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2、氨基糖苷类,如链霉素、卡那霉素类、庆大霉素等;

3、四环素类,如土霉素、四环素、多西环素等;

4、氯霉素类,如甲砜霉素、氟苯尼考等;

4、大环内酯类,如红霉素、泰乐菌素、替米考星等。

四、抗生素的作用机理:

1、影响细菌细胞壁的合成 细菌细胞壁有维持细菌的形状、保护细菌不受周围环境渗透压的影响和机械损伤的作用。

青霉素类可以阻碍它的合成,影响细菌的生长。

2、改变细胞的通透性 细胞膜是渗透压的屏障受到损伤后使细菌的主要成分流出,改变其通透性,使细胞死亡。

3、影响细菌细胞的蛋白质合成如氯lv霉素、链霉素、庆大

霉素、卡那霉素、等

4、改变细菌的核酸代谢病菌抗药性产生的机制一、抗药性

1、天然抗药性

2、获得性抗药性

抗药性可以通过染色体或质粒而传给子代。

二、抗药性产生的机制

(一)病菌产生灭活酶

1、水解酶

β—内酰胺酶、头孢菌素酶、青霉素酶、广谱酶、超广谱酶

2、钝化酶灭活氨基甙类

(二)病菌改变膜的通透性以增强膜屏障作用

病菌细胞膜中的微孔蛋白发生改变,使四环素、氨基甙类不易透过细胞膜。

(三)菌体内与药物结合的靶位的改变以降低病菌与抗菌药物的结合力

敏感菌PBPs(青霉素结合蛋白)种类增多,使敏感菌与青霉

素类药物结合能力下降。

敏感菌核蛋白体30S上面的链霉素受体P10的蛋白质发生改变,使敏感菌与链霉素结合力下降。

(四)病菌形成代谢拮抗剂与药物争夺靶酶。

金葡菌形成较多的对氨基苯甲酸,与磺胺类竞争二氢叶酸合成酶,使磺胺药作用下降。

五、常用的抗生素

1、作用于革兰氏阳性菌感染的抗生素

㈠青霉素类

青霉素类分为天然青霉素和半合成青霉素。

天然青霉素是从青霉菌的培养液中提取制得,主要有青霉素F、G、X、K和双氢F五种。

尤其是青霉素G,性质,较稳定,作用最强,产量较高,故在临床上使用最广。

由于天然青霉素不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、容易引起过敏反应。

因此,20世纪60年代以来出现了大量半合成青霉素,如氨卞西林、阿莫西林、海他西林等。

这些半合成的青霉素有耐酸、耐酶的特点,并且可延长青霉素在动物体内有效的血药浓度维持时间,克服了天然青霉素的缺点。

青霉素属杀菌性抗生素,其杀菌机制是抑制细菌细胞壁的合成,对繁殖期的细菌有强大的杀菌作用,故称繁殖期杀菌剂。

本品主要对革兰氏阳性菌有效,因为革兰氏阳性菌细胞壁中的60%以上的成分是粘肽。

青霉素纳(青霉素G钠)

由青霉菌等的培养基中分离而得。

是青霉素G(一种不稳定的有机酸)与金属钠离子结合而成的盐。

【性状】

白色结晶性粉末,极易溶与水,有吸湿性,性质较稳定,耐热性也强。

但配成水溶液后即不稳定,耐热性也降低,在室温下抗菌活性易于消失。

因此,其水溶液应现用现配。

【作用与应用】

抗菌谱较窄,主要对革兰氏阳性菌有作用,对部分革兰氏阴

性菌、各种螺旋体和放线菌也有强大的杀菌作用。

主要用于敏感细菌所致的各种疾患,如炭疽、气肿疽、恶性水肿、放线菌病、坏死杆菌病、牛肾盂肾炎、钩端螺旋体病及乳腺炎、子宫炎、肺炎、败血症等。

青霉素对细菌产生的毒素无效,故治疗破伤风时宜与破伤风抗毒素合用。

【药物相互作用】

(1)阿司匹林、磺胺药对青霉素的排泄有阻滞作用,合用可升高青素类的血药浓度,也可能增加毒性。

(2)氯霉素、红霉素、四环素类等抑菌剂对青霉素的杀菌活性有

干扰作用,不宜合用。

(3)重金属离子(尤其是铜、锌、汞)、醇类、酸、碘、氧化剂、还原剂、及呈酸性的葡萄糖注射液或四环素注射液都可破坏青霉素的活性,属禁忌配伍。

(4)胺类与青霉素G可形成不溶性盐,使吸收发生变化。

这种相互作用可利用以延缓青霉素的吸收,如普鲁卡因青霉素。

(5)青霉素G钠溶液与某些药物溶液(两性霉素、头孢噻吩、盐酸氯丙嗪、盐酸林可霉素、酒石酸去甲肾上腺素、盐酸土霉素、盐酸四环素、B族维生素及维生素C不宜混合,因可产生混浊、絮状物或沉淀。

【不良反应】

青霉素安全范围广,主要的不良反应是引起过敏反应,局部表现为注射部位水肿、疼痛,全身表现为荨麻疹、皮疹、虚脱。

也可诱导胃肠道的两重感染。

【最高残留限量】残留标准物:

卞青霉素肌肉、脂肪、肝、肾50μg/kg 奶4μg/kg

【用法与用量】

肌内注射 一次量 每1kg体重 1万~2万单位 用2~3日临用前加灭菌注射用水适量使溶解

【制剂与规格】

注射用青霉素钠

(1)0.24g(40万单位)

(2)0.48g(80万单位)(3)0.6g(100万单位) (4)0.96g(160万单位)

注射用青霉素钾

(1)0.25g(40万单位) (4)1.0g(160万单位)

(5)2.5g(400万单位)

注:

每lmg青霉素钠相当于1670个青霉素单位;

每lmg青霉素钾相当于1598个青霉素单位。

氨苄西林钠

为半合成的广谱青霉素。

【性状】白色或类白色的粉末或结晶;

无臭或微臭,味微苦;

有引湿性。

在水中易溶,在乙醇中略溶,在乙醚中不溶。

10%水溶液的pH值应为8一10。

【药理】

(1)药效学 对革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、梭菌、棒状杆菌、梭杆菌、丹毒丝菌、放线菌、李斯德氏菌等的作用与青霉素近似。

能被青霉素酶破坏,对耐青霉素金葡菌无效。

由于青霉素侧链。

位引入氨基后,使抗革兰氏阴性菌的活性增强,从而对多种革兰氏阴性菌如布鲁氏菌、变形杆菌、巴斯德氏菌、沙门氏菌、大肠杆菌、嗜血杆菌等有抑杀作用,但易产生耐药性。

多数克雷伯菌、绿脓杆菌对本品耐药。

(2)药动学本品对胃酸相当稳定,内服后吸收良好,单胃动物约可吸收30%~55%,食物可降低其吸收速率和数量。

给犊牛(2~6周龄)混于乳中投喂18,3h达血药峰浓度(0.67μg/mL),持续2h后缓慢下降,如在禁食后投喂1g,2h达峰浓度(3.15μg

/mL),随之迅速降低。

鸡按每kg体重50mg量一次内服,1h达血药峰浓度,血中有效抑菌浓度维持5~6h.

本品注射后吸收迅速,血药浓度高,但下降亦快。

给犊牛静脉注射(5mg/kg)后5min出现血药峰浓度(16.2μg/mL),2h降到lμg/mL;

肌内注射或皮下注射的起始浓度较低,即使增大剂量(12mg/kg)也不能产生比静脉注射(5mg/kg)高的血药浓度。

成年黄牛按10mg/kg肌内注射后,5min血药浓度可达14.54μg

/mL,于14min达血药峰浓度18.46μg/mL,猪按6.6mg/kg肌内注射,几血中浓度达5.7μg/mL,随之很快下降,6h即大部分消失。

如按10mg/kg肌内注射则于13min,血中达峰浓度12.06μg/mL。

本品的Vd,犬为0.3L/kg,猫为0.167L/kg。

可分布于肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和胸水、腹水、关节液中,其在脑脊液中含量较低(血浓度在24.9μg/mL时,脑脊液浓度为

o.8μg/mL,脑脊液是血液浓度的4.4%),但脑膜有炎症时,脑脊液浓度可上升为血液浓度的9.1%一12.7%。

本品易透过胎盘,静脉注射后0.5~1h,胎儿的血药浓度接近于母体血药浓度。

关节有炎症时,其在关节液中的浓度可达到或超过血药浓度。

本品约有20%与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合。

乳汁中含量低。

主要通过肾小管排泌,在尿中排出,部分在体内代谢为无活性的青霉噻唑酸而排泄。

其消除半衰期较短,猪为1.06h,黄牛0.98h,犬、猫0.75~1.33h,故体内消除较快。

【用途】

主用于敏感菌引起的肺部、肠道、胆道、尿路等感染和败血症。

如牛的巴氏杆菌病、肺炎、乳腺炎、子宫炎、肾盂肾炎、犊白痢、沙门氏菌肠炎等;

马的支气管肺炎、子宫炎、腺疫、驹链球菌肺炎、驹肠炎等;

猪的肠炎、肺炎、丹毒、子宫炎和仔猪白痢等;

羊的乳腺炎、子宫炎和肺炎等。

【药物相互作用】参见青霉素钠。

(1)本品溶液与下列药物有配伍禁忌:

琥珀氯霉素、琥乙红霉素、乳糖酸红霉素、盐酸土霉素、盐酸四环素、盐酸金霉素、硫酸阿米卡星、硫酸卡那霉素、硫酸庆大霉素、硫酸链霉素、盐酸林可霉素、硫酸多黏菌素B、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C等。

(2)本品在体外对金黄葡萄球菌的抗菌作用可被林可霉素抑制;

大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的抗菌作用可被卡那霉素加强。

庆大霉素能加速氨苄西林对B组链球菌的体外菌作用。

【注意】参见青霉素钠。

(1)对青霉素耐药的细菌感染不宜应用。

(2)对青霉素过敏的动物禁用;

成年反刍动物禁止内服;

马属动物不宜长期内服。

(3)本品溶解后应立即使用。

其稳定性随浓度和温度而异,即

两者愈高,稳定性愈差。

在5℃时1%氨苄西林钠溶液的效价能保持7天。

(4)在酸性葡萄糖溶液中分解较快,有乳酸和果糖存在时亦使稳定性降低,故宜以中性液体作溶剂。

(5)休药期,牛6日,猪15日。

牛奶废弃期2日。

内服 一次量 每lkg体重 犬、猫20—30mg 一日2~3次混饮 每1L水 禽600mg

肌内、静脉注射 一次量 每lkg体重 家畜10~20mg

一日2~3次 连用2~3日

注射用氨苄西林钠

(1)0.5g

(2)1g ⑶2g氨苄西林钠胶囊

(1)0.25g

(2)0.5g

氨苄西林钠可溶性粉 100g:

55g

阿莫西林(羟氨苄青霉素)

本品系阿莫西林的三水化合物。

为白色或类白色结晶性粉末;

味微苦。

在水中微溶,在乙醇中几乎不溶。

0.5%水溶液的pH值为3.5~5.5。

本品的耐酸性比氨苄西林强。

本品的钠盐为白色或类白色粉末或结晶;

在水或乙醇中易溶,在乙醚中不溶。

(1)药效学参见青霉素钠。

本品穿透细胞壁的能力较强,能抑制细菌细胞壁的合成,使细菌迅速成为球形体而破裂溶解,故对多种细菌的杀菌作用较氨苄西林迅速而强。

但对志贺氏菌属的作用较弱。

细菌对本品有完全的交叉耐药性。

(2)药动学阿莫西林在胃酸中较稳定,单胃动物内服后约?

4%一92%被吸收。

食物能降低其吸收速率,但不影响吸收量。

同等剂量内服后阿莫西林的血清浓度一般比氨苄西林大1.5

—3倍。

阿莫西林的表观分布容积为犬0.2L/kg。

在肝、肺、前列腺、肌肉、胆汁和腹水、胸水、关节液等组织和体液中广泛分布。

当脑膜有炎症时阿莫西林可不同程度地透人脑脊液中,其浓度为血清浓度的10%~60%。

药物在房水中浓度极低,在乳汁、泪液、汗液和唾液中存在微量。

亦能透过胎盘进入胎儿循环内。

可与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合,犬结合率为13%。

主要通过肾小管排泌,在尿中排泄。

部分在肝内代谢水解成无活性青霉噻唑酸而排入尿中。

消除半衰期在犬、猫为0.75~1.5h,牛为1.5h。

丙磺舒可延缓本品经肾排泄。

肾功能严重损害动物的消除半衰期则明显延长。

内注射与口服均能较快吸收,在1h左右达血药峰浓度,肌

内注射比内服更能保持有效的治疗作用。

同氨苄西林钠。

主用于牛的巴氏杆菌、嗜血杆菌、链球菌、葡萄球菌性呼吸道感染,坏死梭杆菌性腐蹄病,链球菌和敏感金葡菌性乳腺炎(泌乳奶牛);

犊牛大肠杆菌性肠炎,犬、猫的敏感菌感染如敏感金葡菌、链球菌、大肠杆菌、巴斯德氏菌和变形杆菌引起的呼吸道感染、泌尿生殖道感染和胃肠道感染及多种细菌引起的皮炎和软组织感染。

【药物相互作用】参见氨苄西林钠。

(1)对细菌敏感的氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时可增强本品对粪链球菌的体外杀菌作用。

(2)本品对产β-内酰胺酶细菌的抗菌活性可被克拉维酸增

强。

【注意】参见青霉素钠、氨苄西林钠。

(1)本品在胃肠道的吸收不受食物影响。

为避免动物发生呕吐、恶心等胃肠道症状,宜在饲后服用。

(2)牛内服休药期20日,注射休药期25日,牛奶废弃期4

【用法与用量】内服一次量每1kg体重 犊10mg~20mg一日2次连用5天

皮下、肌肉注射一次量每1kg体重牛6~10mg犬、猫5~10mg

一日1次连用5日

阿莫西林片⑴0.05g⑵0.1g⑶0.125⑷0.25g⑸0.4g阿莫西林胶囊

(1)0.125g

(2)0.25g

注射用阿莫西林钠 o.5g

lg阿莫西林=1.15g阿莫西林三水化合物。

(二)头孢菌素类

头孢菌素类抗生素为一类半合成的广谱抗生素。

是以头孢菌的培养提取物——头孢菌素C为原料,改造其侧链而成。

为一组

母核为7—氨基头孢烷酸的口—内酰胺抗生素。

常用的约30种,兽医临床应用不广,仅有头孢噻吩、头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢噻呋、头孢匹林等少数品种。

根据抗菌谱,对9—内酰胺酶的稳定性以及对革兰氏阴性杆菌抗菌活性的差异可分四代。

第一代头孢菌素的抗菌谱同广谱青霉素,虽对青霉素酶稳定,但仍可被多数革兰氏阴性菌产生的子内酰胺酶所分解,因此主要用于革兰氏阳性菌(链球菌、产酶葡萄球菌等)和少数革兰氏阴性菌(大肠杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌等)的感染。

包括注射用的头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢匹林及内服用的头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄。

第二代头孢菌素对革兰氏阳性菌的抗菌活性与第一代相近或稍弱,但抗菌谱增广,能耐大多数产内酰胺酶,对革兰氏阴性菌的抗菌活性增强。

主要有头孢盂多、头孢替安、头孢呋辛、头孢克洛等。

第三代头孢菌素抗金黄葡萄球菌等革兰氏阳性菌的活性不如第一、二代(个别除外),但耐β—内酰胺酶的性能强,对革兰氏阴性菌的作用优于第二代,可有效地抑杀一些对第一、二代耐药的革兰氏阴性菌菌株。

包括头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松等。

20世纪90年代又有第四代新头孢菌素问世,包括头孢匹罗、头孢吡肟)等注射用品种,其抗菌特点是抗菌谱广,对卢—内酰胺酶稳定,金葡菌等革兰氏阳性球菌的抗菌活性增强。

头孢氨苄(先锋Ⅳ)

为半合成的第一代内服头孢菌素。

白色或微黄色结晶性粉末;

微臭。

在水中微溶,在乙醇、氯仿或乙醚中不溶。

0.5%水溶液的pH值应为3.5~5.5。

(1)药效学 抗菌谱相仿于头孢噻吩,但抗菌活性稍差。

对部分大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯氏菌、沙门氏菌属、志贺氏菌属和梭杆菌属有抗菌作用,其他肠杆菌科细菌和绿脓杆菌均耐药。

(2)药动学 内服后吸收迅速而完全。

犬每kg体重内服12.7mg

后1.8h到达血药峰浓度,猫每kg体重内服22.9mg后2.6h达血药峰浓度。

生物利用度均为75%。

本晶吸收后以原形从尿中排出,犬、猫的消除半衰期为1~2h。

用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织感染。

对严重感染不宜应用。

正丙磺舒可延迟本品的肾排泄,也可增加本品的胆道排泄。

【注意】

(1)本品可引起犬流涎、呼吸急促和兴奋不安及猫呕吐、体温升高等不良反应。

(2)应用本晶期间虽罕见肾毒性,但病畜肾功能严重损害或合用其他对肾有害的药物时则易于发生。

(3)对头孢菌素过敏动物禁用,对青霉素过敏动物慎用。

内服 一次量 每lkg体重 马20—30mg 犬、猫20mg 一日

2~3次。

头孢羟氨苄为半合成的第一代内服头孢菌素。

【性状】白色或类白色结晶性粉末,有特异性臭味。

在水中微溶,在乙醇、氯仿或乙醚中几乎不溶。

0.5%水溶液的pH值应为4.0~6.0。

在弱酸性条件下稳定。

(1)药效学 抗菌作用类似头孢氨苄,但对沙门氏菌属、志贺氏菌属的抗菌作用比头孢氨苄弱。

肠球菌属、肠杆菌属、绿脓杆菌等对本品耐药。

(2)药动学内服后在胃酸中稳定,且吸收迅速,不受食物影响。

犬内服22mg/kg后在1-2h内达血药峰浓度,仅20%药物与血浆蛋白结合。

在尿中大量排出,半衰期2h。

投药后24h内尿中出现50%的原型药物。

猫的半衰期接近3h。

本品在成年马中内服吸收少且不规律,据初步研究驹内服的生物利用度平均为58.2%(36%~99.8%),平均消除半衰期为3.75h。

主要用于犬、猫的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等部位的敏感菌感染。

【药物相互作用】【注意】参见头孢氨苄。

(1)头孢菌素类有交叉过敏反应,病畜对一种头孢菌素或青霉素、青霉素衍生物过敏,也可能对其他头孢菌素过敏。

(2)肾功能严重减退时应将本品减量。

(3)有时会出现呕吐、腹泻、昏睡等不良反应。

如发生呕吐,可投喂食物予以缓解。

内服 一次量 每1kg体重 马25rug 犬,猫20mg 一日l

—2次。

头孢噻呋

为半合成的第三代动物专用头孢菌素。

制成钠盐和盐酸盐供注射用。

(1)药效学 具广谱杀菌作用,对革兰氏阳性、革兰氏阴性包括产内酰胺酶菌株均有效。

敏感菌有巴斯德氏菌、放线杆菌、嗜血杆菌、沙门氏菌、链球菌、葡萄球菌等。

抗菌活性比氨苄西林强,对链球菌的活性也比喹诺酮类抗菌药强。

(2)药动学 本品肌内和皮下注射后吸收迅速,血中和组织中药物浓度高,有效血药浓度维持时间长,消除缓慢,半衰期长。

给牛、猪肌内注射本晶后,15min内迅速被吸收,在血浆内生成一级代谢物脱呋喃甲酰头孢噻呋(Desfuroy[ceftiofur,DFC)。

由于β—内酰胺环未受破坏,其抗菌活性与头孢噻呋基本相同。

DFC在组织内可进一步形成无活性的DFC半胱氨酸二硫化物。

本品的表观分布容积<

IL/kg。

猪、绵羊、牛多剂量肌内注射后在肾中浓度最高,其次为肺、肝、脂肪和肌肉,一般可维持高于MIC的浓度。

在奶中主要以无活性的游离代谢物—DFC半胱氨酸二硫化物的形式出现。

头孢噻呋排泄较缓慢,动物的半衰期有明显的种属差异(马、牛、绵羊、猪、犬、鸡、火鸡的半衰期)分别为3.15、7.12、2.83、14.5、4.12、6.77和7.45h。

但大部分可在肌内注射后24h内由尿和粪中排出。

本品用于防治下列敏感菌所致的牛、马、猪、犬及一日龄雏鸡的疾患。

牛——主要用于溶血性巴斯德氏菌、多杀性巴斯德氏菌与昏睡嗜

血杆菌引起的呼吸道病(运输热、肺炎)。

对化脓棒状杆菌等呼吸道感染也有效。

也可治疗坏死梭杆菌、产黑色拟杆菌引起的腐蹄病。

猪——用于胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴斯德氏菌、猪霍乱沙门氏菌与猪链球菌引起的呼吸道病<

猪细菌性肺炎)。

马——主用于兽疫链球菌引起的呼吸道感染。

对巴斯德氏

菌、马链球菌、变形杆菌、摩拉氏菌等呼吸道感染也有效。

·

犬——用于大肠杆菌与奇异变形菌引起的泌尿道感染。

一日龄雏鸡——防治与雏鸡早期死亡有关的大肠杆菌病。

肌内注射 一次量 每1kg体重牛1~2mg 马2~4mg。

每日1次 连用3日。

皮下注射 一次量 每1kg体重 犬2。

2mg 一日1次一日龄雏鸡 每羽0.08-0.20mg<

颈部皮下)

五、氨基糖苷类

氨基糖苷类(Aminoglycosides)曾称氨基糖甙类,是一类由氨基环醇和氨基糖以苷键相连接而形成的碱性抗生素。

这类抗生素包括:

①从链霉菌属的培养滤液中获得的链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等;

②从小单孢菌属的培养滤液中获得的庆大霉素、小诺米星等;

③半合成品如阿米卡星等。

它们的共同特点是:

①水溶性好,性质稳定;

②抗菌谱较广,对葡萄球菌属、需氧革兰氏阴性杆菌及分支杆菌属(结核杆菌)均有抗菌活性,主要抑制细菌合成蛋白质;

③细菌对本类的不同品种间可部分或完全地交叉耐药;

④胃肠道吸收差,肌内注射后大部分以原形经肾脏排出;

⑤具不同程度的肾毒性和耳毒性,也有神经—肌肉接头的阻滞作用。

【抗菌作用】

主要对需氧革兰氏阴性杆菌有强大杀菌作用,有的品种对绿脓杆菌或金黄葡萄球菌及结核杆菌也有效,但对链球菌属和厌氧

菌常无效。

其作用机理主要为作用于细菌的核糖体,抑制蛋白质的正常合成,使细菌细胞膜通透性增强,导致细胞内钾离子、腺嘌呤、核苷酸等重要物质外漏,引起死亡。

此类抗生素对静止期细菌的杀灭作用较强,属静止期杀菌剂。

(1)氨基糖苷类与青霉素类或头孢菌素类联用有协同作用。

例如与青霉素联合作用于草绿色链球菌;

与耐酶半合成青霉素(如苯唑西林)联合作用于金黄葡萄菌;

与头孢菌素类联合作用于肺炎杆菌;

与青霉素或氨苄西林联合作用于李斯德氏菌属;

与羧苄西林联合作用于绿脓杆菌等。

(2)本类药物在碱性环境中抗菌作用较强,与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联用可增强抗菌效力,但毒性亦相应增强。

pH值超过8.4时,则使抗菌作用减弱。

(3)Ca2+、Mg2+、Na+等阳离子可抑制氨基糖苷类的抗菌活性,做药敏测定试验时应注意培养基中的阳离子浓度。

(4)与利尿药(如呋塞米、依他尼酸等)、红霉素等联合可能会增强本类药物的耳毒性。

(5)头孢菌素、右旋糖酐可能加强本类药物的肾毒性。

(6)骨骼肌松弛药(氯琥珀胆碱等)或具有此种作用的药物可加强本类药物的肌肉阻滞作用。

【毒副作用】

(1)肾毒性 主要损害近曲小管上皮细胞,出现蛋白尿、管型尿、红细胞,严重时出现肾功能减退,其损害程度与剂量大小及疗程长短成正比。

庆大霉素的发生率较高。

由于氨基糖苷类主要从尿中排出,为避免药物积聚,损害肾小管,应给患畜足量饮水。

肾脏损害常使血药浓度增高,易诱发耳毒性症状。

(2)耳毒性 可表现为前庭功能失调及耳蜗神经损害。

两者可同时发生,亦可出现其中的一种反应。

但前者多见于链霉素、庆大霉素等,而后者多见于新霉素、卡那霉素、阿米卡星等。

耳毒性的发生机制尚未完全阐明,多认为与内耳淋巴液中药物浓度持久升高,损害内耳柯蒂器的毛细胞有关。

早期的变化可逆,超过一定程度则变化不可逆。

猫对氨基糖苷类的前庭效应极为敏感。

由于氨基糖苷类能透过胎盘,进入胎儿体内,故孕畜注射本类药

物可能引起新生畜的听觉受损或产生肾毒性。

对某些需有

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