五倍子瘢痕膏治疗瘢痕疙瘩疗效副作用与复发情况的比较研究.docx
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五倍子瘢痕膏治疗瘢痕疙瘩疗效副作用与复发情况的比较研究
课题编号
研究领域
中医临床研究
课题类别
普通
省中医药局2005—2006年度中医药科学技术研究专项课题申请书
课题名称五倍子疤痕膏治疗瘢痕疙瘩的临床研究
申请人
所在单位
地址
邮政编码
电话
传真
电子信箱zxx_6026163.
申请日期2005年5月
省中医药局
二○○五年制
填表说明
一、《省中医药局2005—2006年度中医药科学技术研究专项课题申请书》（以下简称《申请书》）。
二、《申请书》各项容，应实事地逐项认真填写。
表达要明确、严谨，字迹要清晰。
外来语要同时用原文和中文表达。
第一次出现的缩写词须注出全称。
如无该项容请填“无”，各栏空格不够，均可加页。
三、汉字请用国家公布的标准简化汉字，数字请用阿拉伯数字。
《申请书》请采用A4规格打印。
四、封面右上角的“课题编号”由我局填写。
“研究领域”和“课题类别”由申请者填写。
“研究领域”指所申报的课题是属中医临床研究、中药研究的某一类专项；“课题类别”指所申报的课题是普通、青年、立项不资助研究的某一类课题。
五、研究经费以万元为单位，用阿拉伯数字表示，注意小数点。
一、基本情况
研究课题
名称
五倍子疤痕膏治疗瘢痕疙瘩的临床研究
课题总经费
3万元
申请经费
1.5万元
匹配经费
1.5万元
主题词
五倍子瘢痕膏、瘢痕疙瘩、临床研究
申报
学科
名称1
申报部门
名称2
研究工作起止年月
2006年1月至2008年12月
实验动物设施
普通级清洁级SPF级
所用实验室
一级二级三级省部重点国家重点
预期研究结果
论文著作新观点新学说新理论新方法新方案新药前期研究新诊疗设备其他_____论文新药前期研究
课题组主要成员
序号
学位
职称
所在单位
课题中的分工
研究时间（月⁄年）
签名
1
2
3
4
5
6
7
8
9
总人数
平均
年龄
男
女
高级
中级
初级
其他
院士
博士
硕士
学士
其他
9
4
5
1
6
2
2
2
5
承担单位
序号
单位名称
通讯地址及邮政编码
单位
性质
1
全民
研究课题摘要
研究容、方法及意义（限300字）
容：
五倍子瘢痕膏治疗瘢痕疙瘩的临床疗效、副作用以及治愈或显效后复发情况的观察，同时从中医理论角度深层次探讨瘢痕疙瘩发病机制和治疗机理。
方法：
采用随机对照试验设计，将患者瘢痕疙瘩随机分为3组：
五倍子瘢痕膏组（治疗组）、黑布药膏组（对照1组）、得宝松组（对照2组）。
采用公开试验（非盲法）方法观察临床疗效、副作用以及治愈或显效后复发情况。
采用SPSS10.0统计分析软件，计数资料用构成比、χ2检验，计量资料用F检验，等级资料用秩和检验。
意义：
治疗瘢痕疙瘩新药物的前期临床研究。
二、课题组主要成员情况表
三、保证与审核
课题组承诺：
我代表全体课题组成员保证所填报的容和提供的材料是真实的、没有虚假。
如获资助，我们将严格执行有关规定，以科学态度严肃认真开展工作、保证研究工作时间，按时报送有关材料。
代表人：
课题组第一申请人：
（签字）年月日
申报课题牵头单位审核意见（就是否同意申请提出明确意见，并对申请人学风做出评价）
本单位保证在本课题获得资助后做到以下几点（在方框中划√）：
□严格遵守科研基金使用及管理的有关规定；
□提供本课题实施过程中所需人力、物力和工作时间等条件的支持；
□督促本单位科管部门及课题组按时报送有关材料；
□愿意匹配研究经费，匹配额度%。
单位（公章）单位法人（签章）年月日
合作单位审核意见（同上）
第1合作单位（公章）第2合作单位（公章）第3合作单位（公章）
负责人（签章）负责人（签章）负责人（签章）
年月日年月日年月日
市级行政管理部门、局直属单位审核意见（请对本课题填报容和提供的材料的真实性、经费匹配情况、课题的学术水平等签署意见）
部门或单位（公章）负责人（签章）年月日
四、研究目标、可行性分析
1、研究目标
通过五倍子瘢痕膏与黑布药膏、得保松治疗瘢痕疙瘩临床疗效、副作用以及复发率的对比研究，探寻治疗瘢痕疙瘩的有效药物。
（限60字以）
2、研究思路（工作假说）
五倍子瘢痕膏以治疗瘢痕疙瘩的经验方黑布药膏为基础，经现代制剂工艺制备而成，治疗瘢痕疙瘩疗效应该优于传统的黑布药膏，且没有或很少有皮质类固醇激素的副作用，还可能会较好的控制其复发。
3、研究容、研究方法、技术路线、可行性分析
容：
五倍子瘢痕膏治疗瘢痕疙瘩的疗效、副作用以及复发的观察，同时从中医理论角度深层次探讨瘢痕疙瘩发病机制和治疗机理。
研究方法：
采用随机对照试验设计，将患者瘢痕疙瘩随机分为3组：
五倍子瘢痕膏组（治疗组）、黑布药膏组（对照1组）、得宝松组（对照2组）。
临床疗效采用公开试验（非盲法）方法观察，参照Sawards标准制定瘢痕疙瘩评分标准，于治疗前和治疗后1月、3月、6月、12月各计分1次，然后对各组治疗前后和各组间积分进行比较，疗效标准按治愈、显效、好转、无效4级评价；副作用主要是根据皮质固醇激素皮损注射可能会产生的副作用项目进行观察记录；复发以复发率比较，为每组治疗完成后12个月治愈后复发数或治疗显效再发生逆转的瘢痕疙瘩块数与各组总块数比值的百分率（见附页5-1～7）。
用SPSS10.0统计分析软件，计数资料用构成比、χ2检验，计量资料用F检验，等级资料用秩和检验。
技术路线：
见附页5－8
可行性分析：
1.五倍子瘢痕膏以治疗瘢痕疙瘩经验方黑布药膏为基础加减而成，其传统剂型疙瘩消疗效可靠；2.本课题负责人近三年攻读博士学位期间一直从事瘢痕疙瘩临床治疗和基础研究工作；3.本课题的主要参加人员都有较丰富的临床经验和较扎实的科研技能；4.市中医院皮肤科和整形外科门诊病源量大，为参加本课题需要的瘢痕疙瘩病例数量提供保证；5.中医院制剂科设备齐全，力量雄厚，具有制备五倍子瘢痕膏的能力；6.本课题设计合理，可操作性强，能保证课题的顺利进行。
4、本课题拟解决的关键问题、创新点及预期研究结果（中药研究必填）
拟解决的关键问题：
①五倍子瘢痕膏的制备及质量标准的建立；②积分标准的客观化；③测量瘢痕疙瘩体积科学化;④瘢痕疙瘩中医发病机制和五倍子瘢痕膏的治疗作用机理。
创新点：
中医理论角度深层次探讨瘢痕疙瘩发病机制和治疗机理;用现代制剂工艺制备五倍子瘢痕膏，提高治疗瘢痕疙瘩的疗效;科学测量瘢痕疙瘩体积的方法。
预期研究结果：
五倍子瘢痕膏治疗瘢痕疙瘩疗效显著，优于传统的黑布药膏，且没有或很少有皮质类固醇激素的副作用。
（页面不敷，可加页。
注明5—X）
五、研究基础、可行性论证
1、与课题相关的以往研究工作摘要（只需列明题目、发表论文出处、第几完成单位、研究容论点和创新点摘要。
对应的详细资料需按要求纳入申请书附件中）
1．疙瘩消外敷治疗瘢痕疙瘩57例临床观察，中医药导报，2003年第9卷第3期第二作者
2．中医药治疗瘢痕疙瘩的现状及展望《中医学院学报》2004年6期第一作者
3.课题
2、本课题将使用的主要科研设备、仪器、试剂、实验动物等条件
名称
规格
产地\生产商
操作部门
备注
500万像素数码相机
高压注射器
3、本课题特色、创新点及可行性分析
课题特色：
用现代制剂工艺制作五倍子瘢痕膏，较全面的评价其治疗瘢痕疙瘩的疗效及副作用，完成治疗瘢痕疙瘩的新药物的前期临床研究，并从中医理论角度深层次探讨瘢痕疙瘩发病机制和五倍子瘢痕膏治疗机理。
创新点及可行性分析：
参照研究目标、可行性分析的有关容。
（页面不敷，可加页6—X）
六、实施计划、考核指标总经费：
3万元
时间安排
研究容（分期目标）
考核指标
经费预算
1/2006-2/2006
2/2006-1/2007
2/2007-1/2008
2/2008-12/2008
查新检索、购置相机、注射器、药物的制备
临床疗效以及副作用的观察
复发情况的观察
数据统计、论文撰写及申请课题鉴定（上半年完成数据统计及论文撰写，做好课题鉴定的前期工作，下半年课题鉴定）。
药物质量标准
治疗前后皮损的照片、积分以及副作用发生情况的记录
复发瘢痕疙瘩块数的纪录
原始资料的整理、数据统计方法的正确、论文书写的科学性等
1.24
0.26
0.45
1.05
其他说明
注：
时间安排以季度（或月）为单位。
（页面不敷，可加页7—X）
七、经费预算分类细目
科目
细目
规格
数量
单价
经费预算
（万元）
备注
科研业务费
1、调研、学术交流
2、发表论文、著作
3、查新检索打印
4、成果鉴定费
1～2次
1～2篇
2000元/次
500元/篇
4000元
5000元
0.5
0.1
0.4
0.5
消耗性实验
材料费
1、实验动物
2、实验动物饲料
3、试剂
4、实验用品（如玻璃
器皿等）
5、其他
消耗性临床
材料费
1、化验
2、检查
3、医院制剂
4、临床观察
5、其他
五倍子瘢痕膏4kg
黑布药膏4kg
得保松40支
350元/kg
250元/kg
50元/支
0.44
0.26
0.26为临床观察和用工劳务费
仪器设备
使用费
科研协作费
0.2
其他
500万像素数码相机
高压注射器
部
支
1
2
5000元
1000元
0.6
总经费
3
经费使用
年度计划
（百分比）
年（第一年）
年（第二年）
年（第三年）
50%
15%
35%
（页面不敷，可加页8—X）
八、与本课题相关的国外研究进展和背景材料
1．中医学对瘢痕疙瘩的认识
祖国医学对瘢痕疙瘩研究较早，所以瘢痕疙瘩的中医命名很多，如明代《证治准绳.疡医》称黄瓜痈，清代《医宗金鉴.外科心法要诀》称为“肉龟”，近代名医炳南据本病与刀伤关系密切，命名为“锯痕症”，还有一些其他命名如：
“肉蜈蚣”、“蟹足肿”、“瘢痕凸出”、“瘢痕不灭”等名。
古代对于瘢痕疙瘩和增生性瘢痕没有区分开来，但在治疗它们时却积累了许多宝贵的经验与方法，如西汉马王堆出土的《五十二病方》、晋·《涓子鬼遗方》、宋·《太平圣惠方·灭瘢痕诸方》以及明·《普济方》都有治疗瘢痕的记载。
对于本病的病因病机，古人早有较深认识。
如宋代《太平圣惠方·灭瘢痕诸方》记载：
“夫瘢痕者，皆是风热毒气，在于脏腑，冲注于肌肉，而生疮胗。
及其疮愈，而毒气尚未全散，故疮痂虽落，其瘢犹黯，或凹凸肉起”。
清代顾世澄在《疡医大全·胸膺脐腹部》中对本病的病机和临床症状都有较详细的记载；“肉龟疮乃由心肾二经受证。
生于胸背两胁间，有头有尾，且有四足，皮色不红，突起二寸，疼痛难忍”。
延至近代，对于本病的认识更加深刻。
老中医炳南认为本病多因先天因素，或由于金、刀、水、火之伤，余毒末净，复受外邪入侵肌肤致使湿热搏结，血瘀凝滞，瘢痕增生，日久而成瘢痕疙瘩。
故将本病辩证为气滞血瘀，凝结肌肤，以活血化瘀，软坚散结中药服，用黑布药膏或黑色拔膏棍外用治疗瘢痕疙瘩[1]。
史鸿泰等［2］对瘢痕疙瘩的发病机理提出“实证是其本，虚证是其标”的新理论，指出本病的形成主要是由于皮肤的创伤，正气虚弱，邪毒外入壅滞气血，邪浊不排，淤积作肿，创面虽愈合，邪浊未泻，日久而成瘢痕疙瘩。
治疗采用五步法：
穿凿肿物，软坚散结，疏通气血，排除浊邪，修复肌肤。
中药服外治，可使患者的自觉症状和客观体征明显改善，瘢痕疙瘩软化和不同程度的变平。
边天羽[3]认为本病为血虚血瘀引起，治疗用养血活血化瘀治疗，服“治瘊汤”数月可明显软化瘢痕疙瘩。
到了今天，中医对瘢痕疙瘩的认识就更加全面和深刻。
目前，基于对本病的认识，将本病病理机制概括为以下4个方面：
⑴气血壅滞，湿热博结；⑵气阴两虚，血燥筋急；⑶经络痹阻；⑷邪毒与体浊气、瘀血、痰湿博结。
2．中医药治疗瘢痕疙瘩的近况
中医药治疗本病的方法很多，且具有一定的优势。
它既避免了手术、激光、放疗等方法可能带给患者更严重的后果，也没有激素注射治疗所引起的副作用。
中药治疗本病的方法很多，包括中药的针剂局部注射，中药服外治，中西医结合等等。
2．1丹参和川芎治疗瘢痕疙瘩的基础研究：
商庆新等[4][5]应用流式细胞仪测定丹参和川芎嗪对体外培养的瘢痕成纤维细胞DNA相对含量和细胞周期时相变化的影响，发现丹参1.25mg/ml、川芎嗪125μg/ml对人体瘢痕成纤维细胞有明显的抑制作用，可使其分裂指数下降，生长增殖减慢甚至停止。
在较高浓度和较长时间作用下，这种生长抑制成为不可逆性。
其作用机制主要通过抑制DNA合成来实现，且这种作用具有剂量依赖性和时间依赖性。
郭海霞等［6］研究表明川芎嗪能显著抑制瘢痕成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ前胶原mRNA的表达。
这为临床采用丹参和川芎等活血祛瘀药治疗瘢痕疙瘩提供了理论依据。
2．2中药针剂治疗瘢痕疙瘩：
卫红等[7]比较三七制剂（血栓通注射液）联合康宁克通－A局部注射与单纯应用康宁克通一A局部注射治疗瘢痕疙瘩的疗效与安全性。
结果治疗组显效率及总有效率分别为86．66％及93．33％，均显著高于对照组的56．67％及66.67％；治疗组不良反应率仅6．67％，较对照组的13．33％为优。
于游等[8]采用自身对照，以川芎嗪局部注射治疗瘢痕疙瘩3个月，测定瘢痕组织硬度的变化及羟脯氨酸的含量。
结果：
①用药组瘢痕硬度较用药前明显降低，而对照组瘢痕硬度无明显变化（P＞0．05）。
②用药组瘢痕组织羟脯氨酸量明显低于对照组（P＜0.01）。
故认为川芎嗪能抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞胶原的合成，使瘢痕软化。
卫[9]用丹参注射液外敷法和局封法治疗各种原因形成的瘢痕疙瘩40例，其疗效均满意。
两种治疗结果无明显差异，而外敷法更适用于小儿及皮损在额面、眼险、乳房等处的患者。
汪萍等[10]对54例患者用当归注射液预防瘢痕疙瘩术后复发，取得较好疗效。
2.3中药服治疗瘢痕疙瘩：
中药服治疗本病主要是行气化痰、活血祛瘀、软坚散结。
可按4型对本病辩证施治：
⑴湿热蕴，治法清热解毒，除湿散结，方以桅子金花九加消连翘九加减；⑵气虚血瘀型，治法益气活血、化瘀散结，方以归芪化瘀汤；⑶气血凝滞，治法活血理气，化瘀散结，方以消瘰疬丸加减；⑷瘀毒聚结型，治法活血化瘀、解毒散结，方以桃红四物汤加减。
同时，中成药也有一定的疗效，如肖氏瘰疬丸、散结灵、大黄蛰虫丸、软皮丸等。
临床上一些验方也显示出很好的疗效。
马春太等[11]用祛瘢效灵汤治疗瘢痕疙瘩26例，显效19例，有效6例，无效1例。
总有效率为96．1％。
瑞勤[12]以自拟消瘢散外敷及消瘢汤服，外并施治疗瘢痕疙瘩9例，治愈5例，显效3例，有效1例。
邹世光[13]服破血软坚丸外敷瘢痕平复膏治疗瘢痕疙瘩28例，临床治愈17例，有效8例，无效3例。
说明服中药治疗瘢痕疙瘩具有一定的疗效。
2．4中药外治治疗瘢痕疙瘩：
药物外治是治疗瘢痕疙瘩的重要给药途径。
炳南的拔膏棍疗法和黑布药膏治疗瘢痕疙瘩使用简便，疗效可靠。
单纯使用拔膏棍治疗瘢痕疙瘩的有效率达78%。
其中基本痊愈者的自觉症状完全消失，赘生皮损90％以上均见萎缩。
黑布药膏方治疗81例瘢痕疙瘩，其中显著进步者26例（32．1％），进步者41例（54．3％），无效者11例（13.6％）[1]。
尽管黑布药膏治疗瘢痕疙瘩有一定疗效，但剂型落后、药少力薄。
治军等[14]针对其缺陷进行改进，运用加味黑布膏（加丹参、雷公藤、防己、蝉衣、薄荷）治疗52例瘢痕疙瘩患者，同时设对照组21例局部用黑布膏治疗，结果治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。
钟长庆[15]用改良水晶膏外治瘢痕疙瘩取得良好疗效，毅等[16]以化痞散药末30g取小金丹1管研末加入，用适量麻油、蜂蜜调匀后，外用治疗瘢痕疙瘩28例，疗效确切。
王玉珍等[17]用瘢痕涂膜（系由丹参、川芎、五倍子、苦参、冰片等十二味中药制成而成的新型外用药）预防和辅助治疗增生挛缩性瘢痕，经药效学试验和临床观察，疗效显著。
伏圣祥等[18]用瘢痕膏（五倍子、丹参、汉防己、五加皮、蜈蚣等）治疗瘢痕疙瘩，经Ridit分析，疗效明显优于以90锶敷贴器治疗的对照组，复发率也明显低于对照组。
[19]用乌倍膏（乌梅、五倍子、蜈蚣等）外敷治疗瘢痕疙瘩，疗效优于以康宁克通（复方去炎松）加普鲁卡因皮损注射。
邹世光等[20]用经验方（威灵仙、生南星、蜈蚣、冰片等）做成糊膏剂治疗本病也取得优异疗效。
王太[21]自拟鸦胆子丹参药膏治疗瘢痕疙瘩治愈率达66.7％。
此外，验方瘢痕疙瘩灵、瘢痕软化膏、鸦胆子软膏、独角莲膏等在临床上都取得了一定的疗效。
2．5中西医结合治疗瘢痕疙瘩：
许瑞华等[22]用瘢痕软化液（秋水仙碱、蜈蚣、五倍子等中西药物）在直流电作用下经皮肤进入体，在皮肤表层形成药物离子堆，对瘢痕疙瘩的治疗有一定的效果。
燕芳等[23]用透骨草汤（以透骨草、伸筋草、白芷、川芎、苍术）离子导入治疗瘢痕疙瘩5例，治愈3例，有效2例。
蔡惠君等[24]用去炎松混悬液加利多卡因溶液损害多点注射，配合活血化瘀散结中药服，疗效明显优于对照组。
亮等[25]外科手术切除后予以浅层X线治疗的基础上，加服积雪甙治疗瘢痕疙瘩，结果所有患者手术均甲级愈合，瘢痕疙瘩治愈率33.3％，有效率86.7％，Ridit分析结果显示，疗效明显优于使用安慰剂的对照组。
由上可见，中医药治疗瘢痕疙瘩的方法很多，显示了中医药治疗的巨大优势和潜力，但也不难看出，目前只是一些零散的基础研究和小样本的临床疗效报道，而且现有的研究也存在许多不足的地方：
一是目前有关中药治疗瘢痕疙瘩疗效和机制的研究仍相当有限，研究容基本局限于药物对瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、胶原合成等方面的作用，对细胞外基质、各类因子和介质、细胞信号转导等的影响和作用则报道很少，研究水平也停留在生化、细胞水平，深层次的分子、基因水平的研究基本尚未开展，具体作用机理远未阐明清楚；二是瘢痕疙瘩和增生性瘢痕没有严格区分开来，后者病变较轻且有自行缩小的趋向,这势必会影响疗效的客观评价；三是目前治疗方药多为零散的单方、验方，疗效能否经得起重复尚有待验证，且对瘢痕疙瘩的研究仅限于临床经验的总结，缺乏从中医理论角度对其发病机制和治疗机理的深层次探讨。
另外,中医药治疗瘢痕疙瘩的剂型较单一落后。
当然，这种现状与中医学的学科特色是分不开的。
中医理论的哲学思辨，中药本身成分复杂，且作用是多靶点、多环节、多层次，因而对治疗瘢痕疙瘩的中药作用机理的研究存在较大难度，但如能结合现代医学的新技术、新进展，在继承前人的宝贵经验上进行创新，对临床使用频率较高的药物、对疗效显著且重复性好的单方、复方进行有效筛选，大力开发一些针剂、片剂和工艺先进的软膏等临床使用方便的剂型,并加强对这些方面的基础研究，同时,从中医理论角度对其发病机制和治疗机理进行深层次的探讨，将有利于挖掘祖国医学的宝贵财富，发挥中医药治疗的优势，以解决瘢痕疙瘩这一难题。
3．西医对瘢痕疙瘩发病机制的研究现状
瘢痕疙瘩的发病机制目前尚不明了，可能与以下几个因素有关：
3.1遗传机制：
不同学者对瘢痕疙瘩的遗传模式提出了不同观点，或为常染色体显性遗传，或为常染色体阴性遗传。
但Marneros等[26]收集了14个瘢痕疙瘩家系96例患者（男36例，女60例），其中7个家系3代患病，5个家系4代患病，2个家系5代患病，故认为该病的遗传的模式可能为常染色体显性遗传，伴不完全外显，并且表现的形式也不尽相同。
另有学者认为P53抑癌基因的突变使成纤维细胞过度增生，细胞凋亡减少，故与该病发生有关[27]。
3.2细胞因子：
瘢痕疙瘩的组织病理特点主要是成纤维细胞的过度增生，合成纤维粘连蛋白和某些糖胺聚糖等细胞外基质成分增加，以及Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维mRNA表达增多[28]。
这种病理变化主要与以下几个方面有关：
3.2.1转化生长因子β（TGF-β）：
TGF-β是目前与瘢痕疙瘩形成非常密切的细胞因子，对多种细胞的分裂、繁殖和迁移皆起作用。
TGF-β1与瘢痕的增生和挛缩有关，TGF-β3与瘢痕增生的缓解有关[29]，成纤维细胞具有高水平表达TGF-βmRNA能力，如表达过度，则有可能导致瘢痕疙瘩的形成[30]。
3.2.2白介素（IL）：
IL在瘢痕疙瘩的形成中起着重要的作用。
Xue等[31]发现瘢痕疙瘩的成纤维细胞中IL表达水平高于正常组，Tobin等[32]发现IL-13能提高胶原纤维的反应性，IL-4能提高Ⅰ型胶原纤维的合成。
3.2.3Fas和Fas受体（FasL）：
瘢痕疙瘩的形成是因皮损中细胞的增生和细胞的凋亡失衡，而Fas与FasL结合即活化凋亡的信号转导途径。
Messadi等[33]发现瘢痕疙瘩中的成纤维细胞凋亡相关基因的表达水平比正常的皮肤成纤维细胞低。
3.3细胞外基质：
瘢痕疙瘩成纤维细胞可能存在某种缺陷，而使细胞外基质（如纤维蛋白、胶原等）的分解速度低于合成。
其中胶原合成增加，以Ⅰ型胶原为主。
Neely等[34]发现瘢痕疙瘩中金属蛋白酶9活性非常低，而金属蛋白酶2活性明显升高。
3.4角质形成细胞：
Lim等[35]将瘢痕疙瘩的角质形成细胞与正常皮肤的角质形成细胞分别与成纤维细胞混合培养，发现有瘢痕疙瘩的角质形成细胞存在时成纤维细胞的增生活性都有显著性的提高，作者认为角质形成细胞是通过旁分泌或上皮－间质间信号传递起作用。
3.5肥大细胞：
IgE介导肥大细胞释放的介质可致痕瘢疙瘩生长。
不同种族、性别和年龄的人群的瘢痕疙瘩的发生率与血清总IgE水平呈正相关。
瘢痕疙瘩患者比增生疤痕患者具有频繁的变态反应性症状等[36]。
何威等[37]用透射电镜观察活跃增生瘢痕疙瘩的超
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