氢溴酸西酞普兰片.docx

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氢溴酸西酞普兰片

氢溴酸西酞普兰片

核准日期：

2006年11月10日

修订日期：

2008年04月17日

药品名称：

【通用名称】 氢溴酸西酞普兰片

【商品名称】 喜普妙®Cipramil®

【英文名称】 CitalopramHydrobromideTablets

【汉语拼音】 QingXiuSuanXiTaiPuLanPian

成份：

活性成份：

氢溴酸西酞普兰 

化学名称：

1-（3-二甲氨丙基）-1-（4-氟代苯基）-1，3-二氢异苯并呋喃-5-腈，氢溴酸盐 

化学结构式：

分子式：

C20H22FN2O·HBr

分子量：

405.35

所属类别：

化药及生物制品 >> 抗精神失常药 >> 抗抑郁药 >> 选择性5-羟色胺再摄取抑制药

性状：

本品为白色椭圆形薄膜衣片。

适应症：

抑郁性精神障碍（内源性及非内源性抑郁）。

规格：

20mg（按西酞普兰计）。

用法用量：

成人：

氢溴酸西酞普兰片剂每日服用1次。

开始剂量每日20mg，如临床需要，可增加至每日40mg或最高剂量每日60mg。

老年患者（>65岁）

65岁以上的患者，每日最高剂量40mg。

抗抑郁剂治疗属于对症治疗，必须持续适当长的时间，一般来说对躁狂性-抑郁精神障碍需4～6个月。

若出现失眠或严重的静坐不能，在急性期建议辅予镇静剂治疗。

儿童和青少年（<18岁）

本品不适用于儿童和18岁以下的青少年。

肾功能降低者

轻中度肾功能降低者不需要调整剂量。

尚无重度肾功能降低患者（CLCR<20ml/分钟）的资料。

肝脏功能降低者

建议肝脏功能降低者的日剂量不超过30mg。

或遵医嘱。

不良反应：

所观察到西酞普兰的副作用通常很少，很轻微且短暂。

最常见的副作用有：

恶心、出汗增多、流涎减少、头痛和睡眠时间缩短。

通常在治疗开始的第1或第2周时比较明显，随着抑郁状态的改善一般都逐渐消失。

不良反应术语选自MedDRA字典。

临床试验 

在双盲、安慰剂对照试验中，西酞普兰组（N=1346）常见的且与安慰剂组（N=545）发生率不同的不良反应有：

多汗、口干、激越、食欲减低、阳痿、性欲下降、嗜睡、呵欠、恶心、射精障碍、射精失败和异常性高潮（女性）。

其中超过安慰剂组的不良反应发生率很低（<10%）。

观察到下列不良反应具有剂量相关性：

多汗、口干、失眠、嗜睡、腹泻、恶心和乏力。

双盲安慰剂对照试验中1%的患者出现与西酞普兰相关的不良反应列于下表。

患者数量：

西酞普兰组/安慰剂组=1346/545。

1 NOS=未另有规定。

2 NEC=未另分类。

*=统计学显著差异（P<0.05）。

剂量相关性=统计学上有显著的剂量相关。

与三环和四环类抗抑郁药（TTCAs）进行的双盲对照试验中，以下10项不良反应（口干、多汗、便秘、震颤、头晕、嗜睡、调解异常、体位性低血压、心悸、排尿困难）的发生率，TTCAs组（N=389）在统计学上明显高于西酞普兰组（N=682），而恶心和射精障碍这2项不良反应的发生率西酞普兰组明显高于TTCAs组。

上述试验与其他SSRI类药物相比未显示出统计学上明显的差异。

上市后经验 

在上市后的监测中还发现了其它药物不良反应。

极罕见（<1/10，000） 

低钠血症，过敏NOS，抗利尿激素分泌异常（特别是老年妇女），惊厥NOS，癫痫大发作，5-羟色胺综合征，停药综合征（除眩晕外的头晕、恶心、感觉异常NEC），瘀血、紫癜NOS，锥体外系反应NEC。

禁忌：

对本品和/或本品中任何成分过敏者禁用。

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

有SSRI类药物合用MAOI时发生严重不良反应和有时为致死性不良反应的报告，包括选择性MAO-B抑制剂司来吉兰，可逆性MAOI（RIMA）吗氯贝胺，近期未停用SSRI类药物时已开始使用MAOI。

其中一些不良反应的症状与5-羟色胺综合征相似。

当司来吉兰等MAOI的日剂量超过10mg时，禁止与本品合用。

非选择性MAOI停药14天后，吗氯贝胺停药至少1天后，方可使用本品。

本品停药7天后方可使用MAOI。

注意事项：

儿童和青少年（<18岁） 

抗抑郁剂不适用于儿童和18岁以下的青少年。

在儿童和18岁以下的青少年的临床试验中，发现本品组发生与自杀相关的行为（自杀企图和自杀观念）和敌意（攻击性，对抗行为和易怒）的频率高于安慰剂组。

即使是为了临床试验，仍需密切监测患者的自杀表现。

矛盾性焦虑 

一些惊恐障碍患者在接受抗抑郁药物治疗初期，焦虑症状可能会加重，这种反应通常会在治疗开始后的2周内逐渐减轻。

建议降低起始剂量以减少药物的这种反应的发生。

低钠血症

罕有使用SSRI类药物出现低钠血症的报告，可能是由于抗利尿激素的异常分泌引起，特别是老年女性患者可能易发生此类风险。

自杀 

自杀企图是抑郁症本身固有的症状，并会一直持续，直至自发或治疗而发生显著改善。

对使用抗抑郁剂的患者应进行密切监测，特别是在治疗的初期，症状会恶化和/或增加自杀（自杀观念和行为）的风险。

当治疗抑郁伴发的其它精神障碍时，也应进行此类预防。

躁狂 

躁狂抑郁症的患者可能转为躁狂发作。

转为躁狂发作的患者应停止使用SSRI类药物。

癫痫发作

虽然动物实验显示西酞普兰无致癫痫效应，出现癫痫发作的患者应停止用药。

和其它抗抑郁药一样，西酞普兰慎用于有癫痫史的患者。

糖尿病 

和其它抗精神病药物一样，西酞普兰可能改变糖尿病患者体内胰岛素和血糖对降糖药调节作用的反应，另外，抑郁症本身也会影响患者的血糖平衡。

5-羟色胺综合征 

罕有使用SSRI类药物出现5-羟色胺综合征。

主要症状可能包括：

激越、谵妄、震颤、阵挛和高热。

出血 

有使用SSRI类药物发生皮下出血的报告，如瘀斑和紫癜。

建议在下列情况应慎用SSRI类药物，包括：

合并使用口服抗凝剂的患者、或者合并使用已知对血小板功能有影响的药物（如非典型抗精神病药物和吩噻嗪类药物、大部分三环类抗抑郁药物、乙酰水杨酸和非甾体抗炎药物、噻氯匹定和双嘧达莫）和已知有出血倾向的患者。

停药症状

使用本品长期治疗突然停药后，一些患者会出现例如：

头晕、感觉异常、震颤、焦虑、恶心、心悸的停药症状。

建议在1-2周内逐渐停药，以避免发生停药症状。

这些症状并不预示着成瘾。

辅料 

本品辅料中含有乳糖一水合物。

罕见发生遗传性半乳糖不耐受问题，有乳糖酶缺乏症或对葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者勿使用本品。

对驾驶及操作机器能力的影响 

尽管本品对患者智力水平和精神运动性操作无影响，但任何精神活性药物都可能对注意力和集中力有一些影响。

应对患者驾驶汽车和操作机器的能力进行监测。

请置于儿童不易拿到处。

孕妇及哺乳期妇女用药：

孕妇 

西酞普兰用于孕妇的临床资料有限，没有收到过引起关注的报告。

依据生殖毒性研究（I，II和III阶段）数据，孕妇使用本品时无需特殊观察。

妊娠末三个月使用SSRI类药物，新生儿可能产生包括发生神经行为障碍在内的效应。

孕妇一直使用SSRI类药物直到新生儿出生，报告的新生儿出现以下效应：

易激惹，震颤，张力亢进，肌肉紧张度增加，持续哭闹，吮吸或入睡困难。

可能是5-羟色胺能作用或停药综合征。

孕妇使用SRRI类药物时不应突然停药。

哺乳期妇女

西酞普兰可在乳汁中分泌，估计新生儿可摄取本母体按mg/kg给药日剂量的5%。

新生儿没有或仅有极少的不良事件发生。

然而，现有信息不足以评价儿童可能产生的风险，故应慎用本品。

儿童用药：

抗抑郁剂不适用于儿童和18岁以下的青少年。

在儿童和18岁以下的青少年的临床试验中，发现本品组发生与自杀相关的行为（自杀企图和自杀观念）和敌意（攻击性，对抗行为和易怒）的频率高于安慰剂组。

即使是为了临床试验，仍需密切监测患者的自杀表现。

老年用药：

超过65岁的病人，每日最高剂量40mg。

药物相互作用：

0.西酞普兰不是临床上药物相互作用的起因和根源。

药效学相互作用 

药效学上，西酞普兰与吗氯贝胺和丁螺环酮合用时，极少数病例出现5-羟色胺综合征。

禁忌合用

合用MAOI（非选择性和选择性MAO-A抑制剂：

吗氯贝胺）有发生5-羟色胺综合征的风险。

需要注意的合并治疗：

司来吉兰 

5-羟色胺能药物

锂盐，色氨酸 

西酞普兰合用锂盐的临床研究中未发现药物相互作用。

然而，有合用SSRI类药物和锂盐或色氨酸产生协同效应的报告，因此应谨慎合用此类药物。

与5-羟色胺能药物合用（如曲马多、舒马曲坦）可能导致该类药物的协同作用。

合用SSRI类药物和含有圣约翰草（金丝桃素）的中草药，可能增加不良反应的发生。

出血

有使用SSRI类药物发生皮下出血的报告，如瘀斑和紫癜。

建议在下列情况应慎用SSRI类药物，包括：

合并使用口服抗凝剂的患者、或者合并使用已知对血小板功能有影响的药物（如非典型抗精神病药物和吩噻嗪类药物、大部分三环类抗抑郁药物、乙酰水杨酸和非甾体抗炎药物、噻氯匹定和双嘧达莫）和已知有出血病史的患者。

酒精

尚无SRRI类药物与酒精合用的资料。

然而，临床研究显示，西酞普兰与酒精之间没有药效学方面的相互作用。

药代动力学相互作用 

本品可由细胞色素P450同工酶系中的CYP2C19（约38%），CYP3A4（约31%）和CYP2D6（约31%）介导转化为去甲基西酞普兰。

西酞普兰的CYP代谢酶不只一种，所以不太可能阻断其生物转化，与其他药物合用发生相互作用的可能性也很小。

影响本品药代动力学的其它药物 

合用酮康唑（CYP3A4抑制剂）并不影响本品的药代动力学。

药代动力学相互作用研究显示，合用锂盐不影响本品的药代动力学。

西咪替丁（CYP2D6，3A4和1A2酶抑制剂）会导致西酞普兰的稳态血药浓度中度升高。

故推荐与西咪替丁合用时应降低本品的剂量。

本品对其它药物药代动力学的影响 

一项药代动力学和药效学相互作用的研究显示，本品合用美托洛尔（CYP2D6酶底物）时，美托洛尔的浓度升高2倍，但在健康志愿者中，美托洛尔对血压和心率的作用并没有显著的统计学上的增加。

西酞普兰和去甲基西酞普兰对CYP2C9/CYP2E1和CYP3A4几乎无抑制作用，其他SSRI类药物对CYP1A2/CYP2C19和CYP2D6有明显的抑制作用，但西酞普兰和去甲基西酞普兰仅有微弱的抑制作用。

CYP1A2酶底物（氯氮平和茶碱），CYP2C9酶底物（华法令），CYP2C19酶底物（丙咪嗪和美芬妥英），CYP2D6酶底物（司巴丁、丙咪嗪、阿米替林和利培酮），CYP3A4酶底物（华法令、卡马西平和三唑仑）合用本品时，其药代动力学无变化或仅有无临床意义的微小变化。

在一项药代动力学相互作用研究中，西酞普兰对地高辛的药代动力学无影响，说明西酞普兰不会诱导或抑制P-糖蛋白。

药物过量：

西酞普兰的过量使用通常发生在有潜在自杀风险的患者，也得到一些企图自杀而过量使用的报告。

这些报告通常缺乏精确剂量，或合用其他药物和/或酒精。

症状：

以下症状来源于西酞普兰单独过量使用的病例经验，剂量在600mg以下的轻度症状有：

恶心、头晕、心动过速、震颤、困倦、嗜睡。

摄入本品超过600mg几小时后会出现惊厥，并可能观察到心电图变化。

罕见横纹肌溶解症，极少见有致死的报告。

治疗：

本品无特异性解毒药。

应采取对症治疗和支持疗法。

口服过量药物后尽快洗胃。

当摄入本品600mg以上时，建议进行心电图监护，出现惊厥时应给予安定药物。

有报道1名摄入本品5200mg的成年患者生存。

药理毒理：

药理作用：

西酞普兰是一种很强的、选择性的5-羟色胺摄取抑制剂，具有抗抑郁作用。

长时间使用不会产生耐受。

这种药物不影响γ-氨基丁酸（GABA）、多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NA）的摄取。

与大多数三环类抗抑郁药和一些新型的SSRI类药不同，西酞普兰对5-HT1A、5-HT2、多巴胺D1和D2受体，α1-、α2-、β-肾上腺素能受体，组胺H1、毒蕈碱样胆碱能受体，苯二氮类和阿片受体没有或仅有很低的亲和力。

因此，西酞普兰较少发生如下典型的不良反应：

口干、膀胱和肠道功能紊乱，视力模糊、嗜睡、心脏毒性、体位性低血压。

西酞普兰的主要代谢产物也是SSRI类化合物，虽然它们的作用和选择性比西酞普兰低，但选择性仍比其他大多数新型SSRI类药物高。

其代谢产物没有抗抑郁作用。

快动眼（REM）睡眠被抑制时说明抗抑郁作用开始起效。

像三环类抗抑郁药、其他SSRI类药和单胺氧化酶（MAO）抑制剂一样，西酞普兰可缩短快动眼睡眠并延长慢波睡眠。

虽然西酞普兰不与阿片受体结合，但它有阿片类镇痛剂的抗伤害作用。

西酞普兰不会影响人的认知功能（智力水平）和智力操作性能，单用或与酒精合用时无或仅有微弱的镇静作用。

单剂量研究表明，西酞普兰不会使健康志愿者的唾液分泌减少，且对心血管参数没有明显影响。

西酞普兰对血液中生长激素水平无影响。

像其它SSRI类药物一样，西酞普兰会使血液中泌乳素水平升高，对5-羟色胺促泌乳素分泌作用有一定的影响，但没有临床意义。

毒理研究：

急性毒性 

西酞普兰的急性毒性很低。

长期毒性 

长期毒性研究未显示西酞普兰有与治疗相关的毒性。

生殖毒性 

依据生殖毒性研究（I，II和III阶段）数据，孕妇使用本品时无需特殊观察。

乳汁中有少量西酞普兰。

大鼠胚胎毒性研究显示，剂量为56mg/天时，可观察到母体毒性，出现脊柱和肋骨部位的骨骼异常。

母鼠体内血药浓度是人体治疗浓度的2-3倍。

未发现对大鼠生育能力、妊娠和出生后发育有影响，但新生幼仔的体重减少。

胚胎中西酞普兰及其代谢产物的浓度是母体的10-15倍。

西酞普兰临床用于孕妇和哺乳期妇女的经验有限。

遗传毒性和致癌性 

西酞普兰没有遗传毒性和致癌性。

药代动力学：

吸收 

口服吸收完全，不受食物的影响（平均3小时达到血浆峰浓度），口服生物利用度约为80%。

分布 

表观分布容积（Vd，β/F）约为12-17L/kg。

西酞普兰及其代谢物的血浆蛋白结合率低于80%。

代谢 

西酞普兰在肝脏内代谢为去甲基西酞普兰，去二甲基西酞普兰，西酞普兰-N-氧化物和无活性的去氨基丙酸衍生物。

所有的活性代谢物仍是SSRI类化合物，但作用比西酞普兰弱。

血浆中主要存在的是西酞普兰原形药；去甲基西酞普兰，去二甲基西酞普兰的浓度分别是西酞普兰的30-50%和5-10%。

西酞普兰经CYP2C19（约38%），CYP3A4（约31%）和CYP2D6（约31%）转化为去甲基西酞普兰。

消除 

多次给药后，西酞普兰的消除半衰期约为1.5天，系统血浆清除率（Cls）约为0.3-0.4L/分钟，口服给药的血浆清除率（Cloral）约为0.4L/分钟。

西酞普兰主要经肝脏排泄（85%），其余15%经肾脏排泄，日剂量中的12-23%的西酞普兰以原形从尿液中排泄。

肝脏清除率约为0.3L/分钟，肾脏约为0.05-0.08L/分钟。

线性 

西酞普兰的药代动力学呈线性，大约1-2周后达到稳态血浆浓度，每日剂量40mg的平均稳态血浆浓度为300nmol/L（范围：

165-405nmol/L）。

老年患者（>65岁）

老年患者的代谢减慢，药物的半衰期延长（1.5-3.75天），清除率下降（0.08-0.3L/分钟）。

相同剂量下，老年患者的稳态血药浓度是年轻患者的2倍。

肝功能降低者 

肝损伤患者体内西酞普兰的代谢速度减慢。

其半衰期及平均稳态浓度约为肝功能正常患者的2倍。

肾功能降低者 

轻中度肾功能降低患者体内西酞普兰的代谢速度减慢，但对其药代动力学无严重影响。

尚无重度肾功能降低患者（清除率<20mL/min）的资料。

多态性 

体内研究显示，西酞普兰的代谢对司巴丁/异喹胍的氧化作用（CYP2C6）和美芬妥英的羟基化作用（CYP2C19）无临床多态性。

因此，无需对以上表型进行个体化剂量给药。

药代动力学/药效学关系 

西酞普兰的血药浓度与治疗反应及不良反应之间的关系尚不清楚。

其代谢产物没有抗抑郁作用。

贮藏：

25℃以下室温保存。

包装：

铝塑泡眼装：

14片/板/盒。

铝塑泡眼装：

2×14片/板/盒。

有效期：

60个月

执行标准：

JX20030069

批准文号：

国药准字J20080021

进口药品注册证号：

H20070394

生产企业：

丹麦灵北药厂

包装企业：

西安杨森制药有限公司