医学免疫学第五版完整课后思考题答案Word格式.docx
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胸腺基质细胞产生多种细胞因子和胸腺肽类分子，促进胸腺和外周免疫器官的
发育，促进免疫细胞（特别是T细胞）的发育。
3自身耐受的建立与维持：
阳性选择后的T细胞的TCR若与胸腺基质细胞表面的自身pMHC
高亲和力则被消除。
试述淋巴结、脾和肠粘膜相关淋巴结的功能
淋巴结：
T细胞和B细胞定居的主要产所（T75%,B25%）初次免疫应答发生产所
过滤作用一一有利于巨噬细胞清除抗原
参与淋巴细胞再循环：
淋巴结深皮质区的HEV
脾脏（胚胎时期造血器官、人体最大外周免疫器官）
:
T细胞和B细胞定居的主要产所（T60%,B40%）初次免疫应答发生产所
合成某些生物活性物质，如补体
MALT:
参与粘膜局部免疫应答
其中的B-1细胞产生分泌IgA，抵御病原微生物。
淋巴细胞再循环其生物学意义
淋巴细胞再循环：
淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。
生物意义：
补充新的免疫细胞、增加与APC接触的机会、将免疫信息传递给其他免疫成分。
Ag
试述抗原的基本特性
异物性和特异性。
异物性：
异种异物、同种异体异物（如同种异体移植物）、自身物质（恶化、衰老、死亡的自
身组织和胚胎期未与免疫活性细胞接触的成分如精子、脑组织、眼晶状体P、甲状腺球P），
亲缘关系越远，组织结构差别越大异物性越大，免疫原性越强。
特异性：
某一特定抗原只能刺激机体产生特定的抗体或致敏淋巴细胞，并仅能与该抗体或淋
巴细胞专一性结合，因每个抗原中存在抗原表位。
试述决定抗原特异性的结构基础
其结构基础是抗原表位。
抗原表位：
Ag中决定抗原特异性的特殊化学基团。
常由5-17AA残基或5-7多糖或核苷酸残
基组成。
抗原的抗原表位的总数叫抗原结合价。
根据抗原表位的结构特点可分为顺序表位和
构象表位。
根据淋巴细胞识别不同可分为B细胞表位和T细胞表位。
T细胞表位
B细胞表位
识别表位的受体
TCR
BCR
MHC分子参与
必须
无需
表位性质
处理后的线性短肽
天然多肽、多糖、LPS等
表位大小
T：
8-12AA
5-17AA，5-7多糖、核苷酸
12-17AA
表位类型
线性表位
线性表位、构象表位
表位位置
抗原分子任何位置
抗原分子表面
顺序表位/线性表位：
连续线性排列的短肽构成，T细胞表位和部分B细胞表位。
构象表位/非线性表位：
短肽、多糖或核苷酸残基在空间上形成的特定结构。
试比较TD-Ag和Tl-Ag的特点
TD-Ag
Tl-Ag
组成
B细胞和T细胞表位
结构特点
复杂，要与MHC分子结合
简单，不需与MHC分子结合
化学性质
蛋白质
多聚蛋白、LPS细菌多糖
抗体类型
lgG为主
低亲和力的igM
免疫应答类型
体液免疫、细胞免疫
体液免疫
活化B细胞
B-2细胞
B-1细胞
免疫耐受
不易
易
影响抗原应答的主要因素
一、抗原分子的理化性质
1、化学性质：
P、糖蛋白、脂蛋白、多糖类、LPS及肿瘤细胞的DNA组蛋白
2、分子量大小：
＞10KD,分子量大的免疫原性强
3、结构复杂性：
含芳香族AA的Ag免疫原性强。
4、分子构像：
抗原表位
5、易接近性：
抗原表位被淋巴细胞受体接近容易程度，易接近免疫原性强
6、物理状态：
颗粒性抗原免疫原性强
二、宿主方面的因素：
遗传因素，年龄、性别及健康状态
三、抗原进入机体的方式：
抗原进入机体的数量、途径、次数、两次免疫的间隔时间、佐剂的应用和类型。
佐剂：
要适量，太高或太低易造成耐受；
弗氏佐剂诱导IgG，明矶佐剂诱导IgE
免疫途径：
皮内＞皮下＞腹腔注射、静脉注射＞口服（耐受）
试述超抗原与普通抗原的异同点
超抗原
普通抗原
T细胞反应频率
高，1/20-1/5
低，1/-1/
细菌外毒素、逆转录病毒蛋白
普通蛋白质、多糖
TCR结合部位
V链的CDR3外侧区域
V、J和V、J、D围成（抗原结合槽）
MHC吉合部位
非多肽区
多肽区肽结合槽
MHC艮制性
应答特点
直接刺激T细胞
APC处理后被T细胞识别
反应细胞
CD4+T细胞
T、B细胞
ig
试述免疫球蛋白的结构和功能
如图4-2/P35，图4-3/P36。
Ig由基本结构和其他成分组成。
基本结构由外侧的2轻链和里侧的2重链组成，轻链和重链、重链之间借链间2硫键连接，
轻链和重链均可分为可变区（重链近N端1/4和轻链近N端1/2）和恒定区（轻链近C端1/2
和重链近C端3/4），其中每个可变区可内间断存在3个高变区和4个骨架区，轻链可变区
和恒定区均含一个结构域，重链可变区含一个结构域而恒定区含3-4个结构域（IgG、IgAIgD
含3个，IgM、IgE含4个）。
其他成分起多聚Ig和稳定多聚Ig的作用，包括J链和分泌片，2个IgA借J链连接成二聚体sIgA，而分泌片稳定二聚体，5个IgM借J链连接成五聚体。
V区功能一一中和毒素和阻断病原体入侵，6个CDR识别、结合一个抗原表位。
C区功能一一、胡补体结合位点功能：
激活补体，IgM、lgG1、lgG3、lgG2（较弱）和抗原
结合借经典途径激活补体，IgA、lgG4、IgE形成聚合物后借旁路途经激活补体。
――Fc段和FcR结合的功能：
①调理作用（Ag-IgG的Fc段与中性粒细胞或巨噬细
胞
表面的FcR结合增强其吞噬功能）和联合调理作用（Ag-IgG的Fc段+中、巨细胞FcR,
Ag-C3b/C4b+中、巨细胞C3R/C4R促进吞噬作用）②ADCC靶细胞抗原-Ig的Fc段+Nk、中、
巨细胞FcR,直接杀伤靶细胞）③介导I型超敏反应（IgE为亲细胞致敏性Ig,IgE的Fc段+肥大细胞、嗜碱性粒细胞的FcR,引起过敏反应。
）④穿过胎盘和粘膜介导固有免疫：
IgG（1、3、4）唯一通过胎盘（含FcR）,IgA通过呼吸道和消化道粘膜（含FcR）。
试述免疫球蛋白的异质性和决定因素
不同Ag或同一Ag刺激B细胞产生的Ig在特异性及类型方面表现的不同叫lg异质性，主要变现为：
不同抗原表位刺激机体产生不同类型lg（其识别抗原的特异性不同+重链类别和轻
链型别不同）；
不同抗原表位诱导同一类型的Ig，其识别抗原的特异性也不同。
由内源和外源因素决定的。
外源性因素：
多样性抗原的存在
内源性因素：
Ig含有不同的抗原表位而具有不同的免疫原性，包括同种型、同种异型和独特型。
试比较各类免疫球蛋白的异同点
IgG:
出生后三个月开始合成，血清和组织液中含量最高的Ig，有4个亚类lgG1-4；
功能——主要在再次免疫中分泌是机体抗感染的主力军（亲和力高+分布广泛）；
IgG1、3、4穿过胎盘，新生儿抗感染；
IgG1、3、2的\补体结合位点，通过经典途径活化补体；
IgG1、3的Fc段与某些细胞上的FcR结合发挥调理、联合调理、ADCC乍用；
IgG1、2、4的Fc段与葡萄球菌蛋白A/SPA结合，可纯化抗体
引起II、III型超敏反应的的某些自身抗体（如甲状腺球蛋白抗体、抗核抗体）也是
IgG。
IgM:
合成最早-胚胎后期开始合成，含量第三，无铰链区（因而最耐蛋白水解酶）有2个亚类
lgM1、2,均有mlgM（单价）和slgM（五聚体，分子量最大Ig）
功能一一初次免疫中最早产生的Ig，抗感染的先头部队。
mlgM构成BCRB细胞只表达mlgM表示其未成熟；
slgM为天然血型抗体，血型不合导致溶血。
slgM含10个Fab段（本结合10个抗原表位而是10价Ig，实际5价）因而激活补体效率最强
胎儿诊断：
脐周血中IgM,胎儿宫内感染。
IgA:
出生后4-6开始合成，含量第二，有2亚类lgA1-2，均含血清型（单体）和分泌型（二
聚体，
含分泌片，抗蛋白酶水解）
功能：
SlgA可穿过消化道、呼吸道粘膜，因而一一①slgA穿过粘膜进入母乳，新生儿消化道吸收母乳中slgA得到自然被动免疫；
②slgA参与粘膜局部免疫，在粘膜表面阻止病原体粘附、中和毒素，机体抗感染的边防军。
IgD:
随时可合成，含量第四，无亚类和J链，铰链区最长而易被蛋白酶水解而寿命最短
mlgD构成BCRB细胞表达mlgD+mlgM为成熟的初始B细胞，活化的B细胞和记忆B细胞mlgD消失。
IgE:
最晚产生，血清浓度最低，无铰链区，由粘膜下淋巴组织的浆细胞分泌
功能——亲细胞致敏抗体，其Fc段的C£
、53结构域易于肥大细胞、嗜碱性粒细胞高亲和
力的FcRI（IgEFc受体）结合引起I型超敏反应；
抗寄生虫免疫。
何为单克隆抗体，有何特点
由一个B细胞杂交瘤克隆产生的、只针对于单一抗原表位的高度特异性抗体称为单克隆抗体
（mAI）。
mAb的特点：
（1）结构均一，一种mAb分子的重链、轻链及独特型结构完全相同，特异性强，避免（或减少）血清学的交叉反应。
（2）mAb纯度高，效价高。
（3）mAb可经杂交瘤传代大量制备，制备成本低。
补体系统
补体激活的三条途径比较和生物学意义
经典途径
旁路途经
MBL途径
激活物
IgG、IgM-Ag复合物
保护病原体的成分
N氨基半乳糖、甘露糖
C3转化酶
活化的C4b2a
活化的C3bBbP
C5转化酶
活化的C4b2a3b
活化的Bp
起始补体
C1q
C3
凝集素
生物学意义
后期、再次感染
最早、初次感染
早期，初次感染
种系发育
最迟
最早
旁路到经典的过渡
补体激活的调节
补体活性片段发生自发性衰变；
控制补体活化的启动；
补体调节蛋白对酶反应和MACS装的调节。
具体有：
对经典途径C3C5转化酶的调控，对旁路途径C3C5转化酶的调控，对MAC组装的调控。
对经典途径C3C5转化酶的调控（6种）：
C1抑制物/C1INH:
抑制C1r、C1s、MASF活性，阻断活性C4b2a形成。
补体受体1/CR1/CD35:
竞争性结合C4b,阻断C4b与C2结合；
促进I因子灭活C4b。
C4b结合蛋白/C4bp:
促进I因子灭活C4b
衰变加速因子/DAF/CD55:
加速活性C3bC4b的衰变，阻断活性C4b2a和C4b2a3b的形成膜辅助蛋白/MCP/CD46:
加速I因子裂解C3b
I因子：
裂解C4b为C4c和C4d,裂解C3b为C3c和C3d。
对旁路途径C3C5转化酶的调控（6种）：
除I因子、MCRDAF外,还有
CR1:
与C3b牢固结合。
H因子：
直接裂解活化的'
Bp；
间接促进I因子作用
P因子/备解素：
与C3bBb结合形成稳定的C3转化酶-活化的C3bBbP
对MAC组装的调控（4种）：
膜反应性溶解抑制物/MIRL/CD59:
阻止MAC组装，限制MAC寸自身组织的进攻。
C8结合蛋白/C8bp:
竞争性结合C8,抑制MAC勺组装。
玻连蛋白/S蛋白/SP:
阻碍C5b67与靶细胞膜结合而抑制MAC勺形成。
群集素：
抑制MAC组装、促进MAC在靶细胞膜上解离
补体的生物学功能
活化最终组装MAC介导细胞溶解效应：
溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒作用，即溶解红细胞、
血小板、有核细胞；
参与宿主抗细菌和抗病毒。
活化过程中活性裂解片段的生物学功能：
调理作用，C3bC4b附着于细菌等颗粒性抗原表面，并与吞噬细胞和中性粒细胞表面的CR1、
CR3CR4结合促进吞噬作用。
炎症介质，过敏毒素：
C3a、C5a;
趋化因子：
C5a对中性粒细胞的趋化和诱导激活
免疫粘附，清除循环免疫复合物，避免过渡堆积。
细胞因子
细胞因子的共同特点
多为小分子多肽；
较低浓度即发挥生物学活性；
通过结合高亲和受体发挥生物学作用；
以自
分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；
具有多效性、重叠性、拮抗或协同性细胞因子的分类和生物学活性常见分为5类：
白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、趋化因子和生长因子。
白介素/IL:
多由白细胞产生（内皮细胞、基质细胞也产生）而主要作用于白细胞（内皮细胞、
成纤维细胞、神经细胞也被作用）
干扰素家族/IFN:
干扰病毒感染和复制，除IFN-乍|是II型外，其余都是I型
肿瘤坏死因子超家族/TNF:
使肿瘤发生出血坏死，包括TNF-和TNF-/淋巴毒素/LT
集落刺激因子/CSF:
刺激多功能造血干细胞和不同发育阶段造血祖细胞的增殖分化；
借此分
为多功能造血干细胞集落刺激因子（干细胞因子、IL-3、GM-CSFM-CSFG-CSF，G
为粒细胞，M为巨噬细胞）和造血祖细胞集落刺激因子（红细胞生成素和血小板生成素、IL-7）
趋化因子家族：
根据结构和功能分为4个亚家族，CC亚家族（近N端2个半胱氨酸）、CXC
亚家族（近N端两个半胱氨酸中插入任意AA）、C亚家族、CX3C亚家族
生长因子/GF：
转化生长因子TGF血管内皮细胞生长因子/VEGF、表皮生长因子/EGF、成纤维细胞生长因子/FGF
生物学活性包括：
直接杀伤、调节免疫应答、刺激造血和参与创伤修复
促进凋亡，直接杀伤靶细胞：
TNF』|、LT-'
i直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞
调节免疫应答包括调节固有免疫应答和适应性免疫应答：
调节固有免疫应答：
对DCIL-1B、TNF-。
促进iDC分化、IFN-Y上调DC的MHC分子表达，趋化因子调节DC迁移和归巢；
对单核-巨噬细胞，MCP单核细胞趋化P
趋化其到达炎症部位，IL-2、IFN-丫、M-CSFGM-CSF刺激活化、IFN-丫上调的其MHC分子表达，TGF-、IL-10、IL-13抑制其功能；
对中性粒细胞，炎症产生因子，IL-1B、TNF-口、IF-6、8促进中性粒细胞达到炎症部位、CSF激活它；
对NKIL-15
早期促分化，IL-2、15、12、18促杀伤；
NKT细胞，IL-2、12、18、IFN-下活化、促杀伤；
T细胞，受肠道上皮和巨噬细胞产生的IL-1、7、12、15的激活
调节适应性免疫：
B细胞，IL-4、5、6、13+TNF刺激活化，多Th、DC分泌的细胞因子促其抗体类别转化（IL-4促IgG1和IgE，IL-5、TNF-B促IgA）;
对以BT细胞，IL-2、7、18促其增殖，IL-12、IFN」Y|促Th0向Th1分化，IL-4促Th0向Th2分化，IL-1B+IL-6联合促进Th0向Th17分化、IL-23促进Th17增殖，TGF-日促Treg分化，IL-2、6、IFN-「|促CTL分化且促杀伤。
刺激造血：
作用造血干细胞，IL-3和干细胞因子；
作用于髓样祖细胞和髓系细胞，GM-CSF
促髓样祖细胞分化、M-CSF促向单核-巨噬细胞细胞分化、G-CSF促向中性粒细胞分化；
作用于淋巴样干细胞，IL-7促向T、B细胞分化发育；
作用单个谱系细胞，红细胞生成素促向红细胞分化、血小板生成素和IL-11促向血小板分化、IL-15促向
NK细胞分化。
参与创伤修复：
生长因子的作用。
注TGF-」抑制巨噬细胞和淋巴细胞作用。
比较临床临床应用的三种IFN
干扰素
类型
主要产生细胞
主要功能
IFN-
I型
浆细胞样DC淋巴细胞、单核-巨噬细胞
抗病毒、免疫调节、促MHC分子的表达
成纤维细胞
IFN-功能+抗细胞增殖
II型
活化的T细胞
Nk细胞
抗病毒、促MHC分子表达、激活巨噬细胞、诱导Th1分化而抑制Th2分化
CD分子
白细胞分化抗原、CD分子、粘附分子的基本概念
白细胞分化抗原：
是指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、谱系分化的不同阶段及成熟细胞
活化过程中，出现或消失的细胞表面分子，广泛表达在白细胞、红系和巨核细胞/血小板谱
系及许多非造血细胞上，大部分为糖蛋白少数为C水化合物。
CD应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化
抗原称CDCD分子具有参与细胞的识别、粘附和活化等功能。
细胞粘附分子：
介导细胞间、细胞与细胞外基质间接触和结合（或粘附）的膜表面糖蛋白。
分布于细胞表面或细胞外基质中，以配体-受体相对应的形式发挥作用。
三种选择素的比较
选择素
分布
配体
功能
P-选择素/CD62P
巨核-血小板细胞、活化内皮细胞
CD15s（在内皮细
胞和白细胞表面）
白细胞与内皮细胞粘附而参与炎症反应
E-选择素/CD62E
活化内皮细胞
CD15S
L-选择素/CD62L
白细胞，活化后下调
CD15S外周淋巴结HEV上的CD34
白细胞与内皮细胞粘附而参与炎症、淋巴
细胞归巢
P表示血小板、L表示白细胞，E表示内皮细胞
粘附分子的分类和主要功能
分为免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、粘蛋白样血管地址素、钙粘蛋白家族
免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号：
T细胞-APC识别中，CD4-MHCII类分
子、CD8-MHCI类分子、CD2/LFA-2-CD58/LFA-3、CD28-B7（CD80CD86）、LFA-1-ICAM-1炎症过程中白细胞与内皮细胞的粘附：
中性粒细胞表面的CD15S/唾液酸化的路易斯寡糖-内
皮细胞表面的E-选择素中在血管壁上滚动和最初的不紧密结合，中的IL-8R-内皮细胞表面
的mlL-8中的LFA-1表达上调，LFA-1-ICAM-1内皮细胞和中紧密结合且穿过血管内皮，到达炎症部位（其中的CD15S和IL-8均为炎性介质）一一中到达炎症部位
淋巴细胞归巢（即淋巴细胞的定向迁移，包括淋巴细胞再循环和白细胞向炎症部位迁移）：
初
始T细胞L-选择素-HEV的外周淋巴结地址素初始T细胞在静脉壁上滚动和初始结合，血管
内皮细胞上的趋化因子-T细胞表面的趋化因子受体LFA-1激活，LFA-1-ICAM-1内皮细胞和
中紧密结合且穿过血管内皮，到达淋巴结中一一T淋巴细胞再循环
经典MHC及其编码分子
系位于脊柱动物某一染色体上一组编码主要组织相容性抗原的紧密连锁的基因群，其主要功
能是通过编码产物提呈抗原启动免疫应答、免疫调节和控制同种移植排斥反应等
MHC包括经典I类MH（和经典II类MHC和免疫功能相关基因/传统的III类+新发现的经典的I类基因：
6号染色体端臂远着丝点的A、C、B基因座组成，编码MHC类分子中的重链/链。
经典的II类基因：
6号染色体端臂近着丝点DPDQ和DR三个亚区组成，编码MHCI类分
子
免疫功能相关基因：
血清补体成分编码基因/经典的MHCIII类基因，由6号染色体端臂I
类基因区和II类基因区之间的C2、Bf、C4AC4B基因座组成，分别表达相应同名的补体。
其编码的分子为HLA分子：
HLAI类分子由（由15号染色体的基因编码）和口链，有3个结构域，抗原结合槽由◎1+。
2结构域组成选择性容纳8-12AA残基，@3结构域被T细胞CD8分子识别，所有有核细胞均可以表达，其功能是识别和提成内源性抗原肽、与辅助受体CD8
结合，对Tc细胞的识别起限制作用。
HLAII类分子由链组成，共4个结构域，抗原结合槽
由I-I结构域组成选择性容纳13-17个AA残基，结构域被T细胞的CD4分子识别，
由APC和活化的T细胞表达，其功能是识别和提成外源性抗原肽、与辅助受体CD4结合，对
Th细胞的识别起限制作用。
什么是HLA基因复合体的多基因性和多态性
MHC多态性：
MHC复合体的一个基因座位存在多个等位基因，是一个群体概念，主要表现为
构成抗原结合槽的AA组成和序列的不同。
MHC多基因性：
MHC复合体有多个紧密相邻的基因座组成，编码产物具有相同或相似功能。
包括经典MHCI、II类基因和免疫功能相关基因/MHC三类基因。
比较HLAI类分子和II类分子
HLA抗原
分子结构
肽结合结构域
表达特点
表达细胞
I类
链
共显性
有核细胞
见上
II类
APC活化T
MHC分子的生物学功能
1、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答
（1）在适应性免疫应答中的作用：
1）经典的MHCI、II类分子分别提呈内源性抗原和外源性抗原，分别给CD8+CTL和CD4+Th
细胞识别，从而启动适应性免疫应答，这是MHC分子的最主要功能。
2）约束免疫细胞之间的相互作用，即MHC限制性：
如HLA-I类分子对CTL识别和杀伤靶细
胞起限制作用；
HLA-II类分子对Th与APC之间的相互作用起限制作用。
3）参与T细胞在胸腺内的选择及分化。
4）决定个体对疾病易感性的差异。
5）参与构成种群基因结构的异质性。
（2）在固有免疫应答中的作用：
1）经典III类基因编码的补体成分参与炎症反应、杀伤病原体及免疫性疾病的发生。
2）非经典I类基因和MICA基因产物可调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性。
3）炎症相关基因产物参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用。
MH（分子与临床医学的关系
（1）HLA与器官移植：
器官移植的成败主要取决于供、受者HLA等位基因的匹配程度，故
移植前，需对供、受体间进行HLA分型和交叉配型。
（2）HLA分子的异常表达与临床疾病：
如恶变细胞I类分子的表达往
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