工艺验证通用原则指南.docx
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工艺验证通用原则指南
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《工艺验证的通用原则指南》
GUIDELINEONGENERALPRINCIPLES
OFPROCESSVALIDATION
美国洲际药业有限公司
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GUIDELINEONGENERALPRINCIPLES
OFPROCESSVALIDATION
工艺验证的通用原则指南
Preparedby:
CenterforDrugEvaluationandResearch,
CenterforBiologicsEvaluationandResearch,and
CenterforDevicesandRadiologicalHealth
FoodandDrugAdministration
Maintainedby:
DivisionofManufacturingandProductQuality（HFD-320）
OfficeofCompliance
CenterforDrugEvaluationandResearch
FoodandDrugAdministration
5600FishersLane
Rockville,Maryland20857
ReprintedFebruary,1993
by
TheDivisionofFieldInvestigations
OfficeofRegionalOperations
OfficeofRegulatoryAffairs
U.S.FoodandDrugAdministration
TABLEOFCONTENTS目录
I.PURPOSE目的
II.SCOPE范围
III.INTRODUCTION简介
IV.GENERALCONCEPTS通用概念
V.CGMPREGULATIONSFORFINISHEDPHARMACEUTICALS关于最终药品的CGMP法规
VI.GMPREGULATIONFORMEDICALDEVICES关于医疗器械的CGMP法规
VII.PRELIMINARYCONSIDERATIONS预先考虑
VIII.ELEMENTSOFPROCESSVALIDATION工艺验证的原理
A.ProspectiveValidation预确认
1.EquipmentandProcess设备和工艺
a.Equipment:
InstallationQualification设备：
安装确认
b.Process:
PerformanceQualification工艺：
性能确认
c.Product:
PerformanceQualification产品：
性能确认
2.SystemtoAssureTimelyRevalidation保证及时再验证的系统
3.Documentation文件
B.RetrospectiveProcessValidation回顾性工艺验证
IX.ACCEPTABILITYOFPRODUCTTESTING产品检验的可接受性
GuidelineonGeneralPrinciplesofProcessValidation
工艺验证通用原则指南
I.PURPOSE目的
ThisguidelineoutlinesgeneralprinciplesthatFDAconsiderstobeacceptableelementsofprocessvalidationforthepreparationofhumanandanimaldrugproductsandmedicaldevices.
本指南概要描述了FDA认为人用药、兽用药、医疗器械的工艺验证所必须遵循的一般原则。
II.SCOPE范围
ThisguidelineisissuedunderSection10.90（21CFR10.90）andisapplicabletothemanufactureofpharmaceuticalsandmedicaldevices.ItstatesprinciplesandpracticesofgeneralapplicabilitythatarenotlegalrequirementsbutareacceptabletotheFDA.ApersonmayrelyuponthisguidelinewiththeassuranceofitsacceptabilitytoFDA,ormayfollowdifferentprocedures.Whendifferentproceduresareused,apersonmay,butisnotrequiredto,discussthematterinadvancewithFDAtopreventtheexpenditureofmoneyandeffortonactivitiesthatmaylaterbedeterminedtobeunacceptable.Inshort,thisguidelinelistsprinciplesandpracticeswhichareacceptabletotheFDAfortheprocessvalidationofdrugproductsandmedicaldevices;itdoesnotlisttheprinciplesandpracticesthatmust,inallinstances,beusedtocomplywithlaw.
本指南是根据21CFR10.90章节出版的，适用于药品和医疗器械的生产。
它所规定的通用适用性的原则和实践虽不是法律要求，但是是被FDA所接受的。
为确保FDA会接受，你可以依靠本指南操作，也可依据不同的程序。
当使用不同的程序时，你可以，但不是必须的，预先与FDA讨论这件事情避免在付出金钱和努力后做出来的成果FDA并不接受。
简言之，本指南列出了关于药品和医疗器械工艺验证的FDA可接受的原则和实践，在任何情况下，都应按照法律要求进行。
III.INTRODUCTION简介
ProcessvalidationisarequirementoftheCurrentGoodManufacturingPracticesRegulationsforFinishedPharmaceuticals,21CFRParts210and211,andoftheGoodManufacturingPracticeRegulationsforMedicalDevices,21CFRPart820,andtherefore,isapplicabletothemanufactureofpharmaceuticalsandmedicaldevices.SeveralfirmshaveaskedFDAforspecificguidanceonwhatFDAexpectsfirmstodotoassurecompliancewiththerequirementsforprocessvalidation.ThisguidelinediscussesprocessvalidationelementsandconceptsthatareconsideredbyFDAasacceptablepartsofavalidationprogram.
工艺验证是现行制剂药品生产质量管理规范规则（21CFR210、211）以及医疗器械生产质量管理规范规则（21CFRPart820）的要求，因此适用于药品和医疗器械的制造。
许多企业向FDA征询详细的指南，说明FDA期望企业做什么才能保证符合工艺验证的要求。
许多企业向FDA询问关于FDA期望企业做什么才能保证符合工艺验证的要求的特别指南。
本指南论述了工艺验证的原理和概念，是FDA认为是应该包括在验证程序中的内容。
Theconstituentsofvalidationpresentedinthisdocumentarenotintendedtobeall-inclusive.FDArecognizesthat,becauseofthegreatvarietyofmedicalproducts（drugproductsandmedicaldevices）,processesandmanufacturingfacilities,itisnotpossibletostateinonedocumentallofthespecificvalidationelementsthatareapplicable.Severalbroadconcepts,however,havegeneralapplicabilitywhichmanufacturerscanusesuccessfullyasaguideinvalidatingamanufacturingprocess.Althoughtheparticularrequirementsofprocessvalidationwillvaryaccordingtosuchfactorsasthenatureofthemedicalproduct（e.g.,sterilevsnon-sterile）andthecomplexityoftheprocess,thebroadconceptsstatedinthisdocumenthavegeneralapplicabilityandprovideanacceptableframeworkforbuildingacomprehensiveapproachtoprocessvalidation.
本文件描述的验证内容并不是包括所有的。
FDA认为因为医疗产品（药品和医疗器械）、工艺和生产设施的多样性，在一个文件规定所有可适用的针对性验证要素是不可能的。
本文件提供了几个具有通用性用途的范围较宽的概念，生产企业可以成功的利用其作为对具体工艺验证的指导。
虽然工艺验证的具体要求随着医疗产品的性质（如，无菌与非无菌）和工艺的复杂程度而不同，本文件中所阐述的范围较宽的通用性概念还是具有普遍适用性的并且为构建综合性的工艺验证方法提供了合适的框架。
Definitions
定义
Installationqualification-Establishingconfidencethatprocessequipmentandancillarysystemsarecapableofconsistentlyoperatingwithinestablishedlimitsandtolerances.
安装确认----确立对设备和辅助系统能够在规定的限度和公差范围内持续运行的信任感的过程。
Processperformancequalification-Establishingconfidencethattheprocessiseffectiveandreproducible.
工艺性能确认--------确立工艺是有效并可重现的信任感的过程。
Productperformancequalification-Establishingconfidencethroughappropriatetestingthatthefinishedproductproducedbyaspecifiedprocessmeetsallreleaserequirementsforfunctionalityandsafety.
产品性能确认---通过合适的检验确立用指定的工艺生产的成品符合所有的功能性和安全性要求的信任感的过程。
Prospectivevalidation-Validationconductedpriortothedistributionofeitheranewproduct,orproductmadeunderarevisedmanufacturingprocess,wheretherevisionsmayaffecttheproduct'scharacteristics.
预验证----在新产品销售之前，或在采用可能会影响产品特性的修订后的工艺生产的产品销售之前所进行的验证。
Retrospectivevalidation-Validationofaprocessforaproductalreadyindistributionbaseduponaccumulatedproduction,testingandcontroldata.
回顾性验证---依据累积的生产、检验和控制数据对已销售产品的工艺验证。
Validation-Establishingdocumentedevidencewhichprovidesahighdegreeofassurancethataspecificprocesswillconsistentlyproduceaproductmeetingitspre-determinedspecificationsandqualityattributes.
验证---能够提供高保证度的特定的工艺能够持续的生产符合预定标准和质量属性的产品的文件化证据的过程。
Validationprotocol-Awrittenplanstatinghowvalidationwillbeconducted,includingtestparameters,productcharacteristics,productionequipment,anddecisionpointsonwhatconstitutesacceptabletestresults.
验证方案----一个书面的规定验证如何进行的计划，包括试验参数，生产特征，生产设备和构成可接受的试验结果的决定点。
Worstcase-Asetofconditionsencompassingupperandlowerprocessinglimitsandcircumstances,includingthosewithinstandardoperatingprocedures,whichposethegreatestchanceofprocessorproductfailurewhencomparedtoidealconditions.Suchconditionsdonotnecessarilyinduceproductorprocessfailure.
最差情况---一组包含工艺限度和环境上下限的情况，包括那些在标准操作规范限度内的，当与理想条件相比会对工艺和产品造成最大失败机会的情况。
这些情况并不一定会导致产品或工艺失败。
IV.GENERALCONCEPTS基本概念
Assuranceofproductqualityisderivedfromcarefulattentiontoanumberoffactorsincludingselectionofqualitypartsandmaterials,adequateproductandprocessdesign,controloftheprocess,andin-processandend-producttesting.Duetothecomplexityoftoday'smedicalproducts,routineend-producttestingaloneoftenisnotsufficienttoassureproductqualityforseveralreasons.Someend-producttestshavelimitedsensitivity。
产品质量的保证源自于对部件和物料的质量选择、适当的产品和工艺设计、生产过程控制、生产过程和终产品的检验等一系列因素的仔细控制。
由于当今医药产品的复杂性，从下面几个理由讲仅靠对最终产品的测试已不足以保证产品质量。
许多成品检测灵敏度有限。
（1）Insomecases,destructivetestingwouldberequiredtoshowthatthemanufacturingprocesswasadequate,andinothersituationsend-producttestingdoesnotrevealallvariationsthatmayoccurintheproductthatmayimpactonsafetyandeffectiveness.
（1）有些情况下，需要用破坏性试验显示生产工艺是充分的，在另外一些情况下，成品检验不能揭示产品中所存在的会影响产品安全性和有效性的变化。
（2）Thebasicprinciplesofqualityassurancehaveastheirgoaltheproductionofarticlesthatarefitfortheirintendeduse.Theseprinciplesmaybestatedasfollows:
质量保证的基本原则是生产出符合预期用途的产品，这些原则规定如下：
（1）quality,safety,andeffectivenessmustbedesignedandbuiltintotheproduct;
产品的质量、安全、有效性是设计和制定出来。
（2）qualitycannotbeinspectedortestedintothefinishedproduct;and
成品的质量不能检验出来
（3）eachstepofthemanufacturingprocessmustbecontrolledtomaximizetheprobabilitythatthefinishedproductmeetsallqualityanddesignspecifications.
应该控制生产工艺的每一步才能最大可能的保证成品符合全部质量和设计标准。
Processvalidationisakeyelementinassuringthatthesequalityassurancegoalsaremet。
工艺验证是确保这些质量保证目标能够实现的关键因素。
Itisthroughcarefuldesignandvalidationofboththeprocessandprocesscontrolsthatamanufacturercanestablishahighdegreeofconfidencethatallmanufacturedunitsfromsuccessivelotswillbeacceptable.Successfullyvalidatingaprocessmayreducethedependenceuponintensivein-processandfinishedproducttesting.Itshouldbenotedthatinmostallcases,end-producttestingplaysamajorroleinassuringthatqualityassurancegoalsaremet;i.e.,validationandend-producttestingarenotmutuallyexclusive.
TheFDAdefinesprocessvalidationasfollows:
processvalidationisestablishingdocumentedevidencewhichprovidesahighdegreeofassurancethataspecificprocesswillconsistentlyproduceaproductmeetingitspre-determinedspecificationsandqualitycharacteristics.
通过精心的设计和对工艺及工艺控制的验证，生产企业对于连续生产批次的所有产品符合要求更有信心。
成功的工艺验证可以减少对过程和终产品检验的依靠性。
应注意到在大多数情况下，成品检验在保证质量保证符合要求方面，起着重要的作用，也就是说：
验证和成品检验不是互相排斥的。
FDA如此的定义工艺验证：
工艺验证是一个文件化证据的过程，能够较高保证的特定的工艺能够持续的生产符合预定标准和质量属性的产品。
Itisimportantthatthemanufacturerprepareawrittenvalidationprotocolwhichspecifiestheprocedures（andtests）tobeconductedandthedatatobecollected.Thepurposeforwhichdataarecollectedmustbeclear,thedatamustreflectfactsandbecollectedcarefullyandaccurately.Theprotocolshouldspecifyasufficientnumberofreplicateprocessrunstodemonstratereproducibilityandprovideanaccuratemeasureofva
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