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2015年ACR和EULAR制定的痛风分类标准显示,当满足临床表现、实验室检查、影像学检查三个方面时,诊断痛风的敏感度为0.92,特异度为0.89,AUCROC为0.95;

若仅考虑临床表现,其敏感度为0.85,特异度为0.78,AUCROC为0.89。

推荐意见2:

对临床表现不典型的痛风疑似患者,可考虑使用超声检查受累关节及周围肌腱与软组织以辅助诊断(2B)

超声在痛风患者中能较敏感发现尿酸盐沉积征象,可作为影像学筛查手段之一,尤其是超声检查关节肿胀患者有双轨征时,可有效辅助诊断痛风。

Ogdie等的研究显示,超声检查关节肿胀患者的尿酸盐沉积为"

双轨征"

的敏感度为0.83(95%CI0.72~0.91),特异度为0.76(95%CI 

0.68~0.83),AUCROC为0.84;

超声检查关节肿胀患者的痛风石的敏感度为0.65(95%CI 

0.34~0.87),特异度为0.80(95%CI 

0.38~0.96),AUCROC为0.75。

张立峰等的研究显示,42例痛风关节炎患者,超声影像中尿酸盐结晶沉积在第一跖趾关节软骨表面,呈双轨征、暴风雪征象,痛风石及肌腱周围强回声的检出率高(P<

0.05),其中双轨征诊断痛风关节炎的敏感度为0.78,特异度为0.97。

姚庆荣和冯蕾的研究显示,334例痛风关节炎患者使用高频超声检查第一跖趾关节更容易出现双轨征、非均匀回声结节(P<

0.05)。

推荐意见3:

对血尿酸正常的痛风疑似患者,在医院有相关设备和条件的情况下,可考虑使用双源CT进行辅助诊断(2B)

双源CT能特异性识别尿酸盐结晶,可作为影像学筛查手段之一,尤其是双源CT表现有尿酸盐结晶时,可有效辅助诊断痛风,但也应注意其出现假阳性。

考虑到双源CT的价格因素,建议仅在必要时进行检查。

根据痛风患者临床特征和影像学检查仍无法确诊时,可进行关节穿刺抽液,检查尿酸盐结晶。

Ogdie等的研究显示,双源CT检查关节肿胀患者的尿酸盐沉积的敏感度为0.87(95%CI 

0.79~0.93),特异度为0.84(95%CI 

0.75~0.90),AUCROC为0.90。

盛雪霞等的研究显示,双源CT诊断痛风关节炎的敏感度为0.92(95%CI 

0.84~0.96),特异度为0.88(95%CI 

0.83~0.92),AUCROC为0.91(95%CI 

0.88~0.93)。

赵迅冉的研究显示,双源CT诊断痛风关节炎的假阳性率为16.7%。

推荐意见4:

痛风急性发作期,推荐及早(一般应在24h内)进行抗炎止痛治疗(2B)

痛风急性发作期,及早(24h以内)有针对性地使用非甾体消炎药(NSAIDs)、秋水仙碱和糖皮质激素可有效抗炎镇痛,提高患者生活质量。

VanDurme等的研究显示,痛风急性发作患者使用NSAIDs比安慰剂在24h内疼痛症状减轻50%方面效果更优,有统计学差异(RR=2.75,95%CI 

1.13~6.72)。

VanEchteld等的研究显示,痛风急性发作患者使用低剂量秋水仙碱(1.8mg/d)比安慰剂在24h内疼痛症状减轻50%(RR=2.74,95%CI 

1.05~7.13),以及32h内疼痛症状减轻50%以上(RR=2.43,95%CI 

1.05~5.64)方面,效果更优,有统计学差异。

推荐意见5:

痛风急性发作期,推荐首先使用NSAIDs缓解症状(1B)

痛风急性发作时,首先考虑缓解患者的临床症状。

目前仅有间接证据比较不同非选择性NSAIDs治疗痛风的相对疗效与安全性。

选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂能更有针对性地抑制COX-2,减少胃肠道损伤等副作用,可用于有消化道高危因素的患者。

Walsem等的Meta分析显示,针对骨关节炎和类风湿关节炎(RA)患者,双氯芬酸和萘普生、布洛芬在6周和12周的疼痛缓解程度、6周和12周的身体功能改善程度、心血管不良事件发生率方面差异均无统计学意义;

双氯芬酸胃肠道不良事件发生率低于萘普生(RR=0.30,95%CI 

0.20~0.60)和布洛芬(RR=0.50,95%CI 

0.30~0.90)。

Zhang等的研究显示,依托考昔治疗痛风急性发作的疗效优于吲哚美辛(WMD=-0.18,95%CI 

-0.30~-0.07),在疼痛缓解方面优于双氯芬酸(WMD=-0.46,95%CI 

-0.51~-0.41),在总不良反应(RR=0.77,95%CI 

0.64~0.93)、药物相关不良反应(RR=0.64,95%CI 

0.50~0.81)、胃肠道不良反应(RR=0.42,95%CI 

0.27~0.66)、头晕(RR=0.37,95%CI 

0.16~0.85)等方面优于吲哚美辛和双氯芬酸。

Patricia和David的研究显示,痛风急性发作患者使用药物发生心血管事件的风险比例依次为:

依托考昔(OR=2.05,95%CI 

1.45~2.88)、依托度酸(OR=1.55,95%CI 

1.28~1.87)、罗非昔布(OR=1.45,95%CI 

1.33~1.59)、双氯芬酸(OR=1.40,95%CI 

1.27~1.55)、吲哚美辛(OR=1.30,95%CI1.19~1.41)、布洛芬(OR=1.18,95%CI 

1.11~1.25)、萘普生(OR=1.09,95%CI 

1.02~1.16)。

潘奇和陈黔的研究显示,与双氯芬酸组比,依托考昔组患者的临床症状有明显改善(P<

0.05);

双氯芬酸组治疗总有效率(79%)显著低于依托考昔组(96%)。

依托考昔组发生不良反应3例,双氯芬酸组9例(P<

夏红梅[45]的研究显示,依托考昔治疗80例急性痛风患者,其疼痛缓解度优于塞来昔布(P<

推荐意见6:

痛风急性发作期,对NSAIDs有禁忌的患者,建议单独使用低剂量秋水仙碱(2B)

高剂量秋水仙碱(4.8~6.0mg/d)能有效缓解痛风急性期患者的临床症状,但其胃肠道不良反应发生率较高,且容易导致患者因不良反应停药。

低剂量秋水仙碱(1.5~1.8mg/d)与高剂量秋水仙碱相比,在有效性方面差异无统计学意义;

在安全性方面,不良反应发生率更低。

低剂量秋水仙碱48h内用药效果更好。

濮永杰等的研究显示,高剂量秋水仙碱和低剂量秋水仙碱在服药后24h、32h关节疼痛缓解和疼痛评分减少≥2分方面差异均无统计学意义。

与高剂量秋水仙碱比,低剂量秋水仙碱能明显减少胃肠道反应(RR=2.95,95%CI 

2.24~3.89)。

蒙龙等的研究显示,低剂量秋水仙碱与常规剂量秋水仙碱在关节疼痛评分减少≥2分比例、疼痛缓解率和临床有效率方面差异均无统计学意义。

与常规剂量秋水仙碱比,低剂量秋水仙碱的胃肠道不良反应发生率(RR=0.25,95%CI 

0.19~0.34)和总不良反应发生率(RR=0.36,95%CI 

0.26~0.50)显著降低。

推荐意见7:

痛风急性发作期,短期单用糖皮质激素,其疗效和安全性与NSAIDs类似(2B)

对急性痛风患者短期单用糖皮质激素(30mg/d,3d)可起到与NSAIDs同样有效的镇痛作用,且安全性良好,特别是对NSAIDs和秋水仙碱不耐受的急性发作期痛风患者。

Janssens等的研究显示,曲安奈德对比吲哚美辛的镇痛效果,在1~2d、3~4d、10~14d后的关节疼痛得分方面,差异均无统计学意义。

Rainer等的研究显示,我国香港地区急性痛风患者口服泼尼松龙(30mg/d)与吲哚美辛的镇痛效果相似,但吲哚美辛的不良反应比泼尼松龙更多(19%比6%,P<

0.001)。

Janssens等的研究显示,荷兰急性痛风患者口服泼尼松龙(35mg/d)和萘普生,第4天时对痛风关节炎初始治疗的效果相似。

90h后,泼尼松龙组患者的疼痛视觉模拟评分减少44.7mm,萘普生组减少46.0mm,差异无统计学意义。

两组不良反应发生率相似且较小,均在随访3周内消失。

马亚萍的研究显示,小剂量泼尼松(10mg,1次/d)对比秋水仙碱(0.5mg,3次/d)治疗116例急性痛风关节炎患者的有效率分别为100%和86%(P<

小剂量泼尼松的关节疼痛缓解时间为(6.2±

0.5)h,秋水仙碱为(11.2±

0.6)h(P<

小剂量泼尼松组无明显不良反应,秋水仙碱组消化道不良反应发生率高。

推荐意见8:

对急性痛风关节炎频繁发作(>

2次/年),有慢性痛风关节炎或痛风石的患者,推荐进行降尿酸治疗(1B)

降尿酸治疗的目标是预防痛风关节炎的急性复发和痛风石的形成,帮助痛风石溶解。

将患者血尿酸水平稳定控制在360μmol/L(6mg/dl)以下,有助于缓解症状,控制病情。

Sriranganathan等的研究显示,别嘌醇、苯溴马隆、别嘌醇联合苯溴马隆、非布司他、聚乙二醇重组尿酸酶(尚未在我国被批准上市)通过降低尿酸,可以减少痛风石。

Abhishek等的研究显示,对既往12个月内痛风发作>

2次的患者,血尿酸水平(OR=1.36,95%CI 

1.08~1.72)、痛风病程(OR=1.27,95%CI 

1.10~1.46)是痛风急性发作的独立危险因素。

Akira等的研究显示,急性痛风发作与平均血尿酸水平有关(OR=0.42,95%CI 

0.31~0.57),用降尿酸药物能降低痛风复发风险(OR=0.22,95%CI 

0.10~0.47)。

Li-Yu等的研究显示,当血尿酸持续数年控制在<

6mg/dl时,能减少大部分患者膝关节滑囊的尿酸盐结晶形成。

Becker等的研究显示,高剂量的非布司他(120mg/d)能更好地缓解痛风患者症状。

Perez-Ruiz等的研究显示,与单用别嘌醇[(0.57±

0.18)mm/月]比,单用苯溴马隆[(1.21±

0.67)mm/月]或苯溴马隆联合别嘌醇[(1.53±

0.45)mm/月]对痛风石溶解效果好,差异有统计学意义。

推荐意见9:

痛风患者在进行降尿酸治疗时,抑制尿酸生成的药物,建议使用别嘌醇(2B)或非布司他(2B);

促进尿酸排泄的药物,建议使用苯溴马隆(2B)

对抑制尿酸生成的药物,非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势。

对促进尿酸排泄的药物,苯溴马隆和丙磺舒均可用于慢性期痛风患者。

苯溴马隆在有效性和安全性方面优于丙磺舒。

使用别嘌醇时,应从低剂量开始,肾功能正常者起始剂量为0.1g/d,肾功能不全时剂量应更低,逐渐增加剂量,密切监视有无超敏反应出现。

使用苯溴马隆时,应从低剂量开始,过程中增加饮水量,碱化尿液,避免与其他肝损害药物同时使用。

医生应根据患者具体情况,有针对性的使用以上降尿酸药物,并在用药过程中警惕可能出现的肝、肾毒性和其他副反应。

(1)抑制尿酸生成药物。

Borghi和Perez-Ruiz的研究显示,非布司他组中71%的痛风患者血尿酸达目标值,别嘌醇组中44%的痛风患者血尿酸达目标值;

在安全性方面,非布司他优于别嘌醇(OR=0.85,95%CI 

0.75~0.97)。

此外,对肾功能受损的痛风患者,非布司他优于别嘌醇。

Seth等的研究显示:

与安慰剂比,别嘌醇(300mg/d)可增加血尿酸达目标值在30d以上的痛风患者比例(RR=49.11,95%CI 

3.15~765.58)。

Erika等的研究显示,非布司他(80mg/d)比别嘌醇(300mg/d)更能降低血尿酸水平(OR=0.31,95%CI 

0.24~0.39),别嘌醇比非布司他发生不良反应的风险更高(RR=0.90,95%CI 

0.84~0.96)。

杨婷等的研究显示,与别嘌醇组比,非布司他组痛风患者血尿酸更易于达到目标值(<

6mg/dl)(RR=1.56,95%CI 

1.22~2.00)。

在安全性方面,非布司他组不良事件发生率低于别嘌醇组(RR=0.95,95%CI 

0.90~0.99)。

(2)促进尿酸排泄的药物。

Kydd等的研究显示,相对于丙磺舒,使用苯溴马隆的痛风患者在2个月后更易达到血尿酸目标值(82%比57%,RR=1.43,95%CI 

1.02~2.00)。

苯溴马隆在总不良事件发生(2%比17%,RR=0.15,95%CI 

0.03~0.79)、因不良事件停药(21%比47%,RR=0.43,95%CI 

0.25~0.74)方面优于丙磺舒。

推荐意见10:

对合并慢性肾脏疾病的痛风患者,建议先评估肾功能,再根据患者具体情况使用对肾功能影响小的降尿酸药物,并在治疗过程中密切监测不良反应(2C)

慢性肾功能受损会影响降尿酸药物的半衰期和排泄时间,对药物代谢动力学产生影响,进而影响降尿酸药物的有效性和安全性。

较高的血尿酸水平及尿酸盐沉积会影响肾功能。

抑制尿酸生成的药物(别嘌醇和非布司他)和促进尿酸排泄的药物(苯溴马隆)均可降低肾小球尿酸负荷。

别嘌醇用于肾功能不全患者时起始剂量应降低,逐渐增加剂量,密切监测有无超敏反应发生。

非布司他应用于轻中度肾功能不全的患者时,无需调整剂量。

促尿酸排泄的药物慎用于存在尿酸性肾结石的患者和重度肾功能不全的患者。

vanEchteld等的研究显示,对轻中度肾功能不全的痛风患者,使用非布司他和苯溴马隆安全、有效。

Ma等的研究显示,黄嘌呤氧化酶抑制剂和苯溴马隆均能降低痛风患者肾小球尿酸负荷,黄嘌呤氧化酶抑制剂组的肌酐清除率显著改善。

此外,血尿酸达标(<

6mg/dl)的痛风患者的尿酸排泄功能显著改善。

Becker等的研究显示,对痛风患者(2269例,其中65%为肾功能受损患者),80mg/d非布司他的降尿酸效果优于40mg/d非布司他和别嘌醇(200~300mg)(P<

0.001);

其中对肾功能受损的痛风患者,80mg/d非布司他的降尿酸效果优于40mg/d非布司他和别嘌醇(P<

0.001),40mg/d非布司他优于别嘌醇(P<

在不良反应发生率方面,两种降尿酸药物均无差别。

推荐意见11:

痛风患者在降尿酸治疗初期,建议使用秋水仙碱预防急性痛风关节炎复发(2B)

痛风患者在降尿酸治疗初期,预防性使用秋水仙碱至少3~6个月可减少痛风的急性发作,小剂量秋水仙碱安全性高,耐受性好。

Seth等的研究显示,痛风患者开始降尿酸时,预防性使用秋水仙碱6个月能减少痛风的急性发作。

Karimzadeh等的研究显示,在别嘌醇降尿酸的基础上,3~6个月使用秋水仙碱预防、7~9个月使用秋水仙碱预防、10~12个月使用秋水仙碱预防,在随访6个月后发现,痛风急性发作率分别为46%、11%、6%,随访1年后痛风急性发作率分别为54%、28%、23%,平均复发时间分别为8个月、11个月、11个月。

3~6个月使用秋水仙碱预防与7~9个月、10~12个月使用秋水仙碱预防,在痛风急性发作频率和平均复发时间方面差异均有统计学意义(P<

Borstad等的研究显示,秋水仙碱在减少痛风发作总次数、0~3个月内痛风发作次数、3~6个月内发生痛风发作次数、严重痛风发作次数、痛风复发次数方面均优于安慰剂(P<

推荐意见12:

调整生活方式有助于痛风的预防和治疗。

痛风患者应遵循下述原则:

(1)限酒;

(2)减少高嘌呤食物的摄入;

(3)防止剧烈运动或突然受凉;

(4)减少富含果糖饮料的摄入;

(5)大量饮水(每日2000ml以上);

(6)控制体重;

(7)增加新鲜蔬菜的摄入;

(8)规律饮食和作息;

(9)规律运动;

(10)禁烟(1B)

饮酒(啤酒与白酒),大量食用肉类、海鲜(如贝类)、动物内脏,饮用富含果糖的饮料,剧烈运动,突然受凉,肥胖,疲劳,饮食、作息不规律,吸烟等均为痛风的危险因素;

规律作息和锻炼,食用新鲜蔬菜是痛风的保护因素。

红酒是否为痛风发作的危险因素目前循证医学证据不一致。

(1)限酒。

Wang等的研究显示,饮酒可能增加痛风发作的风险,轻度饮酒(≤12.5g/d)(RR=1.16,95%CI1.07~1.25)、中度饮酒(12.6~37.4g/d)(RR=1.58,95%CI 

1.50~1.66)和重度饮酒(≥37.5g/d)(RR=2.64,95%CI 

2.26~3.09)均比不饮酒或偶尔饮酒容易发生痛风。

Choi等的研究显示,酒精摄入量与痛风发病风险呈剂量效应关系,当酒精摄入量≥50g/d时,其痛风发病风险比不饮酒者高153%。

每日饮啤酒373g者比不饮啤酒者的痛风发病风险高49%(RR=1.49,95%CI 

1.32~1.70);

饮用烈酒将增加15%的痛风发病风险。

Neogi等的研究显示,任何类型的酒精(包括红酒)均与痛风急性发作风险增高相关。

但Choi和Carhan的研究显示,中等量的红酒不会增加血尿酸水平。

关宝生等的研究显示,经常饮酒者比偶尔饮酒者发生痛风/高尿酸血症的风险高32%,偶尔饮酒者比几乎不饮酒者发生痛风/高尿酸血症的风险高32%。

程晓宇等的研究显示:

经常饮酒为痛风发病的危险因素(OR=7.081)。

(2)减少高嘌呤食物的摄入。

Choi等的研究显示,食用大量肉类(>

1.53份/d)者比食用少量肉类(<

0.59份/d)者血尿酸水平平均高0.48mg/dl(95%CI 

0.34~0.61);

食用大量海鲜(>

0.3份/d)者比食用少量海鲜(<

0.03份/d)者血尿酸水平平均高0.16mg/dl(95%CI 

0.06~0.27);

而食用大量乳制品(>

2.0份/d)者比食用少量乳制品(<

0.5份/d)者血尿酸水平平均低0.21mg/dl(95%CI 

-0.37~-0.04)。

1.92份/d)者比食用少量肉类(<

0.81份/d)者痛风发病风险高(RR=1.41,95%CI 

1.07~1.86);

0.56份/d)者比食用少量海鲜(<

0.15份/d)者痛风发病风险高(RR=1.51,95%CI 

1.17~1.95);

2.88份/d)者比食用少量乳制品(<

0.88份/d)者痛风发病风险低(RR=0.56,95%CI 

0.42~0.74);

食用大量植物蛋白(>

5.9%总能量)者比食用少量植物蛋白(<

4.2%总能量)者痛风发病风险低(RR=0.73,95%CI 

0.56~0.96)。

程晓宇等[74]的研究显示,大量食用肉类、动物内脏、贝类为痛风发病的危险因素(OR=2.994,OR=5.338,OR=6.111)。

(3)防止剧烈运动或突然受凉。

国家风湿病数据中心的"

痛风高尿酸血症患者多中心网络注册及随访研究"

大数据显示,剧烈运动是男性和女性痛风患者发作的第三位诱因。

突然受凉是女性痛风发作的第二位诱因,是男性的第五位诱因。

(4)减少富含果糖饮料的摄入。

Choi等的研究显示,富含果糖的饮料可增加女性患痛风的风险。

Choi和Curhan的研究显示,含糖软饮料和果糖可增加男性患痛风的风险。

(5)大量饮水(每日2000ml以上)。

卢味等的研究显示,接受饮食治疗组(包括饮水量>

2500ml/d)的痛风患者7d后痛风关节炎关节疼痛、局部红肿消失,平均住院天数为11d;

不接受饮食治疗组(包括饮水量<

1500ml/d)的痛风患者11~13d后痛风关节炎关节疼痛、局部红肿消失,平均住院天数为17.5d。

接受饮食治疗组在血尿酸下降方面优于不接受饮食治疗组,P<

0.05。

许全成的研究显示,饮水过少是高尿酸血症和痛风的危险因素(OR=2.969,95%CI 

1.637~5.383)。

(6)控制体重。

Aune等的研究显示,更高的BMI可增加痛风风险。

与BMI为20kg/m2者比,BMI为25kg/m2、30kg/m2、35kg/m2、40kg/m2者患痛风的相对风险度为1.78、2.67、3.62和4.64。

Choi等的研究显示,BMI为25~29.9kg/m2的痛风患者数是BMI为21~22.9kg/m2痛风患者数的1.95倍,BMI为30~34.9kg/m2的痛风患

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