隧道式灭菌干燥机验证方案.docx
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隧道式灭菌干燥机验证方案
***型隧道式灭菌干燥机验证方案
20**年**月
验证方案的起草与审批
验证小组成员
部门
人员
职责
设备部
负责承担具体验证项目的实施工作。
设备部
协助具体验证项目的实施工作。
生产管理部
负责验证项目审核。
生产管理部
配合验证项目的实施。
生产管理部
负责设备操作和岗位作业及记录
QC部
负责实施方案中涉及质量检验方面的工作。
QC部
负责实施方案中涉及微生物检验方面的工作。
QA部
负责验证项目实施过程中的环境监测工作。
QA部
负责验证项目实施的现场监督。
验证小组组长
部门
人员
职责
负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训
方案审核
审核
签名及日期
验证委员会
方案批准
批准人
批准日期
方案实施日期：
1.
验证目的
通过安装确认、运行确认和性能确认，确定该设备的安装、资料等符合预期要求；设备的运行符合说明书的设计要求；该设备按拟定的标准操作规程操作，灭菌腔体温度分布均匀性及灭菌效果等达到使用要求，性能稳定、可靠。
根据GMP要求制定本验证方案，作为对***型全自动湿法超声波胶塞清洗机进行验证的依据。
2.验证围
适用于对计划安装于***生产车间***房间（编号：
），用于的***剂型的***用途的***型隧道式灭菌干燥机的安装、运行以及性能进行确认。
3.验证职责
3.1.验证委员会
3.1.1.负责所有验证工作的组织和领导。
3.1.2.负责对验证系统的风险评估结果进行审核和批准。
3.1.3.负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论，并作出评价，决定再验证周期。
3.1.4.负责对验证系统的变更进行审核和批准
3.1.5.提出全厂的年度及长期验证工作计划，包括验证的项目，周期及时间安排等。
3.1.6.组织协调验证活动，提供验证所需资源，确保验证进度。
3.1.7.审批验证报告。
3.2.验证小组
3.2.1.负责验证方案的制订、实施与协调，组织验证的相关培训。
3.2.2.执行并确认验证方案中的容，并对实施过程中出现的结果进行分析，对出现的偏差填写“偏差调查处理表”，并上报验证委员会。
3.2.3.对验证系统的变更按照《变更管理规程》提出变更申请。
3.2.4.负责收集各项验证、试验记录并归入验证文件中。
3.2.5.准备和起草验证报告。
3.3.设备部
3.3.1.负责设备的预防性维修、保养计划的制订和实施。
3.3.2.负责仪器、仪表的校准或检定。
3.3.3.负责为厂房、设施、设备验证工作提供技术指导。
3.4.QC部
3.4.1.负责对验证过程中的微生物、细菌毒素的检测，对方案中的检查结果进行审查及偏差分析。
3.4.2.负责完成验证过程中的试验记录。
3.5.QA部
3.5.1.负责对验证的结果进行审核批准
3.5.2.负责验证报告的编制和总结
3.5.3.负责验证文档的管理
3.6.***车间
3.6.1.负责设备的操作，安排设备具体验证时间
3.6.2.负责设备的操作、清洁文件的制订，指定设备管理人员
3.6.3.负责提供被灭菌物品的种类和数量
4.验证指导文件
下列文件是验证的基础文件：
4.1.部文件
文件名称
文件编号
验证总计划管理规程
确认与验证管理规程
偏差处理管理规程
变更管理规程
4.2.相关法规文件
《药品生产质量管理规》（2010修订版）
《药品生产质量管理规》（2010修订版）附录一：
无菌药品
《药品生产质量管理管理实施指南》（2011年版）
5.术语缩写
缩写
描述
FH
灭菌过程中灭菌对象接受的换算为参比温度（170℃）后的总灭菌时间，或称标准温度（170℃）下的等效时间。
HVAC
采暖通风与空气调节系统
HEPA
高效空气过滤器
SAL
无菌保证值
DQ
设计确认
IQ
安装确认
OQ
运行确认
PQ
性能确认
6.设备概述
6.1.主要技术参数（设备说明书标注？
）
项目名称
标示值
项目名称
标示值
出厂编号
外形尺寸
输送带有效宽度
重量
烘干消毒最高温度
超声波电机
洁净度
风压平衡风机
烘干机功率
风压平衡风机
预热电机
不锈钢翅片电热管耗能
冷却电机
排风量
排湿电机
耗气量（超声波）
抽风电机
热风机耗水量
输送电机
超声波耗水量
生产厂家
6.2.管路原理示意图
图1管路原理示意图
代号
名称
代号
名称
6.3.工作原理及模式描述
机为整体隧道式结构，分为预热区、高温灭菌区、冷却区三部分，采用热空气层流灭菌原理对容器进行短时高温灭菌。
适用于安瓿瓶、抗生素瓶、口服液瓶的烘干杀菌。
主要由前层流箱、高温灭菌箱、后层流灭菌箱、机架、输送带系统、排风系统以及电控箱等部件组成，前后层流箱及高温灭菌箱均配有中效过滤器与高效过滤器（或高温高效过滤器），从而有效的保证了进入烘箱的瓶子始终在A级净化空气的保护之下，其生产过程符合GMP的要求。
本机配有停电保护装置，当烘干机突然断电时，由于在高温区设有一进气管路，通过手动开关将其阀门打开，洁净的空气进入到高温区进行降温，保护了高温高效过滤器不会因停电后而出现烧坏的现象。
配置有风压自动平衡系统，能有效控制冷却段与灌装间、预热段与洗烘间之间的风压平衡。
在控制的各区段间安装压差表，并在冷却段增加防倒灌控制系统。
当灌装间或洗烘间的风压产生波动时，压差自动控制系统启动，通过平衡风机调节风压。
……
简要操作流程图
开总电源
开前后层流
风机
调节风量
、
设置三段温度
启动加热
启动排风机
调节风门
调节带速
自动巡检检测
温度低于100℃
启动网带
关闭总电源
高温区温度
达标
6.验证实施前提条件
7.1.各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，见附表1人员培训及考核确认记录。
7.2.各相关文件系统已编制完成并经过审批，见附表2验证所需文件确认记录
8.人员确认
验证小组成员和所有参与测试的人员均经过验证方案的培训，记录在附表3验证方案培训签到表中。
9.风险评估
经验证小组人员共同对***型全自动湿法超声波胶塞清洗机进行了风险评估，对存在的质量风险提出了预防和纠正措施建议，具体见下表：
风险
因素
风险
影响
现有控
制措施
可能性
P
严重性
S
检测性
D
风险优先数RPN
风险级别
建议采
取措施
关键部位材质
材质不符合要求。
出现锈迹。
可见异物不合格。
厂家提供相关材质证明资料。
4
4
2
32
中
在安装确认对材质证明确认。
高效过滤器完整性
高效过滤器泄漏。
导致被灭菌后的物品产生二次污染。
定期进行PAO检漏，并对高效两侧压力进行监控。
3
3
2
12
低
在运行确认中对检漏记录进行检查。
预加热区
外部空气进入HEPA过滤器损坏。
去热原工艺前颗粒污染。
控制并记录隧道及周围区域的压差。
3
3
1
9
低
在验证运行确认中对压差报警进行确认，并对悬浮粒子进行检测。
定期更换过滤器。
周期性对悬浮粒子进行再确认。
1
4
3
12
低
灭菌区
未达到或未能保持去热原温度，温度不均一，停留时间不足（隧道速度过快），外部空气进入HEPA过滤器损坏。
最终产品中残留热原颗粒污染。
控制并记录隧道及周围区域的压差与入口气流速度。
1
5
1
5
低
在运行确认中检查联动装置的有效性，在性能确认中对空载热分布、满载热穿透以及生物指示剂确认，并对最终灭菌西林瓶取样进行检查。
①由控制系统/逻辑安全控制工艺参数。
②去热原温度在线监测系统警报。
1
5
1
5
低
悬浮粒子周期性检测。
1
5
1
5
低
冷却区
隧道出口的西林瓶温度过高。
西林瓶爆裂或出现裂缝。
①由控制系统/逻辑安全控制工艺参数。
②隧道不同点分布的温度探头。
③警报。
1
5
1
5
低
对控制系统进行确认。
瓶温高影响药品稳定性
观察记录出口实际温度
3
4
3
36
中
运行确认中测林瓶壁温度
压差
在灭菌过程中不洁净空气进入灭菌隧道引起倒灌。
造成西林瓶受到污染，影响无菌。
运行过程中记录压差
4
5
2
40
高
运行过程中记录。
温度控制
温度探头损坏。
导致设备不能正常工作并导致高温危险。
开机前对各个温度检查，确认温度显示正常并按周期送检。
3
5
2
30
低
/
机械故障
循环风机故障。
停机
定期维护保养
2
3
1
6
低
/
评估人：
日期：
年月日
根据风险评估，我们拟定了验证容。
10.验证时间安排
设计确认时间安排：
****年**月**日至****年**月**日。
安装确认时间安排：
****年**月**日至****年**月**日。
运行确认时间安排：
****年**月**日至****年**月**日。
性能确认时间安排：
****年**月**日至****年**月**日。
验证报告起草时间：
****年**月**日至****年**月**日。
11.验证容
11.1.安装确认
按照下表中的容进行安装确认检查：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
11.1.1.
安装文件确认
IQ表1
安装文件确认记录
11.1.2.
设备安装确认
IQ表2
设备外观及安装确认记录
11.1.3.
设备材质证明确认
IQ表3
设备材质证明确认记录
11.1.4.
仪器仪表校准或检定检查
IQ表4
仪器仪表校准或检定检查记录
11.1.5.
高效空气过滤器检查
IQ表5
高效空气过滤器检查记录
11.1.1.安装文件确认
目的
对厂家提供的技术资料进行整理审查，确认资料的完整性。
程序
对厂家提供的安装资料进行整理并审核。
可接受标准
厂家提供的安装资料完整。
记录
见IQ表1:
安装文件确认记录。
11.1.2.设备安装确认
目的
确认设备按照安装示意图进行安装，安装位置是否正确，安装是否符合要求。
程序
检查设备到厂时设备外观，对照示意图纸及供应商提供的技术资料，检查设备的安装情况。
可接受标准
设备外观完好，与安装示意图一致。
记录
见IQ表2：
设备外观及安装确认记录。
11.1.3.设备材质证明确认
目的
确认***型隧道式灭菌干燥机的材质符合GMP及生产工艺要求。
程序
对厂家及相关方的提供的材质证明材料进行检查。
可接受标准
设备主要零（部）件（输送带、出入口、进风管、挡风板、回风管、静压箱等）应为不锈钢材质。
记录
见IQ表3：
设备材质证明确认记录。
11.1.4仪器仪表校准或检定检查
目的
确认隧道式灭菌干燥机中安装的所有仪器仪表经过检定或校准。
验证过程中使用的所有仪器、仪表均经过检定或校准。
程序
对隧道式灭菌干燥机的安装的所有仪器仪表和验证过程中使用的所有仪器仪表进行检定或校准检查，并且对仪器仪表上的标识进行检查。
可接受标准
所有仪器仪表经过检定或校准，且全部在有效期。
所有仪器仪表上的检定或校准标识完整且信息准确。
记录
见IQ表4：
仪器仪表校准或检定检查记录。
11.2.运行确认
按照下表中的容进行运行检查：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
11.2.1.
主体设备检查
OQ表1
主体设备检查记录
11.2.2.
送排风系统检查
OQ表2
送排风系统检查记录
11.2.3.
高效空气过滤器完整性检查
OQ表3
高效空气过滤器完整性检查记录
11.2.4.
控制、报警、联动系统检查
OQ表4
控制、报警、联动系统检查记录
11.2.5.
设备程序运行检查
OQ表5
设备程序运行检查记录
11.2.6.
过滤器出风口风速、压差确认
OQ表6
过滤器出风口风速、压差确认记录
11.2.7
工作区域洁净度确认
OQ表7
工作区域洁净度确认记录
11.2.8
输送带速度及速度记录仪确认
OQ表8
输送带速度及速度记录仪确认记录
11.2.9.
清洗系统确认
OQ表9
清洗系统确认记录
11.2.1.主体设备检查
目的
确认主体设备可正常开启运行，各部件功能有效。
程序
按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。
可接受标准
每项操作均应符合下表中的标准要求。
检查容
检查步骤
合格标准
总控制电源
开机启动并检查
可以正常开启电源指示灯亮；工作指示灯呈闪烁状态
仪表显示
运行设备，观察压差、温度等仪表。
可显示
触摸屏
设备启动以后，经过一段时间自检可以显示系统主菜单
显示文字清晰可见
系统待机状态下，触摸“程序运行”按钮，进入到选择画面，对各项工艺操作进行选择
可对各项工艺操作进行选择
系统待机状态下，按“参数设置”按钮，进入系统参数设置界面，进行参数调整
可对各项参数进行设置
设备记录打印
查看触摸屏温度记录以及压差记录。
能够对加热管温度、加热段前、中、后温度、洗瓶间与分装间的压差、预热段与洗瓶间压差、加热段与洗瓶间压差、冷却段与洗瓶间压差进行记录，同时可以对加热段前、中、后温度以及设定灭菌温度进行曲线打印。
有纸记录仪记录打印
查看打印记录。
能够对预热段温度、加热段（前、中、后）温度、冷却段温度、网带速度进行曲线打印。
冷却自动平衡装置的确认
调整房间隧道灭菌机之间的压差，开始观察记录自动平衡风机是否转动，是否在短时间能自动平衡调整房间与隧道灭菌机之间的压差
能自动平衡调整房间与烘箱之间的压差
输送带
运行设备，调节输送带速度，观察运转情况
输送带运行平稳均匀，表面无凹凸不平现象
PLC系统
用不同级别进入系统，然后查看是否可以进入不同的菜单。
PLC系统有操作者、工艺员、管理者三级权限，分别设置独立密码管理。
检查PLC系统，查看其版本信息和数据存储地址。
文件版本号和数据存储地址。
突然断电实验，检查程序控制情况，数据存储情况。
具储存功能。
在突然断电。
停机状态数据自动存储。
记录
见OQ表1：
主体设备检查记录。
11.2.2.送排风系统检查
目的
确保送排风系统的各单元可有效运行，起到风量平衡的作用。
程序
按下表检查步骤逐步进行操作，并检查。
可接受标准
每项操作均应符合下表中的标准要求。
检查容
检查步骤
合格标准
预热风机
按设备的操作规程启动设备，启动层流风机检查运行情况。
风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声音。
热风机
按设备的操作规程启动设备，启动风机检查运行情况。
风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声音。
冷却风机
按设备的操作规程启动设备，启动风机检查运行情况。
风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声音。
排湿风机
按设备的操作规程启动设备，启动风机检查运行情况。
风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声音。
排风风机
按设备的操作规程启动设备，启动风机检查运行情况。
风机旋转方向正确，运转正常平稳，无异常声音。
压力调节
观察给层流风机是否配制变频器，各排风管道是否配制可调节的风门，调节变频器或风门，观察压差的变化。
隧道部各段以及各过滤器上下压差可单独调节。
风阀调节器
各风机运转的同时检查风阀调节器，应无明显振动
各风机运转的同时检查风阀调节器，无明显振动
记录
见OQ表2：
送排风系统检查记录。
11.2.3.高效空气过滤器完整性检查
目的
确认高效空气过滤器适合使用，完整无泄漏，确保送风的洁净度。
程序
按照（SOP编号）高效空气过滤器完整性检查标准操作规程，检查过滤器的完整性。
（气溶胶在TDA-5B气溶胶发生器加热到400℃，用0.3MPa纯氮气把PAO发到高效过滤器，在检查口测试上游浓度，当浓度达到20～80μg/L时，设定上游浓度为100%，TDA-2H光度计清零后再扫描高效过滤器及边框得出高效过滤器及边框穿透率。
）
可接受标准
不得有泄漏。
（高效过滤器及边框穿透率为0.01%）
记录
见OQ表3：
高效空气过滤器完整性检查记录。
11.2.4.控制、报警、联动系统检查
目的
确认设备的控制系统，报警与联动系统是否灵敏，起到有效的监控作用，保证灭菌效果，保证生产安全。
程序
运行设备，检查并记录设备每一步骤的动作。
可接受标准
程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。
检查容
检查步骤
合格标准
停机时防止干燥机局部过热保护系统
高温灭菌区在150℃、105℃时分别停机，观察是否能停机。
当设备部温度高于100℃时，风机不得停止运转。
风机故障防止设备过热保护系统
在设备空载运行时，断开任何一个风机电源，观察是否能够切断加热电路。
任何风机故障停转时，干燥机应自动停止加热。
瓶超载报警
在正常装载西林瓶的情况下，分别加快洗瓶机的送瓶或减慢向灌装机的送瓶，造成挤瓶情况，观察瓶超载后的状况
应有报警
干燥机层流风速过低或风机故障保护系统
人为手动调节风门摆杆，当信号灯亮时，电加热不应开启。
各层流风机的转速低于要求值时或风机不能正常运转时，电加热不能开启。
压差报警
将压差设定值改变，看设备是否报警。
分装间对洗瓶间、加热段对洗瓶间、预热段对洗瓶间、冷却段对洗瓶间进行压差报警。
高温停机保护
灭菌干燥机空载加热运行，设置实际操作温度为360℃，看能否切断加热电路。
加热管温度超过设定温度上限时，干燥机自动停止加热并报警。
整机联动
网带限位弹片：
当限位弹片往两侧压时，接近开关接通，是否显示挤瓶，洗瓶停止，网带运行；当限位弹片回弹时，接近开关断开，是否洗瓶启动，网带停止动行。
灌装机接近开关，如果接近开关有信号，触摸屏是否显示报警灌装机挤瓶，停网带是否停止。
缺瓶网带停；挤瓶网带停；有瓶网带走。
高温灭菌区温度保证系统
灭菌干燥机空载加热运行，设置实际操作温度为340℃，观察网带启动情况。
高温灭菌区温度低于设定温度时，输送网带应不运行。
11.2.5.设备程序运行检查
目的
确认设备的运行程序与使用说明书的描述相同，控制系统能够保证已灭菌胶塞不被污染或设备不被误操作。
程序
运行设备，检查并记录设备每一步骤的动作。
可接受标准
程序运行过程中的每项动作应符合下表中的要求。
检查容
合格标准
设备运行前准备操作
1.在操作面板上打开电源开关，同时打开风机开关。
2.在触摸屏上点“进入”至操作画面，轻触“网带手动”点“温度设定”设定加热中部温度350℃，下限停机温度100℃。
3.在触摸屏上轻触操作画面，进入操作画面，轻触“日间启动”按键。
4.检查电加热管加热情况、看是否能正常工作，转动电源转换开关，观察电流指示表的电流情况；顺时针转动电流开关，三档为每一相的电流测试，观察三档电流是否相等，如果不相等，说明有异常情况。
观察各层流风机是否运行正常，观察压力表。
设备的运行的操作
1.当温度达到设定的350℃时，将网带运行选择为自动方式。
2.洗瓶机开始运行，同时将链条放在干燥机的进料嘴的轨道上。
（以便于清洗后的瓶子进入输送网带上，瓶子排列聚集到一定程度后，形成一定的压力使限位弹片起作用，驱动电机开动，输送瓶子前移）
3.洗瓶机清洗结束时，将干燥机触摸屏上的网带运行由“自动运行”调整为“手动运行”。
停机的运行操作
1.在触摸屏上轻触操作画面，进入操作画面，关闭“日间启动”按键。
2.当触摸屏温度显示画面温度降到100℃以下时，在操作面板上关闭电源开关和风机开关。
记录
见OQ表5：
设备程序运行检查记录。
11.2.6.过滤器出风口风速、压差检查
目的
确认隧道的过滤器下的风速以及各段压差符合设定要求，确保隧道部保持在正压环境。
程序
运行设备（不开加热），在设备运行过程中参照下表的位置，按照（SOP编号）《风速测定标准操作规程》测量风速，并记录各段的压差显示值。
可接受标准
应符合下表的规定。
检查位置
检查步骤
合格标准
预热段
HEPA下风速
平均风速：
0.40m/s～0.50m/s
预热段HEPA上下压差
120Pa～300Pa
预热段与房间压差
5Pa～6Pa
灭菌段
HEPA下风速
平均风速：
0.55m/s～0.65m/s
加热段过滤器上下压差
150Pa～300Pa
加热段与房间压差
6Pa～7Pa
冷却段
HEPA下风速
平均风速：
0.40m/s～0.50m/s
冷却段过滤器1上下压差
120Pa～300Pa
冷却段过滤器2上下压差
120Pa～300Pa
冷却段与房间压差
7Pa～8Pa
记录
见OQ表6：
过滤器出风口风速和压差确认记录。
11.2.7工作区域洁净度确认
目的
确认隧道部西林瓶敞口放置的工作区域的洁净度符合要求，确保清洗后的西林瓶不被粒子污染以及不污染下一工序的环境。
程序
运行设备（不开加热），按照（SOP编号）《悬浮粒子测试标准操作规程》进行悬浮粒子检测，将尘埃粒子计数器探头放入各区中，每个点采样1M3，预热、灭菌和冷却区分别测试。
可接受标准
预热，灭菌，冷却区域的尘埃粒子数均应符合A级洁净度静态标准
记录
见OQ表7：
工作区域洁净度确认记录。
11.2.8输送带速度及速度记录仪确认
目的
确认隧道输送带移动的速度稳定，并于记录仪显示一致。
程序
运行设备（不开加热），设定“快、中、慢”三个速度值，在输送带上放置一西林瓶做参考，记录西林瓶经过两个观察窗口之间所需要的时间，计算移动速度，并与速度记录仪显示的值相比较。
可接受标准
测定的值应与设定值和速度记录仪显示值一致。
记录
见OQ表8：
输送带速度及速度记录仪确认记录。
11.2.9清洗系统确认
目的
确认隧道输送带的清洗方法和效果可以有效去除生产废物。
程序
运行设备（不开加热），设定“快、中、慢”三个速度值，在输送带上放置玻璃碎片和污渍，启动超声波在线清洗装置，进行清洗。
清洗后检查网带。
可接受标准
目测网带上没有任何的污渍和玻璃碎片，以浅色清洁毛巾布擦拭输送带后布上无污渍。
记录
见OQ表9：
清洗系统确认记录。
11.3.性能确认
按照下表中的容进行运行检查：
项目编号
检查项目
记录编号
记录名称
11.3.1.
空载热分布试验
PQ表1
空载热分布试验记录
11.3.2.
负载热穿透试验
PQ表2
负载热穿透试验记录
11.3.3.
负载细菌毒素挑战性试验
11.3.4.
生产能力、瓶破损率及出瓶温度检查
PQ表3
生产能力、瓶破损率及出瓶温度检查
11.3.5.
可见异物、水分、
升级会员 