血液制品车间压缩空气系统再验证方案.docx

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血液制品车间压缩空气系统再验证方案

血液制品车间压缩空气系统再验证方案

第一部分验证方案…………………………………………………………………1

1.概述…………………………………………………………………………………2

2.验证目的……………………………………………………………………………3

3.验证范围……………………………………………………………………………3

4.责任与分工…………………………………………………………………………3

5.安装检查……………………………………………………………………………4

6.运行测试……………………………………………………………………………7

7.性能测试……………………………………………………………………………8

8.验证结果分析及结论………………………………………………………………10

9.再验证计划…………………………………………………………………………10

第二部分验证报告…………………………………………………………………11

1.概述…………………………………………………………………………………12

2.安装检查……………………………………………………………………………13

3.运行确认……………………………………………………………………………18

4.性能测试……………………………………………………………………………22

5.验证结论……………………………………………………………………………27

血液制品车间压缩空气系统再验证方案

1.概述

生产过程中使用的压缩空气主要用于血浆各组分压滤分离时对压滤机内组份沉淀的吹干及分装用蛋白瓶的清洗。

由于压缩空气直接接触组分沉淀及最终分装用蛋白瓶内壁，因此压缩空气的温度、洁净度是否符合要求直接关系制品质量。

未经处理的压缩空气中存在着大量的水分、尘埃、磨损粒子、细菌，甚至是变质的润滑油，所有这些污染物混合在一起形成一种肮胀的腐蚀性油泥，这种油泥常呈酸性，快速磨损气动设备，堵塞阀门和通气孔及腐蚀管路系统，危及药品内在质量，必须对压缩空气的水分、油分、尘粒数进行严格控制。

血液制品车间采用固定式喷油螺杆压缩机制备压缩空气，经高效过滤器去除尘粒、油污等杂质，同时采用深冷式干燥机对压缩空气进一步处理，使压缩空气中绝大部分水气、油气，经冷冻降低至一定的结露点温度形成液态，使其有效去除，并经冷却至-3℃以下后经终端空气过滤器过滤用于组分沉淀吹干及蛋白瓶清洗。

2.验证目的

检查并确认生产用压缩空气系统经一年的生产运行，原始验证数据是否发生漂移；产生的压缩空气是否达到规定的洁净程度，是否会对组分沉淀及蛋白瓶产生污染。

3.验证范围

3.1压缩空气系统的安装检查，含使用终端空气过滤器完整性测试。

3.2固定式喷油螺杆压缩机及深冷式干燥机的运行确认。

3.3压缩空气系统性能确认，含压缩空气压力、冷干机制冷能力、压缩空气中油雾、细菌数及洁净度测试。

4.责任与分工

本次血液制品车间压缩空气系统再验证方案由车间负责组织起草，由质量保证部负责审核批准，由质量保证部会同及工程部组织实施，并出具，由验证领导小组组长审核批准后生效。

5.安装确认

5.1安装确认所需文件的检查

应对下列文件进行检查，确认是否齐全。

5.1.1压缩空气系统安装调试记录；

5.1.2仪器仪表的检定记录；

5.1.3固定式喷油螺杆压缩机使用说明书；

5.1.4固定式喷油螺杆压缩机装箱清单；

5.1.5压缩机产品质量合格证；

5.1.6压力容器产品质量证明书；

5.1.7深冷式干燥机使用说明书；

5.1.8深冷式干燥机产品质量合格证；

5.1.9设备维修保养记录；

5.1.10系统原始验证资料。

5.2公用介质连接检查及可接受限度

5.2.1冷却水

固定式喷油螺杆压缩机和深冷式干燥机均要求冷却温度不高于32℃，压力0.15～0.3MPa。

5.2.2电源

固定式喷油螺杆压缩机和深冷式干燥机均要求电源为三相、380V50Hz，有可靠的接地保护装置。

5.2.3安装环境

要求安装环境温度2～40℃，地面为平整的水泥地面，四周通风良好，空气洁净的建筑屋内。

5.2.4输送管道部分

要求输送管道为304不锈钢管，焊接严密无漏气现象，使用压缩空气终端应有空气过滤装置。

5.3压缩空气用气终端空气过滤器完整性测试

5.3.11#、2#压滤机进气端各安装一个孔径为0.22μm囊式空气过滤器，芯材质为单层聚四氟乙烯，按下图所示方法做完整性测试。

①、由囊式空气过滤器进气口将将60%异丙醇＋40%注射用水混合液慢慢倒入过滤

器内至液体流出；

②、将连接压缩空气及压力表的管道以快装接头连接好，保证密封；

③、将囊式空气过滤器出气口以管道通入盛装注射用水的烧杯中；

④、缓慢开启压缩空气进气阀门2；

⑤、缓慢增大压缩空气压力，注意观察筒体及压力表连接处有无漏气，如渗

漏应调换垫片。

⑥若无渗漏及烧杯无气泡产生，则连续加压，直至烧杯中有连续稳定的气泡出现，此时显示的压缩空气压力即为最小起泡点压力。

5.3.2自动洗瓶机进气端亦安装一个0.22μm的疏水性筒式空气过滤器，滤芯材质同样为单层聚四氟乙烯，洗瓶机进气端空气过滤器按下图所示方法做完整性测试。

1、装上滤筒后关闭阀1、阀2；

2、取下滤筒顶端压力表，将60%异丙醇＋40%注射用水混合液慢慢倒入过滤器；

③、当液体流出时，将压力表装好，保证密封；

④、开启压缩空气，同时开启阀1、阀2；

⑤、缓慢增大压缩空气压力，注意观察筒体及压力表连接处有无漏气，如渗漏应

调换垫片。

⑥、若无渗漏及烧杯无气泡产生，则连续加压，直至烧杯中有连续稳定的气泡出现，此时显示的压缩空气压力即为最小起泡点压力。

5.4.3最小起泡点压力可接受限度

按上述方法对1#、2#压滤机和洗瓶机进气端空气过滤器进行完整性测试，因其材质均为单层聚四氟乙烯，故其空气过滤器最小起泡点压力均应≥0.12MPa。

上述测试每个空气过滤器均应连续进行三次完整性测试，以检测重现性。

6.运行测试

6.1固定式喷油杆压缩机运行测试

测试项目

运行参数可接受限度

启动

1.打开供气阀门，按下“启动”按钮，压缩机应在10s内完成启动过程。

2.机组启动完成后压缩机应自动进入自动加载状态。

3.设备各处应无漏油现象。

运转检查

1.出气压力应能达到0.7MPa～1.0MPa，排气温度达到45℃以下。

2.机组冷凝液应能自动排出。

停机

按下“停机”按钮，机组应延时20s自动停机。

6.2深冷式干燥机运行测试

测试项目

运行参数可接受限度

启动

1.打开冷却水进水阀门，关闭出气阀门，同时按下“启动”按钮，缓慢打开干燥机进气阀门，使干燥机缓慢加压。

2.检查管道、法兰连接处应无渗漏。

3.干燥机工作15分钟后，缓慢打开出气阀门，并开启用气终端阀门排气。

运转检查

1.压缩机正常运转时只有排气阀清晰均匀的起落声，不应有气缸、活塞连接及轴泵敲击声。

2.用气点排气15min后，出气温度应能降至-3℃以下。

停机

依次关闭进气阀门、电源及冷却水阀门，设备应能平稳停机。

7.性能测试

7.1深冷式干燥机对压缩空气制冷能力确认

由于1#、2#压滤机用气点使用的压缩空气直接接触组分沉淀，因此要求终端出气温度必须达到-3℃以下，以保证组分沉淀不变性。

7.1.1确认方法

深冷式干燥机正常启动后，打开1#和2#压滤机用气阀门排气，每隔2分钟同时记录一次干燥机出气温度及1#和2#压滤机用气点出气温度。

7.1.2可接受合格限度

打开1#和2#压滤机用气阀门排气后，15分钟干燥机出气温度应能达到-8℃以下，用气终端温度应能达到-3℃以下。

7.2空气过滤器除菌性能测试

7.2.1测试方法

按以下图所示方法对1#、2#压滤机及洗瓶机用气点终端过滤后压缩空气进行无菌程度及洁净度测试。

1、配制3%胰蛋白胨大豆肉汤培养基于6个密闭的三角瓶中，每瓶各配200ml。

②、用带有玻璃管的胶塞密闭三角瓶瓶口，同时将无毒医用硅橡胶管清洗干

净，按上图所示方法连接好除菌过滤器，将三角瓶透气口以硅胶管密闭。

③、将三套组装好的过滤装置及配制好的培养基包好，于121℃高压灭菌40分钟。

④、将1#、2#压滤机及洗瓶机用气点的压缩空气分别调整压力至0.2MPa，经空气过滤器过滤后通入3%胰蛋白胨大豆肉汤培养中，同时拔去密闭三角瓶透气口胶管，通气10分钟。

⑤、拔去通气胶管，无菌密闭后与30℃～35℃培养7天，然后在于20℃～25℃培养7天，观察有无细菌生长。

⑥、将另3个培养基连接到1#、2#压滤机及洗瓶机用气点但不经空气过滤器过滤的压缩空气，调整压力0.2MPa，同样通气10分钟。

⑦、拔去气管，无菌操作密闭后，相同条件培养观察，作阳性对照。

7.2.2空气过滤器除菌性能测试可接受限度

按上述方法测试，1#、2#压滤机及洗瓶机用气点的压缩空气经空气过滤器过滤，通入培养基后经培养应无细菌生长，而作阳性对照的培养基应有明显的细菌生长。

7.3压缩空气用气点空气洁净度测试

7.3.1测试方法

准备冲洗干净500ml烧杯3个，接入注射用水300ml。

将7.2试验中1#、2#压滤机及洗瓶机用气点压缩空气通入培养基后，以注射用水将出气口冲洗干净，继续保持压力0.2MPa，将经空气过滤器过滤的压缩空气通入盛装注射用水的烧杯中10分钟后结束，对注射用水目测检查。

7.3.2可接受限度

1#、2#压滤机及洗瓶机用气点压缩空气经终端空气过滤器过滤后通入注射用水

10min，注射用水目测检查不得出现油污及不溶性微粒。

8.验证结果分析及结论

8.1根据压缩空气系统安装状况检查、运行确认及性能测试结果，验证小组应作出综合评价，得出血液制品车间压缩空气系统是否满足血液制品车间生产需求，是否可以继续生产使用的结论。

8.2本系统正常使用时，操作程序应与验证操作程序一致，不得随意改动。

9.再验证计划

9.1仪器仪表每年校正一次。

9.21#、2#压滤机及洗瓶机用气点终端空气过滤器完整性测试每次使用前进行一次，若完整测试不合格或空气过滤器使用200次以上必须予以更换。

9.3压缩空气系统运行测试每年进行一次。

9.4压缩空气系统性能测试每年进行一次。

9.5设备变更或用气条件发生变化，均需重新验证。

压缩空气系统再验证报告

1.概述

根据血液制品车间年度验证计划及生产用压缩空气系统再验证方案，公司GMP验证领导小组组织血液制品车间、动力设备部及质量控制室有关人员对该系统进行了较为全面的验证，现将验证结果报告如下。

血液制品车间LGFD18.5/003D固定式喷油螺杆压缩机主要经济技术指标：

压缩介质：

空气

容积流量：

3m3/min

进气压力：

常压

排气压力：

0．7MPa

排气温度：

＜110℃

电源：

三相、380V50Hz

驱动功率：

＜18．5kW

驱动转速：

2930r/min

冷却方式：

风冷

传动方式：

联轴器直接传动

转子公称直径：

120mm

安全阀开启压力：

0．77MPa

配套主电机：

型号Y2160L-2

功率18．5kW

转速2930r/min

电压380V

风扇电机：

型号Y90S-2

功率1．5kW

转速2840r/min

电压380V

噪音：

＜80dB（A）

机组净重：

850Kg

外形尺寸（mm）：

1350×1030×1255（长×宽×高）

血液制品车间H-115LT型深冷式干燥机主要经济技术指标：

气体进口温度：

＜45℃

入口空气露点：

－8℃～－12℃

工作压力：

0．7～1．0MPa

处理气体介质：

压缩空气

处理气量：

3Nm3/min

出口空气温度：

－10℃

系统流程（如下图）：

固定式喷

油螺

杆压

缩机

→

过

滤

器

→

油气分离器

→

深

冷

式

干

燥

机

→

→1＃压滤机终端空气过滤器

→2＃压滤机终端空气过滤器

→洗瓶机终端空气过滤器

2.安装检查

2.1安装检查所需文件的检查

2.1.1确认项目：

压缩空气系统有关文件

2.1.2要求：

文件应完整，保存完好。

2.1.3检查情况：

文件名称

文件保存情况

存放地点

压缩空气系统安装调试记录

仪器仪表的检定记录

固定式喷油螺杆压缩机使用说明书

固定式喷油螺杆压缩机装箱清单

压缩机产品质量合格证

压力容器产品质量证明书

深冷式干燥机使用说明书

深冷式干燥机产品质量合格证

设备维修保养记录

系统原始验证资料

2.1.4检查结论：

检查人：

年月日

复核人：

年月日

2.2设备公用介质连接的检查

2.2.1.确认项目：

固定式喷油螺杆压缩机和深冷式干燥机设备冷却水、电源连接、安装环境及系统输送管道的检查

2.2.2可接受限度及检查结果：

检查项目

可接受限度

检查情况

冷

却

水

操作压力

0.15～0.3MPa

水温

≤32℃

管道尺寸

1/2管道

连接方式

法兰连接

水质要求

pH6～7

电

源

控制电源

220V50HZ

动力电源

380V50HZ

安全措施

控制电源及动力电源均应有可靠的接地保护装置

安装环境

温度

2～40℃

建筑条件

地面为平整的水泥地面，四周通风良好，空气洁净

管路系统

输送管道

应为304不锈钢管，焊接严密无漏气现象

用气终端

应有空气过滤装置

2.2.3检查结论：

检查人：

年月日

复核人：

年月日

2.3压缩空气用气终端空气过滤器完整性测试

2.3.1确认项目：

压滤机和洗瓶机进气端空气过滤器完整性测试。

2.3.2测试方法：

见验证方案5.3。

2.3.3可接受限度：

通气过滤器最小起泡点压力应≥0.12MPa。

2.3.4测试结果：

空气过滤器位置

测试次数

最小气泡点压力

1#压滤机

第一次测试

第二次测试

第三次测试

2#压滤机

第一次测试

第二次测试

第三次测试

洗瓶机

第一次测试

第二次测试

第三次测试

2.3.5测试结论：

测试人：

年月日

复核人：

年月日

3.运行确认

3.1固定式喷油杆压缩机运行测试

3.1.1测试前设备状况及安全性能检查

3.1.1.1确认项目：

LGFD18.5/003D固定式喷油杆压缩机运行确认前设备状况及安全性能检查

3.1.1.2要求：

①、检查压缩机外部各个重要部件是否紧固，不允许连接部位有松动现象。

②、检查油位高度，油位应在液位可视位置以上，否则应加油。

③、检查电气及周围场地是否符合安全要求，保证安全工作。

④、手动按规定方向转动连轴器，应灵活无阻滞现象。

⑤、检查贮气罐及用气管道阀门是否开启。

3.1.1.3测试情况：

3.1.1.4运行测试结论

测试人：

年月日

复核人：

年月日

3.1.2运行测试

3.1.2.1确认项目：

LGFD18.5/003D固定式喷油杆压缩机的运行测试

3.1.2.2测试依据：

设备使用说明书。

3.1.2.3测试情况：

测试项目

可接受限度

测试情况

启动

1.打开供气阀门，按下“启动”按钮，压缩机应在10s内完成启动过程。

2.机组启动完成后压缩机应自动进入自动加载状态。

3.设备各处应无漏油现象。

运转检查

1.出气压力应能达到0.7MPa～1.0MPa，排气温度达到45℃以下。

2.机组冷凝液应能自动排出。

停机

按下“停机”按钮，机组应延时20s自动停机。

3.1.2.3运行测试结论

测试人：

年月日

复核人：

年月日

3.2深冷式干燥机运行测试

3.2.1测试前设备状况及安全性能检查

3.2.1.1确认项目：

H-115LT型深冷式干燥机运行确认前设备状况及安全性能检查

3.1.1.2要求：

①、检查气源压力应在0.7MPa～1.0MPa，气源温度应﹤45℃。

②、检查冷却水压力应在0.15～0.3MPa，水温度应≤32℃。

3.2.1.3测试情况：

3.2.1.4运行测试结论

测试人：

年月日

复核人：

年月日

3.2.2运行测试

3.2.2.1确认项目：

H-115LT型深冷式干燥机的运行测试

3.2.2.2测试依据：

设备使用说明书。

3.2.2.3测试情况：

测试项目

可接受限度

测试情况

启动

1.打开冷却水进水阀门，关闭出气阀门，同时按下“启动”按钮，缓慢打开干燥机进气阀门，使干燥机缓慢加压。

2.检查管道、法兰连接处应无渗漏。

3.干燥机工作15分钟后，缓慢打开出气阀门，并开启用气终端阀门排气。

运转检查

1.压缩机正常运转时只有排气阀清晰均匀的起落声，不应有气缸、活塞连接及轴泵敲击声。

2.用气点排气15min后，出气温度应能降至-3℃以下。

停机

依次关闭进气阀门、电源及冷却水阀门，设备应能平稳停机。

3.2.2.4运行测试结论

测试人：

年月日

复核人：

年月日

4性能测试

4.1深冷式干燥机对压缩空气制冷能力确认

4.1.1确认方法

深冷式干燥机正常启动后，打开1#和2#压滤机用气阀门排气，每隔2分钟同时记录一次干燥机出气温度及1#和2#压滤机用气点出气温度。

4.1.2可接受合格限度

打开1#、2#压滤机和洗瓶机用气阀门排气后，15分钟干燥机出气温度应能达到-8℃以下，用气终端温度应能达到-3℃以下。

4.1.3测试情况

时间

干燥机出气温度

用气点实测温度

1#压滤机

2＃压滤机

洗瓶机

1#压滤机

2＃压滤机

洗瓶机

1#压滤机

2＃压滤机

洗瓶机

1#压滤机

2＃压滤机

洗瓶机

1#压滤机

2＃压滤机

洗瓶机

时间

干燥机出气温度

用气点实测温度

1#压滤机

2＃压滤机

洗瓶机

1#压滤机

2＃压滤机

洗瓶机

1#压滤机

2＃压滤机

洗瓶机

1#压滤机

2＃压滤机

洗瓶机

1#压滤机

2＃压滤机

洗瓶机

4.1.4运行测试结论

测试人：

年月日

复核人：

年月日

4.2空气过滤器除菌性能测试

4.2.1测试方法（参照验证方案7.2.1）

4.2.2可接受限度

按上述方法测试，1#、2#压滤机及洗瓶机用气点的压缩空气经空气过滤器过滤，通入培养基后经培养应无细菌生长，而作阳性对照的培养基应有明显的细菌生长。

4.2.3测试情况

用气点

样品及样品编号

培养结果

1＃压滤机

①经空气过滤器过滤的压缩空气

②未经空气过滤器过滤的压缩空气

2＃压滤机

③经空气过滤器过滤的压缩空气

④未经空气过滤器过滤的压缩空气

洗瓶机

⑤经空气过滤器过滤的压缩空气

⑥未经空气过滤器过滤的压缩空气

4.2.4运行测试结论

测试人：

年月日

复核人：

年月日

4.3压缩空气用气点空气洁净度测试

4.3.1测试方法

准备冲洗干净500ml烧杯3个，接入注射用水300ml。

将除菌性能试验中1#、2#压滤机及洗瓶机用气点压缩空气通入培养基后，以注射用水将出气口冲洗干净，继续保持压力0.2MPa，将经空气过滤器过滤的压缩空气通入盛装注射用水的烧杯中10分钟后结束，对注射用水目测检查。

4.3.2可接受限度

1#、2#压滤机及洗瓶机用气点压缩空气经终端空气过滤器过滤后通入注射用水10分钟，注射用水目测检查不得出现油污及不溶性微粒。

4.3.3测试情况

4.3.4运行测试结论

测试人：

年月日

复核人：

年月日

4.4性能测试结果分析

测试人：

年月日

复核人：

年月日

5验证结论

5.1根据压缩空气系统安装状况检查、运行确认及性能确认，确定血液制品车间压缩空气系统各项性能符合要求，能够满足血液制品车间生产需求，可以继续生产使用。

5.2本系统正常使用时，操作程序应与验证操作程序一致，不得随意改动。

6再验证计划

6.1仪器仪表每年校正一次。

6.21#、2#压滤机及洗瓶机用气点终端空气过滤器完整性测试每次使用前进行一次，若完整测试不合格或空气过滤器使用200次以上必须予以更换。

6.3该压缩空气系统验证每年进行一次。

设备变更或用气条件发生变化，均需重新验证。

报告人：

______________报告日期：

_____年__月__日

批准人：

______________批准日期：

_____年__月__日

验证证书

验证对象名称：

生产用压缩空气系统

名称：

生产用压缩空气的验证

验证完成日期：

验证有效期：

验证总评：

血液制品车间生产用压缩空气系统已按要求进行了验证，各项验证结果均符合标准要求，批准投入使用。

验证小组组长签名:

_______年___月___日

备注：

1.设备应当在验证条件下使用，若使用条件或工作对象发生改变或变更，应报验证领导小组，必要时重新进行验证。

2.设备应按规定的标准、维护保养程序进行操作、维护和保养。