HPLC设备的确认QualificationofHPLCEquipment解读.docx
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HPLC设备的确认QualificationofHPLCEquipment解读
COUNCILCONSEIL
OFEUROPEDEUEUROPE
EuropeanDirectoratefortheQualityofMedicines&Healthcare
OMCLNetworkoftheCouncilofEuropeQUALITYMANAGEMENTDOCUMENT
欧洲委员会OMCL网络
质量管理文件
PA/PH/OMCL（11）04
QUALIFICATIONOFEQUIPMENT
设备的确认
ANNEX1:
QUALIFICATIONOFHPLCEQUIPMENT
附件1:
HPLC（高效液相色谱仪）设备的确认
Fulldocumenttitleandreference文件全名和索引号
QualificationofEquipment设备的确认
Annex1:
QualificationofHPLCequipmentPA/PH/OMCL（11）04附件1：
HPLC设备的确认PA/PH/OMCL（11）04
Documenttype文件类型
Guideline扌旨南
Legislativebasis立法基础
ThepresentdocumentwasalsoacceptedbyEAasrecommendationdocumenttobeusedinthecontextofQualityManagementSystemauditsofOMCLs本文件也被EA认可并推荐在OMCL的质量管理体系审计中使用。
Dateoffirstadoption首次采用日期
May20052005年5月
Dateoforiginalentryintoforce首次生效日期
June20052005年6月
Dateofentryintoforceofreviseddocument修订版生效日期
1stJuly20112011年7月1号
Previoustitles/otherreferences原文件名/其它索引号
ThisdocumentreplacesdocumentPA/PH/OMCL（07）17DEF
本文件替代文件PA/PH/OMCL（07）17DEF
CustodianOrganisation监管组织
ThepresentdocumentwaselaboratedbytheOMCLNetwork/EDQMoftheCouncilofEurope本文件由OMCL网络/欧洲EDQM制
ConcernedNetwork相关网络
GEON
ANNEX1OFTHEOMCLNETWORKGUIDELINE
“QUALIFICATIONOFEQUIPMENT'
OMCL网络指南“设备的确认”之附件1
QUALIFICATIONOFHPLCEQUIPMENT
HPLC设备的确认
Introduction概述
ThepresentdocumentisthefirstAnnexofthecoredocument“QualificationofEquipment
shouldbeusedincombinationwithitwhenplanning,performinganddocumentingtheHPLCequipmentqualificationprocess.
本文件是核心文件“设备的确认”第1个附件，在计划、实施和记录HPLC仪器的确认过程时，应将本文件与核心文件一起使用。
ThecoredocumentcontainsthegeneralintroductionandtheLevelIandIIofqualification,commontoalltypeofinstruments,andthepresentannexcontainsHPLCinstrument-relatedrecommendationsonparameterstobecheckedandthecorrespondingtypicalacceptaneeLimits,aswellaspracticalexamplesontheMethodologythatcanbeusedtocarryoutthesechecks.
核心文件包括了简介和第一阶段和第二阶段的确认，它们适用于所有类型的仪器。
本附件包括
了HPLC仪器相关的需要检查的参数和相应典型的可接受标准的推荐，以及可用于进行这此检查的实用方法学举例。
WhenqualifyingHPLCequipment,itshouldbenotedthatitisacceptabletocheckatLevelIIIandIVseveralofthementionedparametersatthesametimeinacombinedtestprocedure（e.g.“overall”systemperformancetestgivinginformationonpeakareaprecision,retentiontimeprecision,gradientreproducibility,etc）.
在进行HPLC设备确认时，应注意也可以对第三阶段和第四阶段几个提到的参数采用联合检测程序同时进行检查（例如“全面”系统性能检查，同时给出峰面积精密度、保留时间精密度、梯度重复性等的信息）
TABLEIII表三
LevelIII.Periodicandmotivatedinstrumentchecks
第三阶段定期和专门的仪器检查
ExamplesofrequirementsforHPLCinstrumentsanddetectors
HPLC仪器和检测器要求举例
Instrumentmodule仪器模块
Parametertobechecked
需检查的参数
TypicaltoleranceLimits典型误差限度
Solventdeliverysystem溶剂输送系统
•Flowrate流速
•Proportioningaccuracyandprecision（gradienttest）配比准确度和精密度（梯度测试）
•Proportioningripple配比波纹
•土5%
•土2
•<0.2%
Injector
进样器
Volumeprecision进样量精密度
Carry-over残留
RSDW1.0%
seeAnnexI见附件1
Autosampler
自动进样器
Thermostattingaccuracyandprecision恒温准确度和精密度
±3C
Ovenorcoolingdevice柱温箱或冷却装置
Thermostattingaccuracy恒温准确度
±2C
UV/DADdetector
UV/DAD检测器
Linearity线性
Wavelengthaccuracy波长准确度
r2>0.999
±2nm
Fluoresceneedetector荧光检测器
Wavelengthaccuracyexcitation波长准确度激发
Wavelengthaccuracyemission波长精密度发射
Sensitivity灵敏度
±3nm
±3nm
±seeAnnexI
Electrochemicaldetector电化学检测器
Accuracyofthesignal信号精密度
Stabilityofthesignal信号稳疋性
seeAnnexI见附件1
seeAnnexI见附件1
RIDdetector
RID检测器
Signal/Noiseratio信噪比Driftovertime飘移
seeAnnexI见附件1
0.1mV/min
CDdetector
CD检测器
Signal/Noiseratio信噪比Sensitivity灵敏度Driftovertime飘移
Linearity线性
seeAnnexI见附件1seeAnnexI见附件1seeAnnexI见附件1r>0.999
TABLEIV表四
LevelIV.In-useinstrumentchecks
第四阶段在用仪器的检查
ExamplesofrequirementsforHPLCinstrumentswithUVorDADdetectors
配备UV或DAD检测器的HPLC仪器的要求举例
Parametertobechecked
需检查参数
TypicaltoleranceLimit典型误差限度
Systemsuitabilitycheckforthe
Method方法系统适用性检查
AccordingtoPh.Eur.orMAHdossierorvalidatedin-houseMethod
根据欧洲药典或MAH文件或公司内部经过验证的方法
Peakareaprecision（applicablecothemainpeaksinthetestsolution）峰面积准确度（适用于供试液中主峰面积）
RSD<1.5%
（unlessotherwiseprescribedinthesystemsuitabilityoftheMethod,e.g.specificrequirementsfromPh.Eur.2.2.46,APImonographsorMAdossiers）除非在方法的系统适用性里有描述，例如EP2.2.46特定要求，原料药各论或MA文件
Retentiontimeprecision保留时间精密度
RSD±5%
Carry-over（bycomparingconsecutivestandard（ofthesubstaneebeingquantified）andblankinjections）残留（通过比较连续（进行定量检测的物质）标准和空白进样）
<0.2%
1
Signal/Noiseratio（tobeappliedforrelatedsubstancestest）信噪比（用于有关物质检测）
AccordingtoPh.Eur.根据欧洲药典
ANNEXI附件1
LevelIII.Periodicandmotivatedinstrumentchecks
第三阶段定期和专门的仪器检查
ThisAnnexcontainspracticalexamplesoftestsandtheirassociatedtoleraneeLimitsforseveralparametersrelatedtotheperformaneeofthedifferentmodulesofaHPLC.
本附件包含的是检测HPLC仪器的不同模块性能的一些参数的实际例子及其参数的误差限度。
TheseexamplescanbeconsideredbytheOMCLsaspossibleapproachestoperformtheLevelIIIoftheequipmentqualificationprocess:
“Periodicandmotivatedinstrumentchecks
OMCLs认为这些例子可以用来执行设备确认过程的阶段III“定期和专门的仪器检测”。
HPLCSOLVENTDELIVERYSYSTEM
HPLC溶剂传输系统
ThefollowingtestsareproposedfortheperiodicandmotivatedcheckoftheHPLCsolventdeliverysystem:
flowrateandgradienttest.
以下测试建议用于对HPLC溶剂传输系统的周期性主动检查：
流速和梯度检测
FLOWRATE流速
Materials:
材料
Volumetricflaskof5or10ml
5ml或10ml的容量瓶
Calibratedchronometer
校正过的气压计
Settings:
设置
Mobilephase:
degassedwater
流动相：
脱过气的水
Nocolumn（openend）*
无柱（开放式）*
Flowrate:
adjustedbetween0.5and3.0ml/min
流速：
调整到0.5至3.0ml/min之间
Ifhigh-pressuremixingsystemsareinstalled,thistesthastobedoneoneachsolventchannel.
如果有安装高压混合系统，本测试应在每一溶剂通道进行。
*Forcertainequipment,e.g.inthecaseoflowflowrates,thecheckwouldbeperformedbyusingacolumnorabackpressureregulator.
*对于某些设备，例如，流速较低时，检测时需要用到一根色谱柱或背压调节器进行检查。
Method方法:
Settheflowrateatanappropriatelevelandmeasurethetimeneededtofillthevolumetricflaskuptothemark.Recordthetimeneeded.
将流速设定在一个合适的水平，测量将容量瓶装满至刻度的时间。
记录所用的时间。
f=f=（VX60）/t
measuredflowrate[ml/min]测得的流速
telapsedtimetofilluptomark[s]充满至刻度所需的时间
Vvolumeofthevolumetricflask[ml]容量瓶的体积
D=100X（f—F）/F
Ddeviation[%]偏差
Fadjustedflowrate[ml/min]调节后的流速
fmeasuredflowrate[ml/min]测量的流速
Limits限度：
±5%
GRADIENTCOMPOSITIONANDRIPPLE梯度组成和波动
Settings:
设置
Stainlesssteelcapillarye.g.2000x0.12mminstalledinsteadofacolumn
不锈钢毛细管，例如2000X0.12mm,代替色谱柱安装于仪器
Detection:
UV-Detectoradjustedto265nm
检测器：
紫外检测器调节至265nm
MobilephaseA:
degassedwater
流动相A:
脱气水
MobilephaseB:
degassedwatercontaining0.5%acetone
流动相B:
含0.5%的脱气水
Flowrate:
1.0ml/min
流速：
1.0ml/分钟
Method方法:
Thetestiscarriedoutinthefollowingwaybyusingagradientprogramdependingonthenumberofsolventchannelsandtheconfigurationofthesystem:
根据溶剂通道的数量和系统的配置，使用下列不同系统参数和梯度进行测试：
A-B
A-BandA-C
A-C,A-BandB-D
time[min]时间【分钟】
%mobilephaseA（water）
%流动相A（水）
%mobilephaseB
%流动相B
（water-acetonemixture）
（水-丙酮混合物）
0.0
100
0
0.1
90
10
10
90
10
10.1
50
50
20
50
50
20.1
10
90
30
10
90
30.1
0
100
40
0
100
40.1
100
0
Startthetestbypumpingwaterforatleast10mintoequilibratethesystem.
开始测试前，先用水平衡系统至少10分钟。
Thezero%valueatthestartofthetestisthebaseline.Allstepsaremeasuredatthebeginningofthehorizontalpartofthelineeitherbysoftwareormanuallyonthepaperprintusingaliner.Theheightofthe100%water/acetonemixtureisusedasthe100%valueinthefollowingcalculation.
测试开始时的0%值是基线值。
所有步骤均在基线的水平部分开始时由软件或人工测量，并打印在纸上。
100%水/丙酮混合物的高度在以下计算中作为100%值。
%H=100*h/H
%Hcalculatedcomposition计算组成
hheightofthemeasuredline测量线的高度
Hheightofthe100%water/acetonemixtureline（mobilephaseB）
100%水/丙酮混合物线的高度（流动相B）
d=%H—G
ddeviation偏差
Ggradientcompositionadjusted[%acetone/watersolutionmixture=mobilephaseB]
梯度组成调节【%丙酮/水溶液混合物二流动相B】
Limits限度:
Absolutedeviation:
±2oftheadjustedvalue
绝对偏差：
调整值的土2
Therippleofthegradientcompositionisthepercentageofnoiseofthe50%linefromthegradientprogram.
梯度组分的波动为梯度程序噪声基线的50%
%R=100*N/h50
%Rripple波纹
h50heightofthe50%line50%线的高度
Nheightofthenoiseline,measuredduring1minuteinthelinearregion噪声线高度，在线
性区域1分钟期间测量的结果
Limits限度:
<0.2%
HPLCINJECTOR
HPLC进样器
Volumeprecisionandcarry-overarethetestsproposedfortheperiodicandmotivatedcheckoftheHPLCinjector.
建议在HPLC进样器的定期和专门检查中进行容量（体积）精密度和残留检查。
VOLUMEPRECISIONANDCARRY-OVER
体积精密度和残留
Solutions:
溶液
SolventA:
methanol:
waterR,60:
40.
溶液A:
乙醇：
水（试剂）二60:
40
Refereneesolution（a）:
dissolve15.0mgmethyl-,ethyl-,andpropylparabenein100.0mlofsolventA.
对照液（a）:
取15.0mg尼泊金M、尼泊金乙酯和尼泊金丙酯溶于100.0ml的溶剂A中
Refereneesolution（b）:
Dilute1.0mlofreferencesolution（a）to10.0mlofsolventA.
对照液（b）:
取1.0ml对照液（a）用溶于10.0ml溶剂A中
Refereneesolution（c）:
Dilute1.0mlofreferencesolution（b）to100.0mlofsolventA.
对照液（c）:
取1.0ml对照液（b）用溶于100.0ml溶剂A中
Settings:
设置
Column:
Lichrospher100RP8,5um,125x4mm,withoutprecolumn
色谱柱：
Lichrospher100RP8,5um,125x4mm,无衬管
Mobilephase:
methanol:
water=60:
40
流动相：
乙醇：
水二60:
40
Flowrate:
1.0ml/min
流速：
1.0ml/分钟
Detection:
254nm
检测器：
254nm
Injectionvolume:
20口l
进样体积：
20ul
Method方法:
Injectionscheme:
进样序歹U
—6xrefereneesolution（b）对照液（b）6针
—1xrefereneesolution（a）对照液（a）1针
—1xsolventA（blankinjection1
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