个体化用药基因检测报告单模板氯吡格雷等.docx

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XXXXXXXXXXXXXXX药剂科

脱氧核糖核酸（DNA）位点测定报告单

姓名：

XXX

性别：

女

年龄：

67

身高：

体重：

民族：

科室：

心内科

病历号：

病床号：

33

送检医生：

XXXX

送检日期：

.02.09

临床诊断:

冠状动脉粥样硬化、PCI术后

DNA序列测定结果：

（氯吡格雷用药相关基因）

序号

检测基因

检测位点

检测结果

1

CYP2C19*2

681G>A（rs4244285）

GG

2

CYP2C19*3

636G>A（rs4986893）

GGCYP2C19*1/*1野生纯合型

4

PON1

576G>A（rs662）

AA：

PON1突变纯合型

检测结论：

该患者CYP2C19酶为正常代谢型，酶活性表达正常，PON1基因型突变纯合型（AA），酶活性表达减弱。

该患者PCI术后，行标准氯吡格雷治疗，1年后发生支架血栓的风险，比正常人高11.6倍，因此，从理论上认为该患者使用常规剂量（75mg/d）的氯吡格雷可能无法有效转化为其活性代谢产物，可能导致氯吡格雷抵抗，使得血栓形成风险增加。

个体化用药建议：

（1）该患者采用氯吡格雷（75mg，qd）抗血小板治疗，可能无法发挥良好的抗血小板作用。

因此，建议替代使用新型抗血小板药物替格瑞洛；但应关注替格瑞洛所致呼吸困难。

或给予氯吡格雷（75mg/d）、阿司匹林（100mg/d）和西洛他唑三联抗血小板治疗；或者将阿司匹林剂量增加至200~300mg/d；或停用氯吡格雷，换用其他抗血小板药。

（2）调整给药方案后，应检测血小板聚集率或血栓弹力图以评价临床疗效。

（3）治疗期间应密切关注患者有无皮肤黏膜及消化道等部位出血的发生，若出现则应调整给药方案。

（4）在应用氯吡格雷时，应避免使用CYP2C19酶抑制药，如奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑等，因其可抑制CYP2C19酶，导致CYP2C19酶活性进一步减弱，使得氯吡格雷生物转化进一步下降，而降低氯吡格雷疗效。

如必须使用，可替代使用其他对氯吡格雷作用影响较弱的药物如雷贝拉唑或H2受体阻断剂如雷尼替丁等。

（5）合并使用他汀类降脂抗炎药物，应避免使用阿托伐他汀、辛伐他汀等药物，体外研究表明，阿托伐他汀及其体内代谢产物阿托伐他汀酯均对氯吡格雷有竞争性抑制作用，可降低氯吡格雷生物转化达90%，并呈浓度依赖性，可能会导致氯吡格雷疗效进一步减弱。

可选择对氯吡格雷影响较弱的瑞舒伐他汀钙或氟伐他汀钠。

（6）上述建议仅供临床医生参考，具体使用还应该结合临床实际情况来制定和调整用药方案。

说明：

氯吡格雷为前体药，主要依赖于CYP2C19代谢生成活性代谢产物，发挥抗血小板疗效。

CYP2C19基因存在多态性，其酶有四种不同的代谢类型：

快代谢型（RM，*1/*1）；超快代谢型（UM，*1/*17，*17/*17）；中间代谢型（IM，*1/*2，*1/*3，*17/*2，*17/*3）；慢代谢型（PM，*2/*2，*2/*3，*3/*3）。

常规剂量的氯吡格雷在慢代谢型患者中产生的活性代谢物减少，抑制血小板聚集作用下降，形成血栓风险增加；在超快代谢型患者中产生活性代谢产物增加，抑制血小板聚集作用增强，出血风险增加。

2010年美国FDA修改的氯吡格雷说明书中黑框警示：

CYP2C19基因型检测结果应作为医生调整治疗策略的参考。

此外，ABCB1-3435C>T为氯吡格雷第二独立风险因素，突变型（TT型）肠道吸收减少，心血管事件发生率明显高于野生型（CC型）。

最新研究证实，PON1在氯吡格雷生物转化上起着关键作用，PON1-576G>A基因多态性可影响PON1活性表达，是氯吡格雷疗效重要预测因子。

与野生型（GG型）比较，GA型和AA型氯吡格雷抵抗风险增加，其半年后发生支架内血栓风险亦明显增加。

患者无需再测PON1和CYP2C19基因576G>A、681G>A和636G>A位点，此检测结果终身不变。

检验者：

XXX审核者：

XXXX报告日期：

2015.02.10

v此报告只对本标本负责!

备注：

一、氯吡格雷基因多态性关系：

氯吡格雷属前体药物，通过转运体ABCB1吸收入血，通过PON1和CYP2C19代谢转化为有活性的代谢物后产生药理效应。

1、PON1基因型与氯吡格雷抵抗的关系

GG纯合型，氯吡格雷活性代谢物水平高，血小板活性被抑制程度高，几乎无氯吡格雷抵抗风险；

AG杂合型，半年后出现支架血栓的风险比为4.52，出现心肌梗死的风险比为2.3，氯吡格雷活性代谢物水平中等，血小板活性被中度抑制，有部分氯吡格雷抵抗风险；

AA纯合型，半年后出现支架血栓的风险比为12.90，出现心肌梗死的风险比为4.93，氯吡格雷活性代谢物水平低，血小板活性较少被抑制，有氯吡格雷抵抗风险。

2、CYP2C19基因型（三种代谢型）与氯吡格雷抵抗的关系

正常代谢型（RM，*1/*1）：

代谢能力正常；

慢代谢型（PM，*2/*2，*2/*3，*3/*3）：

活性代谢产物低，氯吡格雷治疗可能无效，较高的血栓风险；

中间代谢型（IM，*1/*2，*1/*3，*17/*2，*17/*3）：

代谢能力较弱，不能完全将氯吡格雷转化为活性成分；

超快代谢型（UM，*17/*17）：

活性代谢产物蓄积，有抗凝效果，但有7%的出血风险。

3、ABCB1基因型与氯吡格雷抵抗的关系

转运体ABCB1的基因型ABCB1C3435T影响氯吡格雷被吸收入血的效率，其突变型（TT）吸收效率降低，可能影响氯吡格雷血药浓度。

二、其他：

1.个体化用药建议，是从药物基因组学和药物相互作用角度，为药物治疗提供一项参考依据，具体药物治疗方案，尚需结合受检者的生理病理等其他情况，综合考虑。

2.受检者请遵医嘱服药，不可据此自行修改用药剂量。

3.报告结果只对本次受检标本负责。

请妥善保管该报告，由于个人原因造成信息外泄，本实验室概不负责。

4.若因个人原因导致标本血样中白细胞数目减少，无法进行下一步检测，按有关要求退回相应费用。

5.对检测报告有任何疑问，请与基因检测实验室联系,电话XXXXXXXXXXXXXXX。

6.本检测报告仅针对上述基因突变位点进行分析，并未涵盖其它基因突变位点。

因此当本次检测结果为野生型时，并不能完全排除被检测者带有其它基因突变位点。

随着科技的发展和研究的深入，将有更全面的基因位点检测服务应用于临床，从而更好地为广大群众及患者服务。