注射用重组人生长激素流动相有效期验证方案修订版概述.docx
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注射用重组人生长激素流动相有效期验证方案修订版概述
审批及颁发：
部门
签名
日期
起草
质量部
审核
质量部
批准
质量受权人
颁发
质量部
会审：
部门
签名
日期
部门
签名
日期
分发：
Copy-1
质量部QC
一、目的
对注射用重组人生长激素含量（高分子蛋白）流动相和注射用重组人生长激素相关蛋白流动相的外观、pH值、项目下系统适用性的主峰保留时间和分离度验证，证实注射用重组人生长激素含量（高分子蛋白）流动相和注射用重组人生长激素相关蛋白流动相在有效期内是稳定的，保证检测结果可符合质量标准要求，特制定此方案。
二、范围
注射用重组人生长激素含量（高分子蛋白）流动相和注射用重组人生长激素相关蛋白流动相。
三、职责
验证组织及人员职责
组内分工
姓名
所属部门及岗位
组内职责
组长
负责制订方案，负责验证过程实施，收集验证数据、记录、信息，确保记载了所有验证结果并汇总形成验证报告。
组员
负责验证过程具体操作
负责验证过程具体操作
负责验证参数确认
负责设备维护保养
验证管委会
方案及报告审核
方案及报告批准
四、术语
无
五、内容
1概述
验证流动相在有效期内是否稳定，以确保检测结果的准确性。
2确认项目
2.1注射用重组人生长激素相关蛋白流动相验证项目
验证项目
技术标准
外观
无色透明澄清液体，无发霉、微粒沉淀物
pH
pH7.5±0.2
系统适应性
主峰的保留时间前后漂移≤±5%
重组人生长激素主峰与脱氨的重组人生长激素峰之间的分离度应不小于1.0，重组人生长激素主峰的拖尾因子应为0.9～1.8。
2.2注射用重组人生长激素含量（高分子蛋白）流动相验证项目
验证项目
技术标准
外观
无色透明澄清液体，无发霉、微粒沉淀物
pH
pH7.0±0.2
系统适应性
主峰的保留时间前后漂移≤±5%
重组人生长激素二聚体的峰高除以单体与二聚体峰之间的谷高的值作为分离度，分离度应不小于2.0
3验证时间安排
3.12012年10月20日至2012年11月05日制订、审核及批准验证方案；
3.22012年11月06日至2012年12月10日实施验证
3.32012年12月11日至2012年12月20日写出验证报告
4验证前提条件确认
4.1相关文件及人员培训确认
4.1.1相关文件确认
序号
文件名称
编号
是否为现行文件
是否经过培训
1
高效液相色谱仪岛津LC-10AD标准操作规程
SOP-SB-002-01
是□否□
是□否□
2
高效液相色谱仪Waters1525标准操作规程
SOP-SB-001-01
是□否□
是□否□
3
高效液相色谱系统适应性试验标准操作规程
SOP-ZL-048-02
是□否□
是□否□
4
高效液相色谱柱使用、处理标准操作规程
SOP-ZL-049-01
是□否□
是□否□
5
高效液相色谱换柱标准操作规程
SOP-ZL-050-01
是□否□
是□否□
6
相关蛋白含量测定标准操作规程
SOP-ZL-027-02
是□否□
是□否□
6
高分子含量测定标准操作规程
SOP-ZL-028-02
是□否□
是□否□
结论:
检查人/日期：
复核人/日期：
4.1.2验证人员确认
序号
部门
姓名
岗位
是否经过培训
1
质量部QC组
陈赞利
精密仪器检验员
是□否□
2
质量部QC组
刘瑞招
精密仪器检验员
是□否□
3
质量部QC组
华世标
QC主任
是□否□
4
质量部QA组
彭素英
现场监控
是□否□
5
生产部工程组
吴锦明
设备维护保养
是□否□
结论:
检查人/日期：
复核人/日期：
4.2验证用仪器仪表和物品有效性确认见附录3
序号
名称
设备编号或批号
是否已验证并在有效期内
1
LC-10A高效液相色谱仪
是□否□
2
Waters1525高效液相色谱仪
是□否□
3
三羟甲基氨基甲烷
是□否□
4
盐酸
是□否□
5
正丙醇
是□否□
6
无水磷酸氢二钠
是□否□
7
磷酸二氢钠
是□否□
8
异丙醇
是□否□
9
重组人生长激素对照品
是□否□
10
人生长激素单体与二聚体混合物对照品
是□否□
结论:
检查人/日期：
复核人/日期：
5验证过程
5.1注射用重组人生长激素相关蛋白色谱条件及系统适用性描述
5.1.1色谱条件
色谱柱：
C4反相色谱柱（4.6×250mm,5um）
检测波长：
220nm
流动相：
以pH7.5三羟甲基氨基甲烷缓冲液（用1mol/L盐酸溶液调节0.05mol/L三羟甲基氨基甲烷溶液pH值至7.5）-正丙醇（约71：
29）为流动相，以pH7.5三羟甲基氨基甲烷缓冲液溶解制得的标准品（2mg/ml）20ul试运行，根据检验结果，调节流动相中正丙醇的比例使人生长激素主峰保留时间为30～36min.
流速：
0.5ml/min
进样量：
20ul
柱温：
45℃
5.1.2系统适用性
取系统适用性试验用溶液[取重组人生长激素对照品,用0.05mol/L三羟甲基氨基甲烷缓冲液（PH7.5）制成2mg/ml的溶液，过滤除菌，室温放置24小时]20ul体积注入液相色谱仪，重组人生长激素主峰与脱氨的重组人生长激素峰之间的分离度应不小于1.0，重组人生长激素主峰的拖尾因子应为0.9～1.8。
5.1.3按要求配制好三个批号的注射用重组人生长激素相关蛋白流动相，置流动相专用瓶内，密封，于室温条件下保存，在配好的第1天、第7天、第14天、第21天、第28天和第35天对流动相进行检查，检查项目包括外观、pH值和系统适用性。
5.1.4记录结果
第1天
批号/结果
项目
外观
pH
系统
适应性
主峰保
留时间
分离度
是否符合规定
□是□否
□是□否
□是□否
检查结果：
检验人/日期：
复核人/日期：
第7天
批号/结果
项目
外观
pH
系统
适应性
主峰保
留时间
分离度
是否符合规定
□是□否
□是□否
□是□否
检查结果：
检验人/日期：
复核人/日期：
第14天
批号/结果
项目
外观
pH
系统
适应性
主峰保
留时间
分离度
是否符合规定
□是□否
□是□否
□是□否
检查结果：
检验人/日期：
复核人/日期：
第21天
批号/结果
项目
外观
pH
系统
适应性
主峰保
留时间
分离度
是否符合规定
□是□否
□是□否
□是□否
检查结果：
检验人/日期：
复核人/日期：
第28天
批号/结果
项目
外观
pH
系统
适应性
主峰保
留时间
分离度
是否符合规定
□是□否
□是□否
□是□否
检查结果：
检验人/日期：
复核人/日期：
第35天
批号/结果
项目
外观
pH
系统
适应性
主峰保
留时间
分离度
是否符合规定
□是□否
□是□否
□是□否
检查结果：
检验人/日期：
复核人/日期：
5.2注射用重组人生长激素含量（高分子蛋白）色谱条件及系统适用性描述
5.2.1色谱条件
色谱柱：
TSKgelG3000SWXL
检测波长：
214nm
流动相：
异丙醇-0.063mol/L磷酸盐（无水磷酸氢二钠5.18g，磷酸二氢钠3.65g，加水950ml,用磷酸调节PH值至7.0，用水制成1000ml）（3：
97）
流速：
0.6ml/min
进样量：
20ul
柱温：
室温
5.2.2系统适用性
取系统适用性试验用溶液[取人生长激素单体-二聚体对照品,用0.025mol/L磷酸盐缓冲液（PH7.0）（取0.063mol/L磷酸盐缓冲液（1→2.5））制成1.0mg/ml的溶液]20ul体积注入液相色谱仪，以重组人生长激素二聚体的峰高除以单体与二聚体峰之间的谷高的值作为分离度，分离度应不小于2.0
5.2.3按要求配制好三个批号的注射用重组人生长激素含量（高分子蛋白）流动相，置流动相专用瓶内，密封，于室温条件下保存，在配好的第1天、第7天、第14天、第21天、第28天和第35天对流动相进行检查，检查项目包括外观、pH值和系统适用性。
5.2.4记录结果
第1天
批号/结果
项目
外观
pH
系统
适应性
主峰保
留时间
分离度
是否符合规定
□是□否
□是□否
□是□否
检查结果：
检验人/日期：
复核人/日期：
第7天
批号/结果
项目
外观
pH
系统
适应性
主峰保
留时间
分离度
是否符合规定
□是□否
□是□否
□是□否
检查结果：
检验人/日期：
复核人/日期：
第14天
批号/结果
项目
外观
pH
系统
适应性
主峰保
留时间
分离度
是否符合规定
□是□否
□是□否
□是□否
检查结果：
检验人/日期：
复核人/日期：
第21天
批号/结果
项目
外观
pH
系统
适应性
主峰保
留时间
分离度
是否符合规定
□是□否
□是□否
□是□否
检查结果：
检验人/日期：
复核人/日期：
第28天
批号/结果
项目
外观
pH
系统
适应性
主峰保
留时间
分离度
是否符合规定
□是□否
□是□否
□是□否
检查结果：
检验人/日期：
复核人/日期：
第35天
批号/结果
项目
外观
pH
系统
适应性
主峰保
留时间
分离度
是否符合规定
□是□否
□是□否
□是□否
检查结果：
检验人/日期：
复核人/日期：
6偏差及漏项的处理
6.1如果在验证过程中出现偏差，应做出合理解释或针对相应的偏差项目进行整改，并进行
再验证。
6.2如果在验证过程中出现漏项，应及时对遗漏项目进行补验证
偏差及漏项：
（具体见偏差表）
偏差漏项处理：
（具体见偏差表）
7验证结果及评定
评价人：
日期：
8验证周期
确认周期：
当流动相的配制发生改变时，本方法需再验证。
六、附录
无
七、相关文件
SOP-SB-002-01高效液相色谱仪岛津LC-10AD标准操作规程
SOP-SB-001-01高效液相色谱仪Waters1525标准操作规程
SOP-ZL-048-02高效液相色谱系统适应性试验标准操作规程
SOP-ZL-049-01高效液相色谱柱使用、处理标准操作规程
SOP-ZL-050-01高效液相色谱换柱标准操作规程
SOP-ZL-027-02相关蛋白含量测定标准操作规程
SOP-ZL-028-02高分子蛋白含量测定标准操作规程
八、参考文件
1、《中国药典》2010年版
2、《药品GMP指南-质量控制实验室与物料系统》（2011）
九、变更历史
版本号
修改简述
提出人
生效日期
01
参照《药品GMP指南-质量控制实验室与物料系统》（2011）进行制定订本文件VP-C021027-01《注射用重组人生长激素流动相有效期验证方案》
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