大容量注射剂车间纯化水系统确认方案.docx
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大容量注射剂车间纯化水系统确认方案
某药业集团
某药业有限公司
编号
Q/CKP-T4-07-003（00）
页数
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生效日期
题目
大容量注射剂
车间纯化水系统
确认方案
验证部门
GMP办公室
起草人及起草日期
审核人及审核日期
审核人及审核日期
审核人及审核日期
批准人及批准日期
分发部门
质量管理部、工程部、生产管理部
1目的：
确认6000L/HRO2+EDI型纯化水系统设计符合用户需求（URS）；确认安装、运行符合设计标准；确认性能在符合正常操作方法和工艺条件下能够持续生产符合设计质量标准的纯化水。
2范围：
适用于6000L/HRO2+EDI型纯化水系统的确认，设备编号YES-001。
3责任：
确认领导小组、确认项目小组。
4内容：
4.1概述
4.1.1设备背景与工作原理
公司于2013年新购“山东精鹰医疗器械有限公司”6000L/HRO2+EDI纯化水系统，该系统用于纯化水生产及注射用水、纯蒸汽水源，本系统安装于大容量注射剂车间一般生产区。
系统工作原理：
原水先进原水罐缓冲调节，然后经原水泵增压进入板式换热器加热到正常工作温度（系统对原水工作温度要求为5-25℃，原水温度高时可以不用），再进入多介质过滤器以去除较大的颗料，经活性炭过滤器去除原水中的余氯、有机物、色素、胶体硅、异味及部分重金属。
经软化器以去除原水中的钙、镁等离子，降低水的硬度。
经过预处理的水经过5μm的精密过滤器进行微粒的进一步去除，之后进入一级反渗透以去除大部分无机离子（如钙、镁、硫酸根等）、有机物、微粒和细菌等，再添加NaOH，调节pH值，经过二级反渗透进一步去除无机离子（如钙、镁、硫酸根等）、有机物、微粒和细菌等，再进EDI进一步处理，最后合格水输送纯化水储罐中。
纯化水采用循环分配。
原水
题目
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编号
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预处理单元、纯化水分配单元采用80-85℃热水定期消毒。
4.1.2制备工艺流程图、分配系统用水点流程图
题目
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4.1.3纯化水系统取样点分布图
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4.1.4纯化水系统技术参数
项目
参数
设备名称
纯化水系统
设备型号
6000L/HRO2+EDI
供应商设备编号
2013058-01
企业设备编号
YES-001
生产厂家
山东潍坊精鹰医疗器械有限公司
消耗功率
30kW
产水量
6000L/H
耗水量
9800L/H
设计出水温度
15-25℃
EDI出水的电导率
≤1μs/cm（25℃）
设计浓水压力
0.8-1.3MPa
进水压力与浓水压力差
≤0.2MPa
纯化水罐容积
6000L
中间水储罐容积
3000L
原水储罐容积
4000L
膜前压力
1～1.4MPa
膜后压力
0.8～1.3MPa
配套公用设施
原水流量9800L/H：
接口DN65
压缩空气压力：
0.6Mpa-0.80Mpa
工业蒸汽压力：
0.3Mpa-0.4MPa
电源三相五线制380V/220V±10％、50Hz、30KW
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4.2确认项目小组职责
4.2.1负责确认方案制定与实施。
4.2.2负责确认的组织与协调工作。
4.2.3负责确认数据的收集和结果评定。
4.2.4负责完成确认报告。
4.2.5确认项目小组各部门职责
小组职务
岗位
责任
组长
工程部部长
审核确认方案、确认报告、组织实施确认工作
组员
生产管理部部长
审核确认方案、确认报告、协助实施确认工作
QA主管
审核确认方案、确认报告、协助实施确认工作
工程主管
编制确认方案、确认报告、协助实施确认工作
工程部计量员
负责仪器仪表的校准
车间主管
协助实施确认工作，
整理确认数据，对确认数据进行汇总
车间设备员
QA
实施现场监控并复核
QC
实施取样、检验操作
制水岗位操作工
按照标准操作程序进行操作、清洁和维护保养
4.3确认接受标准与依据
4.3.1确认依据
《中国药典》2010版、GMP（2010年修订）、药品GMP实施指南、《验证实施指南》（2003年版）、6000L/HRO2+EDI纯化水系统安装图、安装手册、操作手册、维护保养手册、硬件设计说明、软件设计说明、详细设计说明、P＆ID配置表、URS。
4.3.2确认接受标准
设计确认应当证明该纯化水系统的设计符合用户需求（URS）要求；安装确认、运行确认应当证明该纯化水系统的运行符合设计要求；性能确认应当证明该纯化水系统按照规定的工艺流程、参数、操作方法能持续生产符合设计质量标准的纯化水。
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饮用水质量标准
色度
≤15度
混浊度
≤1NTU
肉眼可见物
无
臭和味
无异臭、异味
ｐH
6.5～8.5
总硬度（CaCO3）
≤450mg/L
Fe
≤0.3mg/L
氯化物
≤250mg/L
硫酸盐
≤250mg/L
溶解性总固体
≤1000mg/L
亚硝酸盐氮
≤1mg/L
耗氧量（CODMn法，以O2计）
≤3mg/L
菌落总数
≤50个/ml
总大肠菌群
不得检出
2010版药典纯化水质量标准
设计纯化水质量标准
性状
无色无味澄清液体
性状
无色无味澄清液体
酸碱度
符合规定
酸碱度
符合规定
硝酸盐
≤0.000006％
硝酸盐
≤0.000006％
亚硝酸盐
≤0.000002％
亚硝酸盐
≤0.000002％
氨
≤0.00003％
氨
≤0.00003％
总有机碳（TOC）
≤0.50mg/L
总有机碳（TOC）
≤4mg/L
易氧化物
符合规定
易氧化物
符合规定
不挥发物
≤1mg/100ml
不挥发物
≤1mg/100ml
重金属
≤0.00001％
重金属
≤0.00001％
微生物限度
≤100个/1ml
微生物限度
≤50个/1ml
电导率
≤4.0（25℃）
EDI出水电阻率
＞5MΩ.cm（25℃）
回水电导率
≤2.0（25℃）
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4.4风险评估确定验证的范围及内容
6000L/HRO2+EDI纯化水系统需要确认的项目及内容是依据风险评估来确定,具体需要确认的范围与内容见6000L/HRO2+EDI纯化水系统风险评估报告。
4.5设计确认（DQ）
4.5.1确认目的
确认6000L/HRO2+EDI纯化水系统设计符合用户需求（URS）要求。
4.5.2确认方法
依据供应商提供的设计技术资料对照企业用户需求（URS）进行检查，检查是否逐项符合，如有偏差应记录并判定是否可接受，偏差及异常情况记录见附件1“确认偏差及异常情况记录”。
4.5.3文件资料检查。
●检查方法
根据附件2中所列文件名称查阅核对。
●接受标准
资料齐全，且为供应商或企业盖章的有效文件。
●检查结果
将设计确认检查情况记录于附件2“设计确认文件检查记录”。
4.5.4设计核对
●核对方法
依据供应商提供的硬件设计说明、软件设计说明、详细设计说明、P＆ID配置表对照用户需求（URS）进行检查核对。
●接受标准
供应商提供的设计说明能够满足用户（URS）所列出的各项需求。
●检查结果
依据设计资料对（URS）逐项对照检查结果记录于附件3“设计确认核对记录”。
4.5.5设计确认结果
设计确认完成后，项目小组对设计确认结果进行评价并得出设计确认结论，设计确认结论记录于附件4“设计确认阶段性确认报告”。
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4.6安装确认（IQ）
4.6.1确认目的
证明6000L/HRO2+EDI纯化水系统安装符合设计要求。
4.6.2确认方法
根据纯化水系统流程图、用水点分配图、安装图、P＆ID配置表对已安装的纯化水系统进行现场检查，通过目测或借助相应仪表器具来判定其是否符合设计标准及GMP要求。
4.6.3安装确认用仪器仪表检查
●检查方法
查阅安装确认用仪器仪表的校验记录及合格标识，根据系统设计要求核对仪器仪表测量范围、精度。
●接受标准
安装确认用仪器仪表的测量范围、测量精度能够适应测量需要，确认使用时在校验有效期内。
●检查结果
将检查情况记录于附件5“安装确认仪器仪表校验检查记录”。
4.6.4文件资料检查
●检查方法
根据附件6中所列文件名称查阅核对。
●接受标准
资料齐全，且为供应商或企业盖章的有效文件，清洁规程可为草案。
●检查结果
将检查情况记录于附件6“安装确认文件资料检查记录”。
4.6.5纯化水系统仪器仪表校验检查
●检查方法
根据P＆ID配置表查阅纯化水系统所有仪器仪表的校验记录及合格标识，检查校验合格标识是否在有效期内，对于不能拆卸的仪器、仪表供应商是否已有效验记录或校验报告。
●接受标准
纯化水系统所有仪器仪表均已经过校验、且校验在有效期内，部分不能拆卸的仪器仪表有供应商提供的校验记录或校验报告。
●检查结果
将校验检查情况记录于附件7“纯化水系统仪器仪表检查记录”。
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4.6.6纯化水系统单元安装确认
检查6000L/HRO2+EDI型纯化水系统各单元安装、材质是否符合设计要求。
●确认方法
各单元安装确认方法具体见相关附件所列确认方法。
●接受标准
纯化水系统各单元确认接受标准见相关附件所列接受标准。
●检查结果
纯化水系统各单元安装确认结果记录于附件8-附件24，系统单元确认附件序号与名称对照见下表：
附件序号
附件名称
附件8
原水贮罐安装确认记录
附件9
原水泵安装确认记录
附件10
板式换热器安装确认记录
附件11
多介质过滤器安装确认记录
附件12
活性炭过滤器安装确认记录
附件13
软化器安装确认记录
附件14
精密过滤器安装确认记录
附件15
一级反渗透安装确认记录
附件16
二级反渗透安装确认记录
附件17
中间水贮罐安装确认记录
附件18
加药装置安装确认记录
附件19
EDI装置安装确认记录
附件20
纯化水贮罐（循环泵）安装确认记录
附件21
纯化水分配管路安装确认记录
附件22
纯化水系统阀门安装确认记录
附件23
纯化水系统仪表安装确认记录
附件24
控制系统、辅助系统安装确认记录
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4.6.7安装前安装后特别测试确认
4.6.7.1纯化水罐呼吸器完整性测试确认
●确认方法
纯化水罐呼吸器在安装前记录呼吸器相关信息参数，检查外包装是否破损或异常，拆外包装做完整性测试合格后方可安装，按FFS04B型完整性测试仪操作规程对呼吸器做完整性测试。
●接受标准
测试显示的压力与供应商提供的测试合格压力相符。
●检查结果
将测试结果记录于附件25“纯化水贮罐呼吸器完整性测试记录”。
4.6.7.2分配系统管道焊样确认
●确认方法
纯化水系统分配管道安装完毕后对管道焊样拍照的数量、质量、操作焊工证、焊接记录进行检查确认。
●接受标准
采用热熔式亚弧焊焊接，焊样不少于整个焊点数量20％，照片中焊接平整光滑，有符合要求的焊工证、和焊接记录。
●检查结果
焊接影像资料及焊接记录存入纯化水系统设备档案。
将检查结果（焊工证复印件）附于附件26“焊工证复印件记录”。
4.6.7.3分配管道坡度确认
●确认方法
用水平管、卷尺测试；在分配管道的横管上每隔5米做一个测试点，当两用水点之间横管不够5米时做一个测试点；将水平管一端紧贴管道被测试点下壁，另一端朝向送水端，调整并观测水平管至水平位置后，用卷尺测量水平管送水端至管道下壁的垂直距离Hcm，设被测试横管道两点长度为Lcm。
●接受标准
Hcm/Lcm＞3‰
●检查结果
将测试确认结果记录于附件27“分配管道坡度确认记录”。
4.6.7.4纯化水系统管道试压确认
●确认方法
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根据纯化水系统设计中不同管路压力进行管道试压测试，按正常运行时工作压力的1倍进行，测试时使用饮用水并按下表所列进行水压测试。
管路部位
测试时使用压力
原水泵及其相连管道
0.4MPa30分钟无渗漏
机械过滤器相连管道
0.4MPa30分钟无渗漏
活性碳过滤器相连管道
0.4MPa30分钟无渗漏
精密过滤器相连管道
0.4MPa30分钟无渗漏
EDI至纯水泵及其相连管道
0.4MPa30分钟无渗漏
分配系统管道
0.4MPa30分钟无渗漏
反渗透装置
2.5MPa30分钟无渗漏
高压泵及其相连管道
2.5MPa30分钟无渗漏
●接受标准
见上表中所示压力范围下30分钟无渗漏。
●确认结果
纯化水系统安装完毕后对安装管道进行试压确认，将试压测试结果记录于附件28“纯化水系统管道试压确认记录”。
4.6.7.5分配管道清洗、钝化确认
●确认方法
纯化水循环预冲洗：
准备一台水泵和一个贮液罐，与需要钝化的管道连成一个循环通
路，在贮罐中加入足够的常温纯化水，用水泵加以循环，15分钟后打开排水阀，然后边循环边排放，直至清洁。
碱液循环清洗：
准备氢氧化钠化学纯试剂，加入温度不低于70℃的热水配制成1％（体积浓度）的碱液，用泵进行循环，时间30分钟，然后排放。
纯化水冲洗：
将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀排放，直到各出口水电导率与贮罐中水电导率一致。
冲洗排放时间＞30分钟。
管道钝化：
用纯化水及化学纯的硝酸配制成8％的酸液，在49-52℃的温度下循环2小时后排放。
然后用常温纯化水冲洗5分钟排放，再次用纯化水冲洗至进、出口纯化水电
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导率一致。
●接受标准
清洗液浓度、温度、清洗时间符合确认方法中规定的要求，清洗钝化后进、出水电导率一致。
●确认结果
分配管道安装完毕运行确认前对分配管道进行清洗、钝化确认，将确认结果记录于附件29“分配管道清洗、钝化确认记录”。
4.6.8安装确认结论
安装检查确认结束，确认小组对检查确认结果进行分析、评价并得出结论。
在确认实施过程中发生偏差应组织小组成员进行调查和上报，并采取适当的措施进行处理，并及时记录。
如经调查确定偏差的性质会对确认结果产生实质性影响，则应确定原因并采取必要的措施后重新进行确认。
纯化水系统安装确认完成后，项目小组成员对安装确认得出结论，将安装确认结论记录于附件30“安装确认阶段性结论报告”。
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4.7运行确认（OQ）
4.7.1运行确认目的
证明6000L/HRO2+EDI型纯化水系统运行符合设计标准，主要确认运行时各项技术指标符合设计要求，系统无泄漏。
4.7.2运行确认方法
纯化水系统设置参数并在通水加压的条件下开机试运行，检查所有贮罐、泵、管道、阀门、过滤器、反渗透装置、控制单元及相关设施运行情况是否与设计的工艺流程相符；其运行参数是否与设计参数相符；各单元功能是否与设计功能相符。
运行过程中检查确认各单元组件运行有无异常、有无泄漏。
4.7.3运行确认顺序
按照6000L/HRO2+EDI纯化水系统标准操作规程草案从前到后单元运行的方式，逐个确认单元运行正常，然后联机运行测试，对于需要同时运行测试的单元可一起测试，如控制部分。
4.7.4运行确认前准备
检查系统已经过清洁、分配管道已经过冲洗和钝化处理。
检查加药装置已加入规定浓度和体积的氢氧化钠溶液。
检查软化器盐箱已加入足够饱和盐溶液。
4.7.5运行确认文件检查
●检查方法
根据附件31中所列文件名称查阅核对。
●接受标准
资料齐全，且为供应商或企业盖章的有效文件，系统操作规程可为草案。
●检查结果
将检查情况记录于附件31“运行确认文件资料检查记录”。
4.7.6运行确认用仪器仪表检查
●检查方法
查阅运行确认用仪器仪表的校验记录及合格标识，根据系统设计要求核对仪器仪表测量范围、精度。
●接受标准
运行确认用仪器仪表的测量范围、测量精度能够适应测量需要，确认使用时在校验有效期内。
●检查结果
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将校验检查情况记录于附件32“运行确认仪器仪表检查记录”。
4.7.7运行确行参数设置
系统在运行确认前应对系统参数进行设置，制备部分、分配部分分别设置运行参数如下表，当挑战设计参数、设计参数上下限时可随时更改设置参数。
制备部分参数设置表
序号
项目
设置值
序号
项目
设置值
1
原水贮罐液位
（高高/高//低/低低）
（HH/H//L/LL）
2.0/1.8//0.8/0.6
（米）
12
一级泵频率（正常制水）
50Hz
2
中间水贮罐液位
（高高/高//低/低低）
（HH/H//L/LL）
1.75/1.55//0.8/0.6
（米）
13
一级泵频率（低压冲洗）
30Hz
3
原水温度
5/25℃
14
一级泵频率（小循环）
30Hz
4
加热温度
0/5℃
15
二级泵频率（正常制水）
50Hz
5
预处理单元消毒温度
80/85℃
16
二级泵频率（小循环）
30Hz
6
预处理单元消毒时间
90分钟
17
二级泵频率（膜清洗）
30Hz
7
一级电导率警戒限/纠偏限
5/10μs/cm（20℃）
18
二级泵频率（EDI清洗）
30Hz
8
二级电导率警戒限/纠偏限
1.5/2μs/cm（20℃
19
多介质过滤器正洗时间
10分钟
9
EDI电导率警戒限/纠编限
1/1.5（20℃）
20
多介质过滤器反洗时间
10分钟
10
原水泵频率（正常制水、软化器再生、介质过滤器正反洗、活性炭正洗）
50Hz
21
活性炭过滤器正洗时间
10分钟
11
原水泵频率（活性炭反洗/消毒
30Hz
22
活性炭过滤器反洗时间
10分钟
分配部分参数设置表
序号
设置项目
设置值
1
纯化水贮罐液位
（高高/高//低/低低）、（HH/H//L/LL）
2.2/1.8//0.8/0.6
（米）
2
分配系统消毒温度
80/85℃
3
纯化水回水电导率
2μs/cm
4
纯化水回水流速
1-2米/秒
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4.7.8设备运行确认
4.7.8.1原水进水单元运行确认
本单元运行确认包括原水罐、原水泵、板式换热器及相关连接管道、阀门、仪表的运行确认。
●确认方法
按供应商提供的操作手册或操作规程草案进行操作，接通控制柜电源、在操作画面上打开电动慢开蝶阀，手动开启原水罐排放阀冲洗约5分钟后关闭排放阀，然后让原水罐自动进水储备，当原水罐液位至高高液位后，依次打开原水罐出水阀、换热器进水阀、排放阀，启动原水泵，让原水从原水罐流出后经原水泵从板式换热器流出，并让其运行1至2小时，观测检查进水单元的运行情况。
对于电动慢开蝶阀、液位变送器、原水泵、板式换热器自动模式下其功能确认另见相关确认内容。
●接受标准
按附件33中所列各项接受标准逐项进行确认。
●确认结果
将运行情况及结果记录于附件33“原水进水单元运行确认记录”。
4.7.8.2原水预处理单元运行确认
本单元运行确认包括多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器、精密过滤器及相关连接管道、阀门、仪表的运行确认，同时包括多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器污物杂质去除的确认。
●确认方法
在进水单元设备启动且确认合格的情况下，打开多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器、精密过滤器进、出水阀，让原水从原水罐流进后从精密过滤器流出，并让其运行约4至8小时，观测检查多介质过滤器、活性炭过滤器、软化器正反洗及运行情况。
按下表在原水预处理各单元前后分别取水样检测污物、杂质，并按下表所列标准进行检测。
对于预处理系统巴氏消毒运行确认另见相关确认内容。
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单元名称
前后各取样量（ml）
检测项目
去除率计算方法
多介质滤器
100
浊度mg/L
（虑前水样浊度-虑后水样浊度）/虑前水样浊度×100％
活性炭滤器
100
余氯mg/L
（虑前水样余氯-虑后水样余氯）/虑前水样余氯×100％
软化器
100
硬度mg/L
（软化前水样硬度-软化后水样硬度）/软化前水样硬度×100％
精密滤器
——
SDI
——
接受标准：
多介质过滤器浊度去除率≥60％，活性炭过滤器余氯去除率≥90％，软化器硬度去除率≥90％，精密过滤器后SDI≤5
●接受标准
按上表所列各项接受标准逐项进行确认。
●确认结果
将运行情况及结果记录于附件34“预处理单元运行确认记录”；将预处理水样检测结果记录于附件35“预处理单元运行效果检测记录”。
4.7.8.3一级反渗透单元运行确认
本单元运行确认包括一级高压泵、一级反渗透、中间水箱及相关连接管道、阀门、仪表的运行确认，另还包括一级反渗透组件清洗运行确认以及一级反渗透脱盐率确认。
●确认方法
在前面单元设备启动运行确认合格的情况下，且检测精密过滤器出水水样SDI≤5，依次打开一级高压泵、一级反
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