人体钙吸收理论探讨Word文件下载.docx

人体钙吸收理论探讨Word文件下载.docx

《人体钙吸收理论探讨Word文件下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《人体钙吸收理论探讨Word文件下载.docx（14页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

C/%

H/%

N/%

Ca/%

实验值

23.27

3.87

13.02

15.01

46.60

理论值

23.29

3.91

13.58

15.04

＜100

图1　甘氨酸的红外光谱

图2　甘氨酸钙的红外光谱

图3　甘氨酸的粉末X射线衍射图

图4　甘氨酸钙的粉末X射线衍射图

2.2动物实验

　　我们用甘氨酸钙作补钙剂,在动物体上进行了如下对比实验:

（1）甘氨酸钙对小鼠被毛、皮肤和内脏器官的影响.动物,购自天津药物研究院动物室,健康昆明小白鼠,雌雄兼有,随机分3组.3组除喂相同的常规饲料外,另加不同的补钙剂进行对比.补钙计量的方法是：

不同的补钙剂都折合成钙元素,即动物每公斤重,每天供钙元素的质量（mg．kg-1．d-1）.A组:

甘氨酸钙组,供钙量为1.0mg．kg-1．d-1,喂养时不加维生素D；

B组:

活性钙组,活性钙购自药店,粉状,白色,说明书注明加有维生素D,供钙量为1.5mg．kg-1．d-1；

C组:

对照组.相同条件下喂养,记录小白鼠的生物学特征变化.14d后,解剖,观察内脏器官.

（2）甘氨酸钙对小鼠骨钙的影响.动物选择军事医学科学院四所动物中心提供的断乳一周雄性wistar大白鼠24只,随机分为3组.A组为甘氨酸钙组,B组为乳酸钙组,C组为对照组.3组动物最初均喂对照组饲料.一周后处死C组大鼠,取出双侧股骨待测.A,B组则分别开始喂添加甘氨酸钙和乳酸钙的饲料,四周后处死,取出双侧股骨待测.双侧股骨全部称重后,置于经去离子水处理的石英坩埚内,在马福炉中（560±

2）℃灰化20h后,以0.1%稀HNO3定容20mL待分析.钙的分析采用氢焰原子吸收法,其结果列于表2中,仪器为IL-Video-22型原子吸收分光光度计.

表2实验鼠血、骨组织中钙、磷水平（x±

s）

例数

血钙/mg．dL－1

血磷/mg．dL－1

骨钙/mg．g－1

骨磷/mg．g－1

对照组

乳酸钙组

甘氨酸钙组

8

8.84±

0.793

12.08±

0.908

12.85±

0.960

10.51±

2.132

12.14±

1.597

13.44±

1.028

30.21±

3.57

36.21±

3.24

39.69±

2.99

32.43±

2.51

30.35±

2.65

29.84±

1.63

t[2];

p[1,2]

t[1,3];

p[1,3]

t[2,3];

p[2,3]

7.111;

<

0.01

8.520;

1.542;

>

0.05

1.619;

3.275;

1.811;

3.293;

5.386;

2.232;

1.508;

2.290;

0.434;

3结果与讨论

（1）由甘氨酸钙的元素分析结果（见表1）可以看出,元素C,H,N和Ca的含量实验值与理论值非常接近,因而可以确定其化学组成为：

Ca（CH2NH2COO-）2．H2O,分子量为206.26.

　　图1和2分别给出甘氨酸、甘氨酸钙的红外光谱图.在甘氨酸的红外谱图上,吸收峰2500～3200cm-1之间出现的一个宽而散的吸收峰带,是羧基存在的重要标志,但在甘氨酸钙的图中,这个吸收带发生了收缩,向高波数位移,这是生成了COCa键的明显特征.在甘氨酸的红外图上,NH2的NH键的对称伸缩振动峰位于3430.3cm-1,而在甘氨酸钙的图上,这个吸收峰向低波数位移了大约57个波数,这是因为N原子同Ca2+形成配位键对NH键的影响.图3和4给出了甘氨酸和甘氨酸钙的X射线衍射图,图4中在8.0659°

和3.3632°

是甘氨酸钙的最强特征衍射峰.配合物电导率小于100Ω．cm2．mol-1时,都被称为螯合物,而甘氨酸钙的电导率为（46.60±

0.2）Ω．cm2．mol-1,因而它是螯合物.

　　综合以上分析,我们可以判断甘氨酸钙是一个双五元环的构型,具有典型的螯合物的特征.

（2）由动物实验

（1）的观察看出,甘氨酸钙组（A）的小鼠被毛密致程度,毛色洁白度,光泽度相比较而言,均好于活性钙组（B）和对照组（C）.解剖后发现,B和C组内脏器官系膜上面有脂肪块,但A组未发现.A组小肠毛细血管颜色较深,明显舒张,这个现象同我们的理论是吻合的.我们认为钙的吸收发生在小肠处,吸收程度越高,小肠毛细血管必然愈加舒张,颜色也就越深.实验结果还指出,把甘氨酸钙作为补钙剂,换算成人体用量时,每人每天剂量应低于50mg为好.

　　从表2可以看出,甘氨酸钙组（A）的血钙同乳酸钙组（B）和对照组（C）相比,有显著的增加,特别是骨钙,同对照组相比,乳酸钙组增加了19.86%,而甘氨酸钙组增加了31.38%（P<

0.05）,这是一个不小的增加量.这说明甘氨酸钙组的钙在动物骨组织的蓄积水平比较高.

　　文献[7]报道,只有经肠道吸收的钙,才可以进入细胞外液,并沉积于骨组织.这和我们的理论是相吻合的.动物实验的结果也证明了我们新理论的正确性.

　　（3）动物实验

（1）指出,用甘氨酸钙作补钙剂时,每人每天不要超过50mg钙元素.谢忠建等人[8]指出,正常成人摄入钙量在425mg/d左右时,钙代谢为正平衡,钙存留量可达47mg/d,肠钙净吸收率和血钙均正常.我国的饮食结构,不同于西方国家,是以碳水化合物为主,一般每人每天饮食中含钙量大约在400～500mg之间,谢忠建等的研究是具有普遍意义的.根据钙含量在人体中随年龄变化的曲线,当钙代谢出现负平衡时,负平衡值最多不超过50mg,一般20～30mg为普遍.对一般人来讲,除正常饮食之外,再真正利用20～40mg,足可以使钙代谢达到正平衡.在理论上,我们认为甘氨酸钙接近全部被吸收,所以每天给人体补充20mg,最多不超过50mg钙（由甘氨酸钙折合）,就可以达到钙元素正平衡代谢的效果.此数量同我们的动物实验是一致的.

　　我们对自述有缺钙症状的人群,以每人每天20mg钙（以甘氨酸钙折合）进行补充,绝大多数服用者自述经过2或3个星期之后,缺钙症状基本消失（大部分人以腿肚抽筋为例）,这说明体液钙浓度已恢复到正常.

　　甘氨酸钙对人体骨质的影响也有许多病例,下面仅举二例：

（1）北京人,女,72岁,坚持每天补20mg钙（由甘氨酸钙折合）,6个月后,1997年10月7日,西城区离休干部例行体检,其中骨密度一项,70位老人中只有4人正常,她即为其中之一,尺骨、桡骨骨密度（BMD）的正常平均值为0.587,测定值为0.580.

（2）天津人,男,71岁,坚持每天补20mg钙（由甘氨酸钙折合）,6个月后,用双光子衍射仪测定骨密度,其结果如图5所示.从图5给出的BMD值可以看出,T值（骨密度差值,即被测试者与同性别30岁时正常骨密度的差值）,骨量减少,在Neck区,T=-1.21,处于完全正常范围.Z值（骨密度差值,即被测试者与同性别同龄人正常骨密度的差值）,骨量增加了,在Neck区Z=0.79,为111%.关于甘氨酸钙对人体骨质的影响,我们将在另文中予以详细报道.

　　（4）Garn[9]等人曾经报道,某些种族中,钙摄入低的人群骨质水平还高于终身高钙摄入的人群.这同我们的推论

（1）一致.

　　人体对钙的吸收利用和摄入量没有线性关系.只要氨基酸分泌不紊乱,一般食物中的钙足够人体所利用,并非是摄入钙越多越好,陈义风[10]和陈学存[11]曾报道,过量的钙反而会造成钙、锌、磷更难吸收,这是因为钙、锌、磷同植酸发生了共沉效应,使这3种元素同时沉淀下来而不能被吸收.由此可知,把钙、锌、镁等多种金属元素混在一起,认为可以同时被补充,这是非常不科学的,甚至是有害的.该文献还指出,钙补得过多也会降低蛋白质和脂肪的吸收,这是因为生成大分子量的钙的螯合物不能被吸收而自然排出.文献[12]报道,用猪做实验,过量补钙反而使骨密度降低,甚至诱发内出血,这就说明并非钙补得越多越好.补钙应以理论做指导为好.

骨密度（颈[左股骨]）数据表

区域

骨密度/g．cm-2

标准差

同龄差

颈

0.846

-1.2186%

+0.79

111%

（20.0）

转子

0.673

-1.1384%

?

0.29

95%

中区

1.108

-0.9080%

+0.17

102%

总计

0.961

-0.8590%

+0.28

104%

病域

0.781

-1.0984%

+1.63

139%

图5一个71岁男性试验者服用甘氨酸钙6个月后（每天折合20mg钙元素）

测定的左臀部股骨骨密度结果图表

　　Heaney等人[13]报道,钙源在体外的溶解度和钙在体内的吸收率几乎没有关系,这同我们的推论（4）是吻合的.

　　因为人体吸收的是氨基酸螯合钙,这种螯合物非常稳定,解离常数非常小,只要发生了氨基酸同钙离子的螯合反应,反应就会迅速向着生成螯合物的方向进行,而且进行得很完全.因为反应中由于氨基酸螯合物沉淀而脱离了反应体系,所以反应物就会不断自发地解离出钙离子,使反应向着生成沉淀的方向进行,直至完成.这是热力学性质（Δf<

0,反应自发）所决定的,也是化合物稳定性竞争的结果,所以和钙源在体外溶解度大小没有相关性.

　　关于维生素D的作用,我们认为以甘氨酸钙作补钙剂,不需要维生素D的强化,理由是小肠刷状缘直接整体吸收氨基酸钙.至于维生素D是如何促进正常饮食中钙的吸收的,机理是不清楚的,尚待研究.我们认为,倘若维生素D对人体吸收钙确实起到了一些促进作用（不会太大）,其机理应符合我们新的吸收理论.关于维生素D的作用,目前最为普遍的假定是：

维生素D是一种激素,其本身并没有生物活性,只有经过二次转化为维生素D3,“维生素D3可能像其他类固醇激素那样促成DNA转录mRNA,从而使细胞新合成对Ca2+有高度亲合性的钙结合蛋白（Ca-BP）.该蛋白的分子量为2.5～2.8万,含有大量的二羧基氨基酸（即谷氨酸和天冬氨酸）和赖氨酸,一个分子Ca-BP可与4个钙离子结合,参与钙的运载而促进钙的吸收”[1].以上是假定维生素D促进钙吸收的主要表述.我们认为：

（1）Ca-BP是一个大分子,而且分子量并不确定,如此大的分子,是不能被小肠所吸收的（小肠所具有的孔道,大约在0.4nm左右,分子量在200以下最容易通过）,因此它不能帮助钙离子整体被吸收;

（2）假定Ca-BP分子确实存在,它含有大量的二羧基氨基酸,它的结构就不可能是直链,很可能是具有较多支链,支链的端基应是CHNH2COOH,两个支链就有可能共同形成氨基酸螯合钙,而被小肠吸收,当重新断开螯合键后,支链被主干链从细胞中重新拉出来.倘若该过程确实存在,这正和我们的理论相一致.但是这么大的分子量,这么大的空间位阻,即使有这样的促进作用,效果也有限.而这有限的促进作用,其真正的机理,至今还不清楚,尚待研究[3].

4结论

　　通过动物实验的对比,人体缺钙症状的改善和人体BMD的初步验证,我们可以初步得出如下结论:

（1）人体吸收钙发生在小肠处.人体是直接地整体吸收氨基酸螯合钙.氨基酸螯合钙是在小肠处发生螯合反应而生成的.钙离子来自于在胃中经过消化的食物,配体氨基酸来自小肠刷状缘细胞的分泌.人体缺钙的根本原因是小肠分泌氨基酸不足,和钙供给量没有线性关系.

（2）甘氨酸钙是分子量最小的氨基酸螯合钙.以甘氨酸钙作补钙剂提前完成了“食物在胃里的消化”、“小肠处氨基酸的分泌”和“在小肠处的螯合反应”这3个过程,它可以直接被小肠刷状缘细胞吸收,克服了小肠处发生阴离子污染这一影响钙吸收的主要障碍,在理论上,它近乎于全部被吸收.在人体正常饮食的前提下,以甘氨酸钙作为补钙剂,每人每天补20mg,至多不超过50mg,便可以使人体钙代谢达到正平衡.

　　（3）在已报道的关于钙吸收的研究中,某些实验结果,如：

某些种族中,钙摄入低的人群骨质水平还高于终生高钙摄入的人群[9]；

钙源在人体外的溶解度和在体内的吸收率几乎没有关系[13]等,这些特殊的现象都可以用本文提出的人体吸收钙的理论加以解释.在新的理论的指导下合成的甘氨酸螯合钙,其用量与目前所有的补钙药及补钙剂相差甚大,但其结果却非常显著,它具有量小、高效、无阴离子污染等三大特点.综上所述,初步证明了本文关于钙吸收理论的正确性.

张经坤（南开大学药物研究中心,天津300071）

张泽民（南开大学化学系,天津300071）

于傲（南开大学药物研究中心,天津300071）

参考文献

1，张昌颖主编.生物化学.北京：

人民卫生出版社,1978.490～491

2，费伦,承焕生,蔡德亨,等.经络物质基础及其功能性特征的实验探索和研究展望.科学通报,1998,43（6）：

658～672

3，沈同,王镜岩,赵邦悌,等编著.生物化学.北京：

高等教育出版社,1994.361～362

4，HarveyH.USPantent,45999152.1986

5，邵懋昭.生物无机化学.北京：

农业出版社,1988.8～9

6，黄仲贤,徐息良.丙氨酸二元和三元配合物的pH电位滴定.高等学校化学学报,1986,7（8）：

665～671

7，EkhardE,ZieglerL,FilerJJr.现代营养学.第7版.闻芝梅,陈君实译.北京：

人民卫生出版社,1998.242～243

8，谢忠建,伍汉文,超楚生.正常成人摄入相对低钙时的钙代谢平衡研究.营养学报,1990,12

（2）：

218～219

9，GarnSM,RohmannCG,WagnerB,etal.Populationsimilaritiesintheonsetandrateofadultendostealboneloss.ClinOrthop,1969,65:

51～60

10，陈义风.矿物元素在动物代谢过程中的相互关系.微量元素,1987,

（2）：

54

11，陈学存主编.应用营养学.北京：

人民卫生出版社,1984.351

12，HallDD,CromwellGL,StahlyTS,etal.Hemorrhagicsyndromeinducedbyhighdietarycalciumlevelsingrowingpigs.JAnimSci,1985,61（Suppl.1）:

319

13，HeaneyRP,ReckerRR,WeaverCM.Absorbabilityofcalciumsources:

thelimitedroleofsolubility.CalcifTissueInt,1990,46:

300～304

（1999-12-27收稿,2000-03-27收修改稿

食物在胃里经过消化会出现钙离子（Ca2+）,人体小肠刷状缘能自动分泌出小分子量的氨基酸或短肽链,遇到从胃里过来的钙离子（Ca2+）,则发生螯合反应生成中性的氨基酸螯合钙.这种小分子量的氨基酸螯合钙被小肠以整体形式吸收.吸收后,在细胞里又自动断开螯合键,重新分解成氨基酸和钙离子.钙离子通过门静脉进入血液,被输送到各个器官,包括在骨骼中沉积.人体缺钙的原因是由于小肠分泌氨基酸不足所致,而与钙的供给量没有线性关系.影响钙吸收的主要障碍是由阴离子的污染所造成的.人体对钙的吸收率同钙源在体外的溶解度没有相关性.合成了新型补钙剂甘氨酸钙螯合物,分子量为206.06（含一分子结晶水）,如果用甘氨酸钙作补钙剂,每人每天补20mg钙元素（由甘氨酸钙折合）,最多不超过50mg,即可达到钙代谢的正平衡.

钙的吸收与代谢：

　　⑴钙吸收

　　主要在小肠吸收；

　　主动转运、被动扩散（肠腔中钙浓度）；

　　吸收率20～60%。

　　⑵钙的排泄

　　钙营养状况良好时，成人的钙排泄量≈肠吸收量；

　　肠粘膜上皮细胞的脱落、消化液的分泌排入肠道→重吸收→粪中排出；

　　尿钙（与钙摄入量和肠吸收钙相关）；

　　汗液（高温作业者经汗丢失钙可高达1g/d）；

　　乳汁（150～300mg/d）；

　　补液、酸中毒、高蛋白膳食、高镁膳食、卧床；

甲状腺素、肾上腺皮质激素、甲状旁腺素、维生素D过多→钙排出↑。

　　⑶钙的储留

　　钙在体内的储留受膳食供给水平和人体对钙的需要程度影响高磷膳食对钙储留的影响不大；

　　高钠摄入可↓钙在骨骼中的储留，并↓骨密度；

　　氟骨症、糖尿病均对钙代谢有不利影响。

钙的吸收

人体摄入的钙，主要在小肠近端吸收。

钙的吸收机制为选择性吸收：

凡非氨基酸螯合物几乎被动吸收（即被动的离子扩散方式吸收）。

采用被动的离子扩散方式吸收，吸收率较低，一般5~20%。

在机体对钙的需要量较高或摄入量很低时，人体微量动调节钙的吸收功能，即肠道对钙的主动吸收机制被微量激活以促进钙的吸收率，这是一种需要能量的主动运载过程。

需要维生素D的参与。

但不可否认的是，人体的微量调节并不能解决钙的吸收不足的问题，只能极少部分地解决，长期对钙的摄入较严重不足将对人体健康造成危害。

另外，食物中多种成分都可能与钙形成不可溶性的复合物质，干扰钙的吸收，如谷类中常见的植酸、蔬菜中的草酸、一些食物中的碱性磷酸盐、膳食纤维、脂肪酸等，都会与钙形成植酸钙、草酸钙等而不能被人体吸收。

所以，你可能是补了许多钙，但是，你确未必能吸收。

在关于钙等金属元素矿物质的吸收过程中，我们要注意：

①钙等矿物质只有在溶解的状态下才能被吸收；

②矿物质离子在肠液的碱性环境下容易沉淀，并且容易受食物中成分的干扰形成不溶性的复合盐；

③主动吸收机制大大优于被动吸收。

研究表明，主动吸收是由于人体小肠（小肠刷状缘）能自动分泌出小分子量的钙结合蛋白（氨基酸或短肽链），与钙离子等发生螯合反应生成氨基酸螯合物全被小肠以整体形式主动吸收。

所以根据仿生原理制成的氨基酸螯合钙的吸收率大大优于其它成份的钙剂；

小肠分泌氨基酸（钙结合蛋白）不足也会造成人体钙等矿物质吸收利用的不足。

由于第一、二两代补钙钙制剂效果较差，导致人们在后续产品的开发中产生了一些错误看法：

①超微理论：

认为传统的无机钙盐（碳酸钙、骨粉、贝壳等）吸收率低的原因是不够细，因而不利于吸收。

只需将之研细就可达到理想的补钙效果。

但是，细化的钙最多只是增加了胃酸与之接触的面积，而从前面关于钙吸收机制的论述可知，即使再细也需经肠粘膜以分子或离子状态主动或被动吸收，总不能因为钙制剂颗粒细了，便机械到将肠道当筛网理解吧。

②水溶性好吸收就好的理论：

这种理论认为选择水溶性好的产品就可提高补钙效果。

但钙的吸收并不与其溶解度呈正比。

如醋酸钙、氯化钙，虽完全溶于水，但并不因为水溶性好就可提高吸收率。

③补钙要加VD：

补钙不可盲目加VD，因为缺钙和缺VD是两个问题，且钙在体内代谢时间短，而VD在体内代谢时间长（属脂溶性维生素，吸收后可长时间储存于肝及脂肪组织），再者，人体本身就可合成VD，长期伴随补钙同时补VD既加重了肝脏和肾脏的负担，还往往会造成VD的积蓄性中毒。

第三代补钙制剂是新一代的补钙产品，目前仅有L-苏糖酸钙是这类真正具有生物活性的新一代钙源，它具有如下特点：

①L-苏糖酸钙由于其特殊的化学结构，大大地提高了其肠钙吸收率。

②L-苏糖酸钙可促进成骨细胞的增殖、分化和矿化功能。

③L-苏糖酸钙可促进骨胶原的合成。

④L-苏糖酸钙可优化骨盐框架结构的形成。

第三代补钙产品摆脱了胃酸和钙结合蛋白