欧盟版配液系统URS模板2.docx
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欧盟版配液系统URS模板2
欧盟版-配液系统URS模板-2
User’sRequestSpecification
用户需求
配制系统
ApprovalBeforeExecution审核和批准
Writtenby方案起草人
姓名
职务
签名
日期
Reviewedby方案审核人
Approvedby方案审批人
版本
颁布日期
颁布原因
00
首次颁布
1.目的
该文件旨在从项目和系统的角度阐述用户的需求，主要包括相关法规符合度和用户的具体需求，这份文件是构建起项目和系统的文件体系的基础，同时也是系统设计和验证的可接受标准的依据。
本文件的解释权由****制剂项目组负责。
2.范围
本文件的范围涉及到了****对此设备的最低要求，供应商应将URS作为详细设计以及报价的基础。
供应商在设计、制造、组装时必须要按照URS来执行。
3.缩写列表
Term术语
Definition定义
CFR
CodeofFederalRegulations美国联邦法规
CD
CompactDisc压缩光盘
db
Decibel分贝
DQ
DesignQualification设计确认
EU-GMP
European–GoodManufacturingPractice欧洲GMP
FAT
FactoryAcceptanceTest设备出厂测试
GAMP
GoodAutomatedManufacturingPractices设备自动化生产管理规范
GMP
GoodManufacturingPractices药品生产质量管理规范
HMI
HumanMachineInterface人机界面
IQ
InstallationQualification安装确认
MOC
MaterialOfConstruction建造材质
ISO
InternationalStandardsOrganization国际标准组织
OQ
OperationalQualification运行确认
PID
ProportionalIntegralDerivative比例积分微分控制
PLC
ProgrammableLogicController可编程序控制器
PQ
PerformanceQualification性能确认
QA
QualityAssurance质量保证
RH
RelativeHumidity相对湿度
RPM
Rotationsperminute转速/分
SOP
StandardOperatingProcedures标准操作规程
cGMP
CurrentGoodManufacturingPractice现行药品生产质量管理规范
FDS
Functionaldesignspecifications功能设计标准
GA
GeneralArrangement总布局图
m
Meter米
P&ID
ProcessandInstrumentationDiagram工艺与仪表图表
SAT
SiteAcceptanceTest现场验收测试
UPS
UninterruptedPowersupply不间断电力供应
SS
Stainlesssteel不锈钢
URS
UserRequirementSpecification用户需求标准
WHO
WorldHealthOrganisation世界卫生组织
4.设备标准
设备必须符合以下标准、规范：
ØGMP-Regulations
GMP法规
●RegulationsforimplementationoftheDrugadministrationlawofthePeople’sRepublicofChina.
中华人民共和国药品管理法实施条例
●China-GMPrevisionof2009
中国GMP2009修订版
●EU-GMPPart1,Annexes1,Annexes11,Annexes15,Annexes20
欧洲GMP第一部分（人用药品及兽药制剂生产质量管理规范），附录1（无菌药品的生产），附录11（计算机系统），附录15（确认和验证），附录20（质量风险管理）
●FDACGMP，21CFR210，211，Part11
21联邦法规，第210部分：
生产，加工，包装和药品持有的现行GMP：
总则；第211部分：
制剂现行GMP；美国电子记录和电子签名
●GAMP药品生产自动化管理规范
TheGoodAutomatedManufacturingPractice（GAMP）GuideforValidationofAutomatedSystemsinPharmaceuticalManufacture,Vol.5.
药品生产自动系统验证的药品生产自动化管理规范Vol.5
●行业标准
TJ36-79工业企业设计卫生标准
ASMEBPE
●国家标准
GB-52261-2002机械安全机械电气设备第一部分：
通用技术条件
GB-12265-90机械防护安全要求
（GB150）.中国压力容器标准
中国SFDA药品生产质量管理规范
生产自动化管理规范第4版
GEP良好工程管理规范
中国制药装备协会所颁布的制药工程设备标准
EN292–1&2机械安全-基本概念，设计的一般理论
5.一般描述
****股份有份公司新制剂项目无菌制剂车间共设6个生产模块，其中冻干模块3个，每生产模块配置有一套配料系统，包括CIP、SIP，现配备2套，其中1套安装在防爆模块（冻干模块C），1套安装在1个非防爆模块（冻干模块A）；滴眼剂模块1个，配置有一套配料系统，包括CIP、SIP，共1套；水针模块1个，配置一套配料系统，包括CIP、SIP。
本次采购的4套配料系统，包括CIP、SIP,将安装在无菌制剂一车间4个模块内，该配料系统最大限度减少人员操作的污染。
卖方保证提供其当前最先进技术和生产工艺生产的设备给买方,保证设备具有良好的性能满足甲方生产的要求。
6.物料规格
冻干粉针剂：
水溶性原辅料、活性炭、注射用水、纯蒸汽等。
水针剂：
水溶性原辅料、活性炭、注射用水、纯蒸汽等。
7.用户及系统要求
7.1.概述
该料液配制系统将从以下17个方面对用户需求进行详细的描述：
编号
项目
要求内容
URS01
设备工艺或性能要求
根据市场预测、生产条件、人力资源预计设备涉及产品的批量、每日班次等，确定设备的主要运行工况。
URS02
安全要求
设备功能失调或者故障的情况下，必须配备所有必要的保护措施，保证设备和产品仍然处于一个安全状态。
必须提供设施保证人员，产品和设备安全。
URS03
安装区域及位置要求
根据工艺要求和设备的特性确定设备的安装区域和位置要求。
URS04
安装环境要求
环境空气的洁净级别要求、摆放空间要求。
URS05
电力要求
按三相五线制配线，同时请提出设备的电压、电流、功率、接线图以及线缆要求。
URS06
设施/公用系统
供水、压缩空气、真空等要求。
URS07
外观及材质要求
表面涂层色彩要求，表面粗糙度要求，表面平面度、直线度，表面镀铬，表面氧化处理等，及关键零部件的材质、选型要求等。
URS08
技术要求
对设备提供的功能提出具体的技术要求，如：
产品质量要求、关键工艺控制、安装要求、设备功能要求、控制与保护功能要求、其他功能要求等。
URS09
控制系统要求
提出控制系统软硬件的要求、控制模式、数据分析、存储、备份、恢复、打印、安全管理等。
URS10
仪表要求
提出设备所需仪表、传感器、变送器等的控制模式、类型、数量、准确度、精度和校验等要求。
URS11
清洁要求
物料接触处无死角
URS12
润滑剂要求
润滑油，润滑脂
URS13
文件要求
对供应商需要提供的各类图纸、文件的列表，如使用和维护手册、图纸、接线图、备件清单、材质证明等证书、校验方法、报警清单、备份等。
URS14
设备转运
向供应商提出设备的安装职责等。
URS15
验证/确认需求
根据设备的类型，提出设备的验证和确认需求，提交必需的各类验证和确认文件。
URS16
服务与维护
要求供应商提供设备维护、校验的建议，试车职责、培训职责保质期间和保质期外的设备现场维护的响应速度，提供备品、备件的响应速度。
URS17
供应商对项目要求的确认
供应商的基本资质要求、供应商对URS各项目要求能否满足予以确认。
7.2URS要求确认
7.2.1URS01：
设备工艺或性能要求
7.2.1.1URS01-1：
冻干非防爆模块（冻干模块A）设备工艺或性能要求
基本的工艺工程流程：
Cooling/heatingValve
ElectricalPower
Cooling/heatingValve
Utilities
Product:
A,B,C,D
SIP
Pre-filter
CIP
Filter
Final-filter
CAP
产品处方描述：
原料药、辅料、注射用水、表面活性剂、强碱试剂等。
原辅料特性：
有的原粉溶解后有一定的粘度、或不溶于水，需在加热或（和）进行PH值调节后在搅拌作用下方能溶解。
基本工艺过程描述：
先在配料罐中加入预配体积70%的经冷却到20-30℃的WFI，再根据工艺处方依次加入称量好的辅料、原料，边加边搅拌，并进行配料罐料液自循环，待原辅料溶解后，调节PH值至符合要求，用20-30℃的WFI补足预配体积，定容后加入处方量的针剂活性炭，搅拌并打循环30分钟后通过脱碳装置脱碳至料液澄清后，取样进行中间体检测。
料液合格后，经过0.45um的预过滤器和两级0.22um的筒式除菌滤器（C级区、B级区各一个）过滤到B级区的储液罐，再经过两级0.22um筒式除菌滤器过滤到分装机自带的灌装缓冲罐内，进行灌装。
设备工艺或性能要求:
编号
要求内容
URS01-1-1
该料液配制系统设计为C级配料区放置300L和600L配料罐各一个，B级区放置两个600L无菌储料罐，系统能够满足C级区两个配料罐与两个无菌储液罐任意一个均可进行无菌转接，并能有效的防止交叉污染。
URS01-1-2
该料液配制系统按照每日配料批次为三批进行设计，每次料液的配制时间为4小时左右。
URS01-1-3
每批料液的配制体积为60L~500L之间，可以灵活调节和控制。
URS01-1-4
料液配制具备常温（WFI温度20~30℃，配料过程不需开启配料罐降温）、高温（配料过程需开启配料罐夹套加热，料液温度最高可达降温65℃）两种配料模式。
URS01-1-5
该系统的设计制造符合“GMP、EU-cGMP、FDA”规范要求。
外观要求美观大方、洁净光亮，焊缝要求抛光。
7.2.1URS02：
安全要求
编号
要求内容
URS02-1
设备应贴有统一的设备铭牌，铭牌上应注明名称、产地、出厂日期、型号、重量及其它重要技术参数，并配有中英文说明
URS02-2
设备功能失调或者故障的情况下，必须配备所有必要的保护措施保证设备和产品仍然处于安全状态。
URS02-3
设备任何部位不能有锋利的边缘和尖角。
所有零部件、焊缝等应进行倒角、抛光等处理，提供最少的锐角转角、最少的接缝和平整光滑的连接，设备的设计应提高清洁的可操作性。
URS02-4
动力故障时设备立即停车，保护操作者，设备本身以及产品，恢复供电，重新开启动力必须要求人员操作，不能是自动开启。
URS02-5
电气系统的安全性能应符合相应的国家标准。
URS02-6
安全性能符合相关安全标准。
URS02-7
在操作工易于触及的部位安装紧急停车装置。
URS02-8
设备应有保温层，有良好的隔热效果，保温层应密封良好，设备外表温度要求低于40℃温度，如超过40℃的易烫伤部位必须贴醒目的警告条。
URS02-9
设备制造商应具备中国压力容器制造许可证，并提供能满足需求方向中国技术监督局进行压力容器报装的资料。
压力容器的设计、制造和检测必须符合中国容规和相关法律的要求。
URS02-10
设备运行噪音：
≤70dB（A）。
供应商提供噪音等级检测方案，出厂验收测试（FAT）时免费为客户服务。
URS02-11
操作平台必须有足够的防护，包括上下扶梯和操作平台的防滑处理，确保操作人员的安全。
URS02-12
操作平台具有足够的强度，能够满足足够的操作人员和物料的承重，确保不变型，安全可靠。
URS02-13
设备所有的旋转部件都要密闭。
设备有足够厚度的防护罩，保证防护安全。
URS02-14
设备或部件的操作控制需以直观、合理的方法建立。
控制和操作元件应易于处理，在正常工位可见可接触（如防护罩、埋头按钮）。
URS02-15
所有设备应配有主断电器（控制柜）和紧急停止按钮,紧急制动功能设置在易接近区域。
经主断电器或急停装置可立即切断设备电源使设备停止运行。
URS02-16
断电时设备应当停止运转，以保护操作人员、设备本身以及产品。
URS02-17
供应商需要对整个系统进行水压压力测试，并提供实验记录和报告，压力为设计压力的1.5倍和至少3.5bar，维持至少30min，测试所用的水应不含氯。
7.2.2URS03：
安装区域及位置要求
编号
要求内容
URS03-1
配制系统：
CIP和SIP安装在房间，层高2.6米；
7.2.3URS04：
安装环境要求
编号
要求内容
URS04-1
模块的CIP和SIP、配料罐、除碳装置、预过滤器、一级0.22um除菌过滤器及换热器等安装在C级区。
URS04-2
需方自有足够的空间，便于对设备进行操作和维修。
URS04-3
投标方需提供配料系统的PID图，平面布局图和详细的功能设计说明。
URS04-4
投标方需提供各种能源需求及消耗量。
7.2.4URS05：
电力要求
编号
要求内容
URS05-1
220/380V，3相5线制，50Hz。
URS05-2
所有线缆均有标号并有接线图。
同时附电气原理图。
URS05-3
设备具有接地端子和中性端子。
URS05-4
电气系统:
主要电气元件应首选Siemens、Schneider等国际品牌。
URS05-5
所有的线路应采用线槽密闭布线。
URS05-6
所有电缆终端应按相关电气规定处理并附线号。
URS05-7
所有控制配线必须采用低电压控制系统，电压≤36伏特。
URS05-8
预留输出通讯接口，方便连接远程监控系统。
通讯接口标准及协议为RS232/485、ProfibusDP等。
URS05-9
低压接线（24VDC和通讯/信号线路）应与控制盒中的控制电压和较高的电压隔离开。
7.2.5URS06：
设施／公用系统要求
编号
要求内容
URS06-1
需方提供4-6.5kg洁净压缩空气，设备应配有满足洁净要求的压缩空气稳压、调压装置，其它设施厂家自备。
URS06-2
需方提供真空系统，真空度可达到0.06Mpa。
URS06-3
冷却水：
循环水温度15℃，压力0.4—0.6Mpa
URS06-4
乙二醇冷却剂：
温度-10℃（仅冻干模块C,需低温冷却提供）
7.2.6URS07：
外观及材质要求
编号
要求内容
URS07-1
所有与PW、WFI、PS、料液及过滤后的气体等任何物料所接触的部件（包括罐子、管道、泵、热交换器等）的设计和材质要满足ASME-BPE标准要求，必须采用AISI316L不锈钢或其他FDA和cGMP认可的材质，其余部分采用符合FDA和cGMP要求的其它材料制成，并提供相关材质证明。
使用经供应商鉴定确认的AISI316L不锈钢，表面经电解抛光处理,光亮滑洁，表面粗糙度为Ra≤0.4um。
管道品牌为阿法拉伐或诺蒙。
URS07-2
配料罐、无菌储液罐的夹套及接管的材质要求不低于AISI304不锈钢，设计压力为0.3Mpa。
夹套外的保温材料应是不含纤维、不含石棉的，并全部用304不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖，不得泄露。
外表面抛光处理，光滑易清洁，表面粗糙度为Ra≤0.8um。
罐体外壁不得出现结露的情况。
RS07-3
配料罐的搅拌型式为底部磁力搅拌。
磁力搅拌桨应选用低剪切力的型号（密理博或同等品牌），材质要求为AISI316L不锈钢，搅拌器应能够易于拆卸、易于在位清洗（CIP）和易于在位灭菌（SIP），并且不易残留药液。
接触药液部分表面粗糙度为Ra≤0.4μm；搅拌桨的设计应能确保配液罐内料液的达到均一性、不沉积性的效果。
URS07-4
药液输送管道、SIP管道应外包不含纤维、不含石棉的保温材料，并全部用304不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖。
不得出现裂缝、要求光滑平整无凹凸，易清洁。
保温外壳表面不得出现结露的情况。
URS07-5
所有接触物料的阀门应为AISI316L不锈钢隔膜阀，电解抛光。
阀门采用德国盖米或SED，PTFE或EPDM隔膜阀，或同等质量阀门，确保无接缝、不存水。
所有密封材质均为制药级PTFE。
URS07-6
罐体上的所有接管开口采用无菌法兰焊接和连接。
URS07-7
配料罐和无菌储存罐应配备隔膜式压力计和卫生级的安全阀或爆破片，符合GMP要求。
URS07-8
安装在罐内、管道等部件上的各种探头或控制元件必须可以耐受2～135℃的温度，探头外包的材料应为AISI316L不锈钢或其他FDA认可的材料。
URS07-9
冷却注射用水的热交换器应为适用于无菌制剂生产的双管板列管式换热器，要求为进口产品（阿法拉伐或相当于）。
换热器需外包不含纤维、不含石棉的保温材料，并全部用304不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖。
不得出现表面结露的情况。
URS07-10
焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接（所有联接要求编号、刻印，提供一览表标明）、PTFE或EPDM垫片。
不得螺纹连接。
管道焊接必须为自动轨道焊接，高纯度惰性保护气体纯度99.999%，焊接人员具有符合要求的资格证书。
焊缝总量的20%的要做彩色内窥镜检查，100%的手动焊接焊缝要做彩色内窥镜检查，对焊接点编号，焊接点要求提供焊接参数、内窥镜检查照片，焊接标准应参照最新版的ASMEBPE标准。
URS07-11
管道需外包保温材料并用304不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖。
光滑无凹凸易清洁，不得出现表面结露的情况。
URS07-12
CIP系统配备两个不锈钢罐，分别为清洗罐和WFI罐，要求材质为AISI316L，要求内表面粗糙度Ra≤0.6μm，外表面粗糙度Ra≤0.8μm。
WFI罐需作保温处理，保温材料应是不含纤维、不含石棉的，并全部用304不锈钢焊接覆盖或更好的材料覆盖，不得泄露。
CIP的循环水泵要求为材质AISI316L的无死角不锈钢卫生泵。
厂家为阿法拉伐或同等品牌。
URS07-13
不锈钢平台支架采用304不锈钢方钢，平台表面铺设厚度不少于5mm的304不锈钢板或方管，应有足够的强度，并要求易清洁并具备防滑功能。
所有接缝应满焊并打磨、抛光，平台制作完毕后应进行焊缝钝化处理。
URS07-14
设备表面所有紧固件都应为不锈钢材质。
URS07-15
电缆必须有不锈钢穿管保护。
URS07-16
配备独立的不锈钢控制柜。
URS07-17
配电管线安装符合规范，所有设备和控制配线应贴上标签并经确认。
外露的配电线管需外套304不锈钢管，在平台上的管线需设置配套的管架，确保无卫生死角和利于清洁。
7.2.7URS08：
技术要求
7.2.8.1URS08-1：
产品质量要求
编号
要求内容
URS08-1-1
保证配制重量准确，称量精度不低于千分之三。
URS08-1-2
保证料液除菌过滤后无菌保存。
URS08-1-3
CIP、SIP后配液系统无残留。
URS08-1-4
保证料液配料过程中无泄漏。
7.2.8.2URS08-2：
关键工艺控制
编号
要求内容
URS08-2-1
注射用水冷却系统关键工艺控制要求
URS08-2-1-1
模块所用注射用水经过两级双管板列管式换热器将注射用水温度降到25℃，使用冷媒为循环冷却水，温度15℃。
URS08-2-1-3
当注射用水出水温度达到预设温度后，注射用水可以注入配料罐。
如果出水温度不符合预设温度，注射用水不得进入配料罐。
URS08-2-1-4
纯蒸汽系统可对注射用水系统用水点以下输送管道、热交换器、阀门等进行纯蒸汽灭菌，并考虑阀门的完全灭菌，不留死角。
供应商要提前以书面形式提供注射用水系统该用水点的阀门要求。
URS08-2-2
配料罐、无菌储液罐温度控制要求
URS08-2-2-1
配料罐要实现常温和高温配制功能。
URS08-2-2-2
当停产及SIP时，配料罐和无菌储液罐夹套内的热水或冷水能够全部排净。
URS08-2-3
配料罐上料方式：
URS08-2-4
配料罐、无菌储液罐的搅拌方式均为底部磁力搅拌，要求保证料液搅拌均匀，能形成均一的溶液，符合中国GMP、EU-GMP的要求。
URS08-2-5
配料罐的称重：
URS08-2-6
料液的取样：
URS08-2-9
配料罐、无菌储液罐的CIP功能要求：
1、清洗效果测试时喷洒维生素B2溶液，CIP完成后应没有明显的亮点在箱体内部，清洗效果重复性强、可验证。
URS08-2-10
配料罐、无菌储液罐的SIP功能要求：
1、需要设置至少三个温度探头（罐体内、排气口、呼吸器排出口或供应商经过确认的冷点），只有所有温度都达到122℃后方可记录灭菌时间开始。
2、灭菌结束后，需通入无菌氮气将蒸汽排空，避免纯蒸汽冷凝造成罐体为负压。
3、系统灭菌结束后，需维持罐体不小于0.05Mpa的正压，避免罐体的再次污染。
URS08-2-11
料液输送系统
URS08-2-11-1
料液输送采用氮气或洁净压缩空气作为动力源输送，要求输送平稳，料液从配料罐输送到无菌储液罐的时间不得超过20分钟。
URS08-2-11-5
除菌过滤器的SIP在线灭菌应采用正向灭菌，过滤器前后端压差控制在300mbar范围内。
URS08-2-11-6
无菌储液罐料液的输送通过灌装机上缓冲罐液位信号控制，供应商需提前与灌装机厂家进行沟通。
URS08-2-12
CIP系统/SIP系统
URS08-2-12-1
CIP系统满足注射用水冲洗和PW粗洗-碱洗-热水洗-酸洗-WFI冲洗等多种清洗要求。
URS08-2-12-2
系统的清洗和灭菌要求进行分段清洗和灭菌，所有接触料液和可能对料液造成潜在污染的地方都要进行清洗和灭菌，确保清洗灭菌质量。
URS08-2-12-3
CIP系统和SIP系统的设计符合中国GMP、EU-GMP和FDA等法规的要求，
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