生物药物技术概要华理Word文件下载.docx

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1、维持蛋白质分子构象的化学键

2、影响蛋白质分子构象的因素

1）温度

2）pH

3）有机溶剂

4）脲和盐酸胍对蛋白质构象的影响

5）盐对蛋白质稳定性的影响〔盐溶盐析）

为什么研究多肽---->

多肽VS蛋白质、多肽VS氨基酸

获得多肽的方法

第三节多肽类药物制剂研究概况

1、多肽的稳定性研究

1）脱酰胺反响

2）氧化

3）水解

4）形成不正确的二硫键

5）消旋

6）β-消除

7）变性、吸附、聚集或沉淀

2、提高多肽稳定性的途径

1）定点突变

2）化学修饰

3）添加剂

4）参加酶的抑制剂

5）冻干

3、研究热点

蛋白的结构模拟

1.分子模拟技术

2.基于结构和生物信息学的药物设计质

3.多肽的药物设计

1）多肽疫苗

2）多肽导向药物

3）细胞因子模拟肽

4）脑活素

5）胰岛素

6）诊断用多肽

7）神经生长因子

8）新生血管抑制因子

9）植物来源蛋白药物

第四节与蛋白质相关的疾病

传染病〔有病原体、有传染性、有免疫性、可以预防）

1）艾滋病病毒“家族〞

药量小、药效好---->

靶标式

靶向式

治疗过程：

诊断---->

切除---->

化疗---->

放疗

2）阮病毒蛋白〔PrP）

3）非典

4）手口足病

5）人粒细胞无形体病〔HGA）

6）当今研究热点——禽流感

7）关于甲流

8）中性粒细胞上升

中性粒细胞下降

淋巴细胞上升

淋巴细胞下降

红细胞压积〔见参考）

第三章生物技术给药系统研究

用药习惯

常见病的误用药

超级细菌之谜

传播途径

第一节概述

1、给药系统的根本含义

2、研究内容〔包括给药系统和释药系统的应用与评价等）

3、研究重点与主要技术难点

1）给药系统研究的重点与主要技术难点

2）添加适宜的吸收促进剂

3）添加酶的抑制剂

4）新型制剂与技术的应用

5）医学工程新技术的应用

第二节主要制剂新技术

1、制剂新技术

1）脂质体

2）微乳和复乳技术

3）微球

4）纳米粒

5）自控式释药技术

2、前体药物

3、医学工程新技术

1）透皮离子导入技术

2）电致孔透皮导入技术

3）超声波经皮导入技术

4、注射给药途径主要手段

1）采用PEG修饰

2）参加透明质酸

3）做成脂质体

4）制成控释微球、微囊可注射型埋置剂

5）制成脉冲式程序释药系统

第三节生物技术药物非注射途径给药系统

1、口服给药

2、鼻腔给药

3、口腔给药

4、直肠给药

5、眼部给药

6、肺部给药

7、经皮给药系统

8、埋植剂

第四节药物制剂稳定性研究

1、药剂学的开展

1）第一代：

普通制剂

2）第二代：

缓释制剂

3）第三代：

控释制剂

4）第四代：

靶向制剂

2、稳定性实验的根本要求

3、影响因素实验

1）高温实验

2）高湿度实验

3）强光照实验

4、加速实验

5、长期实验

6、稳定性重点考察项目

1）原料药

2）片剂

3）注射液

4）胶囊

7、固体制剂稳定性的特殊要求和特殊方法

1）要求

2）方法

第四章药物根本研制路程

第一节药物研究上游阶段

1、研制流程

2、立题

3、上游研究

1）根本过程

2）工程菌株或细胞株的构建

3）表达产物生物学性质与别离纯化研究

第二节中试工艺的研究

1、中试应考虑的问题

2、衡量中试产品的指标

3、中试产物的别离纯化工艺研究

4、生产新技术

第三节生物技术药物的要学评价

1、原材料的质量控制

2、培养过程的质量控制

1）关于种子库

2）原始种子批

3）生产种子

4）培养过程中

5）培养周期完毕

3、纯化工艺过程的质量控制

纯化手段〔参考）

4、产品质量控制与评价

1）质量控制与评价的原那么

2）主要项目

a）产品的鉴别

b）纯度分析〔课件和参考）

c）生物活性测定

3）稳定性考察

4）产品一致性

第四节生物技术药物的临床前评价

药害事件〔课件和参考）

1、概述

1）原因

2）目的-利用动物模型

3）评价内容

药效学评价

要带动力学

安全性评价

4）临床前评价在新药发现中的地位

5）药物在体内过程

吸收---->

血浆蛋白结合---->

分布---->

生物转化〔课件参考）---->

排泄

2、药效学评价

1）药效学评价的内容

2）药效学评价要求

3）主要药效学研究的实验方法

a）主要药效作用

离体实验

在体实验

整体正常动物实验---->

急性动物实验、慢性动物实验

整体病理模型实验

b）动物模型---->

实验老鼠、实验猴

c）对药效的正确评价

4）药效学研究观测指标

量反响

质反响

5）给药剂量与途径

6）关于对照组

空白对照

阳性对照

自身对照

阴性对照

组间对照

第五节临床前安全性评价

1）热点---->

发现毒理学

2）局限性

3）结论

2、根本内容和要求

1.西药临床前毒理学研究的要求

2.特殊项目

3.毒副作用症状

恶心、呕吐、胃部不适、胃口差、头晕、耳鸣、视力模糊、发热、皮肤瘙痒、出疹

4.药物中毒的特征

评价指标——质反响、S曲线、LD50、ED50、治疗指数TI=LD50/ED50

安全X围的概念

3、根本项目详细分解

1.急性毒性试验

2.长期毒性试验

3.生殖毒性试验

4.致突变与遗传毒性---->

遗传毒性实验

生化药物五类〔课件和参考）

第六节临床评价

2、必须具备的根本条件

3、申报与审批程序〔参考〕

4、新药临床研究的要求

5、临床研究

1）Ⅰ期临床

2）Ⅱ期临床

3）Ⅲ期临床

4）Ⅳ期临床

5）总结与评价

第五章生物制药GMP论证

第一节生物药物GMP简介

1、生物技术药物的生产特点

1）生产剂型

2）生产原料

3）生产批量

4）生产过程

5）质量检测

6）生产环境

2、检查评定方法

第二节空气净化技术与滤过技术

1）空气净化

2）大气中的浮游微粒

2、洁净室的进化标准

1）洁净室的净化标准

2）常见的净化方法

3）洁净室的洁净标准〔药品生产〕

3、测量方法

含尘浓度的测定方法

1.光散射式粒子计数测定

2.滤膜显微镜计数测定法

3.光电比色计数法

4、空气过滤

1）形式

外表过滤、深层过滤

2）机理

惯性作用

扩散作用

拦截作用

静电作用

其他

3）影响因素

5、洁净室设计