硫化氢.docx

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硫化氢

摘要：

内源性气体信号分子的发现开辟了“废气不废”的新思路。

硫化氢（hydrogensulfide,H2S）是继一氧化氮（nitricoxide,NO）和一氧化碳（carbonmonoxide,CO）之后的气体信号分子家系新成员。

近年来，人们对H2S的内源性生成、生物学效应及其机制，特别是其在心血管、神经、呼吸、内分泌等系统的疾病发生、发展过程中的病理生理学意义进行了广泛研究。

本文综述了近年来H2S相关基础、临床以及药学研究方面的进展，包括H2S对细胞增殖和凋亡、炎症反应、血管新生及离子通道的调节作用，H2S在各种系统疾病发病中的调节作用，H2S供体及其在药学领域的研究进展。

关键词：

硫化氢；增殖；凋亡；炎症反应；血管新生；离子通道

正文：

早在上世纪80年代中期以前，人们通常认为一氧化氮（nitricoxide,NO）和一氧化碳（carbonmonoxide,CO）均为废气，是大气主要污染物。

随后，科研人员逐步发现，机体中可以内源性产生NO和CO，而且这些结构简单的无机小分子在复杂的生命活动中发挥着重要的调节作用，由此开创了“气体信号分子”这一崭新的科学领域，同时也开启了“废气不废”的崭新思路。

与NO和CO相似，硫化氢（hydrogensulfide,H2S）也曾经被人们视为是一种具有臭鸡蛋气味的废气以及大气污染物，但是，在哺乳动物、鱼类乃至无脊椎动物体内，都可以生成内源性H2S气体，而且H2S参与学习和记忆的调节，发挥类似神经递质的中枢调节作用。

生理浓度的H2S可直接或与NO协同舒张血管、降低血压，对心脏具有负性肌力作用。

更为重要的是，H2S具有重要的心血管病理生理学意义，由此提出了H2S是心血管功能调节的新型气体信号分子的概念[1]。

目前，大量实验资料证实H2S在心血管、神经、消化、呼吸、内分泌、血液、泌尿系统以及免疫系统中都具有广泛的生物学效应，参与多器官、组织

功能和代谢调节，是继NO和CO之后发现的第三种气体信号分子。

本文将着重综述近年来H2S相关基础和临床以及药学研究方面的进展。

1H2S的内源性生成

H2S在哺乳动物机体含硫氨基酸代谢通路中内源性生成[2]，在哺乳动物细胞胞浆内主要以L-半胱氨酸为底物，在胱硫醚--合酶（cystathionine--synthase,CBS）和胱硫醚--裂解酶（cystathionine--lyase,CSE）的作用下产生；在线粒体内，以-巯基丙酮酸为底物，在巯基丙酮酸转硫酶（mercaptopyruvatesulfurtransferase,MPST）的作用下产生内源性H2S。

一般来说CBS主要分布于中枢神经系统，CSE主要分布于外周器官如心血管系统，MPST在红细胞中活性较强，而肝、肾、胰腺和胃肠道组织中三种酶含量都很丰富。

最近有研究显示，在鸡胚绒毛尿囊膜中可能也存在内源性H2S/CSE体系[3]。

目前，人们已经知道，在哺乳类动物的各种组织细胞中，均可以产生相当数量的H2S。

在生理条件下，大鼠血清中H2S的浓度大约是46mol/L，在大脑组织中H2S浓度为50~160mol/L[4]。

我们近年的研究显示血管、心肌组织中也存在H2S生成体系，心血管组织中H2S的含量分布为：

正常大鼠心肌组织中H2S含量为（10.04±2.10）mol/mg蛋白；各级血管组织中H2S生成率（pmol/min·mg-1组织湿重）分别为：

尾动脉8.12±0.85，肠系膜动脉6.17±0.56，肺动脉5.31±0.70，胸主动脉4.06±0.28；心肌组织中H2S生成率为（18.64±4.49）nmol/min·g-1蛋白[5,6]。

2H2S的生物学效应

迄今为止，内源性H2S生物学效应的研究已经在机体各系统广泛开展，已发现的效应有：

舒张平滑肌（血管、肠管及气道）、调节离子通道的开放和关闭、抑制细胞增殖、诱导/抑制细胞凋亡、促进/抑制炎症反应、抗氧化应激、抗内质网应激、线粒体保护、抑制机体代谢、促进海马长时程电位、镇痛作用、呼吸及心血管的中枢调节、降低

血压、心肌负性肌力、抑制细胞外基质重塑、促进脂肪细胞分化、抑制胰岛素释放、抑制对胰岛素刺激的敏感性、抑制血小板凝集、促进肾脏的水钠排泄等[7,8]。

H2S发挥效应的靶点也由最初的ATP敏感钾通道（KATP）扩展到L型钙通道、T型钙通道、瞬态电压感受器阳离子通道V1（TRPV1）和TRPA1通道、氯离子通道、N-甲基-D-天冬氨酸型（NMDA）受体、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、核转录因子-B（NF-B）信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/AKT信号通路、Fas/FasL死亡受体通路、蛋白激酶C（PKC）信号通路、蛋白激酶A（PKA）信号通路、环氧化酶-2（COX-2）、B型-氨基丁酸受体（GABAB）等[9]。

本文将对H2S在细胞增殖和凋亡、炎症反应、血管新生及离子通道调节中的效应的研究进展进行着重阐述。

2.1H2S与细胞增殖和凋亡

H2S发挥生物学效应的重要机制是调节细胞的增殖和凋亡[10,11]。

到目前为止，已有研究报道H2S参与血管平滑肌细胞、血管内皮细胞、心肌细胞、神经细胞、胰岛细胞、胰腺腺泡细胞、皮肤角质细胞、肺成纤维细胞、牙龈成纤维细胞、牙周韧带细胞、肝细胞、结肠癌细胞、Cajal间质细胞、成骨细胞、单个核细胞等近二十种细胞的增殖和凋亡的调节机制[10-21]，从而参与机体心血管、神经、内分泌、消化、呼吸等众多系统的生理及病理生理

调节。

H2S对于各系统细胞增殖的调节作用比较一致，多表现为抑制增殖[10,12,13]，但是在结肠癌细胞中，H2S却发挥促进增殖的效应。

而相对应的是，H2S对细胞凋亡调节的作用比较复杂。

在血管平滑肌细胞，无论是在生理状态，还是在低氧或切应力刺激下，H2S均诱导血管平滑肌细胞凋亡[14,15]，参与维持血管的正常结构；在心肌细胞、神经元和肝细胞，H2S主要是通过拮抗缺血、缺氧、缺血再灌注、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）等损伤因素诱导的心肌细胞凋亡，发挥细胞保护作用[16-18]，但是在成熟的皮质神经元细胞，H2S作用于离子型谷氨酸受体，促进神经元细胞凋亡；在胰腺腺泡细胞和胰岛细胞，H2S多表现为诱导细胞凋亡[19,20]，但是高糖刺激的胰岛细胞，H2S可拮抗其凋亡；在多形核中性粒细胞中，H2S表现为抑制凋亡，延长其存活，但是对于淋巴细胞，H2S则发挥诱导凋亡的效应[21]。

H2S对细胞凋亡的调节作用随不同的生理及病理生理状态而有所不同，我们推测可能与细胞凋亡在各种生理及病理状态下的作用不同有关，而内源性H2S在保持机体内环境稳态平衡中发挥作用。

值得注意的是，虽然KATP是最早报道的H2S生物学效应靶分子，但是在H2S调节细胞增殖和凋亡分子机制的研究中，MAPK信号通路（包括ERK、p38和JNK信号通路）、NF-B信号通路和Akt/PI3K信号通路更为重要。

除此之外，bcl-2家族（bcl-2,bax,bid）、死亡受体Fas/FasL、细胞周期调节蛋白（p21,p53,cyclinD1）、Nrf2、抗凋亡分子survivin、离子型谷氨酸受体、线粒体KATP等也是H2S发挥效应的靶分子。

2.2H2S与炎症反应

自2003年闫辉等[6]报道败血症大鼠中内源性H2S生成大量增加，且参与血管低张力的调节以来，国内外大量的研究均证实H2S在各种全身及局部炎症反应发生中具有重要的病理生理学意义[22]。

但是，H2S究竟是一种促炎症因子还是抗炎症因子？

迄今为止，对于这个问题还没有一致的结论。

在败血症休克、内毒素血症、出血性休克、严重烧伤等全身性炎症并伴有多器官衰竭的动物模型中得出的研究结果大多支持H2S是促炎症因子[23,24]。

这些结果往往显示：

在炎症状态下，血浆H2S水平显著升高、各级血管组织、肝、肺和胰腺组织中H2S含量或产率显著增加，H2S生成关键酶的蛋白表达和mRNA水平显著增加；预防性或治疗性给予炔丙基甘氨酸（propargylglycine,PPG）抑制内源性H2S的生成后，明显缓解炎症所致的症状，改善血流动力学及各种生化指标，抑制各种炎症因子包括白介素、肿瘤坏死因子-（tumornecrosisfactor-,TNF-）、黏附因子及趋化因子的生成，抑制白细胞的激活、迁

移、黏附，并延长其存活时间；而给予H2S供体[硫氢化钠（sodiumhydrosulfide,NaHS）或硫化钠（Na2S）]则表现出相反的结果。

在局部炎症的动物模型（例如角叉胶所致后爪水肿）中也曾观察到类似的实验现象[25]。

另有研究发现H2S作为促炎症介质，促进P物质生成、促进前速激肽原A（preprotachykininA,PPT-A）和速激肽受体（neurokinin-1,NK-1）mRNA的表达，参与雨蛙素所致急性胰腺炎、神经源性气道炎症的发生[26,27]。

王燕飞等[28]研究认为，H2S作为重要的抗炎症分子，参与动脉粥样硬化发生的调节机制，其结果显示，内源性H2S生成降低，补充H2S供体NaHS可明显缩小ApoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块，抑制血管炎症反应，表现为血清中细胞间黏附分子-1（intercellularadhesionmolecule-1,ICAM-1）含量和主动脉ICAM-1mRNA表达明显降低；而给予CSE的抑制剂PPG后，ApoE-/-小鼠主动脉根部动脉粥样硬化斑块明显增大，血清中ICAM-1含量和主动脉ICAM-1mRNA表达明显升高，提示H2S可以抑制ApoE-/-小鼠的血管炎症反应。

在细胞水平的进一步研究显示，NaHS能够抑制TNF-诱导的人脐静脉内皮细胞ICAM-1的表达及分泌，这种抑制作用是通过抑制NF-B的核转位实现的。

Chen等[29]研究表明，哮喘大鼠内源性H2S体系下调，补充H2S供体NaHS可显著抑制气道炎症，并可部分缓解气道重塑。

Zanardo等[30]研究显示，H2S可抑制角叉胶所致后爪水肿和白细胞浸润，发挥抗炎症效应。

针对H2S在炎症反应中发挥的作用不一致的现象，Ekundi-Valentim等[31]认为与H2S的来源不同有关，外源性H2S可发挥抗炎症效应和镇痛效应，而内源性H2S的抗炎症效应有限。

Whiteman等[32]的研究显示，H2S供体GYY4137可显著抑制脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）刺激巨噬细胞释放促炎症因子，同时可促进巨噬细胞释放抗炎症因子IL-10，而H2S供体NaHS在高浓度时可促进促炎症因子，考虑到GYY4137和NaHS释放H2S的速度不同，因此我们推测H2S是发挥抗炎作用还是促炎作用不仅与其浓度有关，也与其生成的速率及其来源有关。

2.3H2S与血管新生

血管新生是很多疾病包括肿瘤形成和转移、缺血性疾病及创伤愈合等疾病发生发展中的重要病理生理环节。

Cai等[33]的研究表明H2S是重要的促血管新生因子，而微血管内皮细胞中存在内源性H2S/CSE体系；H2S可促进血管内皮细胞增殖、迁移和黏附功能，从而促进微血管的形成；研究表明H2S的促血管新生效应与其激活PI3K-Akt-survivin信号通路及上调黏附分子（整合素21）的表达有关。

在体动物实验也证实了H2S的促血管新生作用，其分子机制是H2S可显著增加骨骼肌中VEGF表达及血管内皮细胞中VEGF受体的磷酸化，同时显著激活其下游Akt信号转导途径[34]。

在鸡胚绒毛尿囊膜中的研究不仅也证实了H2S的促血管新生作用，而且还发现KATP/p38MAPK介导H2S的效应[3]。

在CSE基因敲除（CSE-/-）小鼠上的研究也为这一结论提供了有力的支持：

体外主动脉血管新生实验显示，与野生型小鼠相比，CSE-/-小鼠主动脉在VEGF刺激下新生微血管数目和分支数明显减少[3]。

虽然目前对于H2S促血管新生的作用及分子机制还有很多内容有待进一步深入探索，而且所知的H2S发挥促血管新生作用的剂量范围较窄（10~100mol/L），但是H2S的促血管新生作用对于对抗肿瘤形成和转移、应对心血管急性事件等方面有非常重要的潜在临床前景。

2.4H2S与离子通道

对于H2S来说，首先发现其调节心血管舒缩效应有关的分子靶点是KATP通道，即H2S可开放KATP通道[5,35]。

除此之外，越来越多的研究证实KATP广泛参与H2S的多种生物学效应，例如保护心脏拮抗缺血再灌注损伤、抑制胰岛细胞分泌胰岛素、抗炎症、镇痛以及抗凋亡等生物学效应的精细调控及其与内源性NO之间的相互作用[36]。

另一方面，近年来很多实验研究显示，除KATP通道外，钙离子通道、氯离子通道等离子通道也是H2S发挥生物学

效应的重要分子靶点[36]。

值得注意的是，H2S对离子通道调节作用具有非常鲜明的组织特异性差异：

在心肌细胞中，Sun等[37]研究揭示H2S抑制其L型钙通道，发挥负性肌力调节作用；而在神经系统，H2S对小脑颗粒神经元细胞和星形胶质细胞均表现为开放L型钙通道，激发钙波，促进细胞内钙离子浓度（[Ca2+]i）升高。

另一方面，H2S发挥生物学效应可能涉及多种离子通道的综合作用，Yong等[38]对人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y细胞）中的研究发现，

H2S可显著促进神经元[Ca2+]i升高，L型钙通道、T型钙通道和NMDA受体抑制剂均可抑制H2S的效应，联合应用三种抑制剂可阻断H2S90%的效应，同时研究还发现，肌浆网兰诺定受体（ryanodinereceptor,RyR）、PKA、PLC和PKC抑制剂均可削弱H2S增加[Ca2+]i的效应，提示H2S激发神经元细胞钙波的调节作用是通过对L型钙通道、T型钙通道、NMDA受体、肌浆网RyR、PKA及PLC/PKC等分子靶点的综合作用而实现的。

3H2S的病理生理学意义

2003年，关于内源性H2S在高血压[39]、低氧性肺动脉高压[40]等心血管疾病中病理生理学意义的研究结果，引发了研究内源性H2S在众多疾病中的病理生理学意义的热潮。

到目前为止，相继报道了内源性H2S在众多疾病中生成的变化和H2S在这些疾病中的病理生理意义，如高同型半胱氨酸血症、血管钙化、败血症休克、失血性休克、心肌梗死、心肌病、动脉粥样硬化、自主神经介导性晕厥、急性肺损伤、慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化、哮喘、川崎病、过敏性紫癜、过敏性鼻炎、糖尿病、急性胰腺炎、缺血性疾病（冠心病、心肌梗死、脑梗死、后肢缺血等）、缺血再灌注损伤（心脏、肺脏、肾脏和肝脏等）、高热惊厥、肝硬化、门静脉高压、应激性溃疡、结肠癌、肾小球硬化、银屑病、牙周炎等疾病。

内源性H2S与各种疾病相关的基础和临床研究已经成为当今临床医学的研究热点和重点，以内源性H2S为“靶点”、对疾病的诊断、预警、预防和治疗意义的研究受到临床医学界的高度关注。

3.1H2S与心血管系统疾病

近年来H2S在高血压、心肌缺血性损伤、阿霉素心肌病、心肌肥厚、动脉粥样硬化、冠心病、休克等心血管疾病发病中作用的研究进展迅速。

以高血压和心肌缺血性损伤为例，2003年在L-NAME诱导的高血压大鼠和SHR大鼠中的研究显示内源性H2S体系下调是高血压的重要发病机制之一[39,41]，内源性H2S可能是通过直接舒张血管、抑制血管平滑肌细胞增殖、诱导血管平滑肌细胞凋亡以及减缓血管细胞外基质重塑发挥抗高血压作用。

敲除CSE

基因后，小鼠发生显著高血压，而且内皮依赖性的血管舒张反应消失，进一步证实了内源性H2S在血管功能调节中具有重要地位[42]。

2009年Fang等[43]的研究显示，在腹主动脉狭窄制备的高血压大鼠中，管周脂肪细胞内CSE/H2S体系代偿性增加，通过脂肪移植手术将管周脂肪移植到血管局部，可以明显地拮抗高血压的发生。

除了血管部位的原发病变外，高血压的靶器官损害也逐步引起重视，研究表明，H2S供体NaHS可缓解高血压大鼠心肌纤维化和心肌内小动脉肥厚，可抑制心肌组织中氧自由基生成，从而发挥重要的心肌保护作用[44]。

Sen等[45]研究发现，H2S供体NaHS可通过抗炎症和抗氧化作用拮抗高同型半胱氨酸血症所致肾小球硬化，改善肾功能。

与此同时，临床研究也取得很大进展。

在高血压儿童[46]及成年患者[47]中均可检测到血浆H2S水平显著降低，同时也可检测到血浆Hcy水平升高，H2S/Hcy与血压呈显著负相关。

研究还发现合并脑卒中的高血压患者的血浆H2S浓度明显低于单纯高血压者，而且脑卒中时间越长，患者的血浆Hcy浓度越高；在合并冠心病的高血压患者中，血

浆Hcy浓度随着高血压病史的延长明显增高[47]。

但是Li等[48]在中国北方汉族人群原发性高血压患者中，未发现CSE基因单核苷酸多态性rs482843和rs1021737在高血压组和健康对照组的分布之间有显著差异。

在心肌缺血再灌注损伤的发生机制及预处理和后处理的保护机制中，H2S都发挥重要的调节作用。

研究表明，H2S预处理和后处理可显著减轻因再灌注损伤引起的心肌收缩及舒张功能障碍及心肌细胞损伤。

除此之外，内源性H2S也参与代谢抑

制预处理、缺血预处理、内毒素预处理诱导的心肌保护效应。

H2S的心肌保护机制包括抗凋亡、抗炎症以及抗氧化应激。

抗氧化应激效应可通过保护线粒体功能、提高心肌抗氧化酶活性、增加谷胱甘肽生成及促进氧自由基清除等多种方式而实现。

介导H2S拮抗心肌缺血性损伤的分子靶点包括KATP通道（以肌浆网KATP通道和线粒体KATP通道为主）、PKC、ERK/MAPK、PI3K/Akt、COX-2、cGMP/PKG、eNOS/NO[8,9]。

Osipov等[49]还研究了H2S的给药方式所产生的保护效应的差异，结果表明两种给药方式（弹丸式和持续输注）都能改善凋亡和自噬现象，但是持续输注H2S（即缺血期及再灌注期持续H2S给药）对缺血再灌注损伤造成的心肌坏死的抑制作用更强。

3.2H2S与呼吸系统疾病

目前已经知道，与H2S相关的呼吸系统疾病包括低氧性肺动脉高压、急性肺损伤、肺纤维化、肺缺血再灌注损伤、哮喘、慢性阻塞性肺病和肺炎等。

我们在低氧性肺动脉高压大鼠中的研究表明，H2S可通过抑制低氧性肺动脉平滑肌增殖、诱导低氧性肺动脉平滑肌细胞凋亡和缓解肺血管基质重塑拮抗低氧性肺动脉高压，H2S与NO和CO的相互作用也参与H2S的调节机制[40,50]。

Li等[51]的研究表明H2S可通过抑制促炎症因子IL-6和IL-8生成以及促进抗炎症因子IL-10生成，拮抗油酸所致肺损伤，另外在内毒素所致肺损伤及急性胰腺炎相关肺损伤中H2S也有类似抗炎症效应。

Fang等[52]的研究表明H2S是一种重要的抗纤维化因子，可通过抗氧化作用抑制氧自由基生成，抑制肺纤维化。

研究显示，哮喘大鼠血浆H2S水平降低，补充H2S供体NaHS可抑制哮喘气道炎症，缓解气道重塑。

H2S与呼吸系统疾病的临床研究也取得了很大进展。

陈亚红等[53]研究表明，血清H2S水平变化随慢性阻塞性肺病的活动度和病情不同而不同，而且与反映疾病状态的各种临床指标呈正相关或负相关，提示内源性H2S可能参与慢性阻塞性肺病气流阻塞的发病，其可以作为一种无创指标监测疾病严重程度和活动度。

在哮喘患者中血清H2S水平变化与慢性阻塞性肺病类似。

3.3H2S与神经系统疾病

到目前为止，H2S与神经系统疾病的研究包括高热惊厥、阿尔茨海默病、帕金森综合症、血管性痴呆、脑梗死、脑缺血再灌注等。

研究表明高热惊厥大鼠脑中内源性H2S/CBS体系代偿性上调，H2S通过上调GABAB受体的表达及CO体系，减轻高热惊厥相关的脑损伤[54,55]。

对于阿尔茨海默病、帕金森综合症和血管性痴呆等神经退行性疾病，氧化应激损伤导致神经元细胞凋亡是其主要的发生机制。

离体的细胞实验[56,57]表明，H2S可减轻神经元内HClO、H2O2、Hcy、-淀粉样蛋白、MPP+等损伤因素引起的氧化应激损伤，促进抗氧化物谷胱甘肽生成是其抗氧化机制之一。

人们应用帕金森病大鼠模型，证实H2S是一种重要的神经保护因子，可拮抗神经毒素诱导的神经退行性病变，其作用机制包括抗氧化应激、抗炎症反应和抗代谢抑制[58]。

检测显示，阿尔茨海默病患者脑中CBS活性显著下降，脑组织H2S含量降低，推测可能与阿尔茨海默病患者认知能力减退有关[59]。

在脑梗死大鼠模型中，研究发现脑梗死区域H2S生成增加，CBS抑制剂呈浓度依赖性地缩小脑梗死面积，以上研究提示抑制H2S合成可能为中风治疗中神经保护提供新的治疗方向。

而临床研究显示脑梗死患者血浆H2S明显降低，与Hcy水平呈负相关，与叶酸及维生素B6水平呈正相关。

3.4H2S与内分泌疾病

在链脲菌素导致糖尿病大鼠模型上发现内源性H2S合成增多可能与糖尿病发病有关，进一步的离体研究表明，H2S可通过线粒体途径及死亡受体途径诱导胰腺腺泡细胞凋亡[19]，通过激活p38MAPK信号转导途径，增强内质网应激，激活胰岛细胞凋亡[20]。

除此之外，H2S还可抑制胰岛细胞中胰岛素的分泌和释放，脂肪组织来源的H2S可抑制基础状态和胰岛素刺激的葡萄糖摄取[60]。

以Zucker糖尿病肥胖大鼠（ZDF）为模型，Wu等[61]发现大鼠胰岛细胞中可内源性产生H2S，生成关键酶为CSE。

糖尿病大鼠胰腺组织中CSE表达和H2S产率显著增加。

在ZDF大鼠给予PPG4周抑制内源性H2S生成后，血清胰岛素水平增加，血糖降低、血红蛋白A1c水平降低。

但在临床研究中的研究结果相反，Jain等[62]发现2型糖尿病患者血浆H2S水平显著降低，而且链脲菌素导致糖尿病大鼠血浆H2S水平也是显著降低，而H2S可抑制高糖刺激人单核细胞释放MCP-1和IL-8，故而推测血浆H2S水平降低导致其抗炎症的效应减弱是糖尿病发病中血管炎症损伤的机制之一。

3.5H2S与其他系统疾病

除以上各系统疾病外，近十年来，人们对H2S在消化系统（肝硬化、应激性溃疡、炎症性肠病、结肠癌、NASID所致胃肠黏膜损伤、先天性巨结肠）、生殖系统疾病（勃起功能障碍）、口腔疾病（牙周炎、口腔癌）、皮肤系统疾病（银屑病）、泌尿系统疾病（肾移植、尿毒症）等疾病发生中的调节作用及机制进行了广泛的研究，显示对H2S病理生理学意义的研究已经成为当今临床医学研究的热点问题。

虽然如此，还有很多领域亟待我们去探索。

以血液系统为例，既往研究表明H2S抑制T细胞增殖，诱导多形核中性粒细胞凋亡，淋巴细胞和红细胞中可检测到丰富的内源性H2S，其可抑制血小板聚集，提示血液细胞既是产生H2S的重要细胞来源，也是H2S发挥效应的靶细胞[11,63-65]。

那么内源性H2S是否参与血液系统疾病如白血病、贫血及再生障碍疾病发生？

以此类推，H2S在骨骼系统疾病、结缔组织疾病发病中的意义也是有待探索的新领域。

4H2S供体的研究

H2S供体包括H2S气体、H2S饱和水溶液、NaHS溶液、Na2S/HCl溶液、GYY4137等多种形式。

H2S气体的可控性不佳，难以精确控制体内有效浓度，而且有H2S中毒的危险，因此应用比较局限。

根据H2S气体的理化特性，H2S溶于水生成HS-和S2-，在生理条件下（pH=7.0）HS-占80%，H2S约占20%，而S2-很少，所以在H2S饱和水溶液、NaHS溶液和Na2S/HCl溶液三种供体中，NaHS溶液更接近H2S在水溶液中的生理状态，事实上NaHS溶液也是目