第十一章内分泌.ppt

第十一章内分泌.ppt

《第十一章内分泌.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第十一章内分泌.ppt（58页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

第十一章内分泌生理,第一节概述内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系，相互作用，共同实现对机体各器官的调节，维持内环境的相对稳定。

机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺、性腺、松果体和胸腺。

现在认为，机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。

激素：

由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的经血液或组织液传递而发挥其调节作用的高效能的生物活性物质，远距分泌：

经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。

旁分泌：

不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。

自分泌：

内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。

激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。

一、激素作用的一般特征

（一）激素的信息传递作用

（二）激素的相对特异性（三）激素的高效能生物放大作用激素在血液中的浓度很低，一般都在nmol/l甚至pmol/l数量级。

当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用（四）激素间的相互作用协同作用、拮抗、允许作用,二、激素的分类和作用的机制

（一）激素的分类1.含氮激素

（1）.肽类和蛋白质类激素:

主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。

（2）.胺类激素:

有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺激素。

2.类固醇（甾体）激素由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。

（二）、激素作用的机制：

激素的受体分类：

细胞膜受体：

非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。

细胞内受体：

脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。

这类受体分胞浆受体与核受体。

1.含氮激素的作用机制第二信使学说,神经递质、激素等（第一信使）,激活腺苷酸环化酶（AC）,ATP,cAMP（第二信使）,诱发细胞内生理效应,激活依赖cAMP的蛋白激酶,与相应受体结合,催化细胞内蛋白质磷酸化,2.类固醇激素的作用机制基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程诱导翻译合成新蛋白质,细胞内生物效应,H-R复合物,第二节下丘脑和垂体,一、下丘脑与垂体的功能联系,下丘脑,神经垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,下丘脑调节肽,二、腺垂体激素腺垂体激素有：

生长素、催乳素、促黑（色素细胞）激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素（卵泡刺激素和黄体生成素）。

（一）生长素（growthhormoneGH）静息状态下，血清中成年男性GH浓度为15g/L（女性略高于男性）。

GH的分泌呈脉冲节律性（14h/脉冲），睡眠时分泌明显增加。

1.生长素的作用：

（1）促进生长发育：

幼年时期缺乏侏儒症；幼年时期过多巨人症；成年后过多肢端肥大症。

（2）促进物质代谢：

蛋白质：

促进蛋白质的合成。

脂肪：

GH能促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。

糖：

GH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用；GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。

2.生长素的分泌调节：

下丘脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素雌激素雄激素,血糖降低氨基酸慢波睡眠应激刺激,下丘脑激素：

GH、IGF的反馈调节：

代谢产物：

睡眠：

运动、应激、性激素：

cAMP/Ca2+（第二信使）,

（二）催乳素（prolactionPRL）1.PRL的作用：

催乳素的主要作用是促进乳腺、性腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。

对乳腺的作用：

青春期乳腺的发育主要依靠雌激素（促进乳腺导管的发育）和孕激素（促进乳腺小叶的发育）的作用。

妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。

因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。

对性腺的作用：

女性：

在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。

高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。

男性：

PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。

2.PRL的分泌调节：

下丘脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头应激刺激,下丘脑激素：

吸吮乳头反射：

应激刺激：

二、神经垂体激素,视上核主要合成抗利尿激素（antidiuretichormone,ADH）；室旁核主要合成催产素（oxytocin，OXT）。

神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。

视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,

（一）催产素（oxytocin，OXT）1.OXT的作用：

OXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用，以刺激乳腺的作用为主。

（1）对乳腺的作用：

使乳腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。

OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。

（2）对子宫的作用：

对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。

2.OXT的分泌调节：

（1）吸吮乳头引起的N-体液反射（射乳反射）：

（2）分娩时产道压迫引起的N-体液反射：

吸吮乳头产道压迫,下丘脑N垂体,N-体液反射,OXT合成分泌,

（二）抗利尿激素（antidiuretichormone,ADH）1.抗利尿作用2.缩血管作用,第三节甲状腺,甲状腺激素主要有：

四碘甲腺原氨酸（T4）-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸（T3），反三碘甲腺原氨酸（rT3）。

在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。

一、甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素是以碘和甲状腺球蛋白为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。

（一）甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤:

腺泡聚碘；I-活化；酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的偶联）。

I-,

（二）甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢1.贮存合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。

（贮量T4T3）2.释放当甲状腺受到TSH（促甲状腺激素）刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血。

3.运输T3、T4释放入血后，以结合状态（与3种血浆蛋白结合）和游离状态二种形式运输。

T4主要以结合型存在（占99以上），T3主要以游离型存在。

只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。

结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。

4.代谢T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。

T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。

二、甲状腺激素的生理作用

（一）对代谢的影响1.能量代谢T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率（BMR）升高。

2.蛋白质、脂肪和糖代谢

（1）蛋白质代谢T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解（骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加）。

（2）脂肪代谢T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。

虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。

（3）糖代谢T3与T4生理剂量有降低血糖的作用,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。

剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。

（二）对生长发育的作用T4、T3促进生长发育的机制：

（骨和脑）诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；促进长骨的生长发育；促进腺垂体分泌GH和对GH（生长素）有允许作用。

婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。

预防呆小病应从妊娠期开始，积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇；治疗呆小病必须在出生后3个月内补充T4、T3,否则难以奏效。

（三）对各器官系统的作用1.神经系统T4、T3能促进中枢NS和交感神经系统的兴奋性。

2.心血管系统T4、T3能使心率，心缩力，心输出量。

T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的生成；促进肌质网Ca2+释放，增强心缩力。

3.其他甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。

甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。

甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。

下丘脑|腺垂体|甲状腺轴：

自动控制回路的调节,三、甲状腺功能的调节,其他：

N、激素等影响,甲状腺自身调节,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,应激,内外环境刺激：

寒冷、应激、妊娠,TRH,腺垂体,TSH,甲状腺,甲状腺激素,长负反馈,生长抑素生长素皮质醇,？

下丘脑,雌激素,第四节肾上腺一、肾上腺皮质的内分泌

（一）皮质激素的种类、运输和灭活1.种类肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：

球状带、束状带和网状带。

球状带：

盐皮质激素（醛固酮）束状带：

糖皮质激素（皮质醇）网状带：

性皮质激素（少量的雄性激素和微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇）。

这三类激素都是固醇衍生物，故统称为甾体激素。

2.运输皮质醇分泌入血后，与血中皮质类固醇结合球蛋白（CBG）、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。

醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。

性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。

3.灭活肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。

灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。

（二）糖皮质激素的生理作用,血糖浓度,1.对物质代谢的作用

（1）糖：

促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合（外周组织对糖的摄取和利用）糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。

糖皮质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。

（2）蛋白质：

促进肝外组织（特别肌肉）蛋白质分解，抑制蛋白质合成。

皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象。

（3）脂肪：

促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。

皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布“满月脸”“向心性肥胖”（Cushing综合征）。

2.对其他组织器官的作用

（1）血细胞：

能增强骨髓造血功能红细胞、血小板。

当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。

能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡淋巴细胞。

通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。

通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性粒细胞。

还能使嗜碱性粒细胞。

（3）心血管系统：

糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性（允许作用），有利于提高血管的紧张性和维持血压。

糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。

肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。

（4）神经系统：

糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。

小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。

（2）胃粘膜屏障：

糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。

3.对水盐代谢的作用:

糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮（活性只有醛固酮的1/400）;糖皮质激素能抑制ADH的分泌和增加肾小球滤过率（GFR）。

肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。

4.抗炎症和抗过敏作用：

糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出+抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症。

糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。

5.应激反应中的作用机体遭受有害刺激（如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等）时:

导致垂体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应（stressreaction）；而紧急情况（如失血、巨痛）时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应（emergencyreaction）。

在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。

应激反应是以ACTH（促肾上腺皮质激素）、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素（GH、ADH、催乳素、醛固酮等）参与的非特异性反应。

糖皮质激素在应激反应中的主要作用：

减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生；使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应。

对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。

有害刺激：

疼痛寒冷、创伤、缺氧,CRH,腺垂体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下丘脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,1.CRH的作用促进ACTH的合成与分泌。

CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。

CRH：

促肾上腺皮质激素释放激素ACTH：

促肾上腺皮质激素,短负反馈,？

（三）糖皮质激素的分泌调节,二、肾上腺髓质的内分泌,

（一）髓质激素的合成与代谢1合成：

髓质以E为主；交感以NE为主。

2代谢：

由体内的单胺氧化酶（MAO）和甲基转换酶（COMT）的作用而灭活。

（二）肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,（三）肾上腺髓质激素的分泌调节,肾上腺髓质分泌,糖皮质激素,ACTH,注：

为促进；为抑制,交感神经,N受体,多巴胺羟化酶,诱导,多巴胺NEE,苯乙醇胺氮位甲基移位酶,自身反馈,髓质细胞内多巴胺和NE,酪氨酸羟化酶活性,E髓质细胞内,第六节胰岛的内分泌胰岛中有：

A细胞，分泌胰高血糖素；B细胞，分泌胰岛素；D细胞，分泌生长抑素；PP细胞，分泌胰多肽；D1细胞，？

胰岛素於1965年我国首先人工合成。

一、胰岛素

（一）胰岛素的作用主要作用有：

促进糖利用，降低血糖；促进脂肪合成，抑制脂肪分解；促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；促进机体生长（需与GH共同作用时效果才明显）,

（二）胰岛素的分泌调节,胰岛素分泌,迷走神经,血糖,氨基酸、脂肪酸,胃泌素、胰泌素、GHT4、糖皮质激素,抑胃肽,胰高血糖素,（还通过胃肠激素的间接作用）,肾上腺素生长抑素胰抑素,交感神经,降钙素基因相关肽（CGRP）,注：

为促进；为抑制,二、胰高血糖素

（一）胰高血糖素的作用1.糖代谢：

具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。

2.脂肪代谢：

激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。

3.蛋白质代谢：

促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。

4.其他：

促进胰岛素、胰生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。

（二）胰高血糖素的分泌调节,胰高血糖素分泌,血糖,氨基酸,胃泌素,CCK,生长抑素,胰岛素,注：

为促进；为抑制,迷走神经,交感神经,受体,M受体,血糖,脂肪酸,第七节甲状旁腺与调节钙、磷的激素甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素（PTH）,甲状腺C细胞合成、分泌降钙素（CT），以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。

PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。

CT具有降低血钙、血磷的作用。

1,25-（OH）2-D3具有升高血钙和血磷的作用。

一、甲状旁腺激素的作用

（一）促进骨钙入血，升高血钙,1.快速效应：

骨液中Ca2+的泵入血。

2.延缓效应：

破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。

（二）促进肾小管重吸收钙：

PTH促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。

（三）促1，25-（OH）2-D3生成，升高血钙:

PTH激活肾1-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-（OH）2-D3:

促进肠粘膜重吸收钙磷；调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。

PTH激活肾1-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-（OH）2-D3，其作用：

促进肠粘膜重吸收钙和磷；调节骨钙的沉积和释放：

.刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成；.当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高;.增强PTH对骨的作用，若1，25-（OH）2-D3缺乏时，PTH的作用明显减弱。

.刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素（存在于骨质中，能与钙结合的多肽，对调节和维持骨钙起着重要作用）。

二、降钙素的作用

（一）抑制骨钙入血，降低血钙和血磷1.抑制破骨细胞的数量和溶骨作用2.增进成骨细胞的成骨作用

（二）抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。

（三）抑制1，25-（OH）2-D3生成，降低血钙。

作用,破骨细胞的活动溶骨作用,成骨细胞的活动成骨作用,肾远曲小管重吸收钙,肾近曲小管重吸收磷,1,25-（OH）2-D3的生成肠粘膜吸收钙,1,25-（OH）2-D3,CT,PTH,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,PTH升高血钙、降低血磷。

CT降低血钙、降低血磷。

1,25-（OH）2-D3升高血钙、升高血磷。

总结1、影响钙、磷激素的作用,因素,1,25-（OH）2-D3,CT,PTH,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,总结2、影响钙、磷的激素的调节,血钙,血磷,Ca2+,Ca2+,P2-,P2-,-,其他,生长素、催乳素,糖皮质激素,儿茶酚胺、CT,进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素,-,生长抑素、血Mg2+,-,