糖浆工艺验证.docx
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糖浆工艺验证
夜宁糖浆工艺验证
文件名:
夜宁糖浆工艺验证
编号:
BZ/YZ/TJ/00900
制定人:
制定日期:
年月日
版次:
修订人:
修订日期:
年月日
印数:
审核人:
审核日期:
年月日
颁发部门:
批准人:
批准日期:
年月日
生效日期:
年月日
分发
部门
存
档
质
管
研发
生技
车间
物
料
设备
策划
市场
财务
人事
提取
制剂
数量
修订情况:
验证方案组织与实施
该验证工作由生产技术部负责组织,动力设备部、物料部、质量管理部、生产车间及QC检验室有关人员参与实施。
验证小组成员
动力设备部
生产技术部
质量管理部
QC检验室
生产车间
方案制订
部门
签名
日期
生产技术部
质量管理部
方案审核
部门
签名
日期
方案批准
批准人
批准日期
1引言
1.1述
1.1.1产品名称
1.1工艺流程图:
1.2验证目标:
1.3生产方法
1.4检查文件
工艺流程简述
2验证方法
2.1药材粉碎酒浸漬工艺的验证:
2.2温浸水提浓缩工艺的验证:
2.3配液工艺的验证:
2.4灌封、旋盖工艺的验证:
2.5验证总体评估
2.6验证结论
1.7再验证
1.8附件
2.8.1记录
2.8.2夜宁糖浆质量标准
1.引言
1.1概述:
产品名称:
夜宁糖浆
工艺过程:
药材料粉碎酒浸温浸水提浓缩配液
成品入库外包装灌封
工艺流程图
合欢皮、女贞子、灵芝、甘草、首乌藤、浮小麦、大枣
挑选
洗药、切药
干燥
净药材库
粉碎
配料
,
提取
合并过滤
蔗糖、苯甲酸钠
浓缩
溶解
液体制剂车间
混合液、纯化水
混合
过滤
灌装
旋盖
粘签
包装
入库
液体制剂生产区及生产用设备、设施、公用系统于2001年12-1月进行了全面的验证,通过对上述设备、设施、公用系统的预确认及安装、运行、性能的确认证实其可满足夜宁糖浆生产工艺技术的要求,验证报告已得到了相关人员的批准。
本方案主要描述夜宁糖浆生产工艺的全面验证过程,包括关键步骤:
药材粉碎酒浸、温浸水提浓缩、配液、灌封的验证。
本方案适用于本公司产品夜宁糖浆生产工艺的验证;
1.2验证目标:
检查并确认现行《夜宁糖浆生产工艺规程》的可行性可靠性。
1.3生产方法;按工艺要求,进行粉碎酒浸、温浸水提、浓缩、配料,灌装,帖标,包装。
1.4文件:
检查下列文件(书面操作规程):
a.夜宁糖浆生产工艺规程
b.糖浆剂岗位标准操作规程
c.生产用设备标准操作维护规程
d.生产用设备清洁标准操作规程
e.生产过程质量监控规程
f.环境卫生规程
g.工艺卫生规程
h.人员卫生规程
I.公共清洁规程
j.夜宁糖浆检验规程
k.夜宁糖浆质量标准
检查人:
日期:
2008年4月5日
2.验证方法
2.1粉碎酒浸工艺的验证:
2.1.1目的:
证实根据药材灵芝特性制定粉碎过筛、酒浸工艺的合理性。
2.1.2内容和方法:
对实际物料,粗粉酒浸操作,取样进行检查。
批数:
三批:
批量:
31.2kg;
批号
粉碎数量
酒浸数量
操作人
复核人
监控人
生产日期
20080401
31.2kg
30kg
2008年4月3日
2.1.3验证参数:
标准筛:
筛网目数:
20目
粉碎机转数(固定):
3000转/分
筛底目数:
20目
酒浸:
酒浸罐95%乙醇150kg
2.1.4评估项目:
20目过筛率,酒浸总固体量。
2.1.5取样计划:
每批在粉碎结束后从任意5个包装中取样,每个样品100克。
过筛、统计过筛率情况。
酒浸结束后布点取5个取样,每个样品20ml。
批号
取样量×样品数量
取样人
复核人
取样日期
粉碎
酒浸
20080401
100g×5
20ml×5
2001年4月11日
2.1.6检验方法
a.过筛率测定法:
用20目标准筛将样品过筛,称量能通过筛网的样品重量并计算过筛率;
b.总固体含量:
《中华人民共和国药典》2000年版一部附录《总固体检查法》。
c.在检验报告完成之前,保留未使用的样品。
2.1.7数据处理:
s=
cv=
×100%
2.1.8接受标准:
原料20目过筛率≥75%,总固体含量≥1。
2.1.9检验结果:
三批产品20目过筛率均≥75%,总固体含量均≥1。
2.1.10验证小结:
原料粉碎过筛,酒浸生产操作规程中工艺条件和参数的要求,产品符合规格标准。
负责人:
日期:
2008年4月11日
2.2温浸水提浓缩溶解:
2,2,1目的:
证实根据夜宁糖浆前处理工艺规程制定温浸水提浓缩工艺的合理性。
2.2.2内容和方法:
对实际药材温浸水提取浓缩。
取样进行检查。
批数:
一批,温浸一罐:
180kg,水提取两罐:
每罐量:
141kg;
罐号
数量
操作人
复核人
监控人
生产日期
温浸
水提
1
141kg
180kg
2008年3月11、12日
2
141kg
2008年3月11日
2.2.3验证参数:
温浸:
温浸两次,每次2小时。
提取:
提取两次,每次时间3小时。
浓缩:
球形浓缩罐浓缩到相对密度1.0-1.1。
溶解:
加蔗糖加热使溶解。
2.2.4评估项目:
a.浓缩相对密度、溶解液相对密度、微生物限度。
2.2.5取样计划:
在三种溶液浓缩结束后布点取5个样品,每个样品100ml。
加糖加热溶解后布点取5个样品,每个样品100ml。
罐号
取样量×样品数量
取样人
复核人
取样日期
浓缩
溶解
1
100ml×5
100ml×5
2008年4月14日
2.2.6检验方法
a.相对密度:
《中华人民共和药典》2000版,《相对密度检查法》
b.《中华人民共和药典》2000版,《微生物限度检查法》
c.在检验报告完成之前,保留未使用的样品。
2.2.7数据处理:
s=
cv=
×100%
2.2.8接受标准:
浓缩相对密度:
1.0-1.1,溶解相对密度:
≥1.27,微生物限度检查:
细菌数≤100个/g,霉菌数、酵母菌≤100个/g,大肠杆菌不得检出。
2.2.9检验结果:
温浸水提取浓缩,相对密度、微生物限度检查均合格。
2.2.10验证小结:
按温浸水提取浓缩操作规程中工艺条件和参数的要求,产品符合规格标准。
负责人:
日期:
2008年4月15日
2.3.配液工艺的验证:
2.3.1目的:
证实夜宁糖浆配液工艺能使产品达到预定的规格和标准。
2.3.2内容及方法:
用实际物料进行配液,批数:
三批
批号
批量
操作人
复核人
监控人
生产日期
20080417
1000瓶
2008年4月17日
20080418
1000瓶
2008年4月18日
20080419
1000瓶
2008年4月19日
2.3.3验证参数
a.混合液用量200kg纯化水适量
b.搅拌时间:
20min
c.搅拌速度:
固定132转/分
d、过滤材料:
0.8μm微孔滤膜。
2.3.4评估项目:
相对密度
2.3.5取样计划:
在每一批配液生产结束后,在盛装配液的容器内均匀点取5个样品,每个样品20ml。
批号
取样量×样品数量
取样人
复核人
取样日期
20080417
20ml×5
2008年4月17日
20080418
20ml×5
2008年4月28日
20080419
20ml×5
2008年4月19日
2.3.6检验方法:
a.相对密度:
按《相对密度测定法》测定,≥1.27。
b.在检验报告完成之前,保留未使用的样品;
2.3.7数据处理:
s=
cv=
×100%
2.3.8接受标准:
相对密度:
不低于1.27。
2.3.9检验结果:
三批产品相对密度均≥1.27。
2.3.10验证小结:
按该品种工艺规程条件和参数进行配液。
根据中间产品质量标准检验,结果符合规定,该工艺能满足生产工艺条件,生产出质量合格的产品。
负责人:
日期:
2008年4月20日
2.4.灌封、旋盖工艺的验证:
2.4.1目的:
证实夜宁糖浆灌封工艺能使产品达到预定的规格和标准。
2.4.2内容及方法:
用实际物料进行灌封,批数:
三批
批号
数量
操作人
复核人
监控人
生产日期
20080417
1000瓶
2008年4月17日
20080418
1000瓶
2008年4月18日
20080419
1000瓶
2008年4月19日
2.4.1验证参数:
装量200ml,YDZ—200塑料瓶液体灌装旋盖机。
自动灌装,旋盖。
2.4.2评估项目:
装量、澄明度、检漏
2.4.3取样计划:
设定间隔15min在灌装机出口处取2个样品直至45min。
每个样品200ml
批号
取样量样品数量
取样人
复核人
取样日期
20080417
200ml×6
2008年4月17日
20080418
200ml×6
2008年4月18日
20080419
200ml×6
2008年4月19日
2.4.4检验方法:
装量:
用量筒检查。
澄明度:
灯检。
检漏:
酒剂渗漏试验法。
2.4.5数据处理:
s=
cv=
×100%
2.4.6接受标准:
装量:
≥97%。
澄明度:
澄清透明。
检漏:
受试样品无一瓶漏液。
2.4.7检查结果:
三批产品装量均≥97%。
澄明度:
澄清透明。
检漏均无一瓶漏液。
2.4.8验证小结:
按该品种工艺规程条件和参数包装出来产品。
根据检验,结果符合规定,装量准确,旋盖严密,该工艺能满足质量要求。
负责人:
日期:
2008年4月20日
2.5验证总体评价:
通过三批产品生产验证,验证合格率100%。
2.6再验证:
周期一年。
2,7结论:
通过三批产品生产验证,验证合格率100%,其所按照夜宁糖浆工艺规程和参数生产的中间产品,成品均符合质量标准,表明该工艺的可行性和重现形,可适于正式生产,可以使用。
批准人:
日期:
2008年8月8日
2.8附录
2.8.1记录
粉碎酒浸验证试验记录
品名:
夜宁糖浆
样品号
1
2
3
4
5
CV%
过筛率(%)
79.6
79.56
79.77
79.88
78.8
79.5
0.5
总固体含量
1.20
1.22
1.22
1.23
1.21
1.216
0.9
结果评价:
符合规定。
注:
检验报告单附于记录背面
检验人:
复核人:
日期:
2008年8月8日
温浸水提浓缩溶解验证试验记录
品名:
夜宁糖浆混合液
样品号
1
2
3
4
5
CV%
浓缩相对密度
1.05
1.04
1.05
1.04
1.03
1.042
0.8
溶解相对密度
1.28
1.29
1.28
1.29
1.3
1.288
0.65
细菌(个)
88
90
89
90
86
88.6
1.9
霉菌(个)
10
0
10
20
0
结果:
符合规定
大肠杆菌
未检出
未检出
未检出
未检出
未检出
结果:
符合规定
结果评价:
符合规定
注:
检验报告单附于记录背面
检验人:
复核人:
日期:
2008年8月8日
配液工艺验证试验记录
品名:
夜宁糖浆规格:
200ml
批号
20080808
批量
1000瓶
样品号
1
2
3
4
5
CV%
相对密度
1.28
1.27
1.29
1.29
1.29
1.284
0.7
批号
20080418
批量
1000瓶
样品号
1
2
3
4
5
CV%
相对密度
1.28
1.28
1.30
1.29
1.29
1.288
0.65
批号20080404
20080419
批量
1000瓶
样品号
1
2
3
4
5
CV%
相对密度
1.28
1.29
1.27
1.27
1.28
1.276
0.43
结果评价:
符合规定。
检验人:
复核人:
日期:
2008年4月19日
灌封工艺验证试验记录
品名:
夜宁糖浆规格:
200ml/瓶批号:
20080808
灌封时间
15min
30min
45min
样品号
1
2
1
2
1
2
装量(ml)
201
200
199
200
199
200
澄明度
合格
合格
合格
合格
合格
合格
检漏
合格
合格
合格
合格
合格
合格
备注
检漏:
合格
澄明度:
合格
装量(ml):
=199.8CV%=0.4
注:
检验报告单附于记录背面
检验人:
复核人:
日期:
2008年8月8日
灌封工艺验证试验记录
品名:
夜宁糖浆规格:
200ml/瓶批号:
20080808
灌封时间
15min
30min
45min
样品号
1
2
1
2
1
2
装量(ml)
198
200
199
199
200
200
澄明度
合格
合格
合格
合格
合格
合格
检漏
合格
合格
合格
合格
合格
合格
备注
检漏:
合格
澄明度:
合格
装量(ml):
=199.8CV%=0.3
注:
检验报告单附于记录背面
检验人:
复核人:
日期:
2008年8月8日
灌封工艺验证试验记录
品名:
夜宁糖浆规格:
200ml/瓶批号:
20080808
灌封时间
15min
30min
45min
样品号
1
2
1
2
1
2
装量(ml)
200
201
199
198
199
200
澄明度
合格
合格
合格
合格
合格
合格
检漏
合格
合格
合格
合格
合格
合格
备注
检漏:
合格
澄明度:
合格
装量(ml):
=199.4CV%=0.6
注:
检验报告单附于记录背面
检验人:
复核人:
日期:
2008年8月8日
2.8.2夜宁糖浆质量标准
夜宁糖浆
YeningTangjiang
【性状】本品为棕褐色的黏稠液体;气微,味甜、微苦。
【鉴别】取本品30ml,加水60ml,搅匀,加乙醚50ml,振摇提取,分取乙醚液,挥干,残渣加氯仿0.5m1使溶解,作为供试品溶液。
另取大黄素对照品,加氯仿制成每1ml含0.1mg的溶液,作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10u1,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(30-60℃)-甲酸乙脂-甲酸(15:
5:
1)的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。
供试品色谱中,在与对照品色谱相对应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
【检查】
相对密度应不低于l.27。
装量多剂量灌装的糖浆按《最低装量检查法》检查,应符合下表规定。
标示量
平均装量
每瓶装量
50g(ml)至500g(ml)
不少于标示量
不少于标示量的97%
微生物限度按《微生物限度检查法》检查,细菌数应≤100个/g;霉菌、酵母菌数应≤100个/g;大肠杆菌不得检出。
【功能与主治】安神养心。
用于神经衰弱,头昏失眠,血虚多梦。
【用法与用量】口服,一次40ml,一日2次。
【贮藏】密封,置阴凉处。