注射用水系统PQ再验证报告.docx
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注射用水系统PQ再验证报告
验证报告编号：
YZ/X·532-A
注射用水系统
PQ再验证报告
#################有限责任公司
1.验证报告的起草、审核与批准
2.验证的目的、描述及范围
2.1目的
2.2描述
2.3本次验证的范围
3.验证组织
4.验证前提及相关要求
4.1有关文件及资料
4.2人员培训
4.3所需仪器、试剂确认
4.4其他要求
5.验证计划
6.性能验证内容及方法
6.1注射用水系统监控
6.2取样方法和取样工具
6.3取样计划及验证标准
6.4注射用水系统检查项目的检验方法
6.5检测结果
6.6验证偏差、分析及结论
7.再验证周期
三车间8号线注射用水系统PQ再验证报告
1.验证报告的起草、审核与批准
表1：
验证报告的起草、审核与批准
项目
单位
姓名（签字）
日期
备注
起草人
三车间
审核人
三车间
QA
QC
工程部
批准人
生产负责人
质量负责人
2.验证的目的、描述及范围
2.1目的
2.2描述
2.2.1系统于2008年通过验证，因8号线无生产计划，一直未再开车，现为8号线生产需要对8号线注射用水循环系统再次进行性能验证。
2.2.2#################有限责任公司本套制水是为制备药用注射用水而设计制造的。
该系统采用纯化水作为原水，经列管多效降膜多效蒸馏水机所制取的注射用水，出水温度控制在92～98℃。
分离结构为仿旋板式汽水分离结构，装有Q型档板，能够彻底分离料水中的杂质。
在冷凝器上有经过泡点试验的0.22μm的疏水性、耐高温过滤器，有效排除气体。
2.2.3LD5000-6S多效蒸馏水机：
安装在#################有限责任公司三车间，用于制
备注射剂生产用的注射用水。
该设备由丹东日飞制药设备有限公司制造，满足生产需要。
本设备主要由蒸发器、预热器、冷凝器、电气自动控制部分等组成。
2.2.4凡过流零部件采用进口316L材质，管道采用热熔式自动轨迹氩弧焊接，双面成型
无死角。
2.2.5纯蒸汽及注射用水和原水接触的容器壁，均经机械抛光和整体电抛光至Ra0.4～
0.8um，再做钝化处理。
2.2.6弯管和焊接后的列管均做球体通径试验。
2.2.7多效蒸馏水机的安全阀、压力表应符合压力容器安全技术监察规程的有关部门规
定和GMP的规定。
2.2.8多效蒸馏水机各部件接合处的密封件应采用无毒无味不脱落的硅橡胶材料，密封
处不得有任何泄漏。
2.2.9多效蒸馏水机的保温层保温材料符合GMP的要求，保温层外壳为304不锈钢亚光
板。
2.2.10控制：
整机可自动/手动切换。
在线自动检测和集中显示原料水和注射用水的电导率，原料进水电导超限报警，注射用水电导超限则由两位三通阀对合格与不合格水进行转换，合格时延时几秒转换，不合格时立即转达换排放，并报警和提示原因。
2.2.11蒸汽有不锈钢总阀和10um的不锈钢过滤器，蒸汽压力有自力式调节阀稳压，压
力可控制在0.2-0.5Mpa之间设定,在0.3Mpa的设定值下可稳压在0.28-0.3Mpa之间。
2.2.12原料水有保护性过滤且滤芯更换方便，原料进水流量与蒸汽压力变化量比例控
制，原料水进水有流量指示，以自动跟踪控制蒸发器稳定的液位，使蒸发效果不受蒸汽压力波动等干扰因素的影响，设置蒸汽压力和原料水压力的上下限报警停机，并提示故障原因，原料水断却自动报警，自动关闭各机构，当压力回升到设定值时，各执行结构自行开启，匹配运行。
2.2.13多效蒸馏水机的出水量可通过微机进行自动控制。
有触摸屏操作，有注射用水流
量、温度、电导率，原料水流量、电导率、冷却水流量，生蒸汽压力、温度，各液位的动态工艺流程和实时趋势图，历史曲线图。
合格注射用水、原料水、冷却水水量按不同人员班次、月、年的累计值，故障的操作提示，有通信口和打印接口。
2.2.14通过上限控制蒸汽压力和蒸发室温度以限制蒸汽和汽化在一定的流速下，防冲蚀
作用；注射用水出水温度显示和自控，通过控制冷却水流量以保持注射用水温度在设定的温度范围内，温度超过设定上下限时自动报警，防止原料水与冷却水流量的相互干扰。
2.2.15设定注射用水储罐连锁控制，当注射用水储罐水位达到设定上限时，多效蒸馏水
机会自动停机。
2.2.16GMP保证：
每个过滤器在安装之前都要作好清洗，并且在整机装上所有的仪表和
器件以后并循环冲洗过到洁净后再安装，然后整机在出厂前作整机的自清洗和蒸汽灭菌，并冲洗达到电导率合格和注射用水微粒合格后密封。
过流处均达到原位清洗和原位灭菌，各容器排水口均在最底部，生蒸汽凝水排出与浓凝水管排出要防止相互干扰，分别排放。
2.2.17第一蒸发器、全部预热器、冷凝器均采用双管板结构，防止生蒸汽、原料水、冷
却水的泄漏和交叉污染。
2.2.18注射用水贮罐：
内表面抛光至粗糙度为Rа0.45,外表面抛光至粗糙度为Rа0.8.
贮制度有压差式液位计,温度显示系统为电子式数字显示温度，贮罐装有316L清洗球,呼吸器采用316L不锈钢壳体疏水性滤芯（0.2μm）,快开人孔全部采用卫生结构,密封可靠.贮罐换热采用不锈钢盘管方式.
2.2.19注射用水输送管路全部采用316L不锈钢材质，串联连接，阀全部采用硅橡胶隔
膜阀，管路安装焊接采用热熔自动氩弧焊，使用点盲管长度少于6倍的管径。
2.2.208号线注射用水取样点分布表2
表2：
注射制剂三车间注射用水8号线取样点总分布表
序号
名称
数量
取样点编号
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
2.3本次验证的范围
本次验证是#################有限责任公司注射剂的三车间8号生产线注射用水系统的性能再验证，确认8号生产线用注射用水符合生产需要。
3.验证的组织
注射用水系统的验证由QA、QC、工程部、设备供应商、生产车间组织有关人员参加组成验证小组，各单位应按照验证计划进行验证的实施，各负职责。
表3：
成员及职责
部门
参加人员
职责
三车间
负责起草验证方案，并提交验证小组审核，并与操作者参加验证工作的实施
QA
负责验证方案的审核，负责监督验证计划的实施，对验证中出现的问题及时纠正，并提出改进意见
QC
负责验证方案的审核,参与方案的实施,按方案的要求进行样品的分析化验工作
工程部
负责验证方案的审核、参加验证的实施
4.验证前提及相关要求
4.1有关文件及资料
注射用水系统所需文件资料齐全，并且符合要求。
表4：
有关文件及资料
项目
编码
生效日期
《药品生产验证指南》2003年版
-------
《中国药典》2005版
-------
《制水岗位标准操作规程》
《列管式多效蒸馏水机操作、维护保养与检修规程》
《电导率仪使用操作规程》
《纯化水、注射用水中微生物限度测试规程》
《pH值测定法检验操作规程》
《纯蒸汽发生器操作、维护保养与检修规程》
《细菌内毒素检查法检验操作规程》
《注射用水系统验证报告》
检查人/日期:
复核人/日期：
4.2人员培训
参与验证的相关人员应经过了该方案的培训，了解验证目的，熟悉验证内容，明确验证要点。
培训内容
培训日期
参与培训人员确认
案》
验证小组成员
质检员
化验员
检查人：
复核人：
4.3所需仪器、试剂确认
A、仪器
名称
型号
厂家
校验及验证状态
恒温培养箱
超净工作台
温度计
数显电导率仪
酸度计
仪表恒温水箱
仪表恒温水浴锅
电热鼓风干燥箱
检查人：
复核人：
B、试剂
名称
配制日期
有效期至
硝酸银试液
检查人：
复核人：
4.4其他要求
对验证所涉及的相关资源由验证领导小组统一调配，参与验证的操作人员在方案的执行过程中如出现问题及时与验证小组组长联系，制订临时方案，以确保验证工作的顺利进行，各种操作记录齐全，并按要求认真填写。
5.验证计划
年月日：
进行验证方案的起草。
年月日：
进行验证方案的实施。
年月日～年月日：
进行验证资料、数据的汇总、总结。
6.性能验证内容及方法
注射用水质量是注射液生产的关键，在正常生产中应保证注射用水的质量始终处于合格状态，因此应对注射用水的质量进行监控，以证明该系统能长期地生产合格的注射
用水。
6.1注射用水系统监控
6.1.1进入注射用水系统监控验证3周，以证明整个系统的运行是可靠的。
6.1.2运行测试合格后，将进入运行监控，依据SOP运行检测3周，每周运行7天，进行纯蒸汽灭菌1次，同时检测纯蒸汽质量及纯蒸汽的灭菌效果。
再按确定的取样计划取样检测，以确定工艺参数的可靠性，系统通过第一阶段验证合格后可以用于生产。
6.1.3取样计划：
对系统各部分的性能进行确认，分别取注射用水储罐出水口、注射用水储罐回水口及各使用点对水质进行分析。
6.1.4取样频次：
注射用水储罐出口、注射用水储罐回水在三个验证周期内天天取样，并记录水温；各使用点在每个验证周期内取样不少于一次。
6.1.5取样点
表5：
取样点
序号
名称
数量
取样点编号
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
6.2取样方法和取样工具
a）化验取样工具为具塞三角瓶或容量瓶：
取样前应进行清洗，先用清洁液洗涤再用
b）
自来水冲洗，最后用注射用水冲洗干净，取样时应用所取样品水冲洗三次后使用。
c）微生物取样工具为玻璃瓶：
取样前应进行清洗，先用清洁液洗涤再用纯化水冲洗
d）
干净，在121℃条件下湿热灭菌30分钟，取样时应用所取样品水冲洗三次后使用。
e）内毒素取样工具为玻璃瓶：
取样前应进行清洗，先用清洁液洗涤再用注射用水冲
f）
洗干净后，在250℃条件下干热灭菌30分钟，取样时应用所取样品水冲洗三次后使用。
6.3取样计划及验证标准
表6：
注射用水系统检测取样计划
取样点
注射用水用水点
性能验证
项目
性状
电导率
微生物
化学检查
内毒素
频次
1次/周
1次/周
1次/周
1次/周
1次/周
取样点
注射用水储罐出水和回水
性能验证
项目
性状
电导率
微生物
化学检查
内毒素
频次
1次/日
1次/日
1次/日
1次/日
1次/日
表7：
注射用水系统运行可接收标准
项目
标准
全检
检测项目
性状
无色澄明液体
PH值
5.0-7.0
可见异物
《中国药典》2005年版二部附录ⅨH
氯化物、硫酸盐、钙盐
均不发生浑浊
硝酸盐
不得更深（0.000006%）
亚硝酸盐
不得更深（0.000002%）
氨
不得更深（0.00003%）
二氧化碳
一小时内不得发生浑浊
易氧化物
粉红色不得完全消失
不挥发物
遗留残渣不得过1mg
重金属
不得更深（0.00003%）
细菌内毒素
＜0.25EU/ml
电导率
≤1μs/cm
微生物限度
≤10个/100ml
部分检
检测项目
性状
无色澄明液体
PH值
5.0-7.0
可见异物
《中国药典》2005年版二部附录ⅨH
氯化物
均不发生浑浊
氨
不得更深（0.00003%）
重金属
不得更深（0.00003%）
电导率
≤1μs/cm
注射用水系统总出水口、总回水口每天部分检，每周全检1次；
使用点每周部分检1次。
6.4注射用水系统检查项目的检验方法
6.4.1微生物的检查方法按《中国药典》2005附录XIJ检验
6.4.2性状、化学检查的检查方法按《中国药典》2005注射用水标准化验
6.4.3内毒素的检查方法按《中国药典》2005附录XIE检验
6.4.4电导率的检查方法按SOP进行检查
6.5检测结果
日期
取样点
理化检测
微生物检测
结论
6.6验证偏差、分析及结论
运行偏差分析表
偏差/纠正措施表
发现者
日期
偏差描述
纠正措施/决定
结果确认
预计完成时间
再测试描述
验收标准
结果
再测试人
日期
审核人
日期
验证结论：
总结人：
日期：
年月日
7.再验证周期：
5年
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