肿瘤标志物临床应用原则及其进展.ppt

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肿瘤标志物临床应用及其进展,目前恶性肿瘤诊断的方法,1、影像学检查：

x光超声CT核磁PET2、腔镜检查：

支气管镜胃镜胸腔镜宫腔镜3、病理学检查：

活检（金标准）脱落细胞学4、实验室检查：

肿瘤标记物,线性指数,肿瘤标记物（无形的肿瘤）,Tumormass,1g,10,1mg,106,1g,109,10-100g,1010-11,1kg,1012,临床可检测的肿瘤,肿瘤增长,Tumorcells,Leadtime,恶性肿瘤增长的检测,肿瘤标志物,Tumormarker;TM由肿瘤组织自身产生，是反映肿瘤存在的化学类物质。

它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。

TM的种类和数量,1、酶及同工酶：

LDH,NSE,PAP2、激素类：

异位激素（ACTH），降钙素，HCG3、胚胎抗原：

AFP,CEA4、蛋白类：

2-M,Cyfra21-1,s100,SCC,PSA,铁蛋白5、核糖抗原：

CA19-9/125/15-3/242/72-4/50.6、核酸：

甲基化DNA，MicroRNA7、自身抗体：

抗p53,抗复制蛋白A，抗5-羟甲基-2-脱氧尿嘧啶8、癌基因和抑癌基因蛋白产物：

如c-myc,ras,p53,Rb,肿瘤标志物免疫分析,理想的肿瘤标志物特异反映特定肿瘤；量的变化反映肿瘤：

发生、发展、及对治疗的反映性。

容易检测准确可靠,现实的肿瘤标志物灵敏度有限；特异性有限；存在正常异常交错；存在不稳定性与临床表现存在差异,TM应用中应注意的问题,“正常参考值”问题检测技术上存在多种影响因素灵敏度和特异性是一对矛盾,TM的选择！

肿瘤标志物临床应用新进展,1、血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）*2、胃蛋白酶原（pepsinogen，PG/）3、鳞状细胞癌相关抗原（SCC）4、人附睾蛋白4（HE4）*5、人类表皮生长因子受体-2（Her-2）*化学发光分析法检测试剂盒注册中,血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）,由27aa组成的肽GRP的半衰期非常短，2min日本学者山口研究：

在小细胞肺癌中敏感性为76%，特异性为97%NSCLC患者中ProGRP升高者很少，3%,血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）,与NSE比较的特点：

1、针对小细胞肺癌的特异性高2、/期早期病例也有较高的阳性率3、健康者与患者血中的浓度差异性很大可靠性高,胃蛋白酶原（pepsinogen，PG/）,血清PG及PG/明显下降对检测早期胃癌具有重要的临床意义胃癌患者血清PG含量变化无统计学意义,PG,胃主细胞，颈粘液细胞,PG,胃主细胞，颈粘液细胞胃窦粘液细胞、十二指肠的Brunner腺、前列腺和胰腺,PG,日本学者对PG的研究,1999年Kitahara的研究PG+胃镜活检普查（5113人）血清PGI70ug/LPGI/PGII3为界值胃癌诊断的敏感度为84.6%，特异度为73.5%,PG/临床应用方案,PG筛查阳性,胃癌高危人群,胃镜检查+活检,早期胃癌,鳞状细胞癌相关抗原（SCC）,1977年宫颈鳞状细胞癌中分离最早用于诊断癌症的肿瘤标志物分子量48KD的糖蛋白半衰期仅为数十分钟，根据肿瘤切除后，升高的SCC可在术后72h内迅速降至正常水平吸烟对scc水平无影响样本避免皮肤，汗液和唾液的污染，假阳性,各类癌症中性质为鳞状上皮细胞癌的比例,宫颈癌-85%肺癌-30%头部及颈部癌症90%食道癌-50%肛门癌-85%皮肤癌-20%,SCC在宫颈癌诊治中的临床应用,1、诊断：

与肿瘤分期密切相关2、检测疗效3、检测复发、转移4、评价预后,人体睾蛋白4（HE4）临床研究进展,HE4卵巢癌和子宫内膜癌的诊断女性生殖系统常见恶性肿瘤CA125卵巢癌TM，已临床应用二十余年敏感性和特异性问题,非特异性,HE4的来源和分子基础,基因发现1991年Kirchoff等首先在人附睾远端克隆HE4的cDNA基因定位20q12-13.1,全长约12kb,由5外显子和4内含子组成，可编码多种小分子分泌蛋白HE4,SLPI,Elafin等,HE4的表达,HE4并非肿瘤特异蛋白,附睾上皮，女性生殖道*近端器官上皮，唾液腺，肾脏*正常卵巢组织,卵巢癌组织*，癌旁子宫内膜癌，肺腺癌乳腺癌，胰腺癌,正常组织,*,本科室近期研究：

HE4对早期子宫内膜癌和卵巢癌早期诊断价值的评估,各组血清HE4水平的比较,早期、晚期子宫内膜癌和卵巢癌患者血HE4水平的比较中位数（四分位数）,a：

vs健康对照组，p0.01b：

vs子宫良性疾病组c：

vs卵巢良性疾病组,早期子宫内膜癌症患者血清各TM敏感度的比较,HE4,CA125和CA724对卵巢癌、子宫内膜癌的特异度,与同组HE4比较，*p0.05,*p0.01,以健康组为对照，早期子宫内膜癌组各指标的POC-AUC及约登指数最大处敏感的比较,HE4对子宫内膜癌的研究结论,子宫内膜癌患者HE4ROC曲线下面积CA125HE4诊断子宫内膜癌敏感性CA125（国内未见报道）,早晚期卵巢癌患者血清中HE4水平无统计学意义HE4诊断卵巢癌的敏感性与CA125相当HE4诊断卵巢癌的特异性明显高于CA125,HE4对卵巢癌的研究结论,乳腺癌相关TM检查,CEACA153CA125Humanepidermalgrowthfactorreceptor2Her-2，人类表皮生长因子受体-2）,CA153,早期敏感性很低，不能用于早期诊断和筛查I/II期10-20%表达与肿瘤的恶性程度呈正相关对晚期病人，当CA153100ku/l时，肯定有转移，敏感性高于CEA,TPA1997年美国FDA将CA153批准为II/III期乳腺癌复发的检测指标,HER-2/Neu,最初在脑肿瘤细胞中发现，也称为Neu与病毒癌基因（V-erbB）的同源性很高，也称为erbB-2HER-2/Neu在正常乳腺组织中呈低表达在乳腺癌组织中表达率可增高表达与乳腺癌的分级，淋巴结转移和临床分期呈正相关,HER-2/Neu的临床应用,评估预后HER-2/Neu表达率越高，预后越差，易于转移检测治疗状况HER-2/Neu上升超过15%，提示肿瘤进展,筛查诊断和鉴别诊断监测和预后评估,肿瘤标记物的临床应用,筛查及诊断,无症状个体的早期筛查Mass-screeningRisk-group有症状患者的诊断工具LocalisationOrgan-specilficity肿瘤分期,动态记录TM的浓度变化，随时间推移浓度逐渐升高，临床参考价值更大,监测预后,术后随访：

手术效果的评估早期检测复发和/或转移辅助治疗随访：

复发的早期监控姑息治疗方案疗效的检测,继续治疗期间的肿瘤标志物的行为,月,初始浓度高.,治疗响应，减少,缓解，低浓度,复发，浓度逐渐增加.,化学治疗,浓度.,经治疗缓解的病人,TM用于治疗效果评估,每次改变治疗方法前TM浓度升高或怀疑复发和转移时，均应及时测定TM若随访中发现TM一个月后复查,肿瘤疗效评估判断标准,Beastall等提出TM水平与治疗前比较疗效评估50%无效50%-10%改善10%有效下降至参考范围内显效,谢谢,