注射水系统验证文件.docx

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注射水系统验证文件

文件编号：

注射用水系统

验证文件

目录

一、验证方案

二、验证报告

三、验证评价和建议

四、验证证书

验证方案编号：

注射用水系统验证方案

目录

1.验证小组

2.验证方案的审批

2.1验证方案的起草

2.2验证方案的审核

2.3验证方案的批准

3.验证方案的实施

4.验证项目

4.1概述

4.2验证目的

4.3安装确认

4.3.1资料档案

4.3.2设备安装情况检查

4.3.3仪器、仪表安装检查

4.3.4公用介质检查

4.3.5系统管道试压

4.3.6注射用水管道的清洗、钝化、消毒

5.运行确认

5.1设备运行情况

5.2管道系统的运行确认

5.3信号灯与按钮检查

5.4操作参数检测

6.性能确认

7.灭菌效果检测

8.再验证周期

9.验证结论

附表：

验证试验记录

1.验证小组

组长

组员

2.验证方案的审批

2.1验证方案的起草

起草部门

起草人

日期

设备动力部

2.2验证方案的审核

审核人

签名

日期

生产副总经理

2.3验证方案的批准

批准人

签名

日期

总经理

3.验证方案的实施

实施部门

实施人

职责

生产技术部

负责填写验证报告的相关内容。

设备动力部

负责设备安装、调试及运行，并做好记录，仪器、仪表校验，负责收集组织相关资料档案，负责电气线路连接。

质量保证部

负责取样、检验并填写验证报告的检验内容。

4.验证项目

4.1概述

我公司的针剂车间注射用水系统均是由吉林华通制药设备有限公司生产及安装调试，产量为1T/h，其原理为利用反渗透加混床的纯化水系统生产的合格纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制成注射用水。

4.1.1因水为药品生产的主要原料之一，直接关系到药品生产的质量情况，因此对该系统进行了安装确认、运行确认和性能确认。

注射用水制备工艺流程图及输送管路如下：

工业蒸汽

纯化水冷凝器预热器Ⅴ、Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ、I

注射用水储罐

冷凝器

换热器换热器换热器

洗瓶1

洗瓶2

洗瓶3

水针配制

冻干配制

生理盐水

配制

生理盐水

灭菌

工具洗涤

设备名称

注射用水系统

使用部门

针剂车间

规格型号

LD1000/5D

安装位置

制水间

生产厂家

吉林省华通制药设备有限公司

设备负责人

出厂日期

2001．7

生产能力

产水量：

1000L/H

4.2验证目的

4.2.1确认注射用水系统安装符合设计要求,资料和文件符合GMP管理要求。

4.2.2确认注射用水系统运行性能状况,符合设计要求。

4.3安装确认

4.3.1资料档案：

目的：

查看随机资料是否齐全，然后建立档案。

根据需要编写部分操作规程，为运行确认奠定基础。

资料名称

存放处

采购合同复印件

多效蒸馏水机使用说明书

压力容器产品质量证明书

人工智能工业调节器使用说明书

无纸记录仪使用说明书

电导率仪使用说明书

注射用水制备标准操作规程

注射用水制备维修保养标准操作规程

检查人：

检查日期：

结论：

4.3.2设备安装情况检查

目的：

检查机器在安装环境下的适应性，以及辅助配套设施的完备程度。

检查项目

检查方法

检查标准

检查结果

多效蒸馏水机

现场检查

四周留有一定空间，便于操作及维修。

蒸馏水贮罐

现场检查

四周留有一定空间，便于操作及维修。

纯水泵

现场检查

电源连接正确，平稳固定于地面上。

输送注射水泵

现场检查

电源连接正确，平稳固定于地面上。

微孔过滤器

现场检查

不锈钢管壳，滤芯为0.2μm，20”

空气过滤器

现场检查

不锈钢管壳，滤芯为0.2μm，5”

控制阀门及部件安装

现场检查

完整、齐全，无缺少，无损坏。

输送管道

现场检查

管道选用316L不锈钢且经钝化，易于消毒，工作温度范围广，蒸汽管道应采用热熔式氩弧焊焊接连接，焊接前确定焊接参数。

系统用阀门

现场检查

阀门采用不锈钢隔膜阀。

清洗装置

现场检查

不锈钢喷淋球，工作压力>0.2MPa

微孔过滤器

完整性检测

检测结果达到设计及使用要求，见原始记录

完整性检测

检测结果达到设计及使用要求，见原始记录

完整性检测

检测结果达到设计及使用要求，见原始记录

呼吸器

完整性检测

检测结果达到设计及使用要求，见原始记录

完整性检测

检测结果达到设计及使用要求，见原始记录

完整性检测

检测结果达到设计及使用要求，见原始记录

检查人：

检查日期：

结论：

4.3.3仪器、仪表安装检查

目的：

检查设备附属的仪器、仪表安装是否齐全，检查其灵敏、可靠程度。

检查项目

检查方法

检查标准

检查结果

人工智能工业调节器

现场检查

控制灵敏、可靠。

有合格证

人工智能工业调节器

现场检查

控制灵敏、可靠。

有合格证

人工智能工业调节器

现场检查

控制灵敏、可靠。

有合格证

人工智能工业调节器

现场检查

控制灵敏、可靠。

有合格证

人工智能工业调节器

现场检查

控制灵敏、可靠。

有合格证

人工智能工业调节器

现场检查

控制灵敏、可靠。

有合格证

人工智能工业调节器

现场检查

控制灵敏、可靠。

有合格证

电导率仪

现场检查

DCKJL22P，部件齐全，完好。

电导率仪

现场检查

DCK-3522P，部件齐全，完好。

数显仪

现场检查

AI-708，部件齐全，完好。

调节仪

现场检查

AI-808，部件齐全，完好。

记录仪

现场检查

JL-ZZM，部件齐全，完好。

压力控制器

现场检查

YWK-50-C，部件齐全，完好。

气动角阀

现场检查

2000/2002，部件齐全，完好。

PLC

现场检查

CPM1A-30，部件齐全，完好。

电磁阀

现场检查

4VZ10-08，部件齐全，完好。

二联件

现场检查

BL2000，部件齐全，完好。

汽阀

现场检查

DN40，部件齐全，完好。

玻璃转子流量计

现场检查

控制灵敏、可靠，指针灵活。

安全阀

现场检查

控制灵敏、可靠，已检验合格。

工业蒸汽压力表

现场检查

灵敏、可靠，已检验合格。

纯水压力表

现场检查

灵敏、可靠，已检验合格。

滤前压力表

现场检查

灵敏、可靠，已检验合格。

微孔过滤器压力表

现场检查

灵敏、可靠，已检验合格。

滤后压力表

现场检查

灵敏、可靠，已检验合格。

总出水口温度表

现场检查

灵敏、可靠，已检验合格。

总回水口温度表

现场检查

灵敏、可靠，已检验合格。

检查人：

检查日期：

结论：

4.3.4公用介质检查

目的：

系统所需公用工程连接情况，检查其实用性。

检查项目

检查方法

检查标准

检查结果

电源

现场查看

电源：

3相380V

频率：

50HZ配套55KW

冷凝水系统

现场查看

应无泄漏，工作正常。

工业蒸汽管路

现场查看

应无泄漏，工作正常。

水质检测输送系统

现场查看

自动检测，由二位三通阀控制、检测。

无泄漏。

水源输送系统

现场查看

水质合格、无泄漏。

检查人：

检查日期：

结论：

4.3.5系统管道试压

管道连接完成后，试验压力为工作压力的1.5倍以上试验压力，以焊接点无渗漏为合格。

具体结果见附表：

“注射水用水系统管道试压记录”。

4.3.6注射用水管道的清洗、钝化、消毒

不锈钢管道的处理可大致分为：

注射用水循环预冲洗碱液循环清洗注射用水冲洗

钝化注射用水再冲洗排放纯蒸汽消毒

——注射用水循环预冲洗：

在注射水贮罐中注入约0.8吨注射水后，打开注射水循环泵，打开总出水阀，循环15min后，将总出水品接上软管，打开总出水口阀门，将系统的注射水排放，边循环，边排放。

——碱液循环清洗：

准备NaOH化学纯试剂，加入热水（温度≥70℃），配成1%（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间不少于30min，然后排放。

——冲洗：

将注射用水加入注射水储罐，启动注射水泵，打开使用点排放，直到各出水口的电导率与罐中水的电导率一致，排放时间不少于30min。

——钝化：

用注射水及化学纯的硝酸配制8%的酸液（体积浓度），在49℃-52℃温度下循环60min后排放。

——初始冲洗：

用注射用水冲洗，时间不少于5min。

——最后冲洗：

再次冲洗，直到进出口注射用水的电导率一致。

——纯蒸汽消毒：

启动洁净蒸汽系统，纯蒸汽温度要求达到121℃以上，每个使用点至少冲洗15min；检查管路要求畅通，无渗漏。

具体检测结果见附表：

“注射用水系统的清洗、钝化、消毒”。

5.运行确认

目的：

为证明该系统是否能达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验，所有水处理设备均应开动，运行确认的主要工作如下：

A：

系统运行检查及操作参数的检测

检查注射用水处理系统各个设备的运行情况，运行是否正常，检查电源、供应纯化水源、工业蒸汽压力。

B：

测定设备的参数

按设备操作SOP中的设备控制参数来进行设备操作，确认设备的效率、产水量等技术参数是否达到设计要求，设备是否运行正常。

C：

检查管路情况，堵漏，更换有缺陷的阀门和密封圈。

D：

检查水泵，保证水泵按规定方向运转。

E：

检查阀门和控制装置是否正常。

F：

检查报警系统运行是否正常。

5.1设备运行情况：

纯蒸汽发生器工作情况，确定操作参数。

检查项目

检查方法

检查标准

检查结果

冷凝器工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

预热器I工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

预热器Ⅱ工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

预热器Ⅲ工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

预热器Ⅳ工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

预热器Ⅴ工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

注射水储罐工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

蒸发器I工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

蒸发器Ⅱ工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

蒸发器Ⅲ工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

蒸发器Ⅳ工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

蒸发器Ⅴ工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

冷凝器工作情况

现场检查

管路无泄漏，保温良好。

纯水泵工作情况

现场检查

运转良好、无异常噪声。

玻璃转子流量计工作情况

现场检查

指示准确，无泄漏。

安全阀工作情况

现场检查

操作正常、控制灵活。

管路工作情况

现场检查

连接正确，无泄漏。

检查人：

检查日期：

结论：

5.2管道系统的运行确认

检查项目

检查方法

检查标准

检查结果

焊接处

现场检查

平滑、无泄漏。

系统泄漏情况

现场检查

应无泄漏

阀门工作情况

现场检查

操纵灵活、无泄漏，否则需更换阀门。

检查人：

检查日期：

结论：

5.3信号灯与按钮检查

检查项目

检查方法

检查标准

检查结果

工业蒸汽阀门

现场检查

旋转灵活、可靠。

无泄漏。

纯化水进水阀门

现场检查

旋转灵活、可靠。

无泄漏。

冷却水球阀

现场检查

旋转灵活、可靠。

无泄漏。

总开关

现场检查

操作灵敏、可靠。

急停按键

现场检查

操作灵敏、可靠。

手动键

现场检查

操作灵敏、可靠。

自动键

现场检查

操作灵敏、可靠。

废弃键

现场检查

操作灵敏、可靠。

纯汽输出键

现场检查

操作灵敏、可靠。

料水阀开启键

现场检查

操作灵敏、可靠。

电源指示灯

现场检查

显示灵敏、工作可靠。

蒸汽压力低显示灯

现场检查

显示灵敏、工作可靠。

蒸汽压力高显示灯

现场检查

显示灵敏、工作可靠。

I效水位高显示灯

现场检查

显示灵敏、工作可靠。

压缩空气低显示灯

现场检查

显示灵敏、工作可靠。

冷却水入口指示灯

现场检查

显示灵敏、工作可靠。

检查人：

检查日期：

结论：

5.4操作参数检测

检查项目

检查方法

检查标准

检查结果

工业蒸汽压力

现场检查

0.25-0.4MPa

纯化水压力

现场检查

0.2-0.5MPa

纯化水流量

现场检查

1.5吨

注射用水出水温度

现场检查

>85℃

最低送水吨数

现场检查

0.8吨

注射用水随机电导率

现场检查

<1cs/μm

检查人：

检查日期：

结论：

具体检运行结果见附表：

“注射用水系统运行记录”

5.5注射用水水质的预先测试分析。

在正式开始注射用水监测（验证），先对注射用水水质在岗位上进行测试，时间为一周；以便在测试时发现问题及时解决。

取样点及取样频率：

注射用水贮罐天天取样

总送水口天天取样

总回水口天天取样

5.6合格标准：

在一周的运行确认中未出现异常，且水质符合注射用水质量，则批准注射用水投入使用。

若在一周的运行确认中出现水质异常，则需查找发生异常的原因进行整改后继续进行验证。

具体检测结果见：

“注射用水日常检测记录”

6.性能确认

目的：

注射用水性能确认持续三个验证周期（每个验证周期为七天），其间执行注射用水各操作SOP，详细记录各设备控制参数。

6.1取样点及取样频率

注射用水储罐每天取样

总出水口每天取样

总回水口每天取样

各使用点每天取样

6.2注射用水合格标准：

《注射用水质量标准》

重新取样：

由于取样、化验等因素，有时会出现个别用水点水质不合格现象，这时必须考虑重新取样化验。

——在不合格取样点再取一次样。

——重新化验不合格指标。

——重测这个指标必须合格。

6.3注射用水系统日常监控（具体应根据验证结果确定，暂定如下：

）

注射用水岗位每2小时检测一次，性状，澄明度，PH值，氯化物、钙盐、硫酸盐，电导率，氨。

注射用水各使用点用水前30min检测澄明度。

6.4每周做一次全检。

6.5任一使用点保证每月轮换检查一次。

6.6合格标准：

《注射用水质量标准》。

注射用水系统性能测试检测报告

7.灭菌效果检测：

每个验证周期开始前用纯蒸汽对储罐及输送管道进行灭菌，灭菌温度为大于132℃，每个使用点至少消毒15分钟,灭菌后对水进行检测，灭菌效果检查直到本验证周期结束，下一验证周期开始完毕，与性能验证同步进行，共进行三个周期验证。

7.1操作方法：

通知车间将所有管道的冷凝水排放掉，按《纯蒸汽发生器标准操作规程》进行操作，打开进汽灭菌阀，具体检测结果见注射水检验报告单。

8.再验证周期：

一年

注射用水系统新建或改建后必须作验证。

注射用水系统如停运三个月以上，在正式生产三个星期前开启水处理系统并做三个周期的监控。

9.验证结论：

附表验证试验记录

注射用水系统管道试压记录

（一）

检测方法：

注射用水管道应采用热熔式氩弧焊焊接连接，焊接前确定焊接参数。

安装后采用工作压力的1.5倍以上压力试压。

检验方法：

将吸释后的洗洁精涂抹在焊接口处，看是否有气泡产生。

检查标准：

焊接处无泄漏无合格。

工作压力：

0.3MPa

试验压力

0.5MPa

焊接点编号

检测结果

焊接点编号

检测结果

ZSYS-001

ZSYS-016

ZSYS-002

ZSYS-017

ZSYS-003

ZSYS-018

ZSYS-004

ZSYS-019

ZSYS-005

ZSYS-020

ZSYS-006

ZSYS-021

ZSYS-007

ZSYS-022

ZSYS-008

ZSYS-023

ZSYS-009

ZSYS-024

ZSYS-010

ZSYS-025

ZSYS-011

ZSYS-026

ZSYS-012

ZSYS-027

ZSYS-013

ZSYS-028

ZSYS-014

ZSYS-029

ZSYS-015

ZSYS-030

系统检测情况：

检查人：

检查日期：

结论：

附表验证试验记录

注射用水管道的清洗、钝化、消毒

（二）

注射用水循环预冲洗

先循环15min后排放，直到1吨循环水排完为止。

碱液循环冲洗

1%NaOH溶液循环30min。

注射用水冲洗

用注射用水冲洗至出口点与罐中电导率相等（不少于30min）

钝化

8%硝酸溶液在49-52℃下循环60min

初始冲洗

用注射用水冲洗5min

最后冲洗

用注射用水冲洗至进出口水电导率相等

消毒

启动洁净蒸汽系统，将清洁蒸汽通入整个不锈钢管道系统；洁净蒸汽温度要求达到132℃，每个使用点至少消毒15min。

碱液清洗后最后检测结果

进罐电导率

（μs/cm）

使用点电导率

（μs/cm）

洗瓶1

生理盐水灭菌

洗瓶2

工具洗涤

洗瓶3

生理盐水配制

水针配制

冻干配制

钝化后最后检测结果

进罐电导率

（μs/cm）

使用点电导率

（μs/cm）

洗瓶1

生理盐水灭菌

洗瓶2

工具洗涤

洗瓶3

生理盐水配制

水针配制

冻干配制

检查人：

检查日期：

结论：

附表验证试验记录

注射用水系统运行记录（三）

时间

项目

电导率

（μs/cm）

蒸汽压力

（ＭPa）

进水流量

（Ｔ／Ｈ）

进水压力

（ＭPa）

注射水出水温度（℃）

储罐液位

（Ｍ）

储罐温度

（℃）

总出压力

（ＭPa）

微滤压力

（ＭPa）

总出水温度

（℃）

总回水温度

（℃）

设备运行情况：

备注：

检查人：

检查日期：

结论：

附表验证试验记录

注射用水系统性能测试检测报告（四）

第周期第天

日期：

细菌内毒素检查

理化指标

报告书编号

备注

取样位置

检测结果

检测结果

注射用水储罐

注射用水总出水口

注射用水总回水口

洗瓶1

洗瓶2

洗瓶3

水针配制

冻干配制

生理盐水灭菌

生理盐水配制

工具洗涤

结论

验证报告编号：

注射用水系统验证报告

目录

1.验证小组

2.验证报告的审批

2.1验证报告的起草

2.2验证报告的审核

2.3验证报告的批准

3.验证报告的实施

4.验证项目

4.1概述

4.2验证目的

4.3安装确认

4.3.1资料档案

4.3.2设备安装情况检查

4.3.3仪器、仪表安装检查

4.3.4公用介质检查

4.3.5系统管道试压

4.3.6注射用水管道的清洗、钝化、消毒

5.运行确认

5.1设备运行情况

5.2管道系统的运行确认

5.3信号灯与按钮检查

5.4操作参数检测

6.性能确认

7.灭菌效果检测

8.再验证周期

9.验证结论

附表：

验证试验记录

1.验证小组

组长

组员

2.验证报告的审批

2.1验证报告的起草

起草部门

起草人

日期

设备动力部

2.2验证报告的审核

审核人

签名

日期

生产副总经理

2.3验证报告的批准

批准人

签名

日期

总经理

3.验证报告的实施

实施部门

实施人

职责

生产技术部

负责填写验证报告的相关内容。

设备动力部

负责设备安装、调试及运行，并做好记录，仪器、仪表校验，负责收集组织相关资料档案，负责电气线路连接。

质量保证部

负责取样、检验并填写验证报告的检验内容。

4.验证项目

4.1概述

我公司的针剂车间注射用水系统均是由长春华兴公司生产及安装调试，产量为0.5T/h，其原理为利用反渗透纯化水系统生产的合格纯化水经多效蒸馏水机蒸馏制成注射用水。

4.1.1因水为药品生产的主要原料之一，直接关系到药品生产的质量情况，因此对该系统进行了安装确认、运行确认和性能确认。

注射用水制备工艺流程图及输送管路如下：

工业蒸汽

纯化水冷凝器预热器Ⅴ、Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ、I

注射用水储罐

冷凝器

洗瓶1

洗瓶2

洗瓶3

水针配制

冻干配制

生理盐水

配制

生理盐水

灭菌

工具洗涤

设备名称

注射用水系统

使用部门

针剂车间

规格型号

LD1000/5D

安装位置

制水间

生产厂家

吉林省华通制药设备有限公司

设备负责人

出厂日期

2001．7

生产能力

产水量：

1000L/H

4.2验证目的

4.2.1确认注射用水系统安装符合设计要求,资料和文件符合GMP管理要求。

4.2.2确认注射用水系统运行性能状况,符合设计要求。

4.3安装确认

4.3.1资料档案：

目的：

查看随机资料是否齐全，然后建立档案。

根据需要编写部分操作规程，为运行确认奠定基础。

资料名称

存放处

采购合同复印件

多效蒸馏水机使用说明书

压力容器产品质量证明书

人工智能工业调节器使用说明书

无纸记录仪使用说明书

电导率仪使用说明书

注射用水制备标准操作规程

注射用水制备维修保养