鹿茸口服液生产工艺规程.docx

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鹿茸口服液生产工艺规程

鹿茸口服液生产工艺规程

1．产品介绍

1.1产品名称及剂型

产品名称：

鹿茸口服液

剂型：

液体口服液剂

1.2产品概述

规格：

每支装10ml。

性状：

本品为橙黄色的澄清液体;气芳香,味甜。

功能与主治：

温肾壮阳，生精养血，补髓健骨。

用于阳萎滑精，胃寒无力，血虚眩晕，腰膝痿软，虚寒血崩。

用法与用量：

口服，一次10ml，一日2次。

有效期:

三年

贮藏:

密封，置阴凉处。

1.3处方与依据

1.3.1处方

物料名称处方量　批量

鹿茸（去毛）10g7.2kg

蜂蜜700g504kg

枸橼酸钠10g7.2kg

香精（乙醇溶解）适量适量

制成1000ml7.2万支

1.3.2依据：

部颁标准十一册九六版第176页

批准文号：

国药准字Z

2．操作方法

手选:

将当归、白芍、熟地黄、茯苓、甘草、党参、黄芪、川芎分别置拣选台上,除去药材中的异类药材，沙粒，土块，虫蛀及非药用部分，将拣选后药材分别装入洁净的容器中，称重，挂上标签，转入下道序或入净药材库。

2.1药材洗涤

2.2洗涤药材当归、白芍、甘草、党参、黄芪、川芎

2.3操作方法

将要洗涤的药材送到洗药间，打开放水开关，洗药机水箱注满饮用水后，将洗涤药材，分次分量投入洗药机进料口，开始洗涤。

将洗净的药材分别装入洁净的容器中，挂上签，待干燥。

药材洗涤时，不同药材分开洗涤，洗涤用水为流动的饮用水。

设备操作执行XY-720-1型洗药机标准操作规程。

2.4药材浸润

2.4.1浸润药材:

川芎

2.4.2操作方法

打开润药罐盖,将清洗后的川芎投入润药罐中,关闭罐盖,打开真空至0.08MPa,15分钟后,关闭真空,打开进水阀，加水至浸过药面5～10cm，浸润过程中真空度控制在-0.06～-0.08Mpa。

每隔15～20分钟，打开真空阀，同时打开润药罐底部阀门，使药材浸泡均匀，浸润2小时后关闭真空，将浸润好的泽泻放出，装入洁净的容器，挂上标签。

设备操作执行RY1000-1型中药润药机标准操作规程。

2.5切制

2.5.1切制药材:

当归、白芍、熟地黄、甘草、党参、黄芪、川芎

2.5.2操作方法

调节往复式切药机，先空车运转正常后，分别将药材送到切药机传送带上，切制成2～8mm的片。

装入洁净容器中，挂上标签，设备操作执行WQY240型往复式切药机标准操作规程。

2.6干燥

2.6.1干燥药材:

当归、白芍、熟地黄、甘草、党参、黄芪、川芎。

2.6.2干燥方法：

打开带式干燥机，白芍、熟地黄、甘草、党参、黄芪干燥温度70～80℃，当归、川芎干燥温度50～60℃，预热至设定温度后，将要干燥的药材分别置带式干燥机的传送带上，进行干燥。

将干燥后的药材装入洁净的容器，称重，挂上标签。

设备操作执行DW-1.2-1.0型带式干燥机标准操作规程。

2.7炮制

2.7.1炮制药材:

甘草

2.7.2炮制方法:

蜜灸

打开炒药机，设定温度200～280℃，预热至设定温度后，将要炒灸的药材置炒药机内，进行炒灸。

将炒灸后的药材装入洁净的容器，称重，挂上标签。

设备操作执行炒药机标准操作规程。

2.8将前处理结束的药材，车间质量员确认合格后，送至净料室。

车间领料员与仓库保

管员做好交接手续。

2.9质量监控

2.9.1中药材的提取

2.9.1.1提取当归、川芎

操作人员将领取的当归、川芎，投入多功能提取罐中，加入药材重量的6倍量的饮用水，浸泡1小时后，将汽阀打开，同时打开冷却循环水，开始蒸馏。

用洁净的容器收集芳香液（芳香液为白色浑浊液体），每隔2小时记录一次，直至芳香液无白色为止。

在蒸馏过程中温度控制在95～100℃，夹层压力不得超过0.1MPa。

芳香液放入洁净桶中，入冷库。

2.9.1.2设备操作执行型多功能提取罐标准操作规程。

2.9.1.3提取鹿茸口服液提取液

2.9.1.3.1提取当归、川芎所得的药渣与其于药材用多功能提取罐提取加入药材5倍量的水，大回流提取4小时（沸腾后开始记时）将药液经过滤器打入浓缩器中减压浓缩至相对密度1.24～1.26（22～25℃），提取过程中，温度控制在98～100℃，蒸汽压力不高于0.1Mpa。

2.9.1.3.2质量监控

监控项目

监控方法

监控标准

频次

提取液

比重计

相对密度1.24～1.26

每批

2.10醇沉

2.10.1工艺条件:

操作间为温度:

18～26℃,相对湿度45～65%，洁净级别30万级管理区.

2.10.2操作方法:

将浓缩液搅拌搅拌冷却至14～16℃,通过乙醇计量罐加入使药液含醇量达70％，加时便启动搅拌至加醇后30分钟，醇沉时间48小时（温度控制在16℃以下）。

2.10.3质量监控:

监控项目

监控方法

监控标准

频次

药粉粒度

过筛

全部过100目筛

每批

药粉灭菌温度

设定温度

100℃

每小批

药粉灭菌时间

设定时间

30分钟

每小批

2.11离心

2.11.1工艺条件：

配料室内温度18～26℃，相对湿度45～65%，洁净级别30万级。

2.11.2操作过程

按离心机岗位标准操作规程进行操作，当机器运转60～90秒达到全速后，打开进料阀，待澄清的液体流出集液盘的接嘴后，由不锈钢桶接液，及时观察出液情况，发现浑浊立刻停机排渣。

将离心后的醇沉液打入减压回收收膏器中，进行待回收2.5小时,每隔15分钟测一次温度、压力、密度,当比重达到1.17～1.19时打开减压回收收膏器底阀，将药液放入洁净的贮液桶中。

2.11.3质量控制

监控项目

监控方法

监控标准

频次

配料

称量

称量准确,双人复核

每批

2.12合并芳香液与回收液

2.12.1工艺条件：

批混操作间内温度18～26℃，相对湿度45～65%，洁净级别30万级。

2.12.2操作过程

确认水沉罐及其相连管路己经消毒处理，且在效期内，再用50kg纯化水对上棕设备冲洗，并更换状态标志为“运行中”。

将回收液和芳香液用泵打入水沉罐中，然后将每桶用2纯化水荡洗，将洗液打入水沉罐中，启动搅拌浆，搅拌10分钟，20℃以下静置6小时。

2.12.3质量监控

监控项目

监控方法

监控标准

频次

批混时间

计时

25分钟

每批

微生物限度

检测

细菌数　每克不得过5000个;霉菌和酵母菌数　每克不得过60个;大肠菌群每克不得过10个；大肠埃希菌及活螨　不得检出。

每批

2.13合并液离心分离

2.13.1工艺条件:

操作间温度:

18～26℃,相对湿度45～65%,洁净级别为30万级.

2.13.2操作方法

按离机标准操作堆规程进行操作，当机器转速达60～90秒后，打开进料阀，待澄清的液体流出集液盘的接嘴后，调节阀门至标示刻度，进行液体澄清，将离心后的上清液放入洁净贮液桶中，记密封后称重，送入冷库内待验区，送请验单，化验合格后输入库手续。

2.13.3质量监控

监控项目

监控方法

监控标准

频次

外观

目测

每批

2.14制剂操作过程

2.14.1工艺条件：

洁净区操作间内温度18～26℃，相对湿度45～65%，洁净级别10万级。

2.14.2操作过程

（1）洗瓶工序

a.选瓶：

工作前检查清场情况、设备、环境的清洁状况是否合格。

到存放间领取当日生产所需的瓶和瓶盖，逐支将瓶摆放在周转盘内，摆放整齐，拣出破碎、裂口、缺口、歪瓶不合格品、记录下不合格品数。

合格瓶送洗瓶处。

b.超声波洗瓶机：

接通电源，洗瓶机操作执行04-SG-CB-01207，瓶经两遍循环水喷淋（压力为0.2MPa），压缩空气吹干（压力为0.3MPa），再用一遍新鲜纯化水冲洗（压力为0.2MPa），最后经压缩空气冲干后，传入远红外线杀菌干燥箱。

C.瓶灭菌干燥：

打开电源开关，远红外线杀菌干燥箱操作执行04-SG-CB-01208，灭菌温度260℃，出口风压保持10Pa，入口风压保持8Pa，打开输送带开关，开始输瓶，传入灌轧工序。

监控项目

监控方法

监控标准

频次

瓶外观

目测

无破碎、裂口、歪瓶

每批

瓶清洗

目测

内外壁清洁，无污点

每批

压　　力

检查

循环水压力0.2MPa,压缩空气压力0.3MPa,新鲜水压力0.2MPa,

每批

灭菌温度

检查

260℃

每批

（2）配制工序

a.工作前检查上批清场情况、设备、环境的清洁状况是否合格，物料的进入执行09-SC-CB-01006，皮管的清洁执行09-SC-CB-03010。

准确称取鹿茸口服液提取液、蜂蜜、枸橼酸钠、香精（乙醇稀释），抽鹿茸口服液提取液、蜂蜜、枸橼酸钠、到配制罐内按09-SG-CB-02002进行操作,待药液温度降至60℃以下时,加入用乙醇稀释的香精适量,并补纯化水至配液量,过滤,配制调PH值在4.5～6.5之间,相对密度在1.15～1.25之间,待药液温度降至30-40℃时,将药液输送到灌轧工序。

监控项目

监控方法

监控标准

频次

性　　状

目测

本品为橙黄色的澄清液体;气芳香,味甜

每批

PH值

酸度计

4.5～6.5之间

每批

相对密度

密度计

1.15～1.25

每批

（3）灌轧工序

工作前检查有清场合格证，设备、环境清洁状况，合格后生产，调节计量泵装量10.1±0.1ml。

灌轧机操作执行04-SG-CB-01209，开始时抽查装量每次按顺序抽取8支，装量在10.1±0.1ml之间，检查瓶盖，依次取8支，有无破损、压制不严密，操作过程中和结束时，检查一下装量和轧盖情况，灌轧后的半成品装盘通过传递窗送检漏工序。

监控项目

监控方法

监控标准

频次

装量

量桶

10.1±0.1ml

每批

轧盖

检查

无破损、轧制严密

每批

（4）灭菌检漏工序

工作前检查上批清场情况、设备、环境清洁状况是否合格，设置检漏时间：

3分钟，检漏真空度-70Pa，清洗时间20分钟。

操作后，内室压力降为零时，方可开门取出，放于中转室内，挂上“已检漏”标记，标明品名、批号、规格。

监控项目

监控方法

监控标准

频次

检漏时间

检查

3分钟

每批

检漏真空度

检查

-70Pa

每批

灭菌温度

检查

105℃,30分钟

每批

清洗

检查

清洗时间20分钟、瓶清洁干净

每批

（5）灯检工序

工作前检查有清场合格证后，到中转室领取半成品、核对品名、规格、数量、批号无误后，灯检工目测拣出有异物、混浊、装量不足、压制不严的等不合格品，按不合格品处理规定处理，合格品放入中转室，每盘均放入标志卡，并注明品名、批号、规格、数量。

2.14.3质量监控

监控项目

监控方法

监控标准

频次

澄明度

目测

澄明、无毛、无玻璃屑、杂质、异物等

每批

外观

检查

瓶外表面清洁、轧盖严密、无装量不足

每批

2.15外包装

2.15.1包装规格：

10ml×10支×60盒

2.15.2包装材料的管理

检查所领取的包装材料是否经质量管理部确认合格，包装材料需专人保管，计数发放，并做好发放记录。

2.15.33印批号：

在外盒规定的位置喷上产品批号、生产日期和有效期至，用黑色印油在大箱上印上产品批号、生产日期和有效期至。

2.15.4贴标签：

在小瓶上贴上标签，标签位置适中。

2.15.5装盒：

每10瓶药和1张说明书及1包吸管装入1外盒。

2.15.6装箱：

每60外盒装1箱，每箱装1张产品合格证及1张成品质量报告单。

用封箱胶带封好，打包。

3.生产工艺流程图

3.1鹿茸口服液提取生产工艺流程图

弃

3.2鹿茸口服液口服制剂生产工艺流程图

检漏灭菌

半成品请验验

灯检

合格单

包装

4.物料、中间产品及成品的质量标准

4.1原药材及辅料的质量标准：

原辅料名称质量标准

鹿茸鹿茸质量标准

蜂蜜蜂蜜质量标准

枸橼酸钠枸橼酸钠质量标准

乙醇乙醇质量标准

4.2中间产品的质量标准：

应执行“鹿茸口服液中间产品质量标准”。

4.3工艺用水质量标准：

应执行“饮用水质量标准”及“纯化水质量标准”。

4.4成品的质量标准：

应执行“鹿茸口服液成品质量标准”。

4.5原药材的整理与炮制:

见文件09-S1-CB-04002炼蜜标准操作规程

4.6装材料质量标准，标签、说明书内容及贮存注意事项

4.6.1材料质量标准

包装材料名称质量标准

鹿茸口服液标签鹿茸口服液标签质量标准

鹿茸口服液外盒鹿茸口服液外盒质量标准

鹿茸口服液大箱鹿茸口服液大箱质量标准

鹿茸口服液说明书鹿茸口服液说明书质量标准

鹿茸口服液吸管鹿茸口服液吸管质量标准

4.6.2签内容：

详见鹿茸口服液标签质量标准中“文字说明”项。

4.6.3盒内容：

详见鹿茸口服液外盒质量标准中“文字说明”项。

4.6.4明书内容：

详见鹿茸口服液说明书质量标准中“文字说明”项。

4.6.5内容:

详见鹿茸口服液大箱质量标准中“文字说明”项。

4.6.6存注意事项

标签、小盒、中盒与说明书应存放在标签库中，其余的包装材料应放置在相应仓库或车间包装材料间内保存。

5.设备一览表

5.1提取主要生产设备一览表

岗位

设备名称

规格型号

生产能力

数量（台）

前处理

洗药机

XY型

300-500kg/h

1

前处理

润药机

RY型

日生产能力1～3吨

1

前处理

往复式切药机

240型

80～800kg/h

1

前处理

带式干燥机

DW型

干燥强度80～200gkg水/h

1

提取

热回流抽提浓缩器

HDWN-1000/3500型

500-1000kg/罐

3

提取

空压机

SRC30A型

3

提取

水计量罐

0.5m3

1

提取

乙醇高位计量的罐

0.5m3

1

提取

齿轮泵

3

提取

醇沉液贮罐

1m3

1

提取

提取液贮罐

1m3

1

提取

稀乙醇贮罐

2m3

2

提取

减压回收收膏器

WXJ-400/1500型

2

提取

浓乙醇计量罐

0.5m3

1

提取

管式离心机

GQLB-105

2

提取

稀乙醇计量罐

0.5m3

1

提取

射流真空泵

ZSL-1-300

3

提取

管道过滤器

46配套

2

提取

醇沉罐

JC=1000（防爆）

2

提取

浓乙醇贮罐

2m3

1

提取

水沉罐

1m3

1

5.2口服制剂主要生产设备一览表

岗位

设备名称

规格型号

生产能力

数量（台）

配制

电子秤

2

配制

配制罐

NOOL

外型尺寸φ1000×1200

800L/罐

1

配制

快快快过滤器

BASMZ140型

700L/小时

1

配制

药液高位罐

300Lφ60φ60φ×80

250L/罐

1

洗瓶

超生波洗瓶机

ΦCL40型

外型尺寸2070×

12000瓶/h

1

洗瓶

远红外线杀菌干燥机

SZA400×120

外型尺寸2863×1300×1870

300瓶/分

1

灌轧

灌装轧盖机

13G28型

外型尺寸2850×1400×2000

200瓶/分

1

检漏

检漏灭菌器

EAK2.5

外型尺寸2200×2500×2000

30000支/柜

1

灯检

灯检箱

2

包装

包装工作台

200×1200×500

1

包装

封箱机

FY-22

外型尺寸：

1800×700×15%

1

包装

捆扎机

JK-Ⅰ

1

包装

折纸机

KK502

1

包装

喷码机

Walle430SI

1

包装

自动押印机

JB-380

1

6技术安全及劳动保护

6.1车间内有消防设施。

6.2车间内有空调设施。

7.工艺卫生

7.1关键工序工艺卫生：

洗瓶、灌轧、配制工序工艺卫生执行06-SC-GB-03007《洁净区工艺卫生管理规定》

前处理、提取、检漏、灯检、外包装工序工艺卫生执行06-SC-GB-03003《一般生产区工艺卫生管理规定》

7.2人员卫生

前处理、提取、检漏、灯检、外包装、洗瓶、配制、灌轧工序人员卫生执行06-SC-GB-03002《生产区个人卫生管理规定》

8.劳动组织与岗位定员

岗位名称

人数

提取、口服制剂车间主任

各1人

提取、口服制剂车间工艺员

各1人

提取、口服制剂车间质量员

各1人

设备员

2

中药材前处理

3

中药材提取

9

中药材洗涤

2

配制

3

洗瓶

3

灌轧

3

检漏

3

灯检

4

外包装

20

打包

1

喷码机

1

合计

60

9.附录

9.1物料平衡的计算及消耗定额

9.1.1各工序物料平衡计算公式和控制范围

拣选后药材重量

药材拣选收率=×100%

拣选前药材重量

控制范围:

不低于95%

该工序浓缩液体积（L）×浓缩液比重×100%

提取收膏率=

净药材投入量

控制范围：

95%≤收率≤100%比重1.10～1.20

该工序回收药液量

回收液收率=×100%

净药材投入量

控制范围:

35%≤收率≤45%比重1.17～1.19

药液总体积（L）×比重

总收率=×100%

净药材投入量

控制范围:

95%≤收率≤100%比重1.065～1.062

配制后药液量（L）

配制收率=×100%

配制药液投入量

控制范围:

不低于99%

灌轧后支数×平均装量

灌轧收率=×100%

领入药液量

控制范围：

不低于98%

瓶使用量

洗瓶收率=×100%

瓶领用量－剩余量

控制范围：

不低于95%

实际产量

成品率=×100%

理论产量

控制范围：

不低于96%

9.1.2主要物料的控制范围

9.1.2.1原辅材料的消耗定额

物料名称

山茱萸

茯苓

泽泻

牡丹皮

熟地黄

山药

消耗定额

3%

3%

3%

3%

3%

3%

9.1.2.2包装材料的消耗定额

包材名称

瓶

瓶盖

标签

说明书

消耗定额

5%

6%

2%

0.5%

10.附页

起草人

审核人

批准人

起草部门

起草日期

审核日期

批准日期

执行日期

颁发部门：

[质量部]

Copy№：

[]

行政部[]物供部[]质量部QA[]质量部QC[]研发部[]生技部[]

XXX车间[]分包装车间[]工程部[]保安部[]营销部[]财务部[]

变更记载：

修订号批准日期执行日期

变更原因及目的：

新程序。