蓝耳病防控手册.doc

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蓝耳病防控手册

一、蓝耳病的危害

1、导致母猪生产力下降（流产死胎），仔猪感染后成活率降低

蓝耳病导致母猪的繁殖障碍包括迟发情，不发情，返情，妊娠后流产、早产、产弱仔、死胎、木乃伊，无乳综合症，子宫炎症，增加后备母猪二胎综合征发生概率。

仔猪感染蓝耳病后出现典型的呼吸道症状：

呼吸困难、呈腹式呼吸和犬坐姿势、腹泻、渐行性消瘦、眼睑水肿、体表皮肤发紫。

断奶前死亡率极高，可达80%以上，甚至100%。

2、是呼吸道综合征的主要元凶

蓝耳病在呼吸道综合征中起到乘上启下的作用，在氨气浓度过高，转群、温差过大、支原体使呼吸道系统的第一屏障受损害，此时蓝耳病阳性场易发生蓝耳疾病，破坏肺部巨噬细胞，导致放线杆菌和副猪嗜血杆菌等细菌疾病继发性感染最终导致猪只死亡。

防治好蓝耳病是防治呼吸道综合征的重中之重。

3、导致免疫抑制造成疫苗免疫失败

近期在很多猪场发生猪瘟免疫不全，导致产房仔猪和保育猪发生温和型猪瘟，由于症状不典型凭临床和经验诊断易造成误诊，经实验室检测这些猪场猪瘟免疫不全与蓝耳病毒造成的免疫抑制有很大关系，其中包括许多蓝耳病阳性稳定场，所以蓝耳病阳性稳定场也要定期进行蓝耳病的监测和防控。

二、蓝耳病难控制的原因

1、疫苗效果不佳的原因

（1）病毒的变异性：

蓝耳病毒为单股正链RNA病毒变异率较高的，同一基因型的PRRSV分离毒株之间存在明显的序列差异，特别是在基因组ORF1a的nsplb和nsp2，ORF3和ORF5的变异性很大。

不同毒株之间出现基因重组，活疫苗毒株与流行毒株重组，一个猪场、一个猪群同时存在经典蓝耳病病毒与高致病性蓝耳病病毒，一种疫苗很难将现存的所有毒株包含。

（2）病毒逃避免疫监视：

蓝耳病病毒氨基酸第N44糖链与其前一个N糖链之间正好是病毒的中和表位，由于存在空间位阻作用而影响中和抗体对中和表位的有效识别，从而降低了中和抗体的中和作用，使蓝耳病病毒能够逃避肌体的清除作用与免疫保护，致使病毒在猪群中长期存在，带毒达2～3年之久，呈现持续性感染，长期向外排毒。

（3）病毒的抗体依赖性增强作用：

抗体依赖性增强作用（ADE）即当体液抗体不足时，蓝耳病病毒在细胞上复制病毒的能力反而增强。

产生的中和抗体不足或中和抗体下降到一定临界值时，不但不能干扰病毒繁殖，对PRRSV的感染还具有促进作用，使PRRSV的增殖与复制反而得到加强。

2、难制定统一的防控方案

根据抗体检测和临床诊断可分为：

（1）蓝耳阴性场

（2）蓝耳阳性稳定场

（3）蓝耳阳性不稳定场

（4）蓝耳病疫情爆发场

不同猪场应采取的防治方案不同，如果只凭经验进行防治如果方案不对应不但增加了防治费用，而且很难起到良好的防治效果。

三、控制蓝耳病主要关键点

1、蓝耳病的发病机理

蓝耳病感染后首先在局部的易感巨噬细胞中复制，然后迅速向全身淋巴组织和肺扩散，有时也向其他组织扩散。

PRRSV的主要靶细胞是单核细胞-巨噬细胞系统如肺泡巨噬细胞、肺泡的二型肺细胞、外周单核细胞、生精小管的上皮生殖细胞和间质内的巨噬细胞，卵巢卵泡中的巨噬细胞。

其中猪肺泡巨噬细胞最为敏感。

猪感染蓝耳病病毒后，主要影响肺泡巨噬细胞的功能，表现为肺泡巨噬细胞数量减少，吞噬、杀菌活性下降，分泌功能受到抑制，抗原加工、递呈能力减弱等，直接造成感染细胞凋亡和附近大量非感染细胞凋亡，从而形成严重的免疫抑制。

2、控制蓝耳病关键点

控制蓝耳病主要控制蓝耳病毒的复制和保护蓝耳病毒对巨噬细胞的损害，恢复已经损害的巨噬细胞的功能。

蓝耳阳性稳定场主要控制蓝耳病毒的复制通过一定的时间对蓝耳病进行净化，降低蓝耳病毒的免疫抑制；蓝耳阳性不稳定场和疫情爆发场在控制蓝耳病毒的复制的同时还要降低蓝耳病毒对巨噬细胞的破坏，恢复巨噬细胞的数量和吞噬能力并对发病猪要控制继发感染。

对疫情爆发场在治疗的同时要对猪场母猪群进行三个月的连续净化。

四、控制蓝耳病的最佳方案

经过两年的临床验证和实验室诊断，总结出控制蓝耳病的最佳方案：

1、蓝耳病毒阳性稳定场

蓝耳抗体滴度仔猪在0.4-1.5之间超过1.5的小于10%，育肥猪和母猪蓝耳抗体滴度在2.0-2.5之间大于2.5的小于10%，此种猪场控制蓝耳的最佳方案是母猪产前7天之产后7天试用病毒复制阻断剂，仔猪转保育后连用7天病毒阻断剂进行保健。

2、蓝耳阳性不稳定场

蓝耳抗体滴度仔猪超过1.5的大于10%，育肥猪和母猪抗体滴度大于2.5的小于10%，此种猪场保育猪易发生呼吸道疾病，但母猪因蓝耳病造成的流产和死胎较少，此种猪场控制蓝耳的最佳方案母猪产前7天之产后7天用病毒复制阻断剂做保健，仔猪转保育后病毒复制阻断剂连用7天，替米考星连用14天进行保健，对发病猪群后期的进行淘汰，中期和前期的用病毒复制阻断剂+替米考星。

治疗过程中根据细菌感染程度选择相应的抗生素配合使用。

3、蓝耳疫情爆发场

蓝耳抗体滴度仔猪超过1.5的大于10%，育肥猪和母猪抗体滴度大于2.5的大于10%，此种猪场保育猪易发生呼吸道疾病，母猪因蓝耳病造成的流产和死胎严重，此种猪场控制蓝耳的最佳方案母猪全群用病毒复制阻断剂+替米考星每月连续使用14天进行净化，净化之后母猪产前7天之产后7天用病毒复制阻断剂做保健，仔猪转保育后病毒复制阻断剂连用7天，替米考星连用14天进行保健，对发病猪群后期的进行淘汰，中期和前期的用病毒复制阻断剂+替米考星进行治疗，治疗过程中根据细菌感染程度选择相应的抗生素配合使用。

五、病毒复制阻断剂和替米考星在防治蓝耳病的作用机理

1、病毒复制阻断剂的作用机理

病毒复制阻断剂（Cordycepin）具有抗病毒活性，它是一种重要的核苷抗代谢物，结构与腺苷相似，替代腺苷参予了病毒代谢过程，抑制mRNA腺嘌呤尾部延长，病毒复制阻断剂5’-三磷酸连至mRNA3’端，因缺少3’-OH而导致了mRNA无法延伸，使得mRNA无法成熟，所以能抑制病毒中mRNA后转译作用，是嘌呤再生合成之回馈抑制剂，从而达到抑制病毒复制的作用。

2、替米考星的作用机理

（1）替米考星进入体内后能迅速在肺部产生有效浓度并持续较长时间：

替米考星在体内的生物学分布具有高度的靶向聚集性。

替米考星在肺脏中的浓度是血清中浓度的10倍以上，在嗜中性粒细胞中的浓度是血清中浓度的40倍以上，在巨噬细胞内的浓度是细胞外浓度的50～75倍。

当替米考星进入体内后，会迅速聚集于肺部，特别是肺部的巨噬细胞内。

替米考星不但可在猪巨噬细胞内聚集，还能在其内维持一定的时间，当细胞外的替米考星已代谢完毕时，嗜中性粒细胞与巨噬细胞中的替米考星最少还能维持4小时这也就意味着，在血清中的替米考星代谢完毕后，吞噬细胞内仍可存在有效浓度的替米考星，并对病原菌起作用。

替米考星还能增强巨噬细胞溶菌酶的产生量，从而增强巨噬细胞的杀菌能力

（2）替米考星能降低蓝耳病毒复制恢复巨噬细胞数量和功能。

替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬细胞，而肺泡巨噬细胞也是蓝耳病毒的主要宿主细胞。

替米考星可抑制猪肺泡巨噬细胞中1型与2型蓝耳病毒复制。

使1型蓝耳病毒的复制降低为1/43,而2型蓝耳病毒的复制降低为1/14,同时协助巨噬细胞使其免疫功能接近正常。

六、病毒复制阻断剂+替米考星抗蓝耳病毒实验室数据

病毒阻断剂在4μg/mL、7μg/mL和10μg/mL加替米考星对病毒活化巨噬细胞的保护能力效果最佳，可降低猪肺泡巨噬细胞伪足化的现象，在模拟试验中，不论经PRRSV感染或二次性细菌感染，病毒阻断剂+替米考星都可显著的降低TNF-_、IL-1_之mRNA表现量，并可抑制病毒的复制，病毒阻断剂+替米考星可有效的预防猪只因PRRSV和二次性细菌感染所引起的发炎反应。

七、临床实证

案例一：

蓝耳病阳性稳定场因蓝耳病的免疫抑制造成的温和型猪瘟

背景：

2014年8月河北一规模猪场（母猪存栏700头），母猪批量流产死胎、产床仔猪和保育猪腹泻并陆续出现死亡，死亡时有神经症状，猪场按伪狂犬疾病治疗效果欠佳。

诊断：

接诊后经抗体检测猪瘟、蓝耳病、伪狂犬GE检测均成阳性，猪瘟和蓝耳有野毒感染，猪瘟野毒感染率30%以上，抗原检测猪瘟阳性，伪狂犬和蓝耳阴性，取仔猪脑组织做病理切片观察无伪狂犬病变，根据临床症状综合诊断为蓝耳病造成免疫抑制后引起的温和型猪瘟。

方案：

母猪用猪瘟疫苗普免，产房仔猪进行1日龄超免，母猪用病毒复制阻断剂+替米考星400PPM连用14天，保健解除因蓝耳病造成的免疫抑制，母猪全程加入核生肽提高猪群免疫力。

结果：

经过2周的治疗和净化猪场母猪流产和死胎率下降至正常数据，产房仔猪和保育猪无批量腹泻现象，猪群整体状况良好，随机采产房仔猪扁桃体进行抗原检测无阳性样例，随机采各阶段母猪和仔猪血清进行抗体检测野毒感染率下降到5%以内。

案例二：

蓝耳病阳性不稳定场所发生的保育猪呼吸道综合征

背景：

2013年11月河南一规模猪场（母猪存栏400头），仔猪从产床转入保育20天左右陆续开始发病，高烧、扎堆、被毛粗乱，猪群咳嗽和腹式呼吸，死亡最高峰一天死亡仔猪50头以上。

诊断：

将发病较严重仔猪解剖后，胸腔和腹腔积水和纤维素性渗出严重，肺尖叶对称性实变，肺部淤血、肿大，脾脏边缘有坏死灶，肝脏、肾脏肿大，经实验室检测蓝耳病抗原阳性，肺部做病理切片观察肺部间质增宽，显微镜下菌检主要为副猪嗜血杆菌。

最终诊断为因猪群密度和猪舍氨气浓度大造成仔猪感染支原体导致蓝耳病的发生最终继发副猪嗜血杆菌。

方案：

降低猪群密度，做好通风工作，把无治疗价值的猪只淘汰，将有治疗价值的发病猪只挑出后饲喂，喂料方式改为湿拌料，饮水中加入葡萄糖+增免排毒液连用7天提高猪群抵抗力保肝护肾提高药效，饲料中加入病毒复制阻断剂+替米考星连用14天降低蓝耳病对猪群的危害，多西环素、阿莫西林和氧氟沙星交替使用连用9天，控制副猪嗜血杆菌的继发感染。

母猪全群用病毒复制阻断酶+替米考星进行保健净化蓝耳病毒，仔猪转群后全程添加核生肽提高仔猪的免疫力。

结果：

方案使用3天后仔猪死亡率开始降低，10天后仔猪死亡每天在3头以内，15天后猪群区域稳定，经蓝耳净化三个月后随机采母猪和仔猪血清各40份进行抗体检测蓝耳野毒感染率降低到5%以下，至今该厂无爆发群发性呼吸道综合征。

八、“精准定制，百万净蓝”工程

2015年中农兽医打造“精准定制，百万净蓝”工程，通过实验室检测为100个万头以上猪场制定精准的净化蓝耳方案，清除蓝耳病给养殖带来的危害扫除呼吸道疾病给养殖场带来的困扰，增添低迷行情下的养猪信心。

尹训楠：

中国农业科学院哈尔滨兽医研究所病理专家，动物病理学会理事。

毕业于东北农业大学，历任中国农业科学院哈尔滨兽医研究所外检室主任，河南五丰粮油食品有限公司生猪健康中心主任，山东金锣集团兽医总监，现任职北京国牧中农兽医服务中心主任。

拥有40年临床和实验室操作经验，被业内公认为权威实战服务专家。

曾获十多项国家、省部级科研奖章。

2003年在哈兽研P4实验室参与SARS（非典）的病理研究并获国家级突出贡献奖。