双效浓缩罐清洁验证方案.docx
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双效浓缩罐清洁验证方案
双效浓缩罐
清洁验证方案
题目
双效浓缩罐清洁验证方案
文件编号
SC—JB—04—003—01
保管部门
行政人力部
制定
审核
批准
制定日期
审核日期
批准日期
双效浓缩罐清洁验证方案目录
1.目的
2.适用范围
3.责任者
4.内容
4.1概述
4.2.验证目的
4.3验证小组成员和职责
4.3.1验证小组成员
4.3.2验证小组成员职责
4.4验证方法
4.5执行的清洁程序及相关执行文件
4.6关键部位的确定
4.7物理外观检查
4.8微生物检测
4.9残留量检测
4.10验证结果评定与结论
4.11验证周期
双效浓缩罐清洁验证方案
1.目的：
制订详细、合理的验证方案，对双效浓缩罐清洁全过程进行验证，确保双效浓缩罐的清洁达到规定要求，以防止污染和交叉污染，生产出质量稳定、符合质量标准的产品。
2.适用范围：
适用于双效浓缩罐的清洁验证。
3.责任者：
验证小组成员对本方案的实施负责。
4.内容：
4.1概述
双效浓缩罐是浓缩物料的设备，为了保证产品质量，避免污染和交叉污染，对浓缩后的双效浓缩罐进行清洁是非常必要的，因此我们建立了《双效浓缩罐清洁操作规程》，并按此清洁操作规程对设备进行清洁和消毒，以除去设备内外表面可见和不可见物质。
清洁该设备后，以该设备内表面最难清洁部位、药品最难溶活性成分残留量及微生物数不超过预定的限量为指标，对《双效浓缩罐清洁操作规程》进行验证。
验证以每批清血八味片浓缩结束后，双效浓缩罐的清洁作为验证数据收集及评估单位，连续取样3批进行试验，并分析数据，综合整个验证过程，得出验证结论。
4.2验证目的
采用物理、化学分析方法和微生物检测方法来确认按《双效浓缩罐清洁操作规程》对双效浓缩罐进行清洁后，该设备内表面最难清洁部位的药品最难溶活性成分残留量及微生物数不超过规定的限量，证明《双效浓缩清洁操作规程》的可行性和可靠性，以表明本清洁方法能够达到防止污染与交叉污染的目的，特制定本验证方案进行验证。
4.3验证小组成员及职责
4.3.1验证小组成员
小组职务
姓名
所在部门
职务
组长
生产技术部
生产技术部部长
成员
质量管理部
质量检验室主管
成员
质量管理部
质量检验员
成员
质量管理部
微生物检验员
成员
质量管理部
质量监督员
成员
生产技术部
操作员
4.3.2验证小组成员职责
负责起草清洁验证方案，组织协调验证工作，并总结验证结果，起草、整理验证报告。
负责该设备按《双效浓缩罐清洁操作规程》进行清洁操作。
负责按计划完成清洁验证中相关检验任务，并出具检验报告，确保检验结果的正确可靠。
负责验证取样工作以及设备清洁的监督检查。
4.4验证方法
本方案按《双效浓缩罐清洁操作规程》对双效浓缩罐进行清洁后，对《双效浓缩罐清洁操作规程》进行验证。
首先确定设备最难清洁部位表面药品最难溶活性成分残留量及微生物限量，然后用棉签擦拭取样，对所取样品进行检验，并将检验结果与可接受的限量进行比较，若检测结果均低于药品最难溶活性成分残留量及微生物可接受限量，则可证实《双效浓缩罐清洁操作规程》的有效性及稳定性。
反之，则证实该《双效浓缩罐清洁操作规程》无效，需修改或重新编写清洁操作规程。
清洁验证应连续取3个批次样进行验证，与生产3批产品进行同步验证。
4.5执行的清洁程序及相关文件
4.5.1执行的清洁程序
《双效浓缩罐清洁操作规程》文件编号：
SB—GC—02—078—01
4.5.2相关文件
资料名称
编号
《双效浓缩罐说明书》
《双效浓缩罐标准操作规程》
SB—GC—02—076—01
《微生物限度检查标准操作规程》
ZL—JB—02—012—01
《薄层色谱法标准操作规程》
ZL—JB—02—009—01
4.6关键部位的确定
由于我公司单一品种“清血八味片”中的紫草和土木香是以乙醇为提取溶剂，而设备清洗时用水，结合实际生产情况，本验证方案以“清血八味片”中的紫草（色深味重）残留量和细菌为主要的检测对象。
4.6.1双效浓缩罐清洁部位有：
进料口、进料口阀门、罐体外壁、放空口等。
4.6.2根据该设备的结构特点，确定该设备的1-进料口、2-进料口阀门、3-放空口为关键部位，即以该部位为取样部位。
4.7物理外观检查
取样：
清洁结束后，在关键部位取清洁后液体，并用清洁白色丝光毛巾进行擦拭取样。
检验方法：
目视、鼻嗅检查法
可接受标准：
设备应洁净，无可见物及残留气味；洗液应无色、无味、澄明，擦拭后的白色丝光毛巾无不洁痕迹。
4.8微生物检测
取样：
取一支无菌棉签，用无菌生理盐水充分润湿后，在取样点5×5cm2的面积横着擦拭一遍，再竖着擦拭一遍，然后剪下棉签头，放入已灭菌的具塞试管内，在同一取样点共用4个棉签同法操作擦试100cm2，将4个棉签头放入同一具塞试管内；在其他取样点同法操作，依次擦拭各取样点，剪下棉签头分别放入已灭菌的具塞试管内，在具塞试管上标明取样点号。
检验方法：
按（《中国药典》2010年版一部附录XIIIC）微生物限度检查法，在样品管中加25ml无菌生理盐水，在超声波振荡器上振荡15分钟，吸取1ml供试液置培养基中，在30－35℃培养72小时，做平行样。
可接受标准：
细菌：
≤50cfu/棉签
4.9残留量检测
取样：
取三支无菌棉签用水溶液充分润湿后，在取样点5×5cm2的面积上每支横着擦拭一遍，再竖着擦拭一遍，剪下棉签头，放入具塞试管内，再取三支无菌棉签在另一取样点同法操作；依次擦拭各取样点，剪下棉签头分别放入各个试管内，在试管外标明取样点号。
注：
取样人员先取微生物检测所需样品，再取紫草成分残留量检验所需样品。
检验方法：
照薄层色谱法（《中国药典》2010年版一部附录ⅥB）
可接受标准：
在与紫草对照药材色谱相应的位置上不得显相同颜色的斑点。
4.10验证结果评定与结论：
验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证领导小组。
验证领导小组负责对验证结果（见附表1）进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（见附表2），确认再验证周期。
对验证结果的评审应包括：
验证试验是否有遗漏，验证记录是否完整，验证过程中验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准，验证试验结果是否符合标准要求等。
附表1：
验证结果记录表
检测项目
产品批号
取样部位
物理外观检查
可接受标准：
设备应洁净，无可见物及残留气味；洗液应无色、无味、澄明，擦拭后的白色丝光毛巾无不洁痕迹。
检测结果
物理外观检查
1
2
3
1
2
3
1
2
3
检测人：
复核人：
检测项目
产品批号
取样部位
微生物限度检查
可接受标准：
细菌：
≤50个/棉签
检测结果
微生物
1
2
3
1
2
3
1
2
3
检测人：
复核人：
检测项目
产品批号
取样部位
残留量检测
可接受标准：
在与紫草对照药材色谱相应的位置上不得显相同颜色的斑点。
检测结果
紫草成分残留量
1
2
3
1
2
3
1
2
3
检测人：
复核人：
结论：
负责人：
年月日
验证结论：
4.11验证周期：
验证小组组长负责根据验证情况，起草验证报告，拟订再验证周期，报验证领导小组审核。
附表2
验证证书
验证项目名称
双效浓缩罐清洁验证方案
验证起讫日期
验证
工作
负责验证部门
生产技术部
人员
检验部门
质量管理部
人员
参加部门
质量管理部
人员
验证结果报告概要
结论：
签名年月日
备注
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