为什么需要帮助冠心病患者戒烟2.ppt

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-突破性戒烟新药,主要内容,吸烟的危害与戒烟的益处,烟草依赖是一种慢性高复发性疾病,烟草依赖的治疗,突破性的戒烟新药畅沛TM,3,全球每三个吸烟者中就有一个来自我国,MPOWER.WHOReportontheGlobalTobaccoEpidemic.WorldHealthOrganisation,2008.,吸烟对我国人民健康的危害,每年100万人死于吸烟相关疾病比美国高2.5倍，超过艾滋病、结核病、交通事故、自杀死亡人数总和,5,吸烟与死亡率,目前：

每年有540万人死于吸烟21世纪：

10亿人死于吸烟？

MPOWER.WHOReportontheGlobalTobaccoEpidemic.WorldHealthOrganisation,2008.,吸烟可以导致多种疾病,*COPD慢性肺阻塞性肺疾病；CHD冠状动脉粥样硬化心脏病,癌症（肺、唇、口、鼻、咽、喉、管、胃、肝、肾、膀胱、胰腺和子宫颈）心血管系统高血压、CHD、中风、血栓闭塞性脉管炎主动脉瘤、周围血管病呼吸系统COPD、哮喘、肺炎生殖系统勃起功能障碍消化系统消化性溃疡、克隆病造血系统粒细胞性白血病其他白内障、髋关节骨折、牙周病,吸烟导致死亡的疾病构成,1.2007年版中国临床戒烟指南（试行本）,45,COPD,15,肺癌,40,食管癌、胃癌、肝癌、脑卒中、CHD和肺结核,1,为什么需要帮助冠心病患者戒烟？

吸烟增加冠心病的发生和死亡风险！

吸烟危害冠心病的机制,何秉贤.吸烟对心血管危害的方方面面.心血管病防治知识.2008;9:

23倪红雨.吸烟对血小板功能的影响与动脉粥样硬化的关系.国外医学内科学分册.1989;16（4）:

145-166,吸烟使冠心病的发生风险增加,研究对美国男性白人进行调查，以每10岁一个年龄段分组，观察吸烟、胆固醇升高和高血压对冠心病发病的影响。

数据经年龄校正。

胆固醇升高的指标是胆固醇250mg/dL；高血压的指标是舒张压90mmHg。

吸烟+胆固醇升高/高血压,基线危险因素情况,胆固醇升高+高血压,吸烟+胆固醇升高+高血压,无危险因素,冠心病发病率/1000人,Burns.DM.Epidemiologyofsmoking-inducedcardiovasculardisease.ProgCardiovascDis.2003;46

（1）:

11-29;Source:

PoolingProjectResearchGroup,1978.,吸烟/胆固醇升高/高血压,吸烟者,不吸烟者,57,37,患者百分率,吸烟加速既有冠心病的进展，并增加新损伤发生率,WatersD,LespranceJ,GladstoneP.etal.Effectsofcigarettesmokingontheangiographicevolutionofcoronaryatherosclerosis.ACanadianCoronaryAtherosclerosisInterventionTrial（CCAIT）Substudy.CCAITStudyGroup.Circulation.1996;94:

614-621.,已有损伤加重,新损伤发生,p=0.002,吸烟者,p=0.007,36,20,不吸烟者,研究对331名冠状动脉粥样硬化患者进行2年观察随访。

采用冠脉造影对不同吸烟状态患者的冠状动脉病变变化情况进行评估比较。

患者百分率,心绞痛的风险与吸烟量直接相关,WillettWC,GreenA,StampferMJ,etal.RelativeandAbsoluteExcessRisksofCoronaryHartDiseaseamongWomenWhoSmokeCigarettes.NEnglJMed.1987;317

（1）:

1303-1309.,1.0,1.6,2.6,2.0,1-14/日,不吸烟者,15-24/日,25/日,吸烟者每日吸烟量（支）,研究对119,404名女护士进行了6年观察随访。

评估比较不同吸烟状态人群的冠心病死亡风险。

数据经年龄的校正。

相对风险（95可信区间）,不吸烟者,吸烟者,吸烟增加心源性猝死的风险,相对风险,研究对7735名4059岁的英国男性进行8年的随访。

评估吸烟对心源性猝死的影响作用。

数据经年龄的校正。

WannametheeG,ShaperAG,MacfarlanePW,etal.Riskfactorsforsuddencardiacdeathinmiddle-agedBritishmen.Circulation.1995;91:

1749-1756.,（95%CI:

1.2,4.0）,冠心病死亡风险的增加与吸烟量直接相关,冠心病死亡的相对风险,1-14/日,不吸烟者,15-24/日,25/日,吸烟者每日吸烟量（支）,相对风险（95可信区间）,WillettWC,GreenA,StampferMJ,etal.RelativeandAbsoluteExcessRisksofCoronaryHartDiseaseamongWomenWhoSmokeCigarettes.NEnglJMed.1987;317

（1）:

1303-1309.,研究对119,404名女护士进行了6年观察随访。

评估比较不同吸烟状态人群的冠心病死亡风险。

数据经年龄的校正。

吸烟使冠脉介入治疗后发生心梗的风险增高,HasdaiD,KirkNG,GrillDE,etal.Effectofsmokingstatusonthelong-termoutcomeaftersuccessfulpercutaneouscoronaryrevascularization.NEnglJMed.1997;336:

755-761.,Q波心梗（心梗）,1.0,1.28,2.08,0.0,1.0,2.0,3.0,不吸烟者,曾吸烟者,吸烟者,相对风险,研究对6600名曾接受经皮穿刺冠状动脉成形术的患者进行了长达16年的观察随访。

评估比较不同吸烟状态患者于冠脉介入治疗后发生急性Q波心肌梗死（心梗）的风险。

其中，曾吸烟者定义为在术前至少戒烟6个月的患者。

（95%CI:

0.77,2.16）,（95%CI:

1.16,3.72）,为何戒烟?

戒烟的益处,1.AmericanCancerSociety.GuidetoQuittingSmoking.Availableat:

http:

/www.cancer.org.AccessedJune2006.,咳嗽及呼吸短促发生减少，肺部纤毛恢复正常功能,2周至3个月,肺癌死亡率为持续吸烟者的50%,戒烟,冠心病患者额外风险降至吸烟者的50%,冠心病风险降至与非吸烟者类似,戒烟后5-15年,中风危险降低到从未吸烟者的水平,1年,5年,10年,15年,1至9月,12小时,20分钟,循环系统功能及肺功能得到改善,血中一氧化碳（CO）水平降至正常,心率下降,1,阿司匹林,ACEI,受体阻滞剂,他汀类药物,戒烟,冠心病死亡率下降（%）,010203040,戒烟是冠心病强效干预措施,CritchleyJA,CapewellS.Mortalityriskreductionassociatedwithsmokingcessationinpatientswithcoronaryheartdisease:

asystematicreview.JAMA;2003;290:

86-97.,研究为一项标准的病例-对照研究，收入12,461名首次急性心梗患者和14,637名年龄和性别相仿的对照受试者，评估急性心梗风险与吸烟状态的关系。

数据经性别、居住地点和饮食等因素校正。

p0.0001,吸烟者,1-3,5-10,10-15,20,戒烟者（戒烟年数）,3-5,15-20,4,2,1,戒烟使心梗风险降低,急性心梗的比值比，（95可信区间）,Teo.Tobaccouseandriskofmyocardialinfarctionin52countriesintheINTERHEARTstudy:

acase-controlstudy.Lancet.2006;368:

647-658.,3.08,1.93,1.65,1.63,1.60,1.69,1.41,戒烟使冠脉介入治疗后死亡率下降,（相对风险：

1.44，95%可信区间：

1.02-2.11）,研究对6600名曾接受经皮穿刺冠状动脉成形术的患者进行了长达16年的观察随访。

评估比较不同吸烟状态与患者生存的关系。

HasdaiD,KirkNG,GrillDE,etal.Effectofsmokingstatusonthelong-termoutcomeaftersuccessfulpercutaneouscoronaryrevascularization.NEnglJMed.1997;336:

755-761.,HallstromAP,CobbLA,RayR.Smokingasariskfactorforrecurrenceofsuddencardiacarrest.NEnglJMed.1986;314:

271-275.,3年内心脏骤停反复发作发生率（%）,p0.05,27,19,0,5,10,15,20,25,30,吸烟者,戒烟者,戒烟使再发心脏骤停风险减低,研究对310名院外心脏骤停的吸烟幸存者进行观察，比较随后三年内吸烟者和戒烟者再次发生心脏骤停的风险。

戒烟者的定义是指持续戒烟3年。

戒烟使冠心病患者受益！

WHO指出：

吸烟是全球最大的可预防的致死因素,1.WHOReportontheGlobalTobaccoEpidemic,2008:

TheMPOWERpackage.P142.JiangHe,DongfengGu,XiguiWu,etal.MajorcausesofdeathamongmenandwomeninChina.TheNewEnglandJournalofmedicine.2005;353（11）:

1124-11343.2007年版中国临床戒烟指南（试行本）,1,2,3,世界卫生组织（WHO）指出：

2008年烟草将导致全球超过500万人死亡，如果现在不采取行动，在本世纪，由烟草致死的人数将达10亿1；中国目前每年有烟草相关疾病致死的人数为100万，如果吸烟状况得不到有效控制，从现在到2050年将有1亿人死于与烟草相关疾病，其中一半将在中年（35-60岁）死亡3,在中国进行的前瞻性队列研究，包括169,871名40岁以上有代表性人群，其中城市男性50,537人2,在中国成年人中，吸烟是死亡的主要归因危险因素之一2,在中国城市男性人群中，吸烟是死亡的首要归因危险因素2,为什么戒烟这么难？

尼古丁成瘾是戒烟难以坚持的主要原因,1.WiseRA.Drug-activationofbrainrewardpathways.DrugandAlcoholDependence.1998;51:

13-22.2.MansvelderHD,McGeheeDS.Long-TermPotentiationofExcitatoryInputstoBrainRewardAreasbyNicotine.Neuron.2000;27:

349-3573.JarvisMJ.WhyPeopleSmoke.BritishMedicalJournal.2004;328:

277-279.4.Picciotto.MR,Zoli.M,Changeux.JP.Useofknock-outmicetodeterminethemolecularbasisfortheactionsofnicotine.NicotineandTobaccoResearch.1999,1:

S121-S125,当尼古丁浓度降低到一定水平时，吸烟者无法继续体验愉悦感，从而引起对尼古丁的渴求,尼古丁成瘾是慢性高复发性疾病,1.2007年版中国临床戒烟指南（试行本）2.JarvisMJ.WhyPeopleSmoke.BritishMedicalJournal.2004;328;277-279,一项临床研究显示：

每年仅凭借个人努力成功戒烟者不足3%,尼古丁成瘾是一种慢性疾病，复发率极高，戒烟需要完成足够疗程的系统治疗,戒烟难，难在戒断症状难以忍受,AmericanPsychiatricAssociation.DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisordersFourthEditionTextRevision.Washington,DC:

AmericanPsychiatricAssociation;2000.,烟草依赖的治疗,戒烟药物,治疗生理依赖（躯体依赖）减轻戒断症状,心理支持,治疗心理依赖（精神依赖）-提供心理辅导,支持小组和个别辅导,行为疗法（行为矫正）,愿意戒烟者：

提供烟草依赖的医学支持-“5A”,Ask:

询问烟草应用情况Advise:

建议戒烟Assess:

评估尝试戒烟的意愿Assist:

帮助吸烟者戒烟（心理咨询/药物干预）Arrange:

安排随访,其他吸烟简短干预方法,新西兰戒烟指南“ABC”1）询问-在每次门诊随访时询问患者的吸烟情况2）简短建议-提供戒烟的简短建议3）戒烟支持-提供戒烟支持，例如提供有效的戒烟方法，帮助患者戒烟,美国家庭医师学会“问与做”,1）问-在每次门诊随访时询问患者的吸烟情况2）做-以实际行动帮助患者戒烟,戒烟方法,药物治疗尼古丁相关产品-贴片,咀嚼胶,鼻喷,吸入剂非尼古丁相关产品-酒石酸伐尼克兰片非药物治疗针刺疗法厌恶性吸烟催眠疗法心理行为干预,尼古丁受体部分激动剂,通用名：

酒石酸伐尼克兰片商品名：

Champix中文名：

畅沛英文名：

VareniclineTartrateTablets,畅沛-针对成瘾机理而研发,伐尼克兰,尼古丁,畅沛之父-Dr.JothamCoe,尼古丁是尼古丁乙酰胆碱受体的激动剂，会导致多巴胺大量释放；而拮抗剂会让吸烟者出现对烟草渴求；药物化学家希望找到一种化合物，具有激动剂的部分活性，从而缓解多巴胺浓度降低导致的戒断症状和对吸烟的渴望；同时，通过占据受体，也能阻断吸烟带来的欣快感；从与尼古丁结构类似的化合物开始，经过金雀花碱、阿片类物质等，经过数年的努力，他们最终合成了一种双硝基化合物，完美地实现了部分激动剂的设想，它就是伐尼克兰。

畅沛TM的药代动力学特点,半衰期约为24小时主要经肾脏排泄,代谢率很低92%以原形药物经尿排出不经肝脏代谢，可用于肝功能损伤的患者,分布于脑组织和全身各组织血浆蛋白结合率低（20%），且与年龄和肾功能无关,口服3-4小时后达到血浆峰浓度，4天内达到稳态血药浓度系统生物利用度高不受食物和给药时间的影响,吸收,分布,生物转化,排泄,1.畅沛TM中国药品说明书,畅沛获得多项国际大奖，载誉而来,被美国时代周刊列为2006年医学十大新进展2007年获得美国生物制药领域最高奖项-PrixGalien最佳药物奖2008年获得美国PharmaceuticalExecutive年度最佳品牌奖被美国烟草使用和依赖临床治疗指南：

2008年更新版推荐为一线戒烟药物2008年被WHO列为全新的非尼古丁类戒烟药物,畅沛:

全新的双重作用机制戒烟药物,1.JarvisMJ.WhyPeopleSmoke.BritishMedicalJournal.2004;328;277-2792.CoeJWetal.Presentedatthe11thAnnualMeetingand7thEuropeanConferenceoftheSocietyforResearchonNicotineandTobacco.2005,伐尼克兰是42尼古丁乙酰胆碱受体的部分激动剂,激动作用：

与42尼古丁乙酰胆碱受体高亲和力的结合，对其产生部分激动作用，刺激多巴胺的释放缓解对尼古丁的渴求与戒断症状,拮抗作用：

阻断尼古丁与尼古丁乙酰胆碱受体的结合减少吸烟的快感，降低对吸烟的期待，避免再度吸烟的机会,OR:

2.31（95%IC:

1.45-3.67）p=0.0003,OR:

1.92（95%IC:

1.18-3.13）p=0.0080,畅沛戒烟疗效确切,研究为一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验。

纳入中国、新加坡和泰国的吸烟者共333名。

受试者被随机分配到伐尼克兰治疗组（1mgbid，n=165）和安慰剂组（n=168），分别接受为期12周的药物治疗和后续12周的随访。

主要终点是治疗最后4周（第9-12周）的持续戒烟率，次要终点为9-24周的持续戒烟率。

持续戒烟率定义为在治疗期间的某一阶段，持续不吸烟的受试者比例。

戒烟状态经CO检测证实。

OR:

比值比。

WangC,XiaoD,ChanKP,etal.Vareniclineforsmokingcessation:

Aplacebo-controlled,randomizedstudy.Respirology.2009;Jan23.Epubaheadofprint:

1-9,畅沛TM戒烟疗效明显优于盐酸安非他酮及安慰剂,1.GonzalesD,RennardSI,NidesM,etal.Varenicline,an42NicotinicAcetylcholineReceptorPartialAgonist,vsSustained-ReleaseBupropionandPlaceboforSmokingCessation:

ARandomizedControlledTrial.TheJournaloftheAmericanMedicalAssociation2006;296:

47-55,1,多中心、随机、双盲安慰剂对照研究。

试验纳入总共1,025名（日吸烟支数10支）吸烟者。

受试者被随机分配到三个治疗组，分别接受伐尼克兰、盐酸安非他酮及安慰剂各为期12周的药物治疗和40周的随访。

伐尼克兰组第1周递增用药，从第2周开始全剂量服药（1mg2次/日），盐酸安非他酮组前3天递增用药，第四天开始全剂量服药（150mg2次/日）。

主要终点是第9-12周的4周持续戒烟率，用CO检测证实,持续戒烟率（ContinuousQuitRate,CQR）：

在治疗期间的某一阶段，持续不吸烟的受试者比例CO检测：

通过检测一氧化碳呼出量来评估是否戒烟OR：

比值比,伐尼克兰比安慰剂OR3.09P0.001伐尼克兰比盐酸安非他酮OR1.46P=0.054,第9-52周持续戒断率的比较,畅沛TM戒烟疗效明显优于盐酸安非他酮及安慰剂,30,0,10,20,40,畅沛1mgbid,21.9%,16.1%,安慰剂,8.4%,（N=352）,（N=344）,该实验的次要终点是9-52周的持续戒断率用CO检测证实,持续戒断率%,1,2,1.GonzalesD,RennardSI,NidesM,etal.Varenicline,an42NicotinicAcetylcholineReceptorPartialAgonist,vsSustained-ReleaseBupropionandPlaceboforSmokingCessation:

ARandomizedControlledTrial.TheJournaloftheAmericanMedicalAssociation2006;296:

47-55,畅沛有效缓解吸烟渴求及戒断症状,伐尼克兰对戒断综合征和心理渴求强度的影响,GonzalesD,RennardSI,NidesM,etal.Varenicline,an42NicotinicAcetylcholineReceptorPartialAgonist,vsSustained-ReleaseBupropionandPlaceboforSmokingCessation:

ARandomizedControlledTrial.TheJournaloftheAmericanMedicalAssociation2006;296:

47-55,用MNWS评估治疗后的心理渴求程度和戒断症状，用QSU-brief评价心理渴求程度。

在第1-7周每周分别重复测量一次MNWS评分：

明尼苏达尼古丁戒断症状评分（MinnesotaNicotineWithdrawalScale）QSU-brief评分：

吸烟渴求的简单问卷（BriefQuestionnaireofSmokingUrges）*P0.001,+P0.01,畅沛使用方法,畅沛中国药品说明书,患者应设定目标戒烟日，并在此日期前1-2周开始服用本品畅沛TM推荐疗程为12周。

对于经12周治疗戒烟成功的患者，可考虑续加一个12周疗程,Q&A,1.烟草依赖是一种慢性高复发性疾病，其实质是尼古丁成瘾,戒比不戒好，早戒比晚戒好。

2.伐尼克兰是尼古丁乙酰胆碱受体的部分激动剂，对于该受体具有激动和拮抗的双重作用,可减轻对吸烟的渴求和戒断症状，并减少吸烟的快感，从而起到帮助戒烟的作用.3.烟草依赖最佳治疗方案为:

药物和心理、行为治疗结合。

4.在伐尼克兰的多项临床研究中，超过5,000名使用者证实了伐尼克兰的良好安全性5.戒烟仅凭个人毅力就行.,选择题：

哪一项不是我今天所讲的主要内容？

下列方法能够降低冠心病死亡风险分别是多少？

戒烟？

他汀类药物？

ACEI?

B-阻滞剂?

阿司匹林?

阿司匹林,ACEI,受体阻滞剂,他汀类药物,戒烟,冠心病死亡率下降（%）,010203040,戒烟是冠心病强效干预措施,CritchleyJA,CapewellS.Mortalityriskreductionassociatedwithsmokingcessationinpatientswithcoronaryheartdisease:

asystematicreview.JAMA;2003;290:

86-97.,畅沛一个疗程是多长时间?

一共几盒？

几盒起动装?

几盒维持装？

畅沛一个疗程是12周。

一共6盒。

1盒起动装+5盒维持装,有奖问题,畅沛的用法用量？

有奖问题,伐尼克兰的疗程为12周,ThankYou!