软胶囊车间厂房与设施方案Word格式文档下载.docx
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生产部
负责工艺验证协调工作。
施成坤
设备部
负责验证方案的起草及实施，验证报告的整理。
付厚斌
设备管理员
负责工程质量的检查验收工作，并在公用
系统、生产设备、设备维修和仪器仪表校正等各项工作中提供及时可靠的支持和服务
刘波
操作工
负责空调及冷冻机组的操作，以及
协助QC取样工作
郭翠平
QC人员
主任
负责本验证所有项目的取样检测工作。
丁伦标
QA人员
负责监督验证工作的实施。
1.5验证计划：
验证工作时间安排如下：
时间
工作内容
2009年2月6日～2月8日
方案立项、起草、审批
2009年2月8日～2月10日
厂房建筑的安装确认
2009年2月10日～2月19日
系统安装确认、检漏
2009年2月11日～2月20日
测风量、压差、温湿度
2009年2月19日～3月3日
自净时间、洁净度测试
2009年3月3日～3月6日
验证报告的编定、批准
二．验证标准：
洁净级别
项目
10000级
100000级
300000级
换气次数/h
≥25
≥15
≥12
正压（pa）
洁净区与非洁净区＞10pa；
相邻不同级别时＞5pa
过滤器及过滤效率
粒子计数器测量，大气尘埃99.99%被滤过
尘粒/立方米
≥0.5um
≥5um
≤350000
≤2000
≤3500000
≤20000
≤10500000
≤60000
沉降菌/皿
浮游菌/皿
≤3/皿
≤100/立方米
≤10/皿
≤500/立方米
≤15/皿
-------
表面微生物
CFU/25平方米
关键表面≤5
一般表面≤25
地面≤50
不测定
温度
20—24℃
18—26℃
相对湿度
45—60%
45—65%
照明度
300lux
三、文件检查
文件名称
存放地点
保管人
日期
车间平面布置图
空气过滤器分布图
送排风系统图
电气控制系统图
工艺管道分布图
设备一览表
净化系统设备档案
给排水系统图
空调设备及风管的清洁规程及记录
高效过滤器检漏试验与报告
仪器仪表校准记录
空气净化系统操作规程及控制标准
结论：
执行人：
日期复核人：
日期
四、仪器仪表的校准
在空气净化系统的测试、调整及监控过程中，需要对空气的状态参数、冷热介质的物理参数、空调设备的性能、房间的洁净度等进行大量的测定工作。
以便将测得的数据与设计数据进行比较、判断。
此次验证所涉及的仪器仪表校准工作由于公司暂不具备校准条件与相关人员，全部送交安徽省长江计量局进行统一校准并出具计量局校验合格证。
本次验证只需对校准后的仪器仪表进行检查，确保在有效期内使有。
仪器仪表的校准包括空气净化系统测试用仪器仪表校准和空气净化系统包含的仪器仪表校准
校准情况见附录3
校准结论：
检查人：
五、洁净室装修
5.1建筑装修检查
目的：
根据GMP及本公司建筑物检查要点的要求，对地面、墙、门窗、吊顶、地漏、管道、照明设施进行检查。
核查是否满足GMP要求
合格标准：
检查项目
合格标准
检查情况
结论
地面、地面与墙壁
地面整体性好，平整，无缝隙，耐磨，耐冲击，易清洗；
地面与墙面弧形接口
地漏
不锈钢材质，有存水弯，易清洁
水池
有液封装置，与下水管接口处密封
吊顶、墙壁
各处连接密封，易清洗消毒，无霉迹，
各交界处成弧形，无颗粒物
灯具
易于清洁消毒，表面平整，接口严密
管道
易于清洁消毒，表面平整，接口严密，标志清楚
门、窗
平整、清洗方便，接口缝隙密封。
无门槛无窗台。
检查记录：
见附录一
5.2照明度的确认
确认每个洁净区每个房间及走廊光照度符合设计要求
光照度≥300LUX
验证程序：
用便携式光照计，在离地面1米处进行测量，每个房间取四个点进行测试，结果光照度均大于300LUX符合规定。
数据记录：
见附录二
日期核对人：
六、空气净化系统安装确认
口服固体制剂车间空气净化系统由组合式空调机组、风管、高效过滤器、供热供冷等组成。
空气处理的流程如下：
新风初效过滤表冷、加湿、加热中效过滤器高效过滤器洁净室
回风
排放
空气净化系统安装确认的主要内容有：
组合式空调机组的安装确认，风管制作安装的确认，风管及空调设备清洁的确认，高效过滤器的检漏试验，空气净化系统的管理文件及操作SOP等的检查。
6.1组合式空调机组的确认
口服固制剂车间的组合式空调机组是选购上海台佳实业有限公司生产TZK-60E型的组合式空调机组，加热方式采用市政蒸汽加热，蒸汽压力0.6Mpa，使用两台RSW-240-1型水冷螺杆式机组进行制冷。
对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装的组合式空调机组是否符合设计及安装规范。
机组段位
应依次设有：
新风段，回风段，袋式初效段，表冷段，加热段，加湿段，风机段，中间段，消声段，中间段，中效段。
送风量
设计为62524m/h3
表次器制冷量
492kw,厂家提供有试验报告及合格证
加热段加热量
550kw（蒸汽压力0.2Mpa），厂家提供有试压报告及合格证
初效过滤器
袋式，G4，过滤器本身没有破损，与箱体接口处严格密封。
中效过滤器
袋式，F6，过滤器本身没有破损，与箱体接口处严格密封。
整体结构
所有拼接口有打胶密封。
设有检修口，内置低压照明。
风机
连接牢固，有减振装置，有风机旋向标识。
压差计
在初效过滤器、中效过滤器前后装有压差计，量程在0-200pa，经校验并在有效期内。
现场卫生
进行了彻底的清扫，现场没有杂物。
6.2公用介质连接的安装确认
公用介质管道主要指蒸汽管，冷冻水管，排水管及相应的管道阀门、保温等，对照设计图纸进行现场核查，确定是否符合设计要求及安装规范。
管道保温
蒸汽管道采用岩棉保温，冷冻水管采用橡塑保温。
管径
蒸汽进汽管径DN70，冷凝水管进管DN32钢管或镀锌管，冷冻水管径DN100，冷凝水管排水设有U型弯。
管道标志
参照管道标志管理规程进行检查
压力表
检查管道上是否设有压力表，经校验并在有效期内。
连接
所有管道连接严密，无跑冒滴漏现象，冷冻水采取的上进上出的连接方式。
各种管道现场设有调节阀门。
6.3电气连接及安全性的安装确认
电气连接指组合式空调机组电机、控制柜、变频器及保护接地等是否符合行业规范，并安全可靠。
保证在正常工作时，设备不会出现漏电现象。
GB/T5226规定之项目：
1保护导线可依靠形状、位置、标记或颜色容易识别。
2电气设备和机械的所有裸露导线都应接到保护接地电路上。
3保护接地电路中不应接有开关或是过载保护器件，也不应有这些器种的电流检测装置。
4保护接地电路的连接点牢固，没有意外松脱的危险。
5电机与变频器，负载与线径，负载电流与接电开关等匹配。
6与消防报警系统设有切断连接。
检查电气接线线路和标识，检查接地线连接上无其它器件，检查接头到端子的牢固性。
用500V兆欧表测电机接线导线和保护接地电路间的绝缘电阻。
检查结果：
绝缘电阻值：
6.4风管制作及安装的确认
风管是指将空气处理机组、高效过滤器、送风口、回风口等末端连接起来，形成一个完整的空气循环系统。
风管的制作安装在施工阶段已完成，本次验证主要结合图纸检查是否符合设计要求，并检查施工过程中的相关记录。
材质
镀锌铁皮
密封材质
橡胶密封垫
系统清洁
风管内壁清洁、无掉灰、无锈蚀；
密封垫不脱落纤维；
风管清洗采用不易掉纤维的擦拭物；
风阀干净无灰无油渍。
送风管的连接
符合设计车间送风系统图，所有联接打胶严密，无缝隙，连接牢固。
回风管的连接
符合设计车间排风系统图，所有联接打胶严密，无缝隙，连接牢固。
风管检漏
风管连接后进行漏光检验合格，检查记录。
保温材质
采用不燃性保温板，外表面平整、密封、无胀裂和松驰现象。
风阀安装
操作灵活，闭合严密
防火阀安装
回风口
材质为铝合金单层带百叶调解阀；
风向调节阀操作灵活；
内衬滤材为涤纶无纺布
6.5风管及空调机组设备清洁确认
空气净化系统通风管道在吊装前使用清洁剂清洁内壁，并用塑料薄膜两端密封。
组合式空调机组在框架安装结束后再安装初效及中效过滤器。
高效过滤器是在风机开启后24小时后检查后再安装。
这些确认在施工过程已完成，并且有完整的施规范，本次验证主要检查施工验收记录，抽取等五个工作区域的风管进行检查。
检查方法：
抽取洗洁净衣间，选丸间，压丸间，配料间，铝塑包装间等五个区域，在技术夹层上将调节阀门拆下，使用约1.5m的不锈钢管一头包捆清洁的白毛巾对风管内壁不同位置进行擦拭。
同样使用清洁的白毛巾对组合式空调机组内壁不同位置进行擦拭。
擦拭后的白毛巾无明显黑迹为合格。
6.6高效过滤器的检漏
高效过滤器是实现洁净室空气净化的关键设备。
高效过滤器检漏测定的目的是为了通过测出允许的泄露，发现高效过滤器及其安装的缺陷所在，以便采取补救措施。
本验证方案采用尘埃粒子计数器法进行检漏
检漏方法：
检漏前需拆下高效过滤器出风处的散流板。
将尘埃粒子计数器定位在0.5μm档，采样口沿着过滤器出风面滤纸的整个表面、滤纸和边框的接缝、过滤器边框和支撑框架之间进行扫描，采样口离表面距离保持在25mm以内，扫描速度在5-20mm/s。
扫描时连续读取尘埃粒子计数器每采样一升时所测出的尘埃粒子浓度，过滤器表面的具体扫描路线见下图，其余沿框架夹缝处扫描。
检查的位置有以下四个：
a.过滤器的滤材；
b.过滤器的滤材及其框架内部的连接；
c.过滤器框架的密封垫和过滤器组支撑框架之间；
d.支撑框架和墙壁或顶棚之间。
采样头离过滤器距离约2-4cm，沿着过滤器内边框等来回扫描，巡检速度约为3-5cm/s以下。
边框
滤材
扫描线路
高效过滤器穿透率小于0.01%;
高效过滤器密封处的泄漏率应为0。
出风面扫描尘埃粒子没有突升情况，且测定点≥0.5μm的尘埃粒子最高浓度≤3.5粒/升，即检漏合格。
高效过滤器滤料单个泄露处的面积不能大于总面积的1%，全部泄露处的面积不能大于总面积的5%，否则必须更换。
泄露处理：
若判断为泄露。
采用环氧树脂硅胶堵漏或螺栓紧固，再进行扫描巡检。
测试数据：
见附录四
七、空气净化系统的运行确认
空气净化系统的运行确认是为证明空调净化系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验。
在安装确认出阶段，除做DOP检漏试验需开动风机外，其余设备可以不开；
在运行阶段，所有的空调设备必须开动，以利于空气平衡，调节房间的压力。
7.1空调设备的测试
7.1.1风机的运行测试
确认空调机组运行各项指参数正常
依据空调机组SOP，测速仪SOP进行操作，对照下表中的检查项目及合格标准进行确认。
启动按钮
动作准确,风机开启
停止按钮
动作准确,风机停机
变频器调速按钮
动作准确,调节可靠,速度指示与调节一致,风机增/减速
风机方向
与指示标牌一致
风机转速
1480rpm
风机的电压
380V
风机的电流
103A
初效过滤器的初阻力
30Pa
中效过滤器的初阻力
20Pa
与臭氧发生器的联锁
风机没有启动，无法开启臭氧发生器
风机与消防防火阀联锁
常开防火阀关闭后，风机停机
回风阀与风机联锁
当回风阀关闭时，风机无法开启
7.1.2介质的运行测试
目的：
确认空调设备运行进的冷冻水、蒸汽等介质的参数
依据空调机组SOP，螺杆冷水机组SOP进行操作，对照下表中的检查项目及合格标准进行确认。
蒸汽压力
0.2-0.4mpa
冷冻水进口压力
0.1-0.3mpa
冷冻水进口温度
7-9℃
冷冻水出口压力
冷冻水出口温度
10-15℃
7.2高效过滤器的风速测定与风量的计算
目的：
高效过滤器的风速是指出口处的面风速，通过对风速的测定，判断高效过滤器是否有堵塞现象。
①②③
④⑤⑥
⑦⑧⑨
检查方法：
风速的测定与检漏试验同时进行，使用风速仪贴近风口处，采用定点测量法，即按风口截面大小把它划分为若干个面积相等的小块，在其中心测量。
口服固体制剂车间的高效过滤器有三种规格：
S1=450*450；
S2=630*630；
S3=780*780；
测点分布图如下：
风口的平均速度V=（V1+V2+…+V9）/9m/s
式中V1,V2,…V9-------各测点的风速，m/s
平均风速V≥3.5m/s，若风速小于3.5m/s，说明过滤器已堵塞，需及进更换。
风量的计算方法：
风量（L）等于风口截面积（F）与平均风速（V）的乘积：
L=3600×
F×
V（m3/h）
其中：
L为风口风量，单位m3/h；
F为风口通风面积，单位m2；
V为测得的风口平均风速，单位m/s。
测量与计算记录：
见附件5
7.3换风次数计算
通过对各个风口的风量与房间面积确定，计算出洁净区各个房间的换风次数是否符合设计要求。
换风次数≥12次/h
换气次数计算：
换气次数（N）等于房间各送风口的风量（Ln）之和除以房间面积（A）与高度（H）之积：
N=（L1+L2+………+Ln）÷
（A×
H）
L1,L2,………,Ln---房间各送风口的风量m3/h
A---房间面积
H---房间高度
计算结果：
见附见6
7.4房间静压差的测定
通过风压测定，确定洁净室与邻室之间是否保持必须的正压或负压。
相邻不同级别空间的静压差绝对值﹥5Pa，洁净室与室外的压差﹥10Pa
测试方法：
测定前将所有门关闭，开启房间的所有排风机，启动送风系统。
读取安装于隔断上的微压计。
见附件7
7.5房间温度、湿度的测定
验证洁净室的温、湿度能够符合设计要求
洁净生产区的温度应控制在18-26℃，相对湿度控制在45%-65%
温度、湿度测定应在风量风压调整后，依据标准操作规程开启空调净化系统1小时，使用经校验过的温湿度计，在每个洁净室的工作区或中心点进行测量。
连续测量7个小时，每半个小时记录一次数据。
见附件8
八、洁净度测定
厂房洁净度的确认包括悬浮粒子和微生物项目的测定。
所有测试都是在启动空调系统并打开臭氧发生器，并关好房间，人员撤出后，达到自净时间，关闭臭氧发生器，打开中央空调的新风口和排风口进新鲜空气，置换室内空气，然后才开始进行尘埃粒子测定和沉降菌测定。
测试时洁净室不得超出2人。
8.1悬浮粒子测试（静态测试）
为最终的环境评价，以便在测定时发现间题，测定洁净区的悬浮粒子，判断是否符合设计要求
卫生级别
尘埃粒子/立方米
在空调调试和空气平衡成后，用尘埃粒子计数器检测在静态下测试悬浮粒子数。
测试方法依据医药工业洁净室悬浮粒子测试方法（GB/T16292-1996）。
最少采样点数目：
面积（㎡）
洁净级别
100
10000
100000
﹤10
2-3
2
10
4
20
8
40
16
3
200
80
6
采样点布置原则：
本车间的HVAC系统的高效过滤器安装在末端，所以此次空气净化系统验证只须在工作区离地面距0.7-1.0M处设置测点即可，可选房间的对角线，过滤器的中间对称点或其它验证小组认为需要布点的其它地方
数据记录：
见附件9
8.2空气微生物测试（采用沉降菌测试方法测试）
微生物测定的是为确定浮游的生物微粒度和生物微粒沉降密度，以此来判断洁净室是否达到规定的洁净度。
本次验证采用沉降菌的测定方法。
以100000级标准作为该车间验证合格标准，具体如下：
洁净度级别
微生物最大允许数
沉降菌CFU/皿
100级
1
测试程序：
按沉降菌的检测方法测试（GB/T16293-16294-1996《医药工业洁净室各洁净区中沉降菌的测试法》），测试状态为静态测试，培养皿暴露时间为30分钟。
分别对各生产区域进行测试。
测试仪器：
--高压灭菌恒温箱
--培养皿ф90mm×
15mm
--普通肉汤琼脂培养基
测试条件：
--测试前，被测试洁净区的温湿度必须过到规定的要求，静压差，换气次数。
空气流速必须控制在规定值内
--测试人员必须穿戴符合环境洁净度级别的工作服，并在净化系统正常运行30分钟后进行
采样方法及培养：
培养皿按要求放置后，打开平皿盖，使培养基表面暴露30分钟后，将平皿盖盖上，然后在30-35℃和条件下培养箱培养48小时后计数
结果计算：
M=∑MI÷
N
其中M—平均菌落数
MI—1，2，3…平皿菌落数
N—平皿总数
采样布置原则：
--采样点应在离地面0.8-1.5m位置进行
--如果该采样点处有设备，尽可能采取避开设备的采样点的布置法，如不能避开设备则应在操作面上0.2m左右位置进行采样
最少采样点数目：
面积/M2
洁净度
<
见附件十
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