【医学PPT课件】慢性粒细胞白血病PPT.ppt

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慢性粒细胞白血病chronicmyeloidleukemia,ConceptofCML,是一种造血干细胞恶性克隆性疾病，病程较缓慢，脾大突出。

周围血粒细胞显著增多并有不成熟性。

在受累细胞中可找到Ph染色体或（和）bcr/abl基因重排。

大多数患者因急变而死亡。

分为慢性期、加速期、急变期。

Epidemiology,1/100,000/year15%ofallleukemiasM:

F1.3:

1.0Medianage53Etiology:

unknown（radiation,etc）,机理,t（9;22）（q34;q11）：

bcr/abl融合基:

9号染色体长臂原癌基因c-abl易位至22号染色体长臂断裂点集中区bcr蛋白p210:

增强酪氨酸激酶活性，刺激粒细胞转化、增殖。

Clinicalmanifestation,慢性期1、起病缓慢，乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进表现。

2、上腹坠胀或疼痛。

3、胸骨压痛、脾大，脾栓塞时有疼痛，压痛。

约半数肝也可肿大。

4、白细胞淤滞：

呼吸窘迫、脑出血、阴茎异常勃起。

5、病程约1-4年。

CML骨髓象,（四）细胞遗传学及分子生物学检查90以上病人有Ph染色体：

（9;22）（q34；q11）9号染色体长臂C-ABL原癌基因易位至22号染色体长臂断裂点簇集区BCR，形成BCR-ABL融合基因，编码p210蛋白，具有酪氨酸激酶活性，引起CML。

Ph染色体见于粒细胞、红细胞、单核细胞、巨核细胞、淋巴细胞。

5病人BCRABL融合基因阳性，Ph染色体阴性。

Translocationoft（9;22）inCML,Clinicalmanifestation-Acceleratedphase,具有下列二项或以上，排除其他原因可考虑为本期：

（1）不明原因的发热、贫血、出血倾向，和/或骨疼。

（2）脾脏进行性肿大。

（3）非药物所致血小板进行性增高或下降。

（4）原粒细胞（I+II型）在血或骨髓中10%，但20%。

（6）骨髓中有显著的胶原纤维增生。

（7）出现ph以外的其他染色体异常。

（8）对常用的治疗药物无反应。

（9）CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增加。

注：

2+3需除外脾亢，2+6需除外继发性MF,诊断（慢性期）,临床表现：

脾大：

高代谢：

低热、乏力、多汗、体重减轻、

（2）血象：

WBC中性粒细胞碱性磷酸酶积分降低。

（3）骨髓象：

增生-级，粒系增生（原始细胞10%）。

（4）ph染色体阳性和/或bcr/abl融合基因阳性。

（5）CFU-GM培养：

集落及集簇增加。

病程演变加速期,具有下列二项或以上，排除其他原因可考虑为本期：

（1）不明原因的发热、贫血、出血倾向，和/或骨疼。

（2）脾脏进行性肿大。

（3）非药物所致血小板进行性增高或下降。

（4）原粒细胞（I+II型）在血或骨髓中10%，但20%。

（6）骨髓中有显著的胶原纤维增生。

（7）出现ph以外的其他染色体异常。

（8）对常用的治疗药物无反应。

（9）CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增加。

注：

2+3需除外脾亢，2+6需除外继发性MF,急变期,具有下列一项者可诊断为本期：

骨髓中原单+幼单或原淋+幼淋20%，或原粒+早幼粒在骨髓中50%。

（2）外周血中原始粒+早幼粒细胞30%。

（3）有髓外原始细胞浸润。

此期临床症状，体征比加速期更恶化，CFU-GM培养呈小簇生长或不生长。

一、Ph染色体阳性疾病2%AML、5%儿童ALL、25成人ALL鉴别点：

骨髓象二、其它原因引起的脾大血吸虫病、慢性疟疾、黑热病、肝硬化、脾亢鉴别点：

原发病特点、血象、骨髓象、Ph染色体,【鉴别诊断】,类白慢粒原发病感染、恶性肿瘤等无脾不大或轻度肿大明显（巨脾）WBC很少50109/L可100109/L中毒颗粒常有常无嗜酸嗜碱细胞正常增多NAP强阳性活性Ph（-）（+）治疗随原发病治愈而消失需特殊治疗而缓解,三、类白血病反应,相似处：

脾大、血象中WBC，出现幼粒细胞鉴别点：

多数WBC30109/LNAP阳性外周血中见幼红，泪滴样红细胞易见骨髓穿刺干抽Ph染色体（-）骨髓活检网状纤维染色阳性,四、骨髓纤维化,一、白细胞淤滞症的紧急处理白细胞单采羟基脲化疗水化碱化尿液,【治疗】,二、化学治疗只能达到血液学缓解，不改变生存期化疗同时水化、碱化尿液，口服别嘌醇，防止尿酸性肾病,

（一）羟基脲：

首选化疗药DNA合成抑制剂，作用于晚阶段及成熟粒细胞起效快，持续时间短，需小剂量维持。

（二）白消安（马利兰）：

作用于早期祖细胞23周后细胞开始下降，停药后仍继续下降2-4周在WBC20109L时宜停药，稳定后小量维持或停药副作用：

皮肤色素沉着、肺纤维化、骨髓抑制（三）其他Ara-C、HHT、靛玉红、CTX等,机制：

抑制DNA多聚酶活性和干扰素调节因子的基因表达，从而影响自杀因子（Fas）介导的凋亡增加Ph阳性细胞HLA分子的表达量，有利于抗原递呈细胞和T细胞识别用法：

300-500万U/（m2d），IH或IM，每周3-7次，持续数月至数年,三、-干扰素（IFN-）,常与羟基脲、小剂量Ara-C合用疗效：

50-70%血液学完全缓解（HCR）10-26%显著细胞遗传学缓解（MCR，骨髓Ph阳性细胞35%），但BCR-ABL融合基因仍阳性副作用：

发热、流感样症状扑热息痛、苯海拉明减轻症状，部分病人仍需减量或停药与Ara-C合用提高有效率,机制：

为2-苯胺嘧啶衍生物，特异性阻断ATP在ABL激酶上的结合位置，使酪氨酸残基不能磷酸化，从而抑制BCR-ABL阳性细胞的增殖也能抑制另外两种酪氨酸激酶c-kit和血小板衍化生长因子（PDGF-R）的活性适用症：

CP、AP、BP/BC-干扰素治疗失败或不能耐受副作用：

恶心、呕吐、腹泻、水肿、皮疹、骨髓抑制,四、伊马替尼,Treatment-imatinib,CP,APandBP/BC400mg/d,600mg/dand800mg/d,预后,化疗后中位生存期约39-47个月，5年生存率为2535%。

8年生存率为817%。

影响CML的主要预后因素：

初诊时预后风险积分；治疗方式；病程演变。

治疗方法：

首选IM和Allo-SCT，其次IFNAra-c，最后是HU。

慢性淋巴细胞白血病,Chroniclymphocyticleukemia,ConceptofCLL,是一种单克隆性小淋巴细胞疾病，细胞以正常或高于正常速率复制增殖，大量积聚在骨髓、血液、淋巴结和其他器官，最终导致正常造血功能衰竭的低度恶性疾病。

这类细胞形态学上类似成熟淋巴细胞，但免疫学不成熟、功能不全。

绝大多数起源于B细胞。

Clinicalmanifestations,多为老年人，中位年龄65岁，男女比例2：

1起病：

缓慢。

多没有自觉症状。

全身症状：

乏力、发热、盗汗、体重减轻。

6080%有淋巴结，轻度肝、脾肿大其他：

50%有皮肤病变；食欲减退,晚期可出现贫血、血小板减少和粒细胞减少。

免疫功能减退，常并发感染。

常出现自身免疫现象：

Evans综合征、自身免疫性溶血性贫血、免疫性血小板减少性紫癜等。

终末期可出现幼淋巴细胞白血病、Richter综合征和第2肿瘤。

Laboratoryexamination,PB：

WBC增多。

LC占50%以上，绝对值5109/L（持续4周以上）。

幼稚细胞少见。

多数患者外周血涂片可见破损细胞。

晚期病人可有贫血和PLT减少。

Laboratoryexamination,Bonemarrow：

增生明显或极度活跃，淋巴细胞40%，以成熟淋巴细胞为主。

红系、粒系及巨核系细胞减少，伴有溶血时幼红细胞可代偿性增生。

immunology：

B淋巴细胞，CD5阳性。

chromosome：

1/31/2有核型异常。

Diagnosis,外周血中持续性单克隆性淋巴细胞大于5109/L；骨髓中小淋巴细胞40%；免疫学表面标志。

Differentialdiagnosis,淋巴瘤细胞白血病：

淋巴瘤病史。

传染性单核细胞增多症、传染性淋巴细胞增多症：

病毒感染有关，淋巴细胞随感染控制恢复正常。

ClinicalstagebyRai,0期：

淋巴细胞增多。

期：

淋巴细胞增多，加上淋巴结肿大。

期：

伴有肝或脾肿大。

期：

伴有贫血。

期：

伴有血小板减少。

treatment,Nomedicinefor0-2stage，review。

Chemotherapyforthefollowingcondition：

weightloss10%、Extremefatigue、fever2w、nightsweat；Progressivesplenomegalyorspleenpain；lymphnodesenlargedordiameter10cm；lymphocyteproliferation，50%in2months，ordoubleinless6months；afterhormonetherapy,uselessforAIHAandITP；bonemarrowfailure,Chemotherapy,苯丁酸氮芥：

48mg/m2d，连用48周。

氟达拉宾：

2530mg/m2d,连续3天，每4周重复一次。

Prognosis,临床分期：

中位生存期如下0期：

150个月；期：

101个月；期：

71个月；期，期：

19个月骨髓活检：

结节型：

115个月；弥漫性：

34个月,男性，28岁，因左上腹肿块进行性肿大就诊。

体检：

肝肋下2cm。

脾肋下4cm。

血红蛋白140g/L，白细胞120109/L，血小板200109/L。

本例最可能诊断为A肝硬化脾功能亢进B急性粒细胞白血病C慢性粒细胞白血病D类白血病反应E骨髓纤维化,慢性粒细胞白血病与类白血病反应最主要的区别是A外周血白细胞计数高B外周血可见中幼粒、晚幼粒细胞C脾大DPh染色体阳性E骨髓检查：

粒细胞增生活跃,5.慢粒患者，WBC65109/L，巨脾，出现左上腹剧痛，诊断最可能是A急性胰腺炎B肺梗死C心绞痛D脾梗死脾周炎E肾结石,12.慢粒最突出的特征是A粒细胞显著增多，脾明显肿大B乏力，低热，多汗C腹胀，食后饱胀D肝肿大E骨痛明显,慢粒白血病的临床特点A、脾脏显著肿大为主，并有腹胀，低热，乏力B、纵隔淋巴结肿大C、易出血贫血D、容易并发感染E、低热、无汗,患者男，29岁，高热、咳嗽、咳黄痰一周，查白细胞4010的9次方/L，哪项与慢粒白血病不符A、外周血有幼稚细胞出现B、血小板计数正常或略增多C、骨髓中可见大量幼稚细胞及嗜酸嗜碱粒细胞D、NAP活性增高E、骨髓增生极度活跃,