药品注册分类及申报资料要求.docx
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药品注册分类及申报资料要求
附件2：
化学药品注册分类及申报资料要求
一、注册分类
1.未在外国上市销售的药品：
（1）经过合成或许半合成的方法制得的原料药及其制剂；
（2）天然物质中提取或许经过发酵提取的新的有效单体及其制剂；
（3）用拆分或许合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；
（4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物；
（5）新的复方制剂；
（6）已在国上市销售的制剂增添外国均未赞同的新适应症。
2.改变给药门路且还没有在外国上市销售的制剂。
3.已在外国上市销售但还没有在国上市销售的药品：
（1）已在外国上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不
改变给药门路的制剂；
（2）已在外国上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给
药门路的制剂；
（3）改变给药门路并已在外国上市销售的制剂；
（4）国上市销售的制剂增添已在外国赞同的新适应症。
4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或许金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。
5.改变国已上市销售药品的剂型，但不改变给药门路的制剂。
6.已有国家药品标准的原料药或许制剂。
二、申报资料项目
（一）综述资料
1.药品名称。
2.证明性文件。
3.立题目的与依照。
4.对主要研究结果的总结及评论。
5.药品说明书、草拟说明及有关参照文件。
6.包装、标签设计样稿。
（二）药学研究资料
7.药学研究资料综述。
8.原料药生产工艺的研究资料及文件资料；制剂处方及工艺的研究资料及文件资料。
9.确证化学构造或许组份的试验资料及文件资料。
10.质量研究工作的试验资料及文件资料。
11.药品标准及草拟说明，并供给标准品或许比较品。
12.样品的查验报告书。
13.原料药、辅料的根源及质量标准、查验报告书。
14.药物稳固性研究的试验资料及文件资料。
15.直接接触药品的包装资料和容器的选择依照及质量标准。
（三）药理毒理研究资料
16.药理毒理研究资料综述。
17.主要药效学试验资料及文件资料。
18.一般药理学的试验资料及文件资料。
19.急性毒性试验资料及文件资料。
20.长久毒性试验资料及文件资料。
21.过敏性（局部、浑身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特别安全性试验资料和文件资料。
22.复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学互相影响的试验资料及文
献资料。
23.致突变试验资料及文件资料。
24.生殖毒性试验资料及文件资料。
25.致癌试验资料及文件资料。
26.依靠性试验资料及文件资料。
27.非临床药代动力学试验资料及文件资料。
（四）临床试验资料
28.外国有关的临床试验资料综述。
29.临床试验计划及研究方案。
30.临床研究者手册。
31.知情赞同书样稿、伦理委员会赞同件。
32.临床试验报告。
三、申报资料项目说明
1.资料项目1药品名称：
包含通用名、化学名、英文名、汉语拼音，并注明其化学构造式、分子量、分子式等。
新拟订的名称，应该说明命名依照。
2.资料项目2证明性文件：
（1）申请人机构合法登记证明文件（营业执照等）、《药品生产赞同证》及更改记录页、《药品生产质量管理规》认证证书复印件，申请生产时应该供给样品制备车间的《药品生产质量管理规》认证证书复印件；
（2）申请的药物或许使用的处方、工艺、用途等专利状况及其权属状态说明，以及对别人的专利不组成侵权的申明；
（3）麻醉药品、精神药品和放射性药品需供给研制立项批复文件复印件；（4）达成临床试验后申报生产时应该供给《药物临床试验批件》复印件及
临床试验用药的质量标准；
（5）申请制剂的，应供给原料药的合法根源证明文件，包含原料药的赞同
证明文件、药品标准、查验报告、原料药生产公司的营业执照、《药品生产赞同
证》、《药品生产质量管理规》认证证书、销售发票、供货协议等的复印件;
（6）直接接触药品的包装资料和容器的《药品包装资料和容器注册证》或许《入口包装资料和容器注册证》复印件。
3.资料项目3立题目的与依照：
包含外国有关该品研发、上市销售现状及有关文件资料或许生产、使用状况，制剂研究合理性和临床使用必需性的综述。
4.资料项目4对研究结果的总结及评论：
包含申请人对主要研究结果进行的总结，并从安全性、有效性、质量可控性等方面对所申报品种进行综合评论。
5.资料项目5药品说明书、草拟说明及有关参照文件：
包含按有关规定草拟
的药品说明书、说明书各项容的草拟说明、有关文件。
6.资料项目7药学研究资料综述：
是指所申请药物的药学研究（合成工艺、剂型选择、处方挑选、构造确证、质量研究和质量标准拟订、稳固性研究等）的试验和外国文件资料的综述。
7.资料项目8原料药生产工艺的研究资料：
包含工艺流程和化学反响式、开端原料和有机溶媒、反响条件（温度、压力、时间、催化剂等）和操作步骤、精
制方法、主要理化常数及阶段性的数据累积结果等，并注明投料量和收得率以及工艺过程中可能产生或引入的杂质或其余中间产物，尚应包含对工艺考证的资
料。
制剂处方及工艺研究资料：
应包含开端物料、处方挑选、生产工艺及考证资
料。
8.资料项目10质量研究工作的试验资料及文件资料：
包含理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定及方法学考证及阶段性的数据累积结果等。
9.资料项目11药品标准及草拟说明，并供给标准品或许比较品：
质量标准应该切合《中国药典》现行版的格式，并使用其术语和计量单位。
所用试药、试液、缓冲液、滴定液等，应该采纳现行版《中国药典》收载的品种及浓度，有不
同的，应详尽说明。
供给的标准品或比较品应另附资料，说明其根源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。
药品标准草拟说明应该包含标准中控制项目的选定、方法选择、检查及纯度和限度围等的拟订依照。
10.资料项目12样品的查验报告书：
指申报样品的自检报告。
临床试验前报
送资料时供给起码1批样品的自检报告，达成临床试验后报送资料时供给连续3
批样品的自检报告。
11.资料项目14药物稳固性研究的试验资料：
包含影响要素试验、采纳直接接触药物的包装资料和容器共同进行的稳固性试验。
12.资料项目16药理毒理研究资料综述：
是指所申请药物的药理毒理研究（包含药效学、作用体制、一般药理、毒理、药代动力学等）的试验和外国文件资料的综述。
13.资料项目27非临床药代动力学试验资料及文件资料：
是指所申请药物的
体外和体（动物）药代动力学（汲取、代、散布、排泄）试验资料和文件资料。
14.资料项目28外国有关的临床试验资料综述：
是指外国有关该品种临床试验的文件、纲要及近期追踪报导的综述。
15.资料项目29临床试验计划及研究方案：
临床试验计划及研究方案应付制定的适应症、用法用量等临床试验的重要容进行详尽描绘，并有所报送的研究资料支持。
临床试验计划及研究方案应科学、完好，并有对与制定试验的潜伏风险和利润有关的非临床和临床资料进行的重要剖析的综合性纲要。
16.资料项目30临床研究者手册：
是指所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的纲要汇编，目的是向研究者和参加试验的其余人员供给资料，帮助他们认识试验药物的特征和临床试验方案。
研究者手册应该简洁、客观。
四、申报资料项目表及说明
（一）申报资料项目表
资
资
注册分类及资料项目要求
料
料
分
项
1
2
3
4
5
6
类
目
1
+
+
+
+
+
+
综
2
+
+
+
+
+
+
述
3
+
+
+
+
+
+
资
4
+
+
+
+
+
+
料
5
+
+
+
+
+
+
6
+
+
+
+
+
+
药
7
+
+
+
+
+
+
学
8
+
*4
+
+
*4
*4
研
9
+
+
+
+
+
+
究
10
+
+
+
+
+
+
资
11
+
+
+
+
+
+
料
12
+
+
+
+
+
+
13
+
+
+
+
+
+
14
+
+
+
+
+
+
15
+
+
+
+
+
+
资
资
注册分类及资料项目要求
料
料
分
项
1
2
3
4
5
6
类
目
16
+
+
+
+
+
+
17
+
*14
±
*16
－
－
18
+
*14
±
*16
－
－
药
19
+
*14
±
*16
－
－
理
毒
20
+
*14
±
*16
－
－
理
21
*17
*17
*17
*17
*17
*17
研
22
*11
－
－
－
－
－
究
23
+
±
±
±
－
－
资
24
+
±
±
±
－
－
料
25
*6
－
*6
*6
－
－
26
*7
－
－
－
－
－
27
+
*18
*18
+
*18
－
临
28
+
+
+
+
+
+
床
29
+
+
+
+
+
△
试30
+
+
+
+
+
△
验
31
+
+
+
+
+
△
资
料
32
+
+
+
+
+
△
注：
1.“＋”指一定报送的资料和/或试验资料。
2.“±”指能够用文件资料取代试验资料。
3.“－”指能够无需供给的资料。
4.“*”指依照说明的要求报送资料，如*6，指见说明之第6条。
5.“△”指依照本附件“五、临床试验要求”中第4条履行。
6.文件资料为所申请药物的各项药理毒理（包含药效学、作用体制、一般药
理学、毒理学、药代动力学等）研究的文件资料和/或其文件综述资料。
（二）说明
1.申请注册分类1～5的品种，依照《申报资料项目表》的要求报送资料项
目1～30（资料项目6除外）；临床试验达成后报送的资料项目包含从头整理的综述资料1～6、资料项目12和14、临床试验资料28～32以及从头整理的与变
更有关的资料和增补的资料，并按申报资料项目次序摆列。
关于注册分类1的品种，临床试验达成后应依据临床时期进行的各项研究的
结果，从头整理报送资料项目1～30的所有资料。
同时申请注册属于注册分类3的原料药和属于注册分类6的制剂的，其原料
药的注册申请应该切合申报生产的要求。
2.申请注册分类6的药品，依照《申报资料项目表》的要求报送资料项目1～
16和28～30。
需进行临床试验的，在临床试验达成后报送资料项目
28～32以
及其余更改和增补的资料，并按申报资料项目次序摆列。
3.申请注册分类6的药品，应依据品种的工艺、处方进行全面的质量研究，
按国家标准与已上市产品进行质量对照研究。
没法依照国家标准与已上市产品进
行质量对照研究的，应依照新药的要求进行质量研究，必需时对国家药品标准项
目进行增订和/或订正。
4.独自申请注册药物制剂，一定供给原料药的合法根源证明文件，一式2份，
分别放入资料项目2的资料（证明性文件）和资料项目13号的资料（原料药、辅料的根源及质量标准、查验报告书）中。
使用国产原料药的申请人，应该供给该原料药的药品赞同证明文件、查验报告书、药品标准、原料药生产公司的营业执照、《药品生产赞同证》、《药品生产质量管理规》认证证书、与该原料药生产公司签署的供货协议、销售发票等的复印件。
使用入口原料药的，应该供给与该原料药生产公司或国合法的销售代理商签署的供货协议、《入口药品注册证》或许《医药产品注册证》、口岸药品查验所查验报告书、药品标准复印件等。
药品注册过程中，研制制剂所用的入口原料药未获得《入口药品注册证》或许《医药产品注册证》的，一定经国家食品药品监察管理局赞同。
5.对用于育龄人群的药物，应该依据其适应症和作用特色等要素报送相应的生殖毒性研究资料。
6.关于临床预期连续用药6个月以上（含6个月）或治疗慢性复发性疾病而需常常间歇使用的药物，均应供给致癌性试验或文件资料；关于以下状况的药物，需依据其适应症和作用特色等要素报送致癌试验或文件资料：
（1）新药或其代产物的构造与已知致癌物质的构造相像的；
（2）在长久毒性试验中发现有细胞毒作用或许对某些脏器、组织细胞生长有异样促使作用的；
（3）致突变试验结果为阳性的。
7.作用于中枢神经系统的新药，如镇痛药、克制药、喜悦药以及人体对其化学构造拥有依靠性偏向的新药，应该报送药物依靠性试验资料。
8.属注册分类1的，一般应在重复给药毒性试验过程中进行毒代动力学研
究。
9.属注册分类1中“用拆分或合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及
其制剂”，应该报送消旋体与单调异构体比较的药效学、药代动力学和毒理学（一般为急性毒性）等反应其立题合理性的研究资料或许有关文件资料。
在其消旋体安全围较小、已有有关资料可能提示单调异构体的非预期毒性（与药理作用没关）显然增添时，还应该依据其临床疗程和剂量、适应症以及用药人群等要素综合考虑，供给与消旋体比较的单调异构体重复给药毒性（一般为3个月以）或许其余毒理研究资料（如生殖毒性）。
10.属注册分类1中“由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物”，如其组份中不含本说明6所述物质，能够免报资料项目23～25。
11.属注册分类1中“新的复方制剂”，应该报送资料项目22。
12.属注册分类1中“新的复方制剂”，一般应供给与单药比较的重复给药毒性试验资料，如重复给药毒性试验显示其毒性不增添，毒性靶器官也未改变，可不供给资料项目27。
13.属注册分类1中“新的复方制剂”，如其动物药代动力学研究结果显示无重要改变的，可免报资料项目23～25。
14.属注册分类2的，其药理毒理研究所采纳的给药门路应该与临床拟用途
径一致。
一般状况下应该供给与原门路比较的药代动力学试验和/或有关的毒理
研究资料（如重复给药毒性试验和/或局部毒性试验）。
15.属注册分类3中“改变给药门路，已在境外上市销售的制剂”，应该重视制剂中的辅料对药物汲取或许局部毒性的影响，必需时供给其药代动力学试验或许有关毒理研究资料。
16.属注册分类4的，应该供给与已上市销售药物比较的药代动力学、主要药效学、一般药理学和急性毒性试验资料，以反应改变前后的差别，必需时还应该供给重复给药毒性和其余药理毒理研究资料。
假如改变已上市销售盐类药物的
酸根、碱基（或许金属元素）而制成的药物已在外国上市销售，则按注册分类3
的申报资料要求办理。
17.局部用药除按所属注册分类及项目报送相应资料外，应该报送资料项目
21，必需时应该进行局部汲取试验。
18.关于存在显然安全性担忧（如安全性围比较小、给药剂量显然增添）的缓、控释制剂，一般应该供给与已上市缓控释制剂或常释制剂比较的单次给药的动物药代动力学研究资料。
五、临床试验要求
1.属注册分类1和2的，应该进行临床试验。
（1）临床试验的病例数应该切合统计学要乞降最低病例数要求；
（2）临床试验的最低病例数（试验组）要求：
I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例。
（3）避孕药的I期临床试验应该依照本方法的规定进行；II期临床试验应该达成起码100对6个月经周期的随机比较试验；III期临床试验达成起码1000
例12个月经周期的开放试验；IV期临床试验应该充足考虑该类药品的可变要素，达成足够样本量的研究工作。
2.属注册分类3和4的，应该进行人体药代动力学研究和起码100对随机对
照临床试验。
多个适应症的，每个主要适应症的病例数许多于60对。
避孕药应
当进行人体药代动力学研究和起码500例12个月经周期的开放试验。
属于以下二种状况的，能够免予进行人体药代动力学研究：
（1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂；
（2）不汲取的口服制剂。
3.属注册分类5的，临床试验依照以下原则进行：
（1）口服固系统剂应该进行生物等效性试验，一般为18至24例；
（2）难以进行生物等效性试验的口服固系统剂及其余非口服固系统剂，应
当进行临床试验，临床试验的病例数起码为100对；
（3）缓释、控释制剂应该进行单次和多次给药的人体药代动力学的对照研
究和必需的治疗学有关的临床试验，临床试验的病例数起码为100对；
（4）注射剂应该进行必需的临床试验。
需要进行临床试验的，单调活性成
份注射剂，临床试验的病例数起码为100对；多组份注射剂，临床试验的病例数
起码为300例（试验药）；脂质体、微球、微乳等注射剂，应依据注册分类
1和
2的要求进行临床试验。
4.关于注册分类6中的口服固系统剂，应该进行生物等效性试验，一般为
18至24例。
需要用工艺和标准控制药质量量的，应该进行临床试验，临床试验的病例数
起码为100对。
5.减免临床试验的申请，应该在申请药品注册时一并提出，并详尽列出减免临床试验的原因及有关资料。
关于已赞同进行临床试验的，除《药品注册管理方法》规定能够减免临床试验的状况外，一般不再赞同减免试验。
如达成临床试验确有困难的，申请人应该提出申请，详尽说明减免临床试验的依照和方案，从临
床统计学、试验入组病人状况等各个方面论证其合理性。
6.临床试验比较药品应该是已在国上市销售的药品。
对一定要从外国购进的药品，需经国家食品药品监察管理局赞同，并经口岸药品查验所查验合格方可用于临床试验。
临床试验阳性比较药品的选择一般应依照以下次序进行：
（1）原开发公司的品种；
（2）拥有明确临床试验数据的同品种；
（3）活性成份和给药门路同样，但剂型不一样的品种；（4）作用体制相像，适应症同样的其余品种。
六、入口化学药品申报资料和要求
（一）申报资料项目要求
1.申报资料依照化学药品《申报资料项目》要求报送。
申请未在外国获准上
市销售的药品，依照注册分类1的规定报送资料；其余品种依照注册分类3的规定报送资料。
也能够报送ICH规定的CTD资料，但“综述资料”部分应依照化学药品《申报资料项目》要求报送。
属于注册分类1的药物，应该起码是已在外国进入II期临床试验的药物。
2.资料项目5药品说明书、草拟说明及有关参照文件，尚需供给生产国家或许地域药品管理机构赞同的原文说明书，在生产国家或许地域上市使用的说明书实样，并附中文译本。
资料项目6尚需供给该药品在生产国家或许地域上市使用的包装、标签实样。
3.资料项目28应该报送该药品在生产国家或许地域为申请上市销售而进行的所有临床试验的资料。
4.所有申报资料应该使用中文并附原文，其余文种的资料可附后作为参照。
中文译文应该与原文容一致。
5.药品标准的中文本，一定切合中国国家药品标准的格式。
（二）资料项目2证明性文件的要乞降说明
1.资料项目2证明性文件包含以下资料：
（1）生产国家或许地域药品管理机构出具的赞同药品上市销售及该药品生
产公司切合药品生产质量管理规的证明文件、公证文书及此中文译本。
属于注册分类1的药物，证明文件可于达成在中国进行的临床试验后，与临床试验报告一并报送；但在申报临床试验时，一定供给药品生产国家或地域药品管理机构出具的该药物的生产公司切合药品生产质量管理规的证明文件。
（2）由境外制药厂商常驻中国代表机构办理注册事务的，应该供给《外国公司常驻中国代表机构登记证》复印件。
境外制药厂商拜托中国代理机构代理申报的，应该供给拜托文书、公证文书及此中文译本，以及中国代理机构的《营业执照》复印件。
（3）申请的药物或许使用的处方、工艺等专利状况及其权属状态说明，以及对别人的专利不组成侵权的申明。
2.说明：
（1）申请人供给的国家或许地域药品管理机构出具的赞同药品上市销售及
该药品生产公司切合药品生产质量管理规的证明文件，应该切合世界卫生组织介绍的一致格式。
其余格式的文件，一定经所在国公证机构公证及驻所在国中国使领馆认证。
（2）在一地达成制剂生产由另一地达成包装的，应该供给制剂厂或包装厂所在国家或地域药品管理机构出具的赞同药品上市销售及该药品生产公司切合药品生产质量管理规的证明文件。
（3）未在生产国家或许地域获准上市销售的，能够供给持证商总部所在国或许地域药品管理机构出具的赞同药品上市销售及该药品生产公司切合药品生产质量管理规的证明文件。
供给持证商总部所在国或许地域之外的其余国家或许地域药品管理机构出具的赞同药品上市销售及该药品生产公司切合药品生产质量管理规的证明文件的，经国家食品药品监察管理局认同。
（4）原料药可供给生产国家或许地域药品管理机构出具的赞同该原料药上
市销售及该药品生产公司切合药品生产质量管理规的证明文件。
也可供给欧洲药
典适用性证明文件（CEP，
CertificateofSuitabilitytotheMonographsoftheEuropeanPharmacopeia
）与附
件，或许该原料药主控系统文件（
DMF，DrugMasterFile
）的文件号以及采纳该
原料药的制剂已在外国获准上市的证明文件及该药品生产公司切合药品生产质
量管理规的证明文件。
（5）申请国际多中心临床试验的，应供给其临床试验用药物在切合药品生产质量管理规的条件下制备的状况说明。
（6）关于生产国家或地域按食品管理的原料药或许制剂，应供给该国家或
地域药品管理机构出具的该生产公司切合药品生产质量管理规的证明文件，或有关机构出具的该生产公司切合ISO9000质量管理系统的证明文件
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