验证管理制度.docx

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验证管理制度

验证的组织机构及其职责

文件编号：

POS08-07002

新订：

□替代：

颁发部门：

②-品质部

文本状态：

受控

分发部门：

①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□

变更记录：

起草人：

年月日

审阅人：

年月日

批准人：

年月日

执行日期：

年月日

目的：

验证是GMP的试金石，是实施GMP的必由之路，是制药企业的经常性工作，企业必须对

验证的结果负责。

为规范验证机构、明确职责，特制订本制度。

范围：

GMP验证领导小组由本司品质部、生产技术部、工程部、各生产车间等相关部门组成，适用于本司关键生产工艺、清洁工艺和重点设备等的验证。

职责：

1.验证领导小组负责全司验证的管理与协调工作。

2.品质部、生产技术部、工程部、各生产车间为各类验证的主要实施者，并对验证的具体实施及验证的准确性负责。

3.技术副总（或验证领导小组负责人）负责对验证方案审核批准，对验证报告的审核批准。

内容：

1.验证领导小组的组成

1.1GMP验证领导小组是一个兼职机构，由技术副总担任验证领导小组组长（负责人）。

1.2成员由品质部、生产技术部、工程部、储运部、采供部和生产车间的负责人兼任。

1.3各兼任成员根据验证工作对象和需要，负责组织临时性的验证小组，由GMP验证领导小组成员任组长或指定临时副组长。

1.4需要设计或咨询单位的专家参加本公司验证工作时，以顾问形式任职。

1.5需要设备制造厂提供验证方案或验证结果时，设备制造厂可指定人员参加本公司的验证工作时，亦以顾问形式任职。

1.6顾问的意见，应予足够重视。

但只能作为验证方案的内容，经审定批准才能执行。

本公司作为验证的组织者和实施者的地位始终不变。

2.GMP验证领导小组的职责

2.1GMP验证领导小组组长负责本司的验证工作，直接协调并指导全厂性的验证活动，批准验证方案与验证报告。

2.2品质部成员，制订与质量相关的验证计划，起草或协调起草验证方案，结果评价，报告和验证文件的管理。

组织实施检验方法的验证，其他方面验证涉及的检验工作。

对主要物料供应商的质量体系评估的组织实施负责。

2.3生产技术部，制订与生产相关的验证计划，起草或协调起草验证方案，结果评价，报告和验证文件的管理。

组织车间实施工艺验证方案、收集工艺验证资料、数据，培训、考核生产人员，起草新产品、新工艺的验证方案，指导完成首批产品验证。

2.4工程部，制订与设备等相关的验证计划，起草或协调起草验证方案，结果评价，报告和验证文件的管理。

对设备进行开箱验收，起草设备验证方案，组织实施验证方案、验证实施过程的记录、验证报告。

设备验证内容应包括：

预确认——设备的选型、筛选、厂家的实地考察；开箱验收、考查设备的主要参数应适合生产工艺、维修保养，清洗等要求；

安装确认——在规定的限度和承受能力下能正常持续运行；

运行确认——对整机进行足够时间的空载试验，确定运行中达到设计指标情况；

性能确认——在运行确认后进行模拟实际生产情况试车、确认性能指标符合要求；

2.5各生产车间成员，参与所属产品的验证方案制订，组织实施验证方案，收集有关验证数据，会签有关验证报告。

证管理规程

文件编号：

POS08-07002

新订：

□替代：

颁发部门：

②-品质部

文本状态：

受控

分发部门：

①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□

变更记录：

起草人：

年月日

审阅人：

年月日

批准人：

年月日

执行日期：

年月日

目的：

建立验证管理规程。

范围：

适用于验证管理。

责任人：

品质部、储运部、生产技术部、工程部、生产车间、QA检查员、主管验证工作的企业领导。

内容：

1、企业必须进行药品生产验证，根据验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。

2、验证内容包括：

厂房、设施、设备、仪器、检验方法、工艺、物料、生产过程等。

生产过程的验证内容包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅料变更。

3、产品的生产工艺及关键设施、设备包括灭菌设备药液过滤及灌封系统应按验证方案进行验证。

当影响产品质量的主要因素如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时以及生产一定周期后，应进行再验证。

4、验证工作基本程序：

4.1根据不同的验证对象，分别建立由各有关部门组成验证小组，验证小组由主管验证工作的企业负责人领导。

4.2验证项目由各验证小组提出，验证总负责人批准立项。

4.3验证项目成立后，由验证小组制订验证方案，方案内容有：

验证目的、要求、质量标准、实施所需条件、测试方法和时间进度等，验证方案经验证小组审核通过并经验证总负责人签署批准。

4.4验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。

验证小组负责收集、整理数据作综合性分析、

起草阶段性和最终结论文件，上报验证总负责人审批。

4.5验证结果的临时性批准：

由于验证的书面总结和审批需要较长时间，因此，在验证实验完

成后，只要结果正常，验证总负责人可以临时批准已验证生产过程及产品投入生产。

4.6验证报告及审批：

验证小组成员分别按各自分工写出验证报告草案，由验证小组汇总，并

与验证总负责人分析研究后，再由组长写出正式验证报告，报验证总负责人签署批准生效。

5、验证文件：

验证过程中的数据和分析内容均应以文件形式保存，文件应包括以下内容：

5.1验证项目及日期。

5.2验证目的、验证方案及批准人。

5.3厂房及设备设施的安装鉴定、运行确认报告。

5.4工艺验证报告包括：

工序验证目的、生产方法和操作规程、质量标准、取样方法、中间产

品检验项目方法和检验操作规程、加速稳定性试验和室温条件下留

样观察、考查验证生产处方和工艺条件的合理性、提出分析意见。

验证报告包括试验仪器

校正记录、试验原始数据及整理、验证小结等，产品验证报告、验证批的试验数据、评价

和建议（包括再验证的时间建议）、证书。

6、验证的标准：

6.1空气净化的系统和厂房设施验证的标准为《规范》中对厂房洁净级别所作的要求和其它有关

的国家标准。

6.2纯化水系统的验证标准为产出的纯化水应符合《中国药典》2005年版中的纯化水的标准。

6.3生产工艺的验证标准为按现行工艺生产出来的产品能达到内控标准和药典或部颁标准的要求，物料平衡无显著性差异（工艺参数在生产中能得到确实的执行）。

6.4主要原辅料的供应厂商变更的生产工艺验证的标准为，该厂家的原料经小样检测符合《中国药典》2005年版或部颁标准的要求，小试和试生产出的产品符合《中国药典》2005年版或部颁标准的要求，生产工艺规程中的工艺参数不同原料厂家的改变而产生显著偏差。

6.5主要设备的验证标准为，该设备的性能和说明书的相关内容一致，用该设备生产出的产品能符合产品质量的要求。

6.6检验仪器的验证标准为：

①在不使用任何试样的前提下，确认仪器运行到设计要求。

②使用供试品的以确证仪器性能符合规定要求。

6.7设备清洗验证的标准为经过清洗后，设备内直接接触药品的部位单位面积上的残留量不超过规定值。

7、验证中的检测方法

尽可能采用法定方法进行检测，即按各品种项下含量测定的方法进行检测，采用其它

方法时应参考文献中的有关方法，并对方法进行验证。

8、计量、压力仪表、检验仪器及锅炉以相关技术检测部门检测报告为验证依据。

9、再验证：

定期再验证，再验证周期一般为2年。

附：

1、厂验证组织机构图及各验证小组的职责；

2、厂验证总负责人、验证领导小组成员及验证小组成员名单。

（附1）

验证组织机构

验证总负责人

验证领导小组

验证小组

设备

设施

QAQC

检验

计量

（工艺、产品）

（附2）

验证总负责人：

验证领导小组成员：

验证小组成员：

及相关操作人员：

空调净化系统验证管理规程

文件编号：

POS08-07002

新订：

□替代：

颁发部门：

②-品质部

文本状态：

受控

分发部门：

①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□

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年月日

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年月日

执行日期：

年月日

目的：

建立空调净化系统验证管理规程。

范围：

适用于空调净化系统验证管理。

责任人：

工程部、生产技术部、品质部、生产车间、QA检查员。

内容：

1、检查并确认厂房、设备、车间空气净化系统运行及文件资料，是否符合《GMP》规范要求。

2、检查净化空调器初、中、高效过滤器的安装，定期清洗、更换及测定数据。

3、测试厂房净化系统的基本参数，确认洁净度，包括对悬浮粒子，空气中微生物的测定，并有记录。

4、检查厂房洁净区建筑的内表面，平整光滑、无裂缝、接口严密，无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒。

5、检查厂房洁净区内温、湿度及空调系统的调控记录。

6、测定各高效过滤器的风速，并确认洁净区各房间的换气次数。

7、检查洁净级别不同的房间与一般生产区之间的压差，及指示压差的装置。

8、检查洁净厂房各生产操作室的照度及记录。

9、空气净化系统各项指标符合《GMP》要求时，应送交厂验证小组审核，批准。

10、再验证:

10.1高效过滤器，视清洁状况一般2年予以更换。

10.2洁净区（室）应定期记录其温、湿度、压差。

10.3空气净化系统关闭后，恢复生产时，高效过滤器验证要求进行悬浮粒子微生物、

温度、湿度，压差、照度，换气次数予以确认。

10.4空气净化系统运行2年后要全面再验证。

工艺用水验证管理规程

文件编号：

POS08-07002

新订：

□替代：

颁发部门：

②-品质部

文本状态：

受控

分发部门：

①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□

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年月日

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年月日

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年月日

目的：

建立工艺用水验证管理规程。

范围：

适用于工艺用水验证管理。

责任人：

品质部、工程部、生产技术部、生产车间、岗位操作工、QA检查员。

内容：

1、水源卫生防护：

1.1饮用水、去离子水等管道要避免穿过垃圾堆或污染区。

1.2生活饮用水、贮水池必须保证水的流动，避免死角，便于清洗和透气。

1.3室内给水管配水出口，不得被任何杂质所堵塞。

1.4凡与水接触的给水设备、管道所用材料不得污染水质。

2、工艺用水管理：

2.1检查并确认供水系统的水质检验报告及管路安装、调试和使用记录。

2.2绘制供水系统网络图，制订供水系统使用维护等操作规程，以保证供水质量。

2.3使用部门根据供水系统网络图，制订清洁规程，其内容包括放水、排污、消毒、清洁等方法，使用工具、消毒和清洁剂、清洁频次、地点、时间报有关部门批准并

遵照执行。

3、水系统监控：

3.1对水质项目按规定，频次进行检测、检测合格方可供水，否则不得供水。

3.2检验室要定期对工艺用水进行全项检测，发放合格报告书，如发现不合格，应通知制备单位立即整改。

直至检测合格。

3.3供水系统日常水质监测，常规项目每月由质保部负责检测。

4、供水系统验证周期：

4.1新建、改建项目后，供水系统必须验证。

4.2供水系统改变后，必须再验证。

4.3供水系统安装竣工使用前应全面验证，并在运行一定周期后要进行复验证；再验证周期为2年。

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生产工艺变更验证管理规程

文件编号：

POS08-07002

新订：

□替代：

颁发部门：

②-品质部

文本状态：

受控

分发部门：

①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□

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年月日

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年月日

执行日期：

年月日

目的：

建立明确生产工艺变更验证管理规程。

范围：

适用于生产工艺变更验证管理。

责任人：

工程部、生产技术部、品质部、生产车间、QA检查员。

内容：

1、新工艺建立前应进行全面的监控和测试确定是否能达到预定的国家标准或企业标准。

2、验证工作由品质部、生产技术部、设备部门共同负责认真测试，按验证要求写出验证报告。

3、验证报告应包括以下内容：

验证项目及日期、验证目的、方案及批准人，实际检测数据、验证报告，验证部门签字。

4、工艺验证中生产工艺条件、质控方法、原辅料的验证方法均应按以上内容实施。

5、工艺验证中生产工序的验证还应包括以下内容：

该工序的验证目的、生产方法及操作规程；质量标准、取样方法和检验操作规程；所用检验仪器的校正记录；试验原始数据及整理；验证小结。

6、变更验证按上述管理制度执行。

7、验证工作结束后应有相应验证报告。

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主要原辅料变更验证管理规程

文件编号：

POS08-07002

新订：

□替代：

颁发部门：

②-品质部

文本状态：

受控

分发部门：

①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□

变更记录：

起草人：

年月日

审阅人：

年月日

批准人：

年月日

执行日期：

年月日

目的：

建立主要原辅料变更验证管理规程。

范围：

适用于主要原辅料变更验证管理。

责任人：

储运部、生产技术部、品质部、生产车间、QA检查员。

内容：

1、生产用的原辅料、车间应按生产计划向仓库限额领用，并核对原辅料品名、规格、批号、数量、包装完好，确认质量符合要求，才可领用。

2、生产所用的原辅料、半成品、应按质量标准核对检验报告单，盛装容器要桶、盖一致，并有明显标志。

3、原辅料投料及计算、称量要有人复查、操作人、复查人均应签名。

4、剩余的原辅料应及时密封，并由操作人在容器上注明启、封日期，剩余数量及使用者签字后，由专人保管或退库。

5、不准在已批准的“定点采购供应方”及供货品种以外的供方采购原辅料，否则，质保部须拒绝取样、检验。

6、QA人员经常对原辅料仓库进行检查，凡符合规定准于物料发放，对不符合规定要求的物料及时发放书面“限期整顿通知单”必须在限期内达到整顿要求。

7、检查原辅料贮存状态标记是否符合要求，是否分区贮存，货位分开。

8、仓贮环境，设施符合所贮存原辅料的规定要求，如温、湿度、通风、照明、防虫、防鼠类装置符合标准，并有记录。

9、检查不合格或因质量变质的原辅料应分区存放，并挂有醒目标记，有隔离措施，及时退货或销毁，并有记录。

10、原辅材料使用一定周期后，原定点采购供应方及供货品种变更后应进行再验证。

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设备验证管理规程

文件编号：

POS08-07002

新订：

□替代：

颁发部门：

②-品质部

文本状态：

受控

分发部门：

①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□

变更记录：

起草人：

年月日

审阅人：

年月日

批准人：

年月日

执行日期：

年月日

目的：

建立设备验证管理规程。

范围：

适用于设备验证管理。

责任人：

工程部、品质部、生产技术部、生产车间、QA检查员。

内容：

1、设备验证工作由验证总负责人主管，由工程部负责人具体实施。

1.1工程部：

负责制订验证计划、起草验证方案，组织实施设备验证工作以及验证文件管理。

1.2品质部：

参与设备验证工作，负责设备验证工作中的取样、检验。

1.3生产技术部：

参与设备验证工作，负责设备验证工作中的生产设备可操作性和稳定性提供可靠依据。

1.4生产车间：

参加设备验证工作，负责设备验证工作中的生产操作及仪器、仪表校正、调试、提供技术服务。

2、管理内容与要求：

2.1验证方案的起草、会签、修订。

2.1.1验证方案由设备部负责起草、经厂《GMP》验证办会签，由厂领导批准，方能成为可以执行的验证方案。

2.1.2验证方案因随单台设备、工艺以及验证方法的改进而随时修订，修订后的验证方案同样要经过会签，批准等过程，才可成为可执行的验证方案。

3、验证的实施：

3.1设备部门必须确定一个总的验证计划，其内容包括待验证的对象，验证范围及验证时间进度表。

3.2计量标准具器的准备，如检验仪器质保部试验室标准品等由物流部负责采购。

3.3分阶段验证，把设备验证方案分成为预确认、安装确认，运行确认和性能确认四阶段，具体分段实施。

3.3.1预确认：

对照设备说明书，考查该设备的主要性能参数是否适合生产工艺、维修保养、清洁等要求；检查设备资料是否齐全及开箱后设备是否完好。

3.3.2安装确认：

主要工作内容是检查并确认设备的安装是否符合厂商标准，《GMP》及本厂实际的技术要求，将供货单位的技术资料归档，收集制订有关管理软件。

3.3.3运行确认：

确认设备运行是否确实符合设定的标准，即单机试车及系统试车是否达到预期的技术要求。

3.3.4性能确认：

根据说明书的技术参数，设备负载运行是否正常及能否生产出合格的产品。

4、验证报告与批准验证结果：

上述工作完成之后，应将结果整理汇总，根据最终结果作出结论，经厂验证方案会签人加以评估，领导审核，批准验证结果。

5、再验证：

在下列情况下需进行再验证：

5.1设备大修或更换。

5.2当影响产品质量的主要因素，如主要生产设备发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证。

5.3对关键工艺设备，即使设备规程有变化的情况下，也要求定期验证。

5.4单台设备再验证周期为2年。

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产品工艺验证管理制度

文件编号：

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新订：

□替代：

颁发部门：

②-品质部

文本状态：

受控

分发部门：

①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□

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起草人：

年月日

审阅人：

年月日

批准人：

年月日

执行日期：

年月日

目的：

确保产品工艺验证的安全、有效，使生产过程操作实际、可行、重现性能好，保证生产过程始终如一，特制定本制度。

范围：

适用于全司各生产车间之产品关键工序的验证管理。

职责：

1.产品工艺、清洁验证领导小组对产品工艺验证具体组织实施负责。

2.工程部为产品工艺验证提供相应的设备运行保障。

3.品质部为验证提供相应的检验及出示报告。

内容:

1.方案的起草与审批

1.1产品工艺、清洁验证小组根据本司剂型生产产品工艺特点，起草产品工艺验证方案，方案的内容及标准要科学严格，要求能达到真实、合理、正确评价产品工艺的效果，并且符合现有条件，具有可操作性。

1.2产品工艺验证方案起草后，由生产技术部、相关生产车间、品质部等相关部门会审签字，技术副总（或GMP验证领导小组负责人）批准。

2.验证步骤

2.1方案批准后，该小组负责人组织相关部门及车间技术人员及作业人员按方案进行验证，验证时如出现突发原因而不能按预期方案实施时，由该验证小组成员写明理由，并报技术副总批准。

2.2验证过程中必须严格执行方案及有关标准，并做好验证记录。

2.3需经化验室做的检测项目，应同其他检验记录一样按要求填写，并单独归类保存。

2.4验证工作结束后，由参与验证的车间技术人员负责写出验证报告，报告内容应包括验证的日期、参与人员、验证程序、偏差情况，对偏差的分析处理、原方案是否修改、最终结果、结果评价。

3.回顾性验证

3.1无菌制剂生产产品工艺的验证一律不作回顾性验证，再验证必须按原验证方案重复进行，或重新制定验证方案（产品工艺变更、设备更换、技术指数出现较大波动时）。

3.2非无菌制剂在验证完成后，并且在产品工艺稳定的情况下可进行回顾性验证，回顾性验证必须做到：

3.2.1必须有6批以上符合要求的有关数据；

3.2.2检验方法必须是国家法定检验方法，检验人员能熟练掌握，操作准确，若属本司自行改进的方法，必须经过验证，检验结果可用具体数值表示，也可以进行统计学分析。

3.2.3批记录符合GMP要求，内容准确无误并能反映当时的生产产品工艺条件。

3.2.4生产产品工艺规程明确规定了各种具体的加工技术参数，并有详细工艺监控、工艺查证记录。

3.3回顾性验证时，产品批次必须是随机抽取，分析内容要着重对产品质量影响重大的因素进行。

4.验证报告

4.1验证小组在完成验证方案的实施后，收集、整理、汇总验证的结果，并根据最终结果出结论，写出书面验证报告。

4.2验证报告大致包括：

①验证项目与目的；

②验证起讫日期；

③验证工序范围；

④验证工序生产方法和工艺规程（列出要点或文件编码）；

⑤验证标准；

⑥验证用试验仪器的校正结果；

⑦试验原始数据的整理和统计分析；

⑧验证小结；

⑨验证结论；

⑩验证评价和建议（包括再验证时间的建议）。

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设备验证管理制度

文件编号：

POS08-07002

新订：

□替代：

颁发部门：

②-品质部

文本状态：

受控

分发部门：

①-资料室□；②-品质部□；③-技术部□；④-采供部□；⑤-储运部□；⑥-前处理□；⑦-制剂□；⑧-动力□；⑨-营销中心□

变更记录：

起草人：

年月日

审阅人：

年月日

批准人：

年月日

执行日期：

年月日

目的：

建立规范设备验证程序，保证设备的安装确认、运行确认和性能确认达到预想的效果，特制订本制度。

范围：

本司各关键生产设备、检验设备、公用工程系统设施的验证管理。

职责：

1.设备设施验证小组负责设备预确认、安装确认、运行确认和性能确认的组织实施工作。

2.品质部、生产技术部、各生产车间配合验证工作的实施及对确认结果进行评价。

3.工程部负责生产设备、动力设备和房层建筑的正常运行。

内容：

1.名词解释

设备——泛指生产设备、工艺装备和公用设施。

生产设备——指用于生产加工所使用的机器设备。

工艺装备——指在制造和加工过程中所使用的各种工具（包括夹具、模具、量具、盛具车辆等）。

公用设施——指对产品质量特性起重要作用的设施（如水、电、汽、压缩空气、净化空气等）。

设备预确认——是对设备的设计与选型的确认。

内容包括对设备的性能、材质、结构、零件、计量仪表和供应商的确认。

设备安装确认——主要确认内容为安装地点、安装情况是否妥当，设备上的计量仪表的准确性和精确度，设备与提供的工程服务系统是否符合要求，设备的规格是否符合设备要求。

设备运行确认——为根据SOP草案对设备的每一部分及整体进行空载试验。

通过空载试验考察SOP草案的适用性、设备运行参数的波动情况、仪表的可靠性以及设备运行稳定性，以确保设备能在要求范围内正确运行并达到规定的技术标准。

设备性能确认——为模拟生产工艺要求的试生产，以确定设备符合工艺要求。

在确认过程中应对运行确认中的各项因素进一步确认，并考查产品的内在、外观质量，由此证明设备能适合生产工艺的需要稳定运行。

HVAC——空调净化系统。

2.设备预确认

2.1文件

①设备的设计要求及各项技术指标；

②设备订购合同