常用化疗药物配伍禁忌.docx

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常用化疗药物配伍禁忌

常用化疗药物配伍禁忌

1、力朴素（紫杉醇脂质体）必须配置在玻璃瓶装的5%葡萄糖里。

2、紫杉醇必须配置在玻璃瓶氯化钠里。

3、抗肿瘤药物不得与胰岛素、木糖醇、果糖配伍。

4、吡柔比星只能与葡萄糖伍。

5、培美曲塞二钠只能与氯化钠配伍。

6、卡铂、奥沙利铂、洛铂只能与葡萄糖配伍。

7、多柔比星只能与氯化钠配伍。

8、吉西他滨只能与氯化钠配伍。

9、多柔比星脂质体只能与葡萄糖配伍。

10、白蛋白结合型紫杉醇只能与氯化钠（袋装）配伍。

11、环磷酰胺只能与氯化钠配伍。

化疗药物的配置及使用注意

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）：

建议每瓶白蛋白结合型紫杉醇使用0.9%氯化钠注射液20ml进行溶解。

稳定性：

室温下8小时。

常用剂量：

100-300mg/日。

需在30分钟内输注完毕。

不要求使用玻璃瓶。

使用前不用脱敏。

紫杉醇：

玻璃瓶盐，分大小瓶。

（脱敏：

地塞米松、苯海拉明、西咪替丁）。

静滴3小时，稳定性：

室温24小时。

紫杉醇（力扑素）：

玻璃瓶糖，分大小瓶。

（脱敏：

地塞米松、苯海拉明、西咪替丁）。

稳定性：

室温24小时

多西他赛：

用普通袋装盐水配置，分大小瓶。

常用剂量：

20-140mg/日。

（口服地塞米松预防水钠潴留）。

稳定性：

2-8℃稳定性为8小时，室温条件下配置后4小时使用。

注射用环磷酰胺：

溶媒：

0.9%氯化钠注射液。

常用剂量：

0.6-1.2g/日。

药物溶解后，只能维持2-3小时内稳定。

配置时选择6-8ml溶媒最易溶解。

注射用阿糖胞苷：

溶媒：

0.9%氯化钠溶液、5%葡萄糖溶液。

常用剂量：

0.5-1.0g/日。

稳定性：

。

用含防腐剂的稀释液配置后，溶液可在规定室温下贮藏48小时。

酒石酸长春瑞滨（盖诺）：

溶媒：

0.9%氯化钠125ml，15-20分钟静脉输注。

常用剂量：

40-50mg/日。

稳定性：

在密封的输液袋内于室温下可保存24小时。

发泡性药物，注意防外渗。

联合化疗给药次序

1.TP方案：

先紫杉醇，后顺铂

Ⅰ期临床试验表明，当紫杉醇在顺铂之后给予时，与紫杉醇在顺铂之前给予相比较，骨髓抑制更为严重。

药代动力学表明，先用顺铂再给予紫杉醇时，紫杉醇的清除率大约减低33%。

2.AT方案：

先多柔比星，后紫杉醇

据报道，当紫杉醇与多柔比星联合使用时，可能会提高多柔比星及其活性代谢物的血药浓度。

紫杉醇在多柔比星之前给药时，发生的中性粒细胞减少和口腔炎更重。

紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。

紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。

紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。

如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。

3.LV/5-Fu方案：

先亚叶酸钙，再氟尿嘧啶

亚叶酸钙是氟尿嘧啶的增效剂，联合使用可提高氟尿嘧啶的疗效。

先给予亚叶酸钙，可以提前增加细胞内活性型叶酸的浓度，以便与氟尿嘧啶和胸苷酸合成酶形成一个稳定的三联体，使氟尿嘧啶抑制胸苷酸合成酶作用时间延长，增加疗效。

若亚叶酸钙在氟尿嘧啶之后给药，则无法起到增效的作用。

4.PC方案：

先培美曲塞，再顺铂

药品说明书指出，培美曲塞与顺铂联合用药时，先给予培美曲塞，给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。

5.FOLFOX方案：

先奥沙利铂，再氟尿嘧啶

药品说明书指出，奥沙利铂与氟尿嘧啶联用时，奥沙利铂须在氟尿嘧啶前滴注。

先使用周期非特异性药物奥沙利铂杀伤一部分细胞，再以周期特异性药物氟尿嘧啶作用于恢复的S期细胞，从而最大限度地杀死肿瘤细胞。

6.FOLFIRI方案：

先伊立替康，再亚叶酸钙，再氟尿嘧啶

药品说明书指出，亚叶酸钙应该在盐酸伊立替康输注后立即给予，之后再立即给予氟尿嘧啶。

据报道，给予伊立替康后再用亚叶酸钙及氟尿嘧啶，SN-38的AUC较之相反顺序下降约40%，且不良反应的发生率更低，同时患者的耐受性增加。

7.多西他赛/曲妥珠单抗：

先曲妥珠单抗，再多西他赛

多西他赛与曲妥珠单抗联用时，多西他赛首次静脉给药应于曲妥珠单抗第1次用药后1天；如果患者对前次曲妥珠单抗剂量耐受良好，多西他赛以后的用药应紧随曲妥珠单抗静脉输注之后。

8.VLP方案：

先长春新碱，再L-门冬酰胺酶

门冬酰胺酶会减少长春新碱在肝的清除率，并且会提高长春新碱的肝与神经毒性。

长春新碱与L-门冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。

为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在L-门冬酰胺酶给药前12～24小时使用。

9.甲氨蝶呤/L-门冬酰胺酶：

先甲氨蝶呤，再L-门冬酰胺酶

L-门冬酰胺酶与甲氨蝶呤一起用时，可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。

据相关研究，在给甲氨蝶呤后24小时内应用L-门冬酰胺酶，可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用，并可减少甲氨蝶呤对胃肠道和血液系统的不良反应。

10.甲氨蝶呤/长春新碱：

先长春新碱，再甲氨蝶呤

长春新碱可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出，提高后者的细胞内浓度，故先给予长春新碱，再用甲氨蝶呤，可增加疗效。

11.甲氨蝶呤/氟尿嘧啶：

先甲氨喋呤，后氟尿嘧啶

甲氨蝶呤与氟尿嘧啶同时给药或先用氟尿嘧啶均会产生药理拮抗，氟尿嘧啶与甲氨喋呤合用，应先给甲氨喋呤，4～6小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。

12.CF方案：

先顺铂，后氟尿嘧啶

顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。

临床试验表明，顺铂在氟尿嘧啶之前用药组总体有效率、中位总生存期、疾病进展时间均优于氟尿嘧啶在顺铂之前用药组。

13.GP方案：

先吉西他滨，再顺铂

据报道，吉西他滨可抑制顺铂引起的DNA损伤修复、增加双链的断裂和顺铂-DNA复合物的形成，此外，先给予吉西他滨再给顺铂时，不良反应发生率也较低。

14.IP方案：

先顺铂，再伊立替康

Ⅱ期临床试验表明，顺铂在伊立替康之前给药有较高的有效率，研究者认为，先给顺铂，可增加伊立替康活性代谢产物SN-38的清除率，降低严重恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制的发生率。

15.CHOP方案：

先长春新碱，再环磷酰胺

据报道，长春新碱具有同步化作用，使肿瘤细胞停滞在M期，约6～8小时后细胞同步进入G1期，CTX对G1期细胞杀伤作用最强；另一方面长春新碱可能增加肿瘤细胞的通透性，提高细胞内环磷酰胺浓度，产生更强的抗肿瘤作用。

先环磷酰胺，后阿霉素：

环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。

⏹先环磷酰胺，5-氟脲嘧啶：

环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。

⏹先卡铂，后吉西他滨：

卡铂后4h后用吉西他滨疗效更好。

⏹先顺铂，后长春瑞滨：

长春瑞滨是通过阻滞微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍而停止有丝分裂于中期，因此属于细胞周期特异性药物。

顺铂的主要靶点是增殖细胞的DNA，使DNA分子链内和链间交叉键联，因而失去功能不能复制，属于细胞周期非特异性药物。

这个方案应用时应该先用顺铂，后用诺维本。

⏹先异环磷酰胺,后顺铂：

先用顺铂会加重异环磷酰胺的骨髓抑制、神经毒性、肾毒性。

⏹先伊立替康，后依托泊苷：

若两者同时使用则表现为拮抗效应，伊立替康可以增加细胞内拓扑异构酶2mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶2抑制剂（依托泊苷）的细胞毒性增强,因此临床上要求伊立替康的使用先于依托泊苷。

⏹先依托泊苷，后顺铂：

依托泊苷的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。

顺铂属于细胞周期非特异性药物。

各种化疗药物的作用机制

细胞周期

细胞周期非特异性药物：

作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。

特点：

作用强而快，浓度依赖性。

包括：

烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类。

细胞周期特异性药物：

主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞。

特点：

作用弱而慢，时间依赖性。

包括：

植物药，抗代谢药。

干扰核酸生物合成（5-Fu）直接影响DNA结构与功能（环磷酰胺）

干扰转录过程和阻止RNA合成（表柔比星）扰蛋白质合成与功能（长春新碱）

化疗患者营养治疗

推荐意见

1、化疗患者不推荐常规PN、（A）EN。

（B）

2、化疗患者经营养筛查存在营养风险或营养不良时，当其每日摄入能量低于60%目标能量的情况超过10天时；或者预计患者将有7天或者以上不能进食时；或者患者体重丢失＞5%时，应开始营养治疗。

（C）

3、营养途径推荐首选EN。

（A）如果患者发生了化疗相关胃肠道黏膜损伤，或不能耐受EN，可以采用短期的PN。

（B）

4、通用型EN及PN配方适用于多数肿瘤化疗患者的营养治疗；患者无脂代谢异常时，可使用高脂肪低碳水化合物的配方，糖/脂肪比例可以达到1∶1。

（D）

5、中/长链脂肪乳剂可能更适合接受PN的肿瘤患者，尤其是合并肝功能障碍患者。

（D）

6、ω-3PUFA强化的口服营养补充（oralnutritionalsupplements，ONS）可以帮助非主观因素体重丢失的肿瘤患者稳定体重。

（B）

7、肠内免疫调节配方（含有谷氨酰胺、精氨酸、核苷酸和ω-3PUFA等）可能会减轻化疗所致黏膜炎、腹泻发生率,减轻化疗不良反应。

（D）

8、当化疗患者发生严重感染等重度应激情形时，免疫调节配方的应用参照危重病相关指南。

（A）

9、代谢调节剂糖皮质激素和孕激素类被推荐用于增强食欲（避免体重丢失），调节代谢紊乱和减少生活质量下降，尤其对于化疗后有明显食欲下降、恶心呕吐严重的患者可考虑应用。

皮质类固醇在应用前要权衡利弊，并短期应用。

应用孕激素时，要考虑到治疗过程中血栓的风险。

提高免疫力：

胸腺五肽VS胸腺法新