常用抗肿瘤药物.docx
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常用抗肿瘤药物
1、环磷酰胺与异环磷酰胺的异同
环磷酰胺（CTX）
异环磷酰胺（IFO）
相同点
二者为同分异构体，属于烷化剂类抗肿瘤药物。
均为前体药物，活化过程相似，主要经过肾脏排泄，药理作用亦基本一致。
均具有骨髓抑制、消化道反应、肝肾毒性、脱发等不良反应
半衰期
4-6.5h
6h
体内
过程
IFO在肝脏水解过程较CTX慢，部分IFO在活化前经过脱氯乙基作用形成氯乙醛、去氯乙基异环磷酰胺。
IFO不能形成去甲氮芥。
等效
剂量
1.0g/m2
3.5g/m2
抗瘤谱
抗瘤谱广。
对恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤均有效，对乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌等有效
主要用于骨及软组织肉瘤等。
对环磷酰胺已产生抗药者，改用异环磷酰胺治疗仍有效
不良
反应
1.其代谢物（丙烯醛）对尿路有刺激，应鼓励患者多饮茶水。
2.CTX可杀伤精子，但具可逆性。
3.超高剂量（＞120mg/kg）可引起心肌损伤及肾毒性
1.异环磷酰胺对膀胱的毒性较强，若不用尿路保护剂，18%～40%患者可出现血尿。
需在应用IFO的0、4、8h静脉给予IFO20%剂量的美司钠并适当水化。
2.神经毒性，特别对应用剂量过大、肾功能不全或既往用过顺铂者。
相互
作用
大剂量巴比妥类、皮质激素类药物可影响环磷酰胺代谢，同时应用可增加环磷酰胺的急性毒性。
同时使用降糖药，可增强降血糖作用。
应用
剂量
500-750mg/m2，每周一次，连用2周，停1周；也可每三周1次。
1.2-2.0g/m2，每日1次，连用5天，3周为一周期。
2、多柔比星与表柔比星的异同
多柔比星（ADM）
表柔比星（EPI）
相同点
二者为同分异构体，属于抗生素类抗肿瘤药物。
作用机制、抗瘤谱相似，疗效相等。
不能透过血脑屏障。
主要在肝脏代谢，肝功能减退者应调整剂量；肾功能正常与否对药代动力学影响不大。
三室模型清除。
骨髓抑制、脱发、消化道反应较常见；均具心脏毒性，与累积剂量相关。
不同点
清除
t1/2α8-25min，t1/2β1.5-10h，t1/2γ24-48h；
血浆清除率880ml/min
t1/2α3.1min，t1/2β1.3-2.6h，t1/2γ20-40h；
血浆清除率1440ml/min
心脏
毒性
严重
较轻
累积
剂量
≤450mg/m2
≤900mg/m2
剂量
40-50mg/m2，每三周1次
50-90mg/m2，每三周1次
3、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨的异同
氟尿嘧啶（5-FU）
替加氟（FT-207）
卡培他滨
相同点
均为氟尿嘧啶类药物，属于抗代谢类抗肿瘤药物，主要作用于S期。
在体内转化为氟尿嘧啶发挥作用，其抗瘤谱相似。
不
同
点
作用
机制
经酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。
在体内转变为氟尿嘧啶而起作用。
毒性为氟尿嘧啶的1/4～1/7，化疗指数为其2倍。
在肝脏被羧基酯酶转化为5’-DFCR，再经肝脏和肿瘤组织的胞苷脱氨酶转化为5’-DFUR，再在肿瘤组织内经胸苷磷酸化酶催化为5-FU起作用。
药动学
特点
口服吸收不完全。
t1/210～20min，主要在肝脏代谢，最后分解为α-氟-β-丙氨酸、氨、尿素、CO2,大部由呼吸道排出。
口服吸收良好。
t1/25h。
给药24h内由尿中以原形排出23%，由呼吸道以CO2形式排出55%。
具有较高的脂溶性，可通过血脑屏障。
口服后经肠粘膜迅速吸收。
t1/20.5～1.0h。
代谢物大部分由尿中排出。
口服后肿瘤组织内的5-FU浓度高于血液100倍以上。
不良反应
静脉炎发生率高；骨髓抑制、消化道反应。
较轻
手足综合征
应用剂量
400-600mg/m2
400-600mg/m2，连用5日，21日重复
850-1000mg/m2，每日2次，连用14天停7天。
4、临床常用含替加氟药物
替加氟
（FT-207）
替加氟/尿嘧啶
（UFD）
替吉奥
（S-1）
相同点
为含替加氟不同制剂。
在体内逐渐转变为氟尿嘧啶，干扰并阻断DNA、RNA及蛋白质合成。
不
同
点
药理作用
在体内转变为氟尿嘧啶而其作用。
毒性为氟尿嘧啶的1/4～1/7，化疗指数为其2倍。
尿嘧啶可阻断替加氟的降解，特异性地提高肿瘤组织中氟尿嘧啶及其活性代谢物的浓度。
由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾按1︰0.4︰1组成的复方制剂。
替加氟在体内缓慢转变为氟尿嘧啶发挥抗肿瘤作用；而吉美嘧啶是二氢嘧啶脱氢酶的可逆竞争性抑制剂，抑制能力强于尿嘧啶180倍，延长有效药物浓度的保持时间；奥替拉西钾可减少5-FU对消化道粘膜的损害，抑制5-FU的磷酸化，降低胃肠道毒性。
药代动力学
口服吸收良好。
t1/25h。
给药24h内由尿中以原形排出23%，由呼吸道以CO2形式排出55%。
替加氟/尿嘧啶以1：
4配比时，肿瘤和血中氟尿嘧啶浓度的比值（T／B）最大。
投药后4h，肿瘤中氟尿嘧啶的浓度最高，T／B比值为23，远比其他正常组织如脾、肺、脑、肌肉、骨髓、肝、胸腺、肾高。
适应证
主要用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道肿瘤，亦可用于乳腺癌、肝癌等。
主要用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道肿瘤，亦可用于乳腺癌、鼻癌、肺癌和肝癌。
不能切除的局部晚期或转移性胃癌，也可用于头颈部肿瘤、肠癌、非小细胞肺癌等。
用法
用量
口服，1日3～4次，每次0.2～0.4g，总量20～40g为1疗程。
静脉滴注，一日1g，连用5日，每21日重复。
口服，1日3～4次，每次324～486mg，总量64.8～97.2g为1疗程。
口服80mg/m2/天，分2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连服14天，停药7天。
不良
反应
骨髓抑制、胃肠道反应。
其他有乏力、头痛、眩晕、运动失调、色素沉着、粘膜炎等。
消化道反应较替加氟略重。
血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应较替加氟明显减轻。
注意
事项
1、用药期间定期检查血常规、肝肾功能。
2、餐后服用可以减轻胃肠道反应。
3、有肝肾功能障碍的病人使用时应慎重，酌情减量。
停用替吉奥后至少间隔7天以上，再给予其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药-氟胞嘧啶。
5、阿糖胞苷与吉西他滨的异同
阿糖胞苷（Ara-C）
吉西他滨（GEM）
相同点
均为胞嘧啶核苷衍生物；由脱氧胞嘧啶激酶活化，主要代谢物在细胞内参入DNA，发挥抗肿瘤作用；由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢。
不
同
点
作用
机制
GEM还能抑制核苷酸还原酶，导致细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少；能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶，减少细胞内代谢物降解，具有自我增效作用。
适应
证
主要用于急性白血病，对多数实体瘤无效。
主要用于胰腺癌、非小细胞肺癌的一线治疗，对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、淋巴瘤等有一定疗效。
不良
反应
骨髓抑制、消化道反应常见
骨髓抑制为其剂量限制性毒性，多为中性粒细胞、血小板减少。
过敏反应常见，表现为皮疹、瘙痒、发热等，对症治疗可改善，不影响GEM的应用。
应用
方法
可静脉、皮下、肌内或鞘内注射。
静脉注射
应用
剂量
1-2mg/kg，每日1次，连用10-14天
800-1250mg/m2，每周一次，连用2周停1周为一周期
6、卡培他滨与吉西他滨的异同
卡培他滨
吉西他滨
相同点
均属于抗代谢类抗肿瘤药物
不
同
点
剂型
片剂，具有组织靶向性
注射剂
作用
机制
在肝脏被羧基酯酶转化为5’-DFCR，再经肝脏和肿瘤组织的胞苷脱氨酶转化为5’-DFUR，再在肿瘤组织内经胸苷磷酸化酶催化为5-FU起作用
由脱氧胞嘧啶激酶活化；
由胞嘧啶核苷脱氨酶代谢；
可抑制核苷酸还原酶，导致细胞内脱氧核苷三磷酸酯减少；
能抑制脱氧胞嘧啶脱氨酶，减少细胞内代谢物的降解，具有自我增效
适
应
证
主要用于晚期乳腺癌、大肠癌，可作为蒽环类、紫杉类治疗失败后乳腺癌解救治疗
主要用于胰腺癌、非小细胞肺癌，另对卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、淋巴瘤等有效
不良
反应
手足综合征
骨髓抑制为剂量限制性毒性，中性粒细胞、血小板减少常见
用法
用量
850-1000mg/m2，bid，服用14日停7日为一周期
1000mg/m2，静脉滴注30-60min，每周1次，连用2周停1周为一周期
7、顺铂、卡铂、奥沙利铂的异同
顺铂（DDP）
卡铂（CBP）
奥沙利铂（L-OHP）
相同点
均为铂类抗肿瘤药物；作用机制相似；避光应用
不
同
点
溶媒
0.9%氯化钠
5%葡萄糖
5%葡萄糖
抗瘤谱
广泛
较窄，与顺铂有不完全交叉耐药
对大肠癌、卵巢癌疗效较好，与顺铂间无交叉耐药性
消化道反应
重（急性、迟发性）
较小
较小
肾毒性
大
需水化利尿
较小
不需水化
很小
骨髓
抑制
较卡铂略轻
重
较轻
神经
毒性
较小
小
重；遇冷加重
应用
剂量
60-80mg/m2
300-400mg/m2
或根据AUC、Cr
85-130mg/m2
8、依托泊苷与替尼泊苷的异同
依托泊苷（VP-16）
替尼泊苷（VM-26）
相同点
作用机制相同（主要作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，导致双链或单链破坏，使细胞不能通过S期，停于晚S期或早G2期）；存在交叉耐药；适应证相似
不同点
作用
强度
较后者弱
为前者的5-10倍
蛋白结合率
74%-90%
＞99%
清除
二室模型，t1/2α1.4h，t1/2β5.7h
三室模型，t1/2α56min，
t1/2β4.45h，t1/2γ20.3h
代谢
途径
主要由尿中排泄
大部由胆汁中与葡萄糖醛酸或硫酸盐结合形式排出
溶媒
0.9%氯化钠为溶媒；在5%葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀
5%葡萄糖或0.9%氯化钠
血脑
屏障
很少
可通过
应用
剂量
60-100mg/m2
50-100mg/日
9、紫杉醇与多西他赛的异同
紫杉醇（PTX）
多西他赛（TXT）
相同点
作用机制相同（促进小管聚合成稳定的微管并抑制解聚）；主要经肝脏代谢；适应证相似；骨髓抑制为剂量限制性毒性；二者间具有不完全交叉耐药，
不同点
作用
强度
较后者弱
细胞内浓度高，且潴留时间长，对过度表达P-糖蛋白的许多肿瘤细胞株有活性
过敏反应与液体潴留
过敏反应常见于用药后最初10min内，与剂量无关。
在用药前12h、6h分别口服地塞米松10-20mg，滴注前30min口服或肌内注射苯海拉明50mg及静脉注射H2受体拮抗剂西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg可以预防过敏反应。
过敏反应少见；累积剂量＞400mg/m2易发生液体潴留综合征。
用药前1天开始口服地塞米松，每次8mg，1日2次，连用3-5天，可预防过敏及液体潴留综合征
应用
剂量
50-80mg/m2，每周1次，连用2-3周，休1周；135-175mg/m2，每3周重复
60-75mg/m2，每3周重复
10、长春新碱与长春瑞滨的异同
长春新碱（VCR）
长春瑞滨（NVB）
相同点
均属于长春碱类抗肿瘤药物；三室模型清除；主要经胆道随粪便排出；不良反应相似
不
同
点
作用机制
除作用于微管蛋白外，还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜的转运，对M期及S期均有作用
主要与微管蛋白结合，使细胞有丝分裂过程中微管形成障碍
消除
t1/2α2-6min，t1/2β2.27h，
t1/2γ85h
t1/2α2-6min，t1/2β1.9h，
t1/2γ40h
适应证
急慢性白血病、淋巴瘤等
NSCLC、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等
神经毒性
较后者重
轻，但个别患者可有肠麻痹
应用剂量
1.4mg/m2，每1-3周1次
25-30mg/m2，每周1次，连用2周，休1周为一疗程
11、吉非替尼与厄洛替尼的异同
吉非替尼
厄洛替尼
相同点
选择性表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，可用于NSCLC的二线治疗。
主要经肝脏代谢，随粪便排出体外。
可致皮疹、腹泻、偶致间质性肺病等不良反应。
如果患者治疗过程中出现气短、咳嗽、发热等呼吸道症状加重，应中断治疗，及时查明原因。
若证实有间质性肺病，应停止用药。
与肝药酶诱导剂（如苯妥英、利福平、巴比妥等）同时应用，可降低疗效。
不同点
F
59%
60%
t1/2
30.1h
36h
吸烟史
不推荐应用
可选用
联合
否
与吉西他滨联合应用作为晚期胰腺癌的一线治疗
每日
剂量
250mg
150mg或100mg
12、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗的异同
曲妥珠单抗
西妥昔单抗（C225）
贝伐单抗
相同点
均为人鼠嵌合的单克隆抗体
不同点
机制
进入人体后选择性与细胞核内表皮生长因子2（Her-2）调控的p185糖蛋白结合，是抗体依赖性细胞介导的细胞毒性的潜在介质，本身具有抗肿瘤活性，还可提高肿瘤细胞对化疗的敏感性，提高疗效。
与表皮生长因子受体（EGFR）的胞外激酶特异性结合，阻断受体相关激酶的磷酸化，抑制EGFR过度表达的肿瘤细胞的生长和增殖
与血管内皮生长因子（VEGF）结合，防止其与受体（Flt-1和KDR）结合，抑制VEGF的生物学活性。
在体外模型中，贝伐单抗可减少微血管生成并抑制转移病灶进展
t1/2
139.2h
114h
480h
适应证
Her-2过度表达的乳腺癌
晚期大肠癌、肺癌的联合治疗
晚期结肠癌、乳腺癌和肺癌的联合治疗
不良
反应
发热、寒战、皮疹等过敏反应
皮疹常见
严重：
胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭；
常见：
乏力、腹痛、头痛、高血压、腹泻、恶心、呕吐、呼吸困难、剥脱性皮炎、蛋白尿等
注意事项
高血压、冠心病者，曾接受过蒽环类药物、胸部照射和有肺部疾病者慎用；
高血压、冠心病者，曾接受过蒽环类药物、胸部照射和有肺部疾病者慎用；
术后至少28天，且伤口完全愈合后使用；有严重高血压及其他心血管疾病者慎用；服用降压药物者在应用本品前12h宜适当增加降压药物剂量
预处理
用药前30min给予H1受体拮抗剂、解热止痛剂
用药前30min给予H1受体拮抗剂，预防过敏反应
用药前30min给予H1受体拮抗剂，预防过敏反应
应用
剂量
首次4mg/kg，以后2mg/kg，每周一次，直至疾病进展
首次400mg/m2,以后250mg/m2，每周一次，直至疾病进展
大肠癌5mg/kg，每2周静脉滴注1次直至疾病进展。
需用100ml0.9%氯化钠稀释；第一次静脉滴注应在化疗后，滴注时间应超过90分钟
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