药理学复习 第四篇 心血管系统药理.docx

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药理学复习第四篇心血管系统药理

第四篇心血管系统药理

第二十章抗心律失常药

本章要点：

1、掌握奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的药理作用、药动学特点、临床应用及主要不良反应。

2、熟悉其他抗心律失常药的药理作用特点。

3、了解心律失常的电生理基础及抗心律失常药的分类。

一、心律失常的电生理学基础

（一）、正常心肌电生理

1、心肌细胞膜电位

2、快反应和慢反应电活动

3、膜反应性和传导速度

4、有效不应期

（二）、心律失常的发生机制

1、冲动形成障碍（自律性增高、后除极与触发活动）

2、冲动传导障碍（单向传导障碍和折返激动）

二、抗心律失常药的基本电生理作用

1、降低自律性

2、减少后除极与触发活动

3、改变膜反应性及传导性而消除折返

4、改变有效不应期（ERP）及动作电位时程（ADP）而减少折返

三、抗心律失常药物的分类

Ⅰ类钠通道阻滞药：

①ⅠA类适度阻滞心肌细胞钠通道的药物（奎尼丁）

②ⅠB类轻度阻滞心肌细胞钠通道（利多卡因）

③ⅠC类明显阻滞心肌细胞钠通道（氟卡尼）

Ⅱ类β受体阻断药（普萘洛尔）

Ⅲ类延长动作电位时程药（胺碘酮）

Ⅳ类钙通道阻滞药（维拉帕米）

四、常用抗心律失常药物

（一）、Ⅰ类钠通道阻滞药

1、ⅠA类

奎尼丁quinidine

【药动学】

口服吸收良好，生物利用度约80%，血浆蛋白结合率80~90%，心肌中浓度约为血浆浓度的10倍。

主要经肝代谢，仅少量原型药物经肾排泄，酸化尿液排泄加快。

t1/26~8h，肝、肾功能不全者t1/2延长，并易出现毒性反应。

【药理作用】

与胞浆钠通道蛋白结合，阻滞钠通道，适度抑制Na+内流。

1、降低自律性：

可减慢Na+内流，使动作电位4相坡度减小，自律性降低。

抑制心房异位起搏点，对正常窦房结影响较小。

2、减慢传导速度：

抑制0相Na+内流，降低0期去极化速度和幅度，减慢传导。

3、延长有效不应期：

减慢3相K+外流和2相Ca2+离子内流，延长APD和ERP，其中ERP延长更明显，有利于消除折返。

4、其他：

阻断α受体和抗胆碱作用，使外周血管扩张，血压下降而反射性兴奋交感神经。

【临床应用】

广谱抗心律失常药，用于心房颤动、心房扑动、室上性和室性心动过速的治疗。

对于伴有心衰的患者，应先用强心苷治疗。

由于奎尼丁不良反应较多，一般在其它药物治疗无效时才使用。

【不良反应】

安全范围小，毒副作用大。

1、胃肠道反应：

恶心、呕吐、腹泻等，常使病人不能继续用药。

2、心血管反应

（1）低血压：

阻断α受体，使血管扩张，血压下降，在静脉给药或患者心功能不全时梗易发生。

（2）心率失常：

有效浓度内即可减慢心室内传导，引起心动过缓。

高浓度可引起严重心动过缓或停搏，也可引起室性心动过速或心室纤颤。

3、金鸡钠反应：

久用可引起耳鸣、恶心、呕吐、听力减退、视力模糊、精神失常等。

4、血管栓塞：

心房有微血栓形成的心房纤颤病人，用奎尼丁后，心房收缩力增强，可能使附壁血栓脱落，引起重要器关栓塞致死。

5、过敏反应：

偶可出现皮疹、药热、呼吸困难、血小板减少等。

普鲁卡因胺procainamide

对心肌的药理作用与奎尼丁相似但较弱，抑制4相和0相Na+内流，降低自律性，减慢传导和延长ERP，变单向阻滞为双向阻滞，消除折返激动。

抗胆碱作用及抑制心肌收缩力作用均较奎尼丁弱，无临床主要用于室性心律失常。

无α受体阻断和抗胆碱作用。

2、ⅠB类

利多卡因lidocain

【药动学】

口服有明显的首关消除，常作静脉给药。

起效快但作用维持时间短，故一般在心律控制后静滴以维持疗效。

主要经肝代谢，肝功能严重不良或心衰病人，其代谢速度减慢。

肾衰或老年人代谢物可蓄积引起毒性，应减量或减慢静脉滴注速度。

【药理作用】

1、降低自律性：

选择性作用于浦肯野纤维，促进K+外流及减少4相Na+内流，使4相舒张去极化速度降低，而降低心室自律性；并使心室肌阈电位升高，提高致颤阈。

2、缩短ADP，相对延长ERP：

阻止2相小量Na+内流，促进3相K+外流，使APD及ERP缩短，但缩短APD更明显，故相对延长ERP，有利于消除折返。

3、改变病变区传导速度：

治疗量对传导无明显影响。

心肌缺血，由于抑制Na+内流，而减少传导，变单向阻滞为双向阻滞，消除折返。

对血K+降低或心肌被牵张而部分除极时，则促进K+外流，使最大舒张电位负值增大，0相去极化速度及幅度增加，传导速度加快，有利于消除折返。

【临床应用】

主要用于治疗室性心律失常，特别是对急性心梗引起的室性心律失常为首选药。

对室上性心律失常基本无效。

【不良反应】

对心血管的不良反应少，主要表现在中枢神经系统，如嗜睡、眩晕、头痛、共济失调、肌震颤、惊厥等。

静注过快或剂量过大可引起低血压、传导阻滞及心动过速。

对原有传导障碍或心动过缓、心衰或肝功能障碍者应减少用量及滴注速度。

苯妥英钠phenytoinsodium

药理作用与利多卡因相似，促进K+外流，增加最大舒张电位，降低浦肯野纤维自律性；缩短APD及ERP，相对延长ERP；加快低钾状态时的0相上升速率，加速房室传导及心室内传导。

适用于室性心律失常，其特点是能改善被强心苷抑制的房室传导。

3、ⅠC类

普罗帕酮propafenone（心律平，丙苯酮）

【药动学】

口服吸收良好，首关消除明显。

有效血药浓度个体差异大，应注意剂量个体化。

【药理作用】

明显抑制Na+内流，降低浦肯野纤维和心肌细胞的0相除极速度和幅度，减慢传导；适度延长APD和ERP；提高心肌细胞阈电位，降低自律性，还有较弱的β受体阻滞作用和钙通道阻滞作用。

【临床应用】

适用于防治室性、室上性早搏和心动过速。

【不良反应】

口干、舌唇麻木、头晕、胃肠功能紊乱、低血压、房室传导阻滞和心功能不全。

严重心、肾功能不全，传导阻滞者禁用。

（二）、Ⅱ类β肾上腺素受体阻滞药

普萘洛尔propranolol（心得安）

【药动学】

口服吸收完全，首过效应强，生物利用度为30%，个体差异大。

有效血浓度波动大。

【药理作用】

普萘洛尔除竞争性阻断心肌β受体外，大剂量可直接稳定细胞膜。

窦房结β受体被阻断后，防止肾上腺素能神经增加舒张期去极化斜度而减慢心率。

此药对正常心率的影响不明显，由于运动、精神紧张或窦房结异常所引起的心率加快，有明显减慢的作用。

药物的β受体阻断和膜稳定作用均使房室结的传导减慢，有效不应期延长。

抑制Na+内流，降低0期去极化速度，减慢浦氏纤维的传导性。

【临床应用】

主要用于室上性心律失常。

对于交感神经兴奋性过高、甲亢及嗜铬细胞瘤等引起的窦性心动过速效果良好。

【不良反应】

可致窦性心动过缓、房室传导阻滞、并能诱发心衰和哮喘。

产生低血压、精神压抑、记忆力减退。

长期应用对脂质代谢和糖代谢有不良影响。

高血脂症、糖尿病患者应慎用。

突然停药可产生反跳现象，使冠心病病人发生心绞痛加重或心肌梗死。

（三）、Ⅲ类延长动作电位时程药

胺碘酮amiodarone

【药动学】

口服给药吸收缓慢，生物利用度约为50%。

多分布于脂肪及含脂肪丰富的组织器官。

血浆t1/2为14~26天。

需连服一周左右才出现作用，3周作用达高峰。

停药后作用仍可维持1个月左右。

静注后10min左右起效，并维持1~2h。

【药理作用】

抑制多种心肌细胞膜钾通道，明显延长APD和ERP。

对钠、钙通道亦有抑制作用，降低窦房结和浦肯野纤维的自律性、传导性。

还有非竞争性阻断α及β受体作用和扩张血管平滑肌的作用，扩张冠状动脉，增加冠脉流量，减少心肌耗氧量。

【临床应用】

广谱抗心律失常药，可用于室上性、室性心律失常，对心房颤动、心房扑动和室上性心动过速效果良好。

对反复发作，常规药物无效的顽固性心动过速也较有效。

因具有减少心肌耗氧作用，故也适用于冠心病并发的心律失常。

【不良反应】

常见心动过缓，恶心、呕吐、嗜睡、头痛等。

长期服用可引起甲状腺功能紊乱、震颤、角膜碘微粒沉淀。

严重不良反应为致死性肺毒性和肝毒性。

禁用于房室传导阻滞、Q-T间期延长综合征者，对窦房结功能低下者慎用。

（四）、Ⅳ类钙拮抗剂

维拉帕米verapamil（异搏定，isoptin）

【药动学】

口服吸收迅速而完全，但首关效应强，生物利用度仅10%~35%。

口服后2~3h血药浓度达峰值，2h呈现作用，5h作用最强。

静注后5~10min起效，可持续6h。

t1/2为4~10h，肝功不良t1/2可延长致16h。

【药理作用】

阻滞心肌细胞膜慢钙通道，抑制Ca2+内流，主要影响窦房结和房室结等慢反应细胞。

抑制4相缓慢去极化，使自律性降低，心率减慢；同时降低房室结0相去极化速度和幅度，使房室传导减慢，ERP延长。

【临床应用】

对阵发性室上性心动过速，特别是对房室交界区折返所致的心动过速效果好。

对心房颤动和扑动能减少心室率，并可使部分病人转为窦性节律。

对兼患冠心病、高血压的心律失常病人尤为适用。

【不良反应】

口服安全，可出现便秘、腹胀、头痛、瘙痒等。

静脉给药可引起血压降低、暂时窦性停搏，禁用于心力衰竭、房室传导阻滞、心源性休克及低血压患者。

第二十一章抗慢性心功能不全药

本章要点：

1、掌握地高辛的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用、不良反应及注意事项。

2、熟悉磷酸二酯酶抑制剂、β1受体激动剂、转化酶抑制剂、AT1受体拮抗剂的抗慢性心功能不全药理作用特点。

一、强心甙类

常用药物有地高辛（digoxin）、洋地黄毒苷（lanatoside）、毒毛花苷K（strophanthinK）等。

【药动学】

【药理作用】

1、加强心肌收缩力（正性肌力作用）：

具有直接加强心肌收缩力作用，表现为心肌收缩时张力的提高和心肌缩短速率的提高。

在加强心肌收缩力的同时，使心衰患者心输出量增加和心肌耗氧量减少，但使正常人则使心肌耗氧量增加而心输出量不变。

2、负性频率作用（减慢窦性频率）：

强心苷具有增强迷走神经活性，降低交感神经活性的作用。

3、对电生理特性的影响

（1）传导性：

治疗量时，反射性兴奋迷走神经，减慢房室结的传导速度；中毒量能明显抑制Na+/K+-ATP酶，使心肌细胞内失K+，最大舒张电位减小，而减慢房室传导。

（2）自律性：

治疗量强心苷通过迷走神经的作用降低窦房结和心房的自律性；中毒量时直接抑制浦氏纤维细胞膜Na+/K+-ATP酶，使细胞内失K+，自律性增高，导致室性早搏。

（3）ERP：

通过迷走神经加快心房肌细胞K+外流，使复极加速，ERP缩短。

4、对心电图的影响：

治疗量强心苷对心肌电生理的影响反映在心电图上，表现为T波幅度变小，甚至倒置，S-T段降低呈鱼钩状，P-R间期延长，Q-T间期缩短和P-P间期延长。

【作用机制】

强心苷类的正性肌力作用主要是由于抑制细胞膜结合的Na+/K+-ATP酶，使细胞内Ca2+增加。

强心苷与Na+/K+-ATP酶结合，抑制酶的活性，使Na+、K+离子转运受阻，导致细胞内Na+离子逐渐增加，K+逐渐减少。

细胞膜上Na+-Ca2+交换系统使胞内Ca2+与胞外Na+进行交换，将胞内Ca2+排出细胞，当细胞内Na+离子浓度增多时，则细胞外Na+离子与细胞内Ca2+离子交换减少，因此使细胞内Ca2+增加，从而增强心肌收缩力。

【临床应用】

1、慢性心功能不全：

对不同原因引起的心功能不全，对症治疗效果有较大的区别。

强心甙总体疗效明确，服用方便，长期应用疗效不减，但没有正性松弛作用。

2、某些心律失常：

室上心律失常（心房纤颤、心房扑动和阵发性室上性心动过速）；因为可引起心室纤颤，对室性心动过速禁用强心苷。

【不良反应】

1、毒性反应：

（1）胃肠道反应：

兴奋延髓呕吐化学感受区引起的早期中毒反应，可见厌食、呕吐、恶心及腹泻等。

（2）神经系统反应：

可出现头晕、头痛、疲倦、谵妄等；还有视觉障碍，如黄视、绿视、视物模糊等。

视觉障碍属中毒先兆，是停药的指征。

（3）心脏反应：

可出现不同程度的心律失常，是最严重的不良反应。

①快速型心律失常：

属中毒先兆，停药的指征。

②房室传导阻滞

③窦性心动过缓：

强心苷可降低窦房结的自律性，使心率降至60次/分以下，亦属中毒先兆，是停药的指征之一。

2、心脏毒性机制：

明显抑制Na+/K+-ATP酶，导致细胞内失K+，膜电位减小，自律性增高，传导减慢而引起心律失常。

3、毒性作用的防治：

（1）快速型心律失常，应及时补钾。

K+能与强心苷竞争心肌细胞膜上的Na+/K+-ATP酶，减少强心苷与酶结合，从而减轻或阻止中毒的发展。

肾功能不全、高血钾症及严重房室传导阻滞者不易用钾盐。

对强心苷中毒引起的快速性心律失常，常用苯妥英钠救治，能使强心苷-Na+/K+-ATP酶复合物解离，恢复酶活性。

利多卡因可用于治疗强心苷引起的严重室性心动过速和心室纤颤。

对极严重的地高辛中毒者可用地高辛抗体Fab片断静脉注射。

（2）缓慢型心律失常：

可用阿托品静注治疗。

二、磷酸二脂酶抑制剂

磷酸二酯酶抑制剂（PDE-Ⅲ抑制剂）通过抑制PDE-Ⅲ的活性，减少cAMP的灭活，使心肌细胞内的cAMP含量增加而产生正性肌力作用，同时对血管平滑肌具有正性松弛作用，可使血管扩张。

目前用于临床的有氨力农、米力农、依诺昔酮、米诺昔酮、维司力农等。

三、β受体激动药

β受体激动药通过激动β受体，提高腺苷酸环化酶的活性，增加细胞内cAMP水平，Ca2+内流，从而增加心肌收缩力。

常用药物有扎莫特罗（β受体部分激动剂）、美托洛尔（β受体阻断剂）、异波帕胺（多巴胺类，激动β受体）。

但β受体激动药由于使心率加快，心肌耗氧量增加，易诱发心律失常，不宜用作CHF的常规治疗。

四、血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI）

（1）抑制AngⅠ转化酶的活性：

ACEI可减少AngⅡ和醛固酮的生成，并抑制缓激肽的降解，从而影响血管的功能。

直接或间接降低血中儿茶酚胺、加压素的含量。

（2）对血流动力学的影响：

能将低全身血管阻力、平均动脉压、肺楔压、右房压，增加心排出量，还能降低左室充盈压、左室舒张末压及容积，降低肾血管阻力，增加肾血流量，略减心率。

也可降低室壁肌张力，改善心舒张功能。

（3）抑制心肌及血管的增厚、增生

五、AT1受体拮抗药

氯沙坦（losartan）、伊白沙坦（irbesartan）等，对血循环、心肌自分泌、旁分泌部位的AT1受体具有高度选择性阻断作用，而对AT2受体的拮抗作用很弱。

能拮抗AngⅡ对心血管系统的生物学作用，逆转心肌肥厚、左室重构及心肌纤维化。

由于氯沙坦对缓激肽途径无影响，故使用后不引起咳嗽，血管神经性水肿等不良反应。

第二十二章抗高血压药

本章要点：

1、掌握氢氯噻嗪、硝苯地平、普萘洛尔、卡托普利、哌唑嗪、氯沙坦抗高血压的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及不良反应。

2、熟悉可乐定、利舍平及其它常用药物的抗高血压作用特点及主要不良反应。

3、了解抗高血压药的分类。

一、抗高血压药物的分类

根据药物在血压调节系统中的主要影响及部位，分类如下：

（一）、利尿药：

如氢氯噻嗪等。

（二）、钙通道阻滞剂：

如硝苯地平等。

（三）、肾素-血管紧张素系统抑制药：

1、血管紧张素转化酶抑制剂：

卡托普利

2、AT1受体拮抗剂：

氯沙坦

（四）、交感神经抑制药

1、中枢性降压药：

可乐定等。

2、神经节阻断药：

美加明等。

3、去甲肾上腺能神经末梢阻断药：

利舍平、胍乙啶等。

4、肾上腺素受体阻断药：

（1）α1受体阻断药：

哌唑嗪等。

（2）β受体阻断药：

普萘洛尔等。

（3）α和β受体阻断药：

拉贝洛尔等。

（五）、血管扩张药：

如肼屈嗪等。

二、常用抗高血压药

（一）、利尿药

氢氯噻嗪hydrochlorthiazide（双氢氯噻嗪）

降压作用温和、持久。

【降压作用机制】

初期：

排钠利尿，减少血容量。

长期：

①动脉壁细胞内Na+降低，使Na+-Ca2+交换减弱，细胞内低Ca2+，导致血管平滑肌对血管活性物质的反应性降低，血管张力减弱，血压降低。

②诱导动脉壁产生扩血管物质，如缓激肽和前列腺素等。

【临床应用】

可单独治疗轻度、早期高血压，常于其他降压药合用以治疗各种类型的高血压。

【不良反应】

长期大量应用可致低血钾、高血糖，并影响血脂代谢。

（二）、肾素-血管紧张素系统抑制药

常用药物：

卡托普利、依钠普利、雷米普利赖诺普利及培哚普利等。

卡托普利captopril（巯甲丙脯酸、开搏通）

【药动学】

口服易吸收，1~2h作用大高峰，t1/2约为2~3h。

能通过胎盘，乳汁中浓度约为母体血浓度的1%。

【药理作用及机制】

具有轻至中等强度的降压作用。

抑制血管紧张素转化酶，使AngⅡ生成减少，又使缓激肽分解减慢，导致血管扩张，血容量下降。

本药的降压作用与血浆肾素水平有密切关系，对血浆肾素活性高者降压效果好，降压时不伴有反射性心率加快。

由于降低AngⅡ和醛固酮水平，减轻心脏前、后负荷，本药还有改善心功能的作用。

【临床应用】

用于治疗原发性及肾性高血压，有些中、重度高血压需合用利尿药。

还用于治疗充血性心力衰竭。

【不良反应】

可有皮疹、药热、咳嗽、味觉异常、粒细胞减少等。

氯沙坦losartan（洛沙坦）

是第一个临床应用口服有效的非肽类AT1受体拮抗剂。

【药动学】

口服吸收迅速，首过消除明显，其活性代谢物EXP-3174较母体具有更高的药理活性。

每日服药一次降压作用可维持24h。

【药理作用及机制】

氯沙坦及其活性代谢物EXP-3174，都能选择性地与AT1受体结合，阻断AngⅡ的作用，产生降压作用。

降压作用ACEI稍弱。

还可增加尿酸排泄，降低血尿酸水平。

【临床应用】

用于各型高血压。

【不良反应】

轻微而短暂，仅偶见头晕和与剂量相关的体位性低血压。

（三）、β-受体阻断药

普奈洛尔propranolol（心得安）

口服给药起效慢，用药2~3周才开始出现降压作用，收缩压、舒张压均降低。

其降压作用机制可能与下列因素有关：

（1）阻断心脏β-受体，减少心输出量。

（2）阻断肾脏β-受体，抑制肾素分泌。

（3）阻断突触前膜β-受体，减少NA的释放。

（4）阻断中枢β-受体，抑制心血管活动中枢。

用于轻、重度高血压，与利尿药或血管扩张药合用效果更明显。

对伴有心输出量与肾素活性偏高者及脑血管病变者疗效较好。

（四）、钙通道阻滞剂

硝苯地平nifedipine（硝苯吡啶，心痛定）

【药动学】

口服吸收迅速、完全，但首关消除明显。

舌下含服，2~3min生效。

【药理作用及机制】

抑制细胞外Ca2+离子内流，舒张血管平滑肌，降低血压。

对高血压患者降压显著，对正常血压无明显影响。

在降压同时，可伴有反射性心率加快和心输出量增加，并可增高肾素活性。

【临床应用】

可单独或与其他药物合用治疗轻、中、重度高血压。

【不良反应】

头痛、眩晕、心悸、足部水肿等。

孕妇禁用。

粉防己碱

（五）、中枢性降压药

可乐定clonidine

【药理作用】

静脉给药时，先出现短暂的血压升高（药物激动外周血管α2受体所致），继而可引起持久的血压下降，伴心率减慢和心输出量减少。

口服仅见降压而无升压效应。

降压作用中等偏强。

还能抑制胃肠道的分泌和运动，因此适用于兼患溃疡病的高血压患者。

具有中枢镇静作用，减少自发性活动，并显著延长巴比妥类的催眠时间。

3、临床应用：

①中度高血压（其他药物无效时）

②镇痛药成瘾者的戒毒药

甲基多巴与可乐定相似，适用于肾功能不良的高血压患者。

【不良反应】

可引起口干、嗜睡，久用因肾小球滤过率降低而致使水、钠潴留，合并利尿药可避免。

长期用药突然停药可引起交感神经功能亢进，出现头痛、心悸和血压骤升，恢复给药或用α受体阻断药可取消之。

（六）、去甲肾上腺能神经末梢阻断药

利舍平reserpine（利血平）

【药理作用】

1、降压作用：

降压作用缓慢、温和而持久。

降压时伴心率减慢，心输出量减少，肾素分泌减少，水钠潴留。

其降压机制主要是利舍平与肾上腺素能神经末梢中的囊泡膜上的胺泵有很高的亲和力，使囊泡膜失去摄取和贮存去甲肾上腺素和多巴胺的能力，最终导致囊泡内递质耗竭，从而使交感神经传导受阻，血管舒张，血压下降。

2、中枢抑制作用：

常见镇静和安定作用，此作用可能与耗竭脑内儿茶酚胺和5-HT有关。

【不良反应】

常见有鼻塞、乏力、体重增加、胃酸分泌过多、胃肠运动增加、腹泻等，是副交感神经功能占优势所致。

中枢方面方面常见镇静、嗜睡、严重时偶见抑郁症，应及时停药。

有精神抑郁、消化性溃疡病史者禁用。

本药降压作用弱，不良反应多，不宜长期单用，也不作首选药物。

（七）、α1受体阻断药

哌唑嗪prazosin

【药动学】

口服易吸收，首关消除明显，生物利用度60~70%。

【药理作用】

降压作用中等偏强。

可选择性阻断血管突触后α1受体，降低外周阻力及回心血量。

降压时不加快心率和增加血浆肾素。

【临床应用】

适用于中度高血压及并发肾功能障碍患者。

如与利尿药合用效果更明显。

【不良反应】

常见不良反应有口干、鼻塞、嗜睡、头痛、腹泻等。

部分病人首次用药后出现体位性低血压、心悸、晕厥等，称为“首剂效应”，若将首剂药量减半，睡前服用，可避免发生。

严重心脏病、精神病患者慎用。

（八）、其他降压药

肼屈嗪hydralazine（肼苯哒嗪）

为扩张小动脉的口服有效的降压药，对静脉无明显舒张作用。

适用于中度高血压。

但降压时引起较强的反射性交感神经兴奋而使心输出量增加，减弱其降压作用。

常与其他降压药合用，很少单独用。

不良反应较多，有心悸、头痛、眩晕、乏力、恶心、呕吐等，也可出现心肌缺血。

长期大量应用可引起全身性红斑狼疮样综合征。

硝普钠sodiumnitroprusside（亚硝基铁氰化钠）

属于硝基扩血管药，口服不吸收需静脉滴注给药。

起效快，静脉滴注1~2min即能降低收缩压和舒张压，停药后5min内血压回升。

松弛小动脉和静脉血管平滑肌，降低外周阻力，血压下降。

其作用机制是当硝普钠与血管内皮细胞和红细胞接触时，其分子即分解释放出NO，后者激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使cGMP形成增加而导致血管平滑肌舒张。

硝普钠主要用于治疗高血压危象。

也用于充血性心力衰竭、急性心肌梗死。

不良反应有呕吐、头痛、心悸、出汗等，均系过度降压引起，长时、大量滴注可使血中硫氢化物蓄积，导致中毒。

孕妇禁用，肝、肾功能不全及甲状腺功能低下者慎用。

二氯嗪diazoxide

直接舒张小动脉，对静脉无明显影响。

可能通过激活ATP敏感的钾通道而降压。

降压时心率加快，心输出量增加，肾素分泌增多。

临床常静注给药用于治疗高血压危象，高血压脑病。

不良反应主要为水钠潴留和高血糖。

第二十三章抗心绞痛药

本章要点：

1、掌握硝酸甘油、硝苯地平、普萘洛尔抗心绞痛的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。

2、熟悉其它抗心绞痛药的药理作用特点。

3、了解抗心绞痛药物的联合应用。

一、硝酸酯类及亚硝酸酯类

硝酸甘油nitroglycerin

【药理作用】

基本作用是松驰平滑肌，尤其是松驰血管平滑肌

1、对血管的作用：

舒张全身静脉和动脉，血液贮积于静脉及下肢血管，使静脉回心血量减少，降低前负荷、心室充盈度与室壁肌张力。

2、对心脏的作用：

对心脏无明显直接作用。

但心绞痛患者舌下含服本品数分钟后，心脏负荷迅速减轻，表现为心室舒张末压下降，心室内径减小，外周血管阻力下降，使左心功能改善，心肌耗氧量明显减少。

【作用机制】

1、降低心脏负荷：

由于扩张血管而降低心脏前、后负荷。

2、改善缺血区血供：