第17章 肝炎病毒.docx

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第17章肝炎病毒

第17章肝炎病毒

学习要点

一、甲型肝炎病毒（HAV）

1.生物学性状

形态与结构

（1）病毒颗粒呈球形，直径约为27～32nm，呈20面体对称，无包膜。

（2）基因组为单正链RNA，长约7500个核苷酸左右。

培养特性

（1）HAV可在人胚肺二倍体细胞株中增殖，但生长缓慢，不引起细胞病变。

（2）动物模型可用黑猩猩、狨猴及红面猴。

抵抗力

（1）HAV对温度的抵抗力较强，常用消毒剂可将其灭活。

（2）对酸、碱和干燥有较强抵抗力。

2.致病性与免疫性

（1）通过粪-口传播。

（2）病毒进入机体后最终侵犯靶器官肝脏，机体的免疫病理反应在引起肝细胞损害上起主要作用。

（3）甲型肝炎的预后良好。

（4）感染后机体产生特异性抗HAV，对该病毒的再感染有免疫力。

3.微生物学检查

病毒学检查

在潜伏期和急性期可用电镜或免疫电镜观察患者粪便中的病毒颗粒；或用ELISA和RIA检测HAV抗原。

血清学检查

（1）抗-HAVIgM可作为早期诊断和近期感染的指标。

（2）恢复期抗-HAVIgG滴度比急性期高4倍或以上才有诊断意义。

（3）感染后机体产生特异性抗HAV，对该病毒的再感染有免疫力。

4.防治原则

一般措施

加强粪便管理与水源保护，注意饮食卫生、个人与环境卫生。

特异性预防

（1）人工自动免疫----我国使用H2株甲肝减毒活疫苗，用于1岁以上儿童或与甲型肝炎密切接触的易感者，预防效果较好。

（2）人工被动免疫----对与甲型肝炎密切接触的易感者或儿童于1～2周内注射人血丙种球蛋白或胎盘球蛋白可用于甲肝的紧急预防。

二、乙型肝炎病毒（HBV）

1.生物学性状

形态与结构

（1）病毒，具有大球形颗粒、小球形颗粒及管形颗粒三种形态。

（2）基因组DNA为双股未闭合的环状结构。

（3）抗原抗体系统有HBsAg、抗-HBs、HBcAg、抗-HBe、HBcAg、抗-HBc、PreS、抗-PreS。

培养特性

（1）目前HBV尚不能在传统的细胞培养中分离培养。

（2）常用鸭乙型肝炎病毒感染的鸭、土拨鼠及地鼠等动物模型。

抵抗力

（1）抵抗力较强，对低温、干燥、紫外线和一般消毒剂均有耐受性。

不被70%酒精灭活。

（2）高压蒸汽灭菌或100℃10分钟可将其灭活。

氧化剂类可消除其传染性。

2.致病性与免疫性

（1）患者和无症状病毒携带者是主要的传染源。

（2）主要通过血液及母婴传播。

（3）病毒进入机体后最终侵犯靶器官肝脏，机体的免疫病理反应在引起肝细胞损害上起主要作用。

（4）乙型肝炎的临床表现呈多样性，可无症状带病毒，或引起急性、慢性、重症肝炎等。

慢性肝炎又可促进肝硬化发生，少数可发展为肝癌。

（5）对HBV的免疫由体液免疫和细胞免疫组成。

抗体可参与破坏病毒感染的肝细胞及中和病毒，CTL在清除病毒感染的肝细胞中也有重要作用。

3.微生物学检查

血清学方法

（1）检测HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗HBe及抗HBc（俗称“两对半”）

（2）“大三阳”是指HBsAg、HBeAg及抗-HBc阳性，为急性或慢性乙型肝炎，传染性强。

（3）“小三阳”是指HBsAg、抗HBe及抗HBc阳性，为急性感染趋向恢复。

4.防治原则

一般措施

加强对供血员的筛选，对病人血液、分泌物和排泄物等物品须严格消毒，提倡使用一次性注射用具。

特异性预防

（1）注射乙肝疫苗是最有效的预防方法。

（2）用高价抗HBs的人血清免疫球蛋白（HBIg）可作被动免疫预防。

三、丙型肝炎病毒（HCV）

HCV是一类具有包膜结构的单正链RNA病毒，其感染途径、致病机制与HBV相似，是输血后慢性肝炎及肝硬化的主要原因之一。

目前尚无有效的疫苗预防。

四、丁型肝炎病毒

HDV须在HBV或其他嗜肝DNA病毒辅助下才能复制，其感染常导致乙型肝炎感染者的症状加重与恶化。

目前尚无特异性预防措施，接种乙肝疫苗也可预防其感染。

五、戊型肝炎病毒

HEV通过粪-口传播，常因病人的粪便污染水源和食物所致。

可表现为亚临床型或临床型，与甲型肝炎相似。

本病呈自限性，常于4～6周内恢复，慢性者罕见。

少部分可表现为重症肝炎，病死率高。

病后有一定的免疫力。

防治原则与甲型肝炎相同。

疫苗正在研制中，治疗尚无特效药物。

复习题

一、名词解释

l、Daneparticle

2、smallsphericalparticle

3、HBsAg

4、HBeAg

5、HBcAg

6、乙肝"两对半"

7、乙肝"大三阳"

8、乙肝"小三阳"

二、填空题

1.目前发现，引起人类肝炎的病毒主要有、、、

、，近年还发现了、和等。

2.HAV属病毒科，是的病原体，形态为形，基因组为单股正链。

迄今，在全世界各地分离出的HAV有个血清型。

3.主要经血液传播的肝炎病毒有、、和等。

4.主要经粪-口传播的肝炎病毒有、。

5.HBV的三种颗粒形态为、和，HBVDNA的结构特殊，为DNA，其中一段为链。

6.目前预防乙型肝炎所用的基因工程疫苗主要成分是，接种后诱导机体产生的抗体为。

7.HBV负链DNA上的四个开放读码区分别为、、和。

8.乙型肝炎的危害性较大，约%的乙型肝炎转变为慢性肝炎，部分慢性活动性肝炎可转化为及。

9.HBV抗原抗体检测"大三阳"的三个阳性指标是、和；"小三阳"的三个阳性指标是、和。

10.HBsAg阳性可见于肝炎、肝炎或。

急性乙型肝炎恢复后，一般在1~4个月内HBsAg消失，若持续个月以上则认为向慢性肝炎转化。

11.HCV引起肝炎，是引起输血后及的主要原因之一。

12.HDV为单负链环状病毒，呈形。

该病毒是一种缺陷病毒，必须在或病毒辅助下才能复制。

13.以引起急性肝炎为主，一般不转为慢性肝炎或病毒携带者的肝炎病毒是和，感染后最易转为慢性的肝炎病毒是和。

14.HDV感染只发生在有感染的患者体内，其感染类型分为和。

三、选择题

A1型题

1.下列肝炎病毒中，属于DNA病毒的是（）

A、HAVB、HBVC、HCVD、HDVE、HEV

2.关于HAV的致病性与免疫性，下述错误的是

A、粪-口途径传播B、很少转化为慢性

C、病后粪便或血中可长期携带病毒D、可引起散发或暴发流行

E、病后产生抗-HAV，对病毒再感染有保护作用

3.下列可以抗HBV感染的是

A、HBsAgB、抗-HBsC、抗-HBcD、DNA多聚酶E、HBcAg

4.下列病毒中，引起输血后肝炎最常见的是

A、HAVB、HCVC、HDVD、HEVE、HGV

5.HBV最主要的传播途径是

A、性传播B、垂直传播C、医学节肢动物叮咬传播

D、输血和注射传播E、接触传播

6.属于缺陷病毒的是

A、HAVB、HBVC、HCVD、HDVE、HEV

7.患者血清中，不易检测的HBV抗原成分是

A、HBsAgB、HBeAgC、HBcAgD、PreSlE、PreS2

8.用于紧急预防乙型肝炎的生物制品为

A、乙型肝炎疫苗B、胎盘球蛋白C、丙种球蛋白

D、高效价HBIgE、人血清蛋白

9.HAV早期感染的重要指标为

A、抗-HAVIgGB、抗-HAVIgMC、抗-HAVlgA

D、抗-HAVIgDE、抗-HAVIgE

10.以下不是预防甲型肝炎的主要环节的是

A、加强卫生宣传教育B、加强饮食卫生管理

C、管好粪便D、保护水源E、婚前孕前检查

11.目前预防甲型肝炎的疫苗为

A、死疫苗B、减毒活疫苗

C、亚单位疫苗D、基因工程疫苗E、新疫苗

12.1988年，我国上海甲型肝炎爆发流行主要是由于

A、水源被HAV污染B、气候关系C、使用中央空凋

D、食入被污染的毛蚶E、食用野生动物

13.HBV在世界范围内传播，估计目前全世界乙型肝炎患者及无症状HBV携带者达

A、2亿之多B、5亿之多C、2000万之多D、3.5亿之多E、10亿之多

14.HBsAg由下列哪种基因编码（）

A、S基因B、C基因C、P基因D、X基因E、以上均不对

15.对HBeAg的叙述错误的是

A、阳性提示病毒复制及强传染性B、持续阳性预示疾病慢性化

C、其抗体阳性即表示疾病好转D、为可溶性蛋白

E、与Dane颗粒及DNA-P消长一致

16.由C基因编码的抗原是

A、HBsAgB、HBeAgC、HBcAgD、PreSlE、PreS2

17.在病人血清中不易检出的HBV抗原抗体成分是

A、HBsAgB、抗-HBsC、HBeAgD、抗-HBeE、HBcAg

18.关于HBV的致病机制，下述不正确的是

A、细胞介导的免疫病理损伤B、兔疫复合物引起的病理损伤

C、自身免疫反应引起病理损伤

D、HBVDNA整合入肝细胞的DNA中，导致部分患者细胞转化而发生肝癌

E、不引起肝外病变

19.血清HBV抗原抗体检测结果为:

HBsAg（+）、抗-HBs（-）、HBeAg（+）、抗-HBe（-）、抗HBCIgM（+），该患者为：

A、无症状HBV携带者B、既往感染者C、处于急性感染恢复期D、急性感染者E、慢性感染者

20.核酸类型为单股负链RNA的病毒是

A、HAVB、HBVC、HCVD、HDVE、HEV

21.目前惟一用细胞培养获得减毒株的肝炎病毒是

A、HAVB、HBVC、HCVD、HDVE、HEV

22.能灭活HAV的理化因素是

A、乙醚B、氯仿C、Ph=2，1h

D、加热60℃，1hE、加热100℃，5min

23.Dane颗粒是

A、甲型肝炎病毒体B、乙型肝炎病毒体C、流感病毒体

D、EB病毒体E、脊髓灰质炎病毒体

24.下列物质中，具有感染性的是

A、管形颗粒B、小球形颗粒C、Dane颗粒D、HBeAgE、HBcAg

25.对HBV核心抗原的错误叙述是

A、构成HBV内衣壳B、可存在于感染肝细胞

C、是CTL识别的主要靶抗原D、可导致感染肝细胞损伤

E、其相应抗体具有保护作用

26.乙型肝炎的传播途径不包括

A、性接触B、共用牙具或剃须刀C、输血或共用注射器D、呼吸道

E、分娩及母婴接触

27.下面不可灭活HBV的是

A、煮沸15~30minB、高压蒸汽12l℃20minC、0.5%过氧乙酸浸泡30~60min

D、70%乙醇浸泡30~60minE、5%次氯酸钠浸泡60~l20min

28.采用HBIG被动免疫的人群除外

A、HBsAg阳性母亲所生的新生儿

B、输人了HBsAg阳性血液者

C、皮肤伤口接触HBsAg阳性血清者

D、无症状HBsAg携带者

E、接受HBsAg阳性器官移植者

29.目前控制HCV传播的主要措施是

A、接种疫苗B、注射高效价免疫血清C、对献血者迸行抗-HCV筛查D、注射丙种球蛋白E、注射干扰素

30.HCV与HBV的不同点是

A、主要经血液传播

B、可转为慢性化、肝硬化和肝癌

C、不能细胞培养

D、HCV易变异，不能有效诱导中和抗体

E、抗原携带者为重要传染源

B1型题

（供1～3题备选答案）

A、HAV

B、HBV

C、HCV

D、HDV

E、HEV

1.属于缺陷病毒的是

2.具有PreS抗原的病毒是

3.具有三种不同形态的病毒是

（供4～8题备选答案）

A、HBsAg

B、HBeAg

C、HBcAg

D、抗-HBs

E、抗-HBe

4、血清中不易测出的是

5、对机体具有较强保护作用的是

6、乙型肝炎疫苗的主要成分是

7、提示病毒正在复制的是

8、由HBVC基因编码产生的是

（供9～13题备选答案）

A、27nm二十面体无包膜颗粒

B、33nm，无包膜，表面有锯齿状刻缺

C、36nm，球形颗粒，单股负链RNA

D、40~60nm，有包膜，属黄病毒科

E、42nm，双层衣壳，球形

9、HBV病毒体

10、HEV病毒体

11、HAV病毒体

12、HDV病毒体

13、HCV病毒体

四、问答题

1.目前已发现的肝炎病毒有哪些？

从传播途径上可将其分为几类?

2.肝炎病毒中，可引起输血后肝炎的有哪些?

怎样预防输血后肝炎？

3.对哪些肝炎病毒可以通过接种疫苗进行预防?

其所用疫苗属何种类型?

4.简述HBV抗原抗体系统检测的临床意义。

5.HBV感染导致肝细胞损伤的机制有哪些?

6.试述HCV的抗原结构及其意义。

参考答案

一、名词解释

1.Dane颗粒,即大球形颗粒，为完整的乙型肝炎病毒颗粒，有感染性。

直径42nm，具有双层衣壳。

由Dane于1970年首先发现。

2.小球形颗粒：

是病毒多余的衣壳成分，直径22nm，主要成分为HbsAg，不含DNA和DNA多聚酶，不具传染性。

3.HbsAg是由S基因编码、分子量为25KD的糖酯蛋白。

存在于小球形颗粒、（最多见的形式）、管形颗粒、及Dane颗粒的外衣壳上。

是HBV感染的主要指标，也是制备疫苗的主要成分。

4.HbeAge抗原是由前c基因编码的Pre-C蛋白经剪切加工而成的可溶性蛋白，游离存在于血清中。

是HBV复制及具有传染性的指标。

5.HbcAg由c基因编码，分子量22KD，为HBV的内衣壳成分。

由于HBV表面包有外衣壳，故在外周血中很难检出HBcAg。

其抗体（HBc-Ab），为非保护性抗体，是HBV正在肝内复制，具有传染性的指标。

6.乙肝"两对半"是利用血清学方法检测肝炎病毒的抗原、抗体，主要包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb及HbcAb，俗称两对半。

可协助诊断及判断病程、疗效、预后及用于流行病学调查。

7.乙肝"大三阳"是指HBsAg、、HBeAg及HbcAb阳性，可见于慢性肝炎或无症状携带者，传染性强。

8.乙肝"小三阳"是指HBsAg、、HBeAb及HbcAb阳性，常预示急性感染趋向于恢复。

二、填空题

1.HAV；HBV；HCV；HDV；HEV；HGV；TTV

2.小RNA；甲型肝炎；球；RNA；1；3.HBV；HCV；HDV；HGV；

4.HAV；HEV；5.大球形；小球形；管形；双链环状；单；6.HbsAg；抗-HBs；

7.S区；C区；P区；X区；8.10；肝硬化；肝癌；

9.HbsAg；HbeAg；抗-HBC；HbsAg；抗-Hbe；抗-HBc

10.急性；慢性；无症状携带者；6；11.丙型；慢性肝炎；肝硬化；

12.RNA；球；HBV；其他嗜肝DNA；13.HAV；HEV；HBV；HCV；

14.HBV；联合感染；重叠感染

三、选择题

1.B2.C3.B4.B5.D6.D7.C8.D9.B10.E11.B12.D13.D14.A15.C16.C17.E18.E19.D20.D21.A22.E23.B24.C25.E26.D27.D28.D29.C30.D31.D32.B33.B34.C35.D36.A37.B38.C39.E40.B41.A42.C43.D

四、问答题

1.肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体，目前公认的有五种类型，包括甲型、乙型、丙型、丁型和戊型。

近年来又发现一些与人类肝炎相关的病毒，如己型肝炎病毒、庚型肝炎病毒、TTV等，这些病毒是否为新型人类肝炎病毒尚需进一步证实。

肝炎病毒从传播途径上可分为两大类，胃肠道传播和非胃肠道传播。

前者主要通过粪一口途径传播，传染性极强。

包括HAV和HEV。

后者主要通过血液传播（包括输血、输液、注射、手术、针刺、牙科、妇科、纤维内窥镜等操作及微小伤口感染）和母婴传播。

包括HBV、HCV和HDV。

2.肝炎病毒中，可引起输血后肝炎的有HBV、HCV和HDV。

预防输血后肝炎可通过一般措施和特异性预防。

一般措施包括：

①加强血液及血液制品的管理、输血员筛选，禁止静脉吸毒及防止意外受伤，预防血液途径传播。

②加强婚前检查及性教育，防止性传播。

③防止医院内传播：

住院病人普查HBsAg，及时发现和管理传染源；各种医疗器械的严格灭菌以防止医源性感染；在牙科、内镜、妇产科接生等医疗操作及手术时避免意外受伤以防止医务人员感染。

对偶发意外伤口及时清洗，挤出血液或组织液，及时消毒等处理。

特异性预防包括人工自动免疫和被动免疫。

乙肝疫苗注射是预防乙肝的最有效方法。

注射高效价HBIg，可用于与乙肝患者密切接触者的紧急预防或HBV阳性的母亲所生的新生儿，阻断母婴传播。

目前HCV和HDV尚无有效的特异性预防措施。

3.肝炎病毒可以通过接种疫苗进行预防的有HAV和HBV。

我国使用的甲肝活疫苗为H2株减毒活疫苗，用于1岁以上儿童或与甲型肝炎密切接触的易感者，国外已有甲醛灭活疫苗，二者预防效果均好。

目前应用的HBV疫苗有血源性疫苗和基因工程疫苗。

前者是从无症状携带者血清中提纯的HbsAg，后者是将编码的基因转入酵母菌或其他细胞中高效表达，将纯化的HbsAg制备成疫苗。

第三代疫苗（HBsAg多肽疫苗或HBV核酸疫苗）正在研制中。

4.HBV抗原抗体系统检测的临床意义见下表。

───────────────────────────────────

HBsAgHBeAgHBsAbHBeAbHBcAb临床意义

─────

IgMIgG

───────────────────────────────────

＋＋－－＋-急性肝炎早其或慢性肝炎

（有传染性）

＋＋－－－＋慢性肝炎或无症状携带者

（“大三阳”传染性强）

＋－－＋－＋急性感染趋向恢复（“小三阳”）

＋＋－－－－急性或慢性肝炎或无症状

携带者（有传染性）

－－＋＋－＋/－肝炎恢复期（传染性低）

＋－－－－－HBsAg携带者

－－－－－＋感染过HBV

－－＋－－－接种过乙肝疫苗或感染过

乙肝已恢复

────────────────────────────────────

5.HBV的致病机制尚未完全清楚，一般认为病毒对肝细胞的直接损害并不明显，其抗原成分诱发机体的免疫病理损害导致了肝细胞的破坏。

其机制主要包括以下三个方面：

①抗体介导的免疫病理损害，肝细胞感染HBV后，膜上可出现HBV特异性抗原和暴露出肝特异性脂蛋白抗原（LSP），诱导机体产生抗体。

这些抗体和肝细胞上相应的抗原结合，继而可通过激活补体、激活巨噬细胞、NK细胞等诱发ADCC作用，破坏肝细胞。

②细胞介导的免疫病理损害，通过CTL的直接杀伤作用和迟发型超敏反应，导致肝细胞的破坏。

③免疫复合物引起的病理损害，在部分乙型肝炎患者体内可检出HBsAg-抗-HBs复合物，此复合物可沉积于肾小球基底膜、关节滑液囊等处，激活补体，诱发Ⅲ型变态反应，导致肾小球肾炎、关节炎、皮疹及血管炎等肝外组织器官的损害。

另外，大量免疫复合物沉积于肝内，可使肝内小血管栓塞，大量肝细胞坏死而致重症肝炎。

6.HCV的抗原主要由E1区和E2/NS1区编码的两种高度糖基化的包膜蛋白E1和E2组成。

这两个区的基因具有高度变异性，导致包膜蛋白的抗原性快速变异，而原有抗体不能识别，这种变异引起的免疫逃逸作用，是病毒在体内持续存在，感染易于慢性化的主要原因，也是HCV疫苗研制的一大障碍。

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