1605厂房设施系统验证方案内容.docx
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1605厂房设施系统验证方案内容
目录
1．项目概述
2、确认目的
3、确认范围
4、确认小组成员及职责
5、文件资料审查与人员培训
6、确认用仪器、仪表的校验
7、风险评估
8、确认内容
8.1厂房的安装再确认
8.1.1厂房的结构再确认
8.1.2装修材料的再确认
8.1.3设施的确认
8.1.4照明度的确认
8.1.5公用工程的确认
9、确认过程偏差处理
10、结果评价
11、确认周期
12、附表目录
1、项目概述
1605位于山东罗欣药业集团股份有限公司工业园院内制剂楼二楼东侧，于2012年09月竣工，车间建筑面积4998m2，其中洁净区面积为2145m2，洁净区级别按D级洁净区设计，该车间在2012年10月份进行厂房设施的确认，2013年12月份进行厂房设施的再确认，各项确认结果均符合要求。
现对1605车间厂房设施进行再确认，以证明该厂房设施符合新版GMP要求，能满足固体剂型生产要求。
由于空调净化系统、水系统（纯化水）、压缩空气系统有单独的再确认方案，在此不重复体现，现依据《药品生产质量管理规范》以及相关规程对厂房、设施进行再确认。
2、再确认目的
由此次回顾性确认检查并确认1605车间洁净厂房的整体布局、建筑、厂房设施等符合2010版GMP的要求，与上次确认指标无偏移。
证明车间的厂房设施不会对生产过程造成污染，此厂房能满足固体剂型生产需求。
3、确认范围
本方案适用于1605洁净厂房与设施确认，为再确认。
本确认方案从厂房设施的安装再确认、给排水、电气、安全消防、洁净装修等方面对厂房设施进行确认。
4、确认小组成员及职责
4.1确认小组成员及职责
部门及职务
姓名
职责
车间工艺员
杨林林
负责确认方案的起草，及确认报告的填写。
负责确认过程中各项参数的执行。
车间经理
王晓峰
负责确认过程的协调并负责组织确认报告编制。
设备机电部经理
彭飞华
确认小组组长，负责各确认结果评价，对整个确认项目负责。
设备安全员
种玉才
确认小组副组长，负责组织确认实施及确认过程中设备的各项确认。
QA
杨中慧、华伟
负责确认过程中相关确认及检验工作。
质量保证部经理
范丽
协调组织确认工作，制定确认计划，负责确认方案和报告的审核工作。
生产副总
郭中明
负责确认方案的审核、确认报告审核。
4.2确认时间：
确认小组将于年月对1605厂房设施进行再确认。
4.3文件起草
确认小组根据确认时间进度安排进行相应的文件起草。
5、文件资料审查与人员培训
5.1文件资料审查
对确认相关文件资料进行审查，文件资料汇总见下表：
序号
文件名称
1
1605工艺设备平面布置图
2
空调机组组合图
3
空调系统送、新风平面图
4
空调系统回风平面图
5
空调系统排风、排烟平面图
6
净化厂房施工平面图
7
净化厂房施工验收文件
文件资料确认记录填入附表1《文件资料审查表》。
5.2人员培训
确认前对确认相关人员进行培训，相应的培训计划见下表：
培训内容
培训人
培训课时
1605厂房、设施系统再确认方案
杨林林
1
照度仪操作规程
杨中慧
1
培训结果填入附表2《人员培训结果汇总表》。
6、确认用仪器、仪表的校验
确认所配置的仪器仪表符合设计要求，布置合理，确认所有测试和监控用仪器、仪表均应检定合格、贴有合格标识且在有效期内，确认用仪器、仪表汇总见下表：
仪器名称
规格型号
照度仪
TES1330
结果确认填入附表3《确认用仪器、仪表校验确认表》。
7、风险评估
7.1评估标准
风险系数
分数
水平
定义
严重性
（S）
10
严重
影响
直接影响产品质量，此风险导致产品不能使用，直接违反GMP原则，危害人体健康。
7
高
直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
5
中等
影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可导致产品召回或退回，未能符合一些GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差。
3
低
尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。
此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响。
1
没影响
尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响
可能性
（P）
10
基本确定
基本确定，每次均会发生。
7
极高
必然的问题，几乎每次都发生。
5
高
反复出现的问题，通常会发生。
3
中
偶尔出现的问题，有时会发生。
1
低
不太可能出现的问题，或很少发生。
检测度
（D）
5
不可能
不可能检测到
4
极低
问题总是检测不到，没有可行的检测手段，可认为是无法检测到的
3
低
问题有时能被检测到，但是更倾向于检测不到。
2
中
出了问题有方向能检测到，发生的时候很有可能检测到。
1
高
只要出了问题就能被检测到。
总风险评估系数（RPN）
RPN
风险水平
评估
＜30
低
可接受
≥30，＜90
中
考虑改进措施
≥90
高
不可接受，或需要整改
当严重性S≥8时，风险为不可接受
RPN：
总风险=S*P*D
7.2找出评估风险点
通过人、机、料、法、环几个方面进行排查：
评估内容
风险的规避措施
风险等级
结论
车间岗位操作人员
各岗位的操作人员，经过车间操作规程、岗位职责、设备操作、设备清洗、个人卫生、生产前检查、生产后清场的培训，并经考试合格后上岗。
低
可接受风险
关键岗位人员资质已达到，职责明确。
低
可接受风险
设备
设施
仪器、仪表
新进设备上所用的仪器、仪表，通过公司计量部门的校验及每班生产前的工作前检查，以保证设备上的仪器及仪表均符合要求。
低
可接受风险
送、回、排风布置情况
送、回、排风布置数量、尺寸与设计要求一致，达到D级洁净度设计要求。
中
不可接受风险，需评估
压差表
洁净度不同的区域之间及有压差梯度要求的相邻房应安装有压差计且应布置合理。
内包装与外包装连线部位安装压差报警装置。
中
不可接受风险，需评估
传递窗、传递间互锁情况
洁净传递窗互锁设置精确，操作过程中不存在两侧开门的可能。
试验时进行多种假设可能使用条件的调试，避免调试试验不充分导致的缺陷遗漏。
中
不可接受风险，需评估
地漏
必须使用带盖的地漏。
盖子材料应耐腐蚀。
并与地面平齐。
地漏应设置水封，有防倒流装置并确认地漏液封效果
中
不可接受风险，需评估
防虫、防蚊蝇设施
设有防虫、防蚊蝇设施。
灭蚊灯的安装位置影响灭蚊蝇效果。
中
不可接受风险，需评估
照明
照明灯安装位置正确、暴露表面能耐受清洗剂的侵蚀
中
不可接受风险，需评估
主要工作室照明的照度值不宜低于300LX，辅助工作室、走廊、更衣室、人员通道和物流通道照度值不低于150LX。
照明灯开关位置正确
安装部位的连接
彩钢板之间的连接、彩钢板与地面的连接、灯与彩钢板之间的连接、送风口及回风口与彩钢板之间的连接、各类开关与墙壁之间的连接、传递窗与墙壁之间的连接、各类管道与墙壁之间的连接、压差计与墙壁之间的连接等都必须无缝隙。
中
不可接受风险，需评估
材料
装饰材料
彩钢板、PVC地面设施完好、无破损
中
不可接受风险，需评估
电气安装
主要线路的铺设与设计一致
中
不可接受风险，需评估
各种管线的套线管需完整
法
相应管理及操作文件
针对车间各岗位，制定相关岗位操作规程、设备使用操作文件、清洁操作文件、维护保养操作等文件，文件下发前对从事本岗位的人员都进行培训。
低
可接受风险
环境
各岗位的生产环境
D级区，为主要生产操作区域。
按照洁净区的要求，配备了相应的空调系统及相应的人、物流通道，该区域空调系统经过确认，完全符合洁净区的要求。
低
可接受风险
人员净化、生活用室设施
厕所及浴室设置在一般区内，一般区工作服和洁净工服存放及更换分别单独设置，洁净区并设洗手和消毒设施，避免交叉污染。
低
可接受风险
7.3对提出的风险点进行评估
风险单元
风险点、危害
存在的风险评估
起始RPN
确认侧重点、风险消减措施
风险点再评估
终止RPN
S
P
D
S
P
D
送、回、排风布置情况
风险点：
送、回、排风装置安装数量或尺寸不对
危害：
1、除尘效果不佳，物料所产生的粉尘不能及时排出，导致环境的洁净级别达不到规定的要求；
2、进风尺寸不对或数量不够，导致该房间的换气次数达不到设计要求，而影响环境的洁净级别。
7
3
2
42
1、根据设计图纸，检查送、回、排风口的安装数量及尺寸，与设计要求相一致。
2、在净化系统中对换气次数等进行确认。
7
3
1
21
压差表
风险点：
压差表安装不符合要求。
危害：
造成污染或交叉污染。
7
3
2
42
洁净度不同的区域之间及有压差梯度要求的相邻房应安装有压差计且应布置合理。
内包装与外包装连线部位安装压差报警装置。
7
3
1
21
传递窗、传递间互锁情况
风险点：
互锁失灵。
危害：
影响不同区域之间的压差。
造成污染或交叉污染
7
5
1
35
洁净传递窗互锁设置精确，操作过程中不存在两侧开门的可能。
试验时进行多种假设可能使用条件的调试，避免调试试验不充分导致的缺陷遗漏。
7
3
1
21
地漏
风险点：
易受腐蚀或污水倒流、液封效果不好
危害：
造成污染与交叉污染，而影响环境的洁净级别。
7
3
2
42
必须使用带盖的地漏。
盖子材料应耐腐蚀。
并与地面平齐。
地漏应设置水封，有防倒流装置。
检查液封密封性
7
1
2
14
灭蚊蝇灯
风险点：
灭蚊蝇灯的安装位置不合理、数量不够直接影响对蚊蝇的杀灭效果。
5
3
3
45
灭蝇灯安装的位置，应该位于人流及物流的进口处，并安装于人、物流口的正上方。
检查确认各蚊蝇安装位置及数量的合理性。
5
1
2
10
照明组件
风险点：
主要工作区域照度值低于300LX，辅助工作室、走廊、人流通道和物流通道低于150LX。
危害：
影响操作，可能导致差错。
5
3
2
30
1、根据设计图纸，检查各房间安装照灯的位置、数量及大小与设计要求相一致。
2、通过检查照度确认照明安装的合理性。
5
2
1
10
安装部位的连接
风险点：
如果彩钢板之间的连接、彩钢板与地面的连接、灯与彩钢板之间的连接、送风口及回风口与彩钢板之间的连接、各类开关与墙壁之间的连接、传递窗与墙壁之间的连接、各类管道与墙壁之间的连接、大压差计与墙壁之间的连接等都有缝隙。
导致：
1、房间压差的不稳定；2、造成物料的粉尘侵入到缝隙中，难以清洁，长时间产生微生物的滋生，而造成对环境的污染。
7
3
2
42
通过看、摸、光照射等方法，确认各设施与墙壁之间的安装，密封性
7
3
1
21
7.4评估结论
通过人、机、料、法、环几方面的质量风险点排查，确定了洁净区送、回、排风布置情况、压差梯度要求、传递窗与传递间互锁情况、地漏设置、灭蚊蝇灯安装部位、照明组件位置及照度、设施与墙壁灯安装部位的连接效果，对以上内容中有关风险进行评估并采取风险消减措施后，风险值均在可接受范围内，在确认时需对洁净区送、回、排风布置情况、压差梯度要求、传递窗与传递间互锁情况、地漏设置、灭蚊蝇灯安装部位、照明组件位置及照度、设施与墙壁灯安装部位的连接效果等项目进行确认，按照风险消减措施执行，确保风险被有效消减，确认结束后针对风险消减措施实施情况对各风险点进行再评估，再评估表见附表12《风险点再评估表》。
8、确认内容
8.1厂房的安装再确认
在厂房设施的安装再确认中，应对厂房的结构、装修材料、设施、空气净化系统、公用工程等进行再确认，证明厂房设施的安装符合设计要求。
8.1.1厂房的结构再确认
8.1.1.1厂房结构再确认中需要参照的图纸
1）施工完成后的实际平面布置图；
2）洁净区设计图；
3）洁净区施工图。
8.1.1.2厂房结构再确认的项目
1）按设计方案和施工方案进行确认，工艺平面布置应与设计图和施工图一致；
2）净化区域应与设计图和施工图中一致；
8.1.1.3确认的方法
1）将实际平面布置进行绘图，然后与设计图纸和施工图纸进行比较，确认工艺平面布置是否与设计和施工图中一致；
2）用实际平面布置图与设计图纸和施工图纸进行比较，确认净化区域是否与设计图和施工图中一致；
8.1.1.4厂房结构的确认标准见下表：
确认项目
检查内容及标准
工艺平面布置
工艺平面布置与设计图和施工图中是否一致。
净化区域
净化区域与设计图和施工图中是否一致。
确认结果填入附表4《厂房结构确认记录》。
8.2.1装修材料的再确认
8.2.1.1装修材料需再确认的项目
1）地面所用材料的再确认；
2）墙面、吊顶材料的再确认；
3）门窗材料的再确认。
8.2.1.2装修材料的确认内容及标准见下表：
确认项目
检查内容及标准
地面材料
洁净区的地面按设计要求，D级区地面选用耐重量不少于1200kg/m²或厚度不低于3.2mm的PVC，圆弧与水平地面采用拼铺形式。
地面整体性好、平整、不开裂、耐磨、耐冲击、无剥落、不起尘、无反光。
不易积聚静电。
地面可冲洗、消毒、不积水、不吸水，地面任何缝隙均经密封处理。
墙面和吊顶材料
顶棚、墙壁隔断应选用上海宝钢生产的手工夹芯镁铂岩棉镀锌彩钢板。
槽铝与弧脚为一体型，厚度不低于1.2mm。
墙壁和顶棚、地面的连接，均为圆弧连接。
墙地面相接处宜做成半径大于或等于50mm的圆角。
所有圆弧平整、光滑，连接过渡处无缝隙。
所有不可避免建筑所致缝隙均应采取良好的密封措施。
所有墙壁、顶棚应无缺陷性裂缝或裂纹。
表面应光洁、平整、不起灰、不落尘、耐腐蚀、耐冲击、易清洗，应减少凹凸面。
壁面色彩要和谐、雅致，并便于识别污染物。
门窗材料
洁净区的门采用配套不锈钢钢制门，门窗用材光滑、平整。
窗采用成品双面一体钢化窗，窗体于彩钢板在一平面，密封严紧。
洁净区的门开启方向合理（开启方向朝着压差高的一面）。
传递气闸间门装有互锁装置。
装修材料需确认的洁净区房间汇总见下表：
房间编号
房间名
洁净级别
房间编号
房间名称
洁净级别
D01
女洗手
D级
D39
压片间
D级
D02
女二更
D级
D40
胶囊充填间
D级
D03
男洗手
D级
D41
前室
D级
D04
男二更
D级
D42
压片间
D级
D05
缓冲间
D级
D43
模具间
D级
D06
洗衣间
D级
D44
前室
D级
D07
整衣间
D级
D45
胶囊充填间
D级
D08
洁净区走廊
D级
D46
前室
D级
D09
缓冲间
D级
D47
前室
D级
D10
原辅料暂存间
D级
D48
压片间
D级
D11
配料前室
D级
D49
胶壳暂存间
D级
D12
粉碎过筛间
D级
D50
待洗容器具间
D级
D13
粉碎过筛间
D级
D51
容器具清洗间
D级
D14
暂存间
D级
D52
容器具干燥间
D级
D15
原辅料干燥间
D级
D53
容器具暂存间
D级
D16
称量间
D级
D54
缓冲间
D级
D17
称量间
D级
D55
内包材暂存间
D级
D18
称量后暂存间
D级
D56
瓶装间（珐玛珈）
D级
D19
制粒前室
D级
D57
前室
D级
D20
制粒间
D级
D58
颗粒包装间
D级
D21
配浆间
D级
D59
铝塑包装间
D级
D22
制粒间
D级
D60
铝塑包装间
D级
D23
包衣前室
D级
D61
铝塑包装间
D级
D24
包衣间
D级
D62
铝塑包装间
D级
D25
包衣间
D级
D63
铝塑包装间
D级
D26
制粒干燥间
D级
D64
瓶装线（翰林）
D级
D27
中控间
D级
D65
弃物间
D级
D28
总混间
D级
D66
洁具清洗间
D级
D29
总混间
D级
D67
洁具干燥间
D级
D30
中间站
D级
D68
洁具暂存间
D级
D31
中间站
D级
D69
不合格品间
D级
D32
机械间
D级
D70
机械间
D级
D33
压片前室
D级
D71
压片间
D级
D34
压片间
D级
D72
前室
D级
D35
胶囊充填前室
D级
D73
瓶装间（亚力）
D级
D36
胶囊充填间
D级
D74
双铝包装
D级
D37
机械间
D级
－－－
－－－
－－－
D38
前室
D级
－－－
－－－
－－－
确认结果填入附表7《洁净区房间装修材料再确认表》。
8.2.3设施的再确认
8.2.3.1设施再确认中的项目
1）人员净化流程中的净化设施再确认；
2）物料净化流程中的净化设施再确认；
3）厂房中的防鼠、防虫、防蚊蝇设施再确认；
4）洁净区中的安全、通讯设施再确认。
8.2.3.2设施再确认合格的标准见下表：
确认项目
检查内容及标准
人员净化流程中净化设施
水池、干手器、净手器等净化设施的设置及流向合理，符合D级环境要求。
设施安装缝隙密封严密，不会产生污染及交叉污染的情况。
通过二更更衣室进入洁净区入口，应设置缓冲区。
应减少与物流的交叉。
一般区工作服和洁净工服存放及更换应分别设置，不同洁净等级的洁净室应单独设置。
物料净化流程中的净化设施
净化设施传递窗、传递间、地漏等设置及流向合理，符合D级环境要求。
传递窗及传递间采用双门互锁功能、传递窗及地漏采用内嵌式安装、地漏设有水封结构，且设施安装缝隙密封严密，不会产生污染及交叉污染的情况。
进入有空气洁净度要求区域的原辅料、包装材料等应有清洁措施，应设置原辅料外包装清洁室、包装材料清洁室等。
生产操作区内应设置必要的工艺设备和设施。
用于生产、贮存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道。
清洁工具洗涤、存放室宜设在洁净区域外。
如需设在洁净区内，其空气洁净度等级应与本区域相同。
厂房中的防虫、防蚊蝇设施
防止昆虫、蚊蝇和其他动物进入车间，厂房中设有诱蚊灯等设施，能够避免动物及昆虫进入控制区。
洁净区中的安全、通讯设施
洁净区中有足够数量的照明开关、插座和照明设施，设置合理。
洁净区灯具采用吸顶式洁净荧光灯，一般区采用吸顶式荧光灯，高于3.2米房间灯具采用内嵌式安装，顶部检修式；开关、插座采用内嵌式安装。
安装缝隙密封严密，不会产生污染及交叉污染的情况。
主要工作室照明度应不低于300勒克斯；一般工作间照明度不低于150勒克斯。
洁净区中有足够的安全通道和安全消防措施，有足够的电话通讯设施。
设施安装缝隙密封严密，不会产生污染及交叉污染的情况。
安全门出口、逃生通道指示、应急灯安装施工符合设计要求，设有应急时砸碎玻璃的不锈钢锤，安全通道无障碍物。
洁净区地漏安装区域汇总见下表：
房间编号
洁净级别
房间名称
地漏数量
D01
D级
女洗手
1
D03
D级
男洗手
1
D06
D级
洗衣间
1
D20
D级
制粒间
1
D21
D级
配浆间
1
D22
D级
制粒间
1
D25
D级
包衣间
1
D27
D级
中控间
1
D51
D级
容器具清洗间
1
D66
D级
洁具清洗间
1
洁净区水池安装区域汇总见下表：
房间编号
洁净级别
房间名称
水池数量
D01
D级
女洗手
3
D03
D级
男洗手
3
D06
D级
洗衣间
1
D27
D级
中控间
1
D51
D级
容器具清洗间
1
D66
D级
洁具清洗间
1
厂房照明开关、插座、传递窗安装区域汇总见下表：
房间编号
房间名称
照明开关数量
插座数量
传递窗数量
D01
女洗手
----
2
----
D03
男洗手
----
2
----
D05
缓冲间
1
2
----
D06
洗衣间
1
2
----
D07
整衣间
1
2
----
D08
洁净区走廊
30
9
----
D10
原辅料暂存间
----
2
----
D11
配料前室
5
----
----
D12
粉碎过筛间
1
2
----
D13
粉碎过筛间
----
2
----
D14
暂存间
----
2
----
D15
原辅料干燥间
----
2
----
D16
称量间
----
2
----
D17
称量间
----
1
----
D18
称量后暂存间
----
2
----
D20
制粒间
----
2
----
D21
配浆间
----
1
----
D22
制粒间
----
1
----
D24
包衣间
----
3
----
D25
包衣间
----
3
----
D26
制粒干燥间
----
2
----
D27
中控间
----
3
----
D28
总混间
----
2
----
D29
总混间
----
3
----
D30
中间站
1
4
----
D31
中间站
1
6
----
D32
机械间
----
1
----
D33
压片前室
1
----
----
D34
压片间
----
2
----
D35
胶囊充填前室
1
----
----
D36
胶囊充填间
----
2
----
D37
机械间
1
1
----
D38
压片前室
1
----
----
D39
压片间
----
2
----
D40
胶囊填充间
----
1
----
D41
压片前室
1
----
----
D42
压片间
----
2
----
D43
模具间
----
2
----
D44
胶囊充填前室
1
----
----
D45
胶囊充填间
----
2
----
D46
压片前室
1
----
----
D47
压片前室
----
----
----
D48
压片间
1
2
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D49
胶壳暂存间
1
1
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D50
待洗容器具间
1
1
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D51
容器具清洗间
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1
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D52
容器具干燥间
----
2
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D53
容器具暂存间
1
3
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D54
缓冲间
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