生物药物核心技术概要华理.docx

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生物药物核心技术概要华理

生物药物技术

第一章绪论

第一节生物药物研究内容

1、生物来源药物分类

2、药物概念

3、生物技术疫苗

第二节生物技术药物分类

1、重组蛋白类药物

2、治疗性抗体药物

3、核酸药物

第三节生物技术药物特点

1、生物医药产业特点

2、生物技术药物特点（10点）

第四节生物药物研究热点和办法等

1、生物技术制药现状和前景

2、新试剂技术不断浮现

3、新型反映器和新技术

4、医药生物技术发展展望

热点药物研究方向（7点）

5、药物发现和筛选途径

6、将来新药创新六大模式

热点——关于组学、个性化给药

第二章多肽和蛋白质类药物

第一节总述

1、多肽概念

2、多肽和蛋白质类药物分类

第二节多肽类药物制剂研究现状

1、维持蛋白质分子构象化学键

2、影响蛋白质分子构象因素

1）温度

2）pH

3）有机溶剂

4）脲和盐酸胍对蛋白质构象影响

5）盐对蛋白质稳定性影响（盐溶盐析）

为什么研究多肽---->多肽VS蛋白质、多肽VS氨基酸

获得多肽办法

第三节多肽类药物制剂研究概况

1、多肽稳定性研究

1）脱酰胺反映

2）氧化

3）水解

4）形成不对的二硫键

5）消旋

6）β-消除

7）变性、吸附、汇集或沉淀

2、提高多肽稳定性途径

1）定点突变

2）化学修饰

3）添加剂

4）加入酶抑制剂

5）冻干

3、研究热点

蛋白构造模仿

1.分子模仿技术

2.基于构造和生物信息学药物设计质

3.多肽药物设计

1）多肽疫苗

2）多肽导向药物

3）细胞因子模仿肽

4）脑活素

5）胰岛素

6）诊断用多肽

7）神经生长因子

8）新生血管抑制因子

9）植物来源蛋白药物

第四节与蛋白质有关疾病

传染病（有病原体、有传染性、有免疫性、可以防止）

1）艾滋病病毒“家族”

药量小、药效好---->

靶标式

靶向式

治疗过程：

诊断---->切除---->化疗---->放疗

2）阮病毒蛋白（PrP）

3）非典

4）手口足病

5）人粒细胞无形体病（HGA）

6）当今研究热点——禽流感

7）关于甲流

8）中性粒细胞上升

中性粒细胞下降

淋巴细胞上升

淋巴细胞下降

红细胞压积（见参照）

第三章生物技术给药系统研究

用药习惯

常用病误用药

超级细菌之谜

传播途径

第一节概述

1、给药系统基本含义

2、研究内容（涉及给药系统和释药系统应用及评价等）

3、研究重点及重要技术难点

1）给药系统研究重点及重要技术难点

2）添加适当吸取增进剂

3）添加酶抑制剂

4）新型制剂及技术应用

5）医学工程新技术应用

第二节重要制剂新技术

1、制剂新技术

1）脂质体

2）微乳和复乳技术

3）微球

4）纳米粒

5）自控式释药技术

2、前体药物

3、医学工程新技术

1）透皮离子导入技术

2）电致孔透皮导入技术

3）超声波经皮导入技术

4、注射给药途径重要手段

1）采用PEG修饰

2）加入透明质酸

3）做成脂质体

4）制成控释微球、微囊可注射型埋置剂

5）制成脉冲式程序释药系统

第三节生物技术药物非注射途径给药系统

1、口服给药

2、鼻腔给药

3、口腔给药

4、直肠给药

5、眼部给药

6、肺部给药

7、经皮给药系统

8、埋植剂

第四节药物制剂稳定性研究

1、药剂学发展

1）第一代：

普通制剂

2）第二代：

缓释制剂

3）第三代：

控释制剂

4）第四代：

靶向制剂

2、稳定性实验基本规定

3、影响因素实验

1）高温实验

2）高湿度实验

3）强光照实验

4、加速实验

5、长期实验

6、稳定性重点考察项目

1）原料药

2）片剂

3）注射液

4）胶囊

7、固体制剂稳定性特殊规定和特殊办法

1）规定

2）办法

第四章药物基本研制路程

第一节药物研究上游阶段

1、研制流程

2、立题

3、上游研究

1）基本过程

2）工程菌株或细胞株构建

3）表达产物生物学性质及分离纯化研究

第二节中试工艺研究

1、中试应考虑问题

2、衡量中试产品指标

3、中试产物分离纯化工艺研究

4、生产新技术

第三节生物技术药物要学评价

1、原材料质量控制

2、培养过程质量控制

1）关于种子库

2）原始种子批

3）生产种子

4）培养过程中

5）培养周期结束

3、纯化工艺过程质量控制

纯化手段（参照）

4、产品质量控制及评价

1）质量控制及评价原则

2）重要项目

a）产品鉴别

b）纯度分析（课件和参照）

c）生物活性测定

3）稳定性考察

4）产品一致性

第四节生物技术药物临床前评价

药害事件（课件和参照）

1、概述

1）因素

2）目-运用动物模型

3）评价内容

药效学评价

要带动力学

安全性评价

4）临床前评价在新药发现中地位

5）药物在体内过程

吸取---->血浆蛋白结合---->分布---->生物转化（课件参照）---->排泄

2、药效学评价

1）药效学评价内容

2）药效学评价规定

3）重要药效学研究实验办法

a）重要药效作用

离体实验

在体实验

整体正常动物实验---->急性动物实验、慢性动物实验

整体病理模型实验

b）动物模型---->实验老鼠、实验猴

c）对药效对的评价

4）药效学研究观测指标

量反映

质反映

5）给药剂量及途径

6）关于对照组

空白对照

阳性对照

自身对照

阴性对照

组间对照

第五节临床前安全性评价

1、概述

1）热点---->发现毒理学

2）局限性

3）结论

2、基本内容和规定

1.西药临床前毒理学研究规定

2.特殊项目

3.毒副作用症状

恶心、呕吐、胃部不适、胃口差、头晕、耳鸣、视力模糊、发热、皮肤瘙痒、出疹

4.药物中毒特性

评价指标——质反映、S曲线、LD50、ED50、治疗指数TI=LD50/ED50

安全范畴概念

3、基本项目详细分解

1.急性毒性实验

2.长期毒性实验

3.生殖毒性实验

4.致突变与遗传毒性---->遗传毒性实验

生化药物五类（课件和参照）

第六节临床评价

1、概述

2、必要具备基本条件

3、申报及审批程序（参照）

4、新药临床研究规定

5、临床研究

1）Ⅰ期临床

2）Ⅱ期临床

3）Ⅲ期临床

4）Ⅳ期临床

5）总结与评价

第五章生物制药GMP论证

第一节生物药物GMP简介

1、生物技术药物生产特点

1）生产剂型

2）生产原料

3）生产批量

4）生产过程

5）质量检测

6）生产环境

2、检查评估办法

第二节空气净化技术与滤过技术

1、概述

1）空气净化

2）大气中浮游微粒

2、干净室进化原则

1）干净室净化原则

2）常用净化办法

3）干净室干净原则（药物生产）

3、测量办法

含尘浓度测定办法

1.光散射式粒子计数测定

2.滤膜显微镜计数测定法

3.光电比色计数法

4、空气过滤

1）形式

表面过滤、深层过滤

2）机理

惯性作用

扩散作用

拦截作用

静电作用

其她

3）影响因素

5、干净室设计