验）
（1）如果处理效应是没有作用的（即各样本均数是来自同一总体）,那么引起组内变异和组间变异的原因都是由于误差而来,则组间均方与组内均方之比的F值就近似等于1,或离1不会很远,F值＜F0.05（υυ）P＞0.05
（2）如果处
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