常用标准溶液的配置与标定操作规程汇总版本文档格式.docx

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25碘滴定液（0.05mol/L）

26碘酸钾滴定液（0.05mol/L或0.01667mol/L）

27溴滴定液（0.05mol/L）

28溴酸钾滴定液（0.01667mol/L）

29醋酸钠滴定液（0.1mol/L）

30氯化钡滴定液（0.1mol/L）

31硝酸铋滴定液（0.01mol/L）

32氢氧化四甲基铵滴定液（0.1mol/L）

1主题内容与适用范围

本程序规定了滴定液的配制、标定、存放、发放要求。

本程序适用于质检中心滴定液的管理。

2相关文件

《中国药典》2010版

《中国药品检验标准操作规范》

3术语

滴定液：

系指在容量分析中用于滴定被测物质含量的标准溶液，具有准确的浓度（取4位有效数字）。

基准物质：

用来测定滴定液浓度的，且有恒定的分子式，称取时及配制后性质稳定的物质。

标定：

系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol/L）的操作过程。

精密称定：

系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。

恒重：

除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。

4目标与原则

通过实施本程序，配制出精确的滴定液，提高分析工作的准确度与精密度。

5管理内容

5.1仪器与用具

5.1.1分析天平其分度值（感量）应为0.1mg或小于0.1mg，毫克组砝码需经校正，并列有校正表备用。

5.1.210、25和50ml滴定管应附有该滴定管的校正曲线或校正值。

5.1.310、15、20和25ml移液管其真实容量应经校准，并附有校正值。

5.1.4250ml和1000ml量瓶应符合国家A级标准，或附有校正值。

5.2试药与试液

5.2.1均应按下列各滴定液项下的规定取用。

5.2.2基准试剂应有专人负责保管与领用。

5.3配制

滴定液的配制方法有间接配制法与直接配制法两种，应根据规定选用，并应遵循下列有关规定。

5.3.1所用溶剂“水”，系指蒸馏水或去离子水，在未注明有其他要求时，应符合纯化水的规定。

5.3.2采用间接配制法时，溶质与溶剂的取用量均应根据规定量进行称取或量取，并且制成后滴定液的浓度值应为其名义值的0.95～1.05；

如在标定中发现其浓度值超出其名义值的0.95～1.05范围时，应加入适量的溶质或溶剂予以调整。

当配制量大于1000ml时，其溶质与溶剂的取用量均应按比例增加。

5.3.3采用直接配制法时，其溶质应采用“基准试剂”，并按规定条件干燥至恒重后称取，取用量应为精密称定（精确至4～5位有效数字），并置1000ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

配制过程中应有核对人，并在记录中签名以示负责。

5.3.4配制浓度等于或低于0.02mol/L的滴定液时，除另有规定外，应于临用前精密量取浓度等于或大于0.1mol/L的滴定液适量，加新沸过的冷水或规定的溶剂定量稀释制成。

5.3.5配制成的滴定液必须澄清，必要时可滤过；

并按各该滴定液项下的［贮藏］条件贮存，经下述标定其浓度后方可使用。

5.4标定

“标定”系指根据规定的方法，用基准物质或已标定的滴定液准确测定滴定液浓度（mol/L）的操作过程；

应严格遵照本规定中各该滴定液项下的方法进行标定，并应遵循下列有关规定。

5.4.1工作中所用分析天平及其砝码、滴定管、量瓶和移液管等，均应经过检定合格；

其校正值与原标示值之比的绝对值大于0.05%时，应在计算中采用校正值予以补偿。

5.4.2标定工作宜在室温（10～30℃）下进行，并应在记录中注明标定时的室内温度。

5.4.3所用基准物质应采用“基准试剂”，取用时应先用玛瑙乳钵研细，并按规定条件干燥，置干燥器中放冷至室温后，精密称取（精确至4～5位数）；

有引湿性的基准物质宜采用“减量法”进行称重。

如系以另一已标定的滴定液作为标准溶液，通过“比较”进行标定，则该另一已标定的滴定液的取用应为精密量取（精确至0.01ml），用量除另有规定外应等于或大于20ml），其浓度亦应按本规定规定准确标定。

5.4.4根据滴定液的消耗量选用适宜容量的滴定管；

滴定管应洁净，玻璃活塞应密合、旋转自如，盛装滴定液前，应先用少量滴定液淋洗3次，盛装滴定液后，宜用小烧杯覆盖管口。

5.4.5标定中，滴定液宜从滴定管的起始刻度开始；

滴定液的消耗量，除另有特殊规定外，应大于20ml，读数应估计到0.01ml。

5.4.6标定中的空白试验，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作和滴定所得的结果。

5.4.7标定工作应由初标者（一般为配制者）和复标者在相同条件下各作平行试验3份；

各项原始数据经校正后，根据计算公式分别进行计算：

3份平行试验结果的相对平均偏差，除另有规定外，不得大于0.1%；

初标平均值和复标平均值的相对偏差也不得大于0.1%；

标定结果按初、复标的平均值计算，取4位有效数字。

5.4.8直接法配制的滴定液，其浓度应按配制时基准物质的取用量（准确至4～5位数）与量瓶的容量（加校正值）以及计算公式进行计算，最终取4位有效数字。

5.4.9临用前按稀释法配制浓度等于或低于0.02mol/L的滴定液，除另有规定外,其浓度可按原滴定液（浓度等于或大于0.1mol/L）的标定浓度与取用量（加校正值），以及最终稀释成的容量（加校正值），计算而得。

5.5贮藏与使用

5.5.1滴定液在配制后应按各滴定液规定的［贮藏］条件贮存，一般宜采用质量较好的具玻璃塞的玻瓶。

5.5.2应在滴定液贮瓶外的醒目处贴上标签，写明滴定液名称及其标示浓度；

并在标签下方加贴如下内容的表格，根据记录填写。

配制或标定日期

室温

浓度或校正因子（“F”值）

配制者

标定者

复核者

5.5.3滴定液经标定所得的浓度或其“F”值，除另有规定外，可在3个月内应用；

过期应重新标定。

当标定与使用时的室温相差未超过10℃时，除另有规定外，其浓度值可不加温度补正值；

但当室温之差超过10℃，应加温度补正值，或按本操作规程5.4.7的要求进行重新标定。

5.5.4当滴定液用于测定原料药的含量时，为避免操作者个体对判断滴定终点的差异而引入的误差，必要时可由使用者按本操作规程5.4.7的要求重新进行标定；

其平均值与原标定值的相对偏差不得大0.1%，并以使用者复标的结果为准。

5.5.5取用滴定液时，一般应事先轻摇贮存有大量滴定液的容器，使与黏附于瓶壁的液滴混合均匀，而后分取略多于需用量的滴定液置于洁净干燥的具塞玻瓶中，用以直接转移至滴定管内，或用移液管量取，避免因多次取用而反复开启贮存滴定液的大容器；

取出后的滴定液不得倒回原贮存容器中，以避免污染。

5.5.6当滴定液出现浑浊或其他异常情况时，该滴定液应即弃去，不得再用。

6滴定液配制及标定法

6.1乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）

C10H14N2Na2O8·

2H2O=372.2418.61g→1000ml

【配制】取乙二胺四醋酸二钠19g，加适量水使溶解成1000ml，摇匀。

【标定】取于约800℃灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g，精密称定，加稀盐酸3ml使溶解，加水25ml，加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴，滴加氨试液至溶液显微黄色，加水25ml与氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）10ml，再加铬黑T指示剂少量，用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L），相当于4.069mg的氧化锌。

根据本液的消耗量与氧化锌的取用量，算出本液的浓度，即得。

【贮藏】置玻璃塞瓶中，避免与橡皮塞、橡皮管等接触。

【有关注释及注意事项】

（1）配制过程中，乙二胺四醋酸二钠不易即时完全溶解，可采用加热促使其完全溶解，或在配制放置数日后再行标定。

（2）氧化锌在空气中能缓缓吸收二氧化碳，因此对标定中的基准氧化锌，要强调经800℃灼烧至恒重。

具体操作为：

取基准氧化锌约1g，用玛瑙研钵研细，置具盖磁坩埚中，于800℃灼烧至恒重；

移置称重量瓶中，密盖，贮于干燥器中备用。

（3）滴定时溶液的pH值要较严控制，因此在基准氧化锌加稀盐酸3ml（不宜过多）溶解并加水25ml稀释后，应以甲基红为指示剂，滴加氨试液以中和多于的稀盐酸，而后再加水25ml与氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）10ml，才能控制溶液的pH值为10左右。

（4）铬黑T在水或醇溶液中不稳定，故规定采用固体粉末状的铬黑T指示剂，而不采用指示液。

（5）滴定至终点时，滴定液要逐滴加入，并充分摇匀，以防终点滴过。

（6）由于在加入的试剂中可能混杂有金属离子而消耗滴定液，因此需将滴定的结果用空白试验校正。

（7）乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）的”F”值按下式计算：

m

F=

（V1－V2）×

4.069

式中：

m为基准氧化锌的称取量（mg）;

V1为滴定中本滴定液的用量（ml）;

V2为空白试验中本滴定液的用量（ml）;

4.069为与每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/L）相当以毫克表示的氧化锌的质量。

上式中如将F改以浓度C（mol/L）计，则式中的“4.069”应该为“81.38”。

（8）乙二胺四醋酸二钠滴定液应贮于具玻璃塞的玻璃瓶中保存，避免与橡皮管、橡皮塞等接触。

6.2乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L或0.1mol/L）

KOH=56.1128.06g→1000ml

5.611g→1000ml

【配制】乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）取氢氧化钾35g，置锥形瓶中，加无醛乙醇适量使溶解并稀释成1000ml，用橡皮塞密塞，静置24小时后，迅速倾去上清液，置具橡皮塞的棕色玻璃瓶中。

乙醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）取氢氧化钾7g，置锥形瓶中，加无醛乙醇适量使溶解并稀释成1000ml，用橡皮塞密塞，静置24小时后，迅速倾去上清液，置具橡皮塞的棕色玻璃瓶中。

【标定】乙醇制氢氧化钾滴定液（0.5mol/L）精密量取盐酸滴定液（0.5mol/L）25ml，加水50ml稀释后，加酚酞指示剂数滴，用本液滴定。

根据本液的消耗量，算出本液的浓度，即得。

乙醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）精密量取盐酸滴定液（0.1mol/L）25ml，加水50ml稀释后，加酚酞指示剂数滴，用本液滴定。

本液临用前应标定浓度。

【贮藏】置具橡皮塞的棕色玻璃瓶中，密闭保存。

（1）氢氧化钾（KOH）的分子量为56.11，配制本滴定液1000ml应取KOH28.06g，但因分析纯的氢氧化钾的含量约为82%，故取氢氧化钾35g（相当于KOH约28.7g）。

（2）乙醇中的醛类在氢氧化钾溶液中受光线作用聚合而呈黄色，故需强调用无醛乙醇作溶剂。

无醛乙醇的制备参见《指示剂、试液、缓冲液的配制操作程序》。

（3）碱液会腐蚀玻璃使瓶塞不易开启，并为防止吸收二氧化碳和乙醇的挥发，以及避免光线的作用，本滴定液应贮存于具橡胶塞的棕色玻瓶中，密闭保存。

（4）本滴定液应在临用前标定，其浓度C（mol/L）按下式计算：

C1×

25.00

C（mol/L）=

V

式中C1为盐酸滴定液（0.5mol/L）的标定浓度（mol/L）；

25.00为精密量取盐酸滴定液（0.5mol/L）的容量（ml）；

V为本滴定液的用量（ml）。

上式中如将C1改用盐酸滴定液（0.5mol/L）的F值表示，则式中的C即为本滴定液（0.5mol/L）的F值。

6.3四苯硼钠滴定液（0.02mol/L）

（C6H5）4BNa=342.226.845g→1000mL

【配制】取四苯硼钠7.0g，加水50ml振摇使溶解，加入新配制的氢氧化铝凝胶（取三氯化铝1.0g，溶于25ml水中，在不断搅拌下缓缓加氢氧化钠试液至pH8~9），加氯化钠16.6g，充分搅匀，加水250ml，振摇15分钟，静置10分钟，滤过，滤液中滴加氢氧化钠试液至pH8~9，再加水稀释至1000ml，摇匀。

【标定】精密量取本液10ml，加醋酸-醋酸钠缓冲液（pH3.7）10ml与溴酚蓝指示液0.5ml，用烃铵盐滴定液（0.01mol/L）滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

根据烃铵盐滴定液（0.01mol/L）的消耗量，算出本液的浓度，即得。

本液临用前应标定浓度。

如需用四苯硼钠滴定液（0.01mol/L）时，可取四苯硼钠滴定液（0.02mol/L）在临用前加水稀释制成。

必要时标定浓度。

【贮藏】置棕色玻瓶中，密闭保存。

（1）配制过程中“加入新配制的氢氧化铝凝胶”的目的为滤液澄清；

其后的“振摇15min”要强力振摇，否则制成后滴定液的浓度将偏低；

“滤过”时要先倾去上清液滤过，尽可能不要把氢氧化铝凝胶倒入滤器，以免堵塞滤纸或滤器，影响滤过速度。

（2）滴定至近终点时，滴定速度要慢，并不断振摇；

蓝色滴定终点的出现，系由微过量的烃铵盐滴定液与指示剂溴酚蓝所形成，故应将滴定的结果用空白试验校正后计算浓度。

（3）本滴定液在贮存过程中如出现浊度或沉淀，应重新滤过，或重新配制。

C（mol/L）=C1×

（V1－V2）/10.00

式中C1为烃铵盐滴定液（0.01mol/L）的标定浓度（mol/L）；

V1为滴定中烃铵盐滴定液（0.01mol/L）用量（ml）；

V2为空白试验中烃铵盐滴定液（0.01mol/L）用量（ml）

10.00为精密量取本滴定液的容量（ml）。

（5）标定中，3份平行试验结果的相对平均偏差不得大于0.2%。

（6）如需制备四苯硼钠滴定液（0.01mol/L）时，可取四苯硼钠滴定液（0.02mol/L）在临用前加水稀释制成，并按同法标定其浓度。

6.4甲醇制氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）

KOH=56.115.611g→1000ml

【配制】取氢氧化钾6.8g，加水4ml使溶解，加甲醇稀释成1000ml，用橡皮塞密塞，静置24小时后，迅速倾取上清液，置具橡皮塞的棕色玻瓶中。

【标定】同6.2乙醇制氢氧化钾滴定液（0.05mol/L）的标定。

【贮藏】置具橡皮塞棕色玻瓶中，密闭保存。

参照6.2项下的【有关注释及注意事项】

6.5甲醇钠滴定液（0.1mol/L）

CH3ONa=54.025.402→1000ml

【配制】取无水甲醇（含水量0.2%以下）150ml，置于冰水冷却的容器中，分次加入新切的金属钠2.5g，俟完全溶解后，加无水苯（含水量0.02%以下）适量，使成1000ml，摇匀。

【标定】取在五氧化二磷干燥器中减压干燥至恒重的基准苯甲酸约0.4g，精密称定，加无水甲醇15ml溶液1滴，用本液滴定至蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml的甲醇钠滴定液（0.1mol/L）相当于12.21mg的苯甲酸。

根据本液的消耗量与苯甲酸的取用量，算出本液的浓度，即得。

本液标定时应注意防止二氧化碳的干扰和溶剂的挥发，每次临用前均应重新标定。

【贮藏】置密闭的附有滴定装置的容器内，避免与空气中的二氧化碳及湿气接触。

（1）本滴定液用于在非水介质中滴定弱酸类药物，因此要求滴定液中不含水分或含水量在0.05%以下，以免影响结果。

（2）甲醇钠系在配制中以金属钠与无水甲醇作用生成，因此释放热量、反应剧烈，故应将无水甲醇置于用冷水冷却的容器中，分次加入新切的金属钠。

金属钠应在煤油中切成片状，取其银白色具有光泽的部分，用滤纸片吸去附着的煤油；

暴露在空气中的时间尽可能短，并注意安全；

多余的少量金属钠应放回原容器中，不得任意丢弃，更不能与水接触。

（3）苯的毒性和挥发性都比甲苯大，因此英国和美国药典在配制本滴定液时，已用无水甲苯取代无水苯。

苯或甲苯中的水分可用金属钠处理除去，再经蒸馏，收集沸程（苯为79.5~81℃，甲苯为109~111℃）内的馏出液，即得无水苯或无水甲苯。

（4）本滴定液极易吸收空气中的二氧化碳及湿气，溶剂也易挥发，因此在标定中应加防范，并应在临用时标定，其浓度C（mol/L）按下式计算：

122.1

m为基准苯甲酸的称取量（mg）;

122.1为与每1ml的甲醇钠滴定液（1.000mol/L）相当以毫克表示的苯甲酸的质量。

上式中如将浓度C（mol/L）改用F值表示，则式中的“122.1”应该为“12.21”。

（5）标定中，基准苯甲酸的取用量也可改用“约0.25g”。

并用25ml的滴定管进行标定。

（6）本滴定液应贮于密闭的硬质玻璃或聚乙烯容器内，以免与空气中的二氧化碳及湿气接触，并防止溶剂的挥发。

6.6甲醇锂滴定液（0.1mol/L）

CH3OLi=37.973.797g→1000ml

除取新切的金属锂0.694g外，该滴定液的配制、标定、贮藏、有关注释及注意事项等照本操作6.5甲醇钠滴定液（0.1mol/L）项下的方法。

6.7亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）

NaNO2=69.006.900g→1000mL

【配制】取亚硝酸钠约7.2g，加无水碳酸钠（Na2CO3）0.10g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。

【标定】取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g，精密称定，加水30ml及浓氨试液3ml，溶解后，加盐酸（1→2）20ml，搅拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，随滴随搅拌；

至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水洗涤尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停法指示终点。

每1ml的亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于17.32mg的对氨基苯磺酸。

根据本液的消耗量与对氨基苯磺酸的取用量，算出本液的浓度，即得。

如需亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L）时，可取亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）加水稀释制成。

【贮藏】置玻璃塞的棕色玻璃瓶中，密闭保存。

（1）配制中加入无水碳酸钠作为稳定剂。

实验证明：

0.7%亚硝酸钠溶液的pH值约为6，呈弱酸性，导致亚硝酸钠的水解而不稳定，贮存后的浓度将随时间有明显的下降；

如在每1000ml溶液中添加无水碳酸钠0.10g，pH值可保持在10左右，而使滴定液的浓度趋于稳定。

（2）标定中采用永停法指示终点，因此供试液宜在150~200ml的烧杯中进行滴定；

滴定前应在试样中加入溴化钾2g，以促进重氮化反应的速度；

所用铂-铂电极也应于事前活化。

（3）为防止HNO2的分解与逸失，滴定须在30℃以下进行，并将滴定管尖端插入液面下约2/3处。

常用滴定液尖端的长度不够，因此可在滴定管的下端用乳胶管连接一滴管进行滴定。

灌装滴定液时，必将注意将乳胶管与滴管内的气泡排空，以免影响读数。

（4）滴定近终点时，滴定速度要慢，要缓缓逐滴加入，并继续搅拌，直至达到终点。

（5）本滴定液的浓度C（mol/L）按下式计算：

C（mol/L）=

V×

173.2

m为基准对氨基苯磺酸的取用量（mg）;

V为本滴定液的消耗量（ml）;

173.2为与每1ml的亚硝酸钠滴定液（1.000mol/L）相当以毫克表示的对氨基苯磺酸的质量。

6.8草酸滴定液（0.05mol/L）

C2H2O4·

2H2O=126.076.304g→1000ml

【配制】取草酸6.4g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。

【标定】精密量取本液25ml，加水200ml与硫酸10ml，用高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）滴定，至近终点时，加热至65℃，继续滴定至溶液显微红色，并保持30秒钟不褪；

当滴定终了时，溶液温度应不低于55℃。

根据高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）的消耗量，算出本液的浓度，即得。

如需用草酸滴定液（0.25mol/L）时，可取草酸32g，照上法配制与标定，但改用高锰酸钾滴定液（0.1mol/L）滴定。

（1）本液的标定系在硫酸酸性条件下，直接用已标定的高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）进行氧化-还原滴定。

5H2C2O4+2KMnO4+3H2SO4→K2SO4+2MnO4+10CO2+8H2O

被滴定溶液的酸性必须用硫酸调节，不能用硝酸或盐酸替代，因硝酸具有氧化性，而盐酸则能被高锰酸钾所氧化。

被滴定溶液中硫酸的浓度应维持在0.5~1mol/L，故在约250ml的被滴定溶液中宜加硫酸10ml。

（2）滴定至近终点时，为加速反应，宜将被滴定溶液加温至65℃；

但温度过高，将导致草酸分解。

滴定终点的显示，系微过量的高锰酸钾所显的微红色。

（3）本滴定液的浓度C（mol/L）按下式计算：

5C1V

2×

C1为高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）的标定浓度（mol/L）；

V为高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）的用量（ml）;

25.00为精密量取本滴定液的容量（ml）;

5与2分别为在标定过程中草酸与高锰酸钾参与化学反应的摩尔比。

6.9氢氧化四丁基胺滴定液（0.1mol/L）

（C4H9）4NOH=259.4825.95g→1000mL；

【配制】取碘化四丁基胺40g，置具塞锥形瓶中，加无水甲醇90ml使溶解，置冰水浴中放冷，加氧化银细粉20g，密塞，剧烈振摇60分钟；

取此混合液数毫升，离心，取上清液检查碘化物，若显碘化物正反应，则在上述混合液中再加氧化银2g，剧烈振摇30分钟后，再做碘化物试验，直至无碘化物反应为止。

混合液用垂熔玻璃滤过，容器和垂熔玻璃滤器用无水甲苯洗涤3次，每次50ml；

合并洗液和滤液，用无水甲苯-无水甲醇（3:

1）稀释至1000ml，摇匀，