三号保温箱验证方案完美版Word文档下载推荐.docx
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6.2蓄冷剂配备使用的条件测试8
6.3温湿度监测系统测点终端安装位置8
6.4开箱作业对箱内温度分布及温度变化的影响；
10
6.5运输最长时限验证10
6.6高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估11
7.判断标准11
7.1温度均匀性11
7.2温度稳定性11
8．验证设备描述12
9．验证测点布置12
10.验证培训方案13
1.目的
附录5验证管理第一条：
确认相关设施、设备及监测系统能够符合规定的设计标准和要求，并能安全、有效地正常运行和使用，确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的质量安全。
1.更有效的进行保温箱温度控制，保证箱内的温度保持在＋2～＋8℃（随着冷藏品种的不同，调控的温度可能有所变化），确保冷藏药品的质量。
2.获得明确的保温箱温度分布特性，依据温度分布特性合理存储药品。
3.发现可能存在的设施设备运行或使用不符合要求的状况、系统参数设定的不合理情况等偏差并进行调整和纠正，使相关设施设备及系统的运行状况符合规定的要求和标准。
4.根据验证结果对可能存在的影响药品质量安全的风险，制定有效的预防措施。
⑴评估开箱作业情况下保温箱的保温性能，以建立应急及风险防范措施。
⑵评估高温或低温等极端外部环境条件的保温性能，以建立应急及风险防范措施。
2.验证人员及职责
《药品经营质量管理规范》附录5验证管理第二条：
质量负责人负责验证工作的监督、指导、协调与审批，质量管理部门负责组织仓储、运输等部门共同实施验证工作。
即使委托第三方，甲方人员也必须深入参与其中，否则在迎检和日常实施中会存在严重问题。
各企业根据其实际情况，设立验证领导小组、验证小组，明确验证参与人员与职责。
1.验证组长
XXX（质量负责人）：
负责验证工作的监督、指导和协调，负责验证计划、验证方案、验证报告的审批。
2.验证副组长
XXX（质量管理部部长）：
负责组织实施验证工作，负责验证计划、验证方案、验证报告的审核。
XXX（被委托方技术总监）:
负责起草验证计划，验证方案、验证报告。
3.验证小组成员
XXX（质量管理员）：
负责提供验证对象的基础资料，参与起草验证计划、验证方案和验证报告。
XXX（养护员）：
负责计量校验确认及验证现场实施监督。
XXX（储运部部长）：
负责验证前验证现场和验证替代品的准备，并参与验证。
XXX（信息技术部部长）：
负责软件信息方面协调支持，及软件部分验证确认。
另有XXX（被委托方验证专员）:
由XXXX科技发展有限公司负责验证工作实施，数据的采集分析、并协助起草验证方案和验证报告。
3.验证计划
《药品经营质量管理规范》附录5验证管理第三条：
企业应当按照质量管理体系文件的规定，按年度制定验证计划，根据计划确定的范围、日程、项目，实施验证工作。
验证计划应由质管部门制定，质量负责人审批通过。
验证计划包括验证时间，验证对象，验证类型。
3.1.验证项目
保温箱验证项目
是否实施
所需配合
1.箱内温度分布特性的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势；
是
能提供保温箱的使用说明书，生产厂家可提供技术咨询
2.蓄冷剂配备使用的条件测试；
提供保温箱相关硬件和运行参数及相应文档
3.温度自动监测设备放置位置确认；
保温箱需已安装监测系统终端，并能正常记录数据，能提供验证期间的历史数据
4.开箱作业对箱内温度分布及变化的影响；
验证期间需要最长20分钟的开箱门测试，需提供模拟实际的开箱时间和开箱频次。
5.高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估；
如外部环境不具备极端环境的特征，可模拟极端环境。
6.运输最长时限验证
维持保温箱的状态直到其超出箱内温度上限8℃（或下限2℃）即结束，分析其维持在2-8℃内的时间。
3.2计划验证时间
2015年8月12日
3.3验证类型
满载验证
√
专项验证
3.4验证方式
根据《药品经营质量管理规范》的相关规定，对本企业冷链设施设备进行验证，以我公司质量管理人员为主要人员，由XXXX科技发展有限公司作为第三方协助，共同完成本次验证。
4.验证对象：
3#保温箱
保温箱参数：
品牌及型号
品牌及型号LBBWX-110L
容积（L）
110L
外部尺寸
外部尺寸（680*500*560）mm
内部尺寸
内部尺寸（580*400*470）mm
5.验证流程（验证操作规程）及记录
5.1.验证操作规程
⑴蓄冷剂蓄冷
验证所用的蓄冷剂（冰排）应在-10℃以下的冷冻库中或-10℃以下的冰柜中充分冻结，确保冰排冻结完全，原则上冷冻时间应在最长运输距离所需时间以上，最少不得低于24小时；
未充分冻结的蓄冷剂冷量不足，温度上升快，保温时间短。
⑵蓄冷剂预热
保温箱、蓄冷剂（冰排）、隔离板、温度记录仪等装箱设施设备放置于2-8℃的冷藏环境内,确保包装前各设施设备的表面温度在+2℃-+8℃范围内。
以红外测温枪等温度测量装置测量蓄冷剂的表面温度达到2-4℃时,才可装箱。
⑶装箱
该操作建议在2-8℃的冷藏环境下进行
①蓄冷剂的摆放
保温箱配置2块冰排的，顶部平铺2块冰排；
②蓄冷剂的隔离和固定
蓄冷剂和药品间必须用隔离板有效隔离，防止蓄冷剂与药品直接接触而冻结；
蓄冷剂（冰排）应被有效固定，防止因车辆颠簸发生位置变化。
③冷藏药品的摆放
避免与蓄冷剂直接接触而冻结；
如果空间允许独立包装间要留有冷量扩散的缝隙或空间；
为防止车辆颠簸发生位置变化，独立包装之间要用不影响冷量扩散的填充物支撑固定（比如空的有明确标示的药盒或纸板）。
④验证设备的摆放
每个保温箱放置5个温度记录仪。
验证点位于箱子的体对角线上，距隔离板（或箱壁）不小于3cm；
验证点高度说明：
t1（1/4）是指验证点位于箱子内部高度的1/4处；
验证点数据采集时间间隔为2分钟；
⑤现场拍照
要求照片必须清晰显示保温箱内的冰排、药品的摆放位置。
⑷数据连续采集
该操作必须在近似运输过程环境温度的环境下进行，通常在室内常温环境进行
满载装箱并温度传感器按设计位置安装完毕并确认后，关闭箱门，数据连续采集时间不得小于最长配送距离所用时间。
⑸模拟开箱作业
该操作在室内常温环境进行
保温箱温度稳定后即可模拟开箱作业，最好是在最长配送距离所用时间之后，开箱作业温度达到8℃以上时结束，开箱作业时间不小于20分钟；
注意：
对于保温箱装载了几个客户冷藏品的情况，中途需要开箱的，尽量模拟实际开箱的时间和次数。
⑹数据确认
完成采集后，逐点确认数据完整，正常；
确认记录过程完整；
如出现问题进行补充测试；
将数据转移给数据分析专家，再次确认数据完整、正常；
⑺接到数据分析专家拆除验证系统的指令后，才可拆除系统；
5.2.验证操作记录表
验证操作员:
验证日期：
序号
操作内容
时间
备注
1
确认验证对象各项参数
2
依据验证点位安装要求安装测点
3
确认测点安装位置合理并拍照片
4
关闭保温箱门，验证开始
5
记录达到设定温度的时间
6
开箱作业开始时间
7
开箱作业结束时间
6.验证项目及验证方案
附录5验证管理
第四条：
企业应当在验证实施过程中，建立并形成验证控制文件，文件内容包括验证方案、标准、报告、评价、偏差处理和预防措施等，验证控制文件应当归入药品质量管理档案，并按规定保存。
验证方案根据每一项验证工作的具体内容及要求分别制定，包括验证的实施人员、对象、目标、测试项目、验证设备及监测系统描述、测点布置、时间控制、数据采集要求，以及实施验证的相关基础条件，验证方案需经质量负责人审核并批准后，方可实施。
6.1温度分布特性的测试与分析
验证项目
温度分布特性的测试与分析方案
验证目的
分析箱体内温度变化及趋势；
确认保温箱温度能满足设计要求；
确认适宜药品存放的安全位置及区域；
确认保温箱内存放药品的位置温度在2-8℃范围内。
分项分析
⑴温度分布均匀性分析,用以指导药品的摆放，使冷量扩散更均匀。
⑵温度波动性分析，用以评价温度的稳定性。
⑶保温箱的密封性及箱附近的温度分布特性分析，确认有无漏冷点。
⑷确认超过规定温度限度的位置及区域，确定适宜药品存放的安全位置及区域，并标注在保温箱的布点图上，以指导药品摆放。
验证所需基本条件
验证前蓄冷剂按规定蓄冷和预热，冷藏品（替代品）按设计位置摆放，验证方案经过审核、批准并已经培训。
验证目标测点
保温箱中全部测点
数据采集时间间隔
记录间隔2分钟
项目总时间控制
满载状态下运行最长运输距离所用的时间。
数据分析方法
分析开箱测试段外的同一时间下对各测点进行温差分析；
同一测点进行温度波动性分析；
以上分析均采用数据图标方式。
判定方法判定指标
1.以300个合格的保温箱的平均值作为判定的经验值
考量指标（依据300个保温箱的平均性能制定）
标准值
温度均匀性（max-min）
均值极值差
≤1.5
温度稳定性
偏差
≤1
2.适合药品存储的区域在除开箱外应控制在目标温度范围内。
3.设备及监测系统能够符合规定的设计标准和要求，并能安全、有效地正常运行和使用，确保冷藏药品在储存、运输过程中的质量安全。
4.可以参考一些经验数据来做出适当的评定。
不适合放药品区域判定方法
GSP法规中，明确规定不适合存放药品的区域，及同一时间内（开箱测试时段除外）；
6.2蓄冷剂配备使用的条件测试
蓄冷剂配备使用的条件测试
通过测试确定蓄冷剂的蓄冷、预热、装箱初温、排布方式等关键SOP参数
⑴蓄冷剂蓄冷的温度和蓄冷时间的确定
⑵蓄冷剂预热时间和装箱初温的确定
⑶蓄冷剂的摆放方式的确定
⑷蓄冷剂的隔离和固定方式的确定
蓄冷剂按要求进行蓄冷，冷藏品（替代品）按设计位置摆放，验证方案经过审核、批准并已经培训。
采取图表和曲线的方式进行分析。
设备能够符合规定的设计标准和要求，并能安全、有效地正常运行和使用，确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的质量安全。
可以参考一些经验数据来做出适当的评定。
6.3温湿度监测系统测点终端安装位置
保温箱温湿度监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认方案
保温箱配置的监测系统的测点终端参数及安装位置确认
⑴确认保温箱监测系统配置的测点的参数及安装位置合理性，确保监测系统探头能真实、准确、及时反映保温箱温度变化。
⑵温湿度监测系统配置的测点终端精度的确认：
对校准证书进行检查，确认其精度在±
0.5℃内（校准证书作为报告附件）。
⑶温湿度监测系统配置的测点终端安装位置的建议。
并将建议的位置标注在保温箱的布点图上。
分析项目
⑴保温箱温湿度监测系统简述，确认功能符合规范要求。
⑶温湿度监测系统配置的测点终端安装位置的确认：
依据箱内温度分布均匀性的分析，选择箱内温度的高点附近作为建议的位置标注在保温箱的布点图上。
保温箱需已安装监测系统终端，并能正常记录数据；
能提供验证期间的历史数据。
验证方案经过审核、批准并培训。
保温箱中每个检测系统探头位置布置1个测点。
记录间隔2分钟。
满载状态下运行最长运输距离所需时间以上。
判定合格方法
验证期间，测点温度和自动检测系统温度记录间平均差值小于0.5℃；
监测系统探头位置的测点温度波动情况和全箱平均温度情况一致（包括开关箱测试时段数据）；
测点终端的位置应位于药品存储区域的温度最值点附近，且不影响开箱取药放药的操作的位置。
开箱作业对保温箱温度分布及药品储存影响的验证
⑴确定最长的开箱作业时间，防止因开箱作业时间太长造成的超温。
⑵对不能满足开箱作业时间要求的情况给出整改措施。
确认箱的密封胶条没有明显的老化和破损;
全部测点
持续时间以保温箱温度到达8℃为准，最长不超过20分钟。
绘制、观察保温箱开箱作业时间段（包含关箱后温度回归至正常温度的时间段），测点温度变化曲线图，查看温度超标时间及温度回落时间。
如果在验证条件下不能满足开箱操作时间的要求，即判定为偏差项并必须整改。
根据实测情况，提出是否增加箱口隔热设施及开箱作业操作建议。
6.5运输最长时限验证
运输最长时限验证
对保温箱的保温性能进行评价；
给出在途运输的风险防范措施；
箱内达到温度上限（或下限）即结束；
从验证开始直到超出规定温度范围所用的时间
绘制、观察保温箱整个验证时间段，均匀性测点温度变化曲线图，查看温度超标时间。
从验证开始记录，只要有点位超过温度限值即结束。
6.6高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估
7.判断标准
下述评价指标是龙邦科技结合超过300个验证实践及企业操作实践总结出来的满足冷链要求的平均水平的设备参数参考值，用于对冷链设施设备的性能进行评价。
考量指标
评判标准（注：
X为实际值）
X≤1.5优异
1.5＜X≤2良好
X>
2一般
标准偏差（SD）
X≤1优异
1＜X≤1.5良好
1.5一般
7.1温度均匀性
温度均匀性（max-min）为均值极值差。
即每个测点的平均值中的最大值与最小值的差值。
测点温度均值计算公式，如下：
（平均值计算方法为：
）
7.2温度稳定性
温度稳定性为测点的标准偏差。
标准偏差（StdDev,StandardDeviation）-统计学名词。
一种量度数据分布的分散程度之标准，用以衡量数据值偏离算术平均值的程度。
标准偏差越小，这些值偏离平均值就越少，反之亦然。
标准偏差的大小可通过标准偏差与平均值的倍率关系来衡量。
用来评测温度的波动性，计算公式如下；
（标准偏差计算方法为：
代表所采用的样本X1,X2,...,Xn的均值）
8．验证设备描述
验证用记录仪为XXXX科技发展有限公司提供的便携式温度记录仪；
数据采集、传输、记录间隔记录为2分钟；
温度探头采取外置方式以消除电路温升造成测试误差；
所有用于验证的记录仪均取得北京市东城区计量检测所校准证书，在验证的温度区间内，温度精度高于±
0.5℃。
每只记录仪最多可记录10万条数据，数据通过数据监测软件接收到计算机进行汇总，数据监测软件负责验证数据的二级存储，能进行最值和均值的统计。
龙邦科技使用的冷链验证专用温度记录仪LBRC-4精度均在有效期范围内。
仪表型号
编号
检定时间
有效期
测量位置
LBRC-4
LB15040143
2015年4月1日
一年
T1
LB15040144
T2
LB15040145
T3
LB15040146
T4
LB15040147
T5
LB15040148
T6
9．验证测点布置
依据附录5验证管理设计验证点位的布置，设计完成后提交质量管理部部长审核和改进，经质量负责人批准后方可实施。
点位布置平面图；
每个保温箱内放置5个温度记录仪，外部环境放置一只记录仪。
保温箱一般为长方体，以长方体的对角线及其交点作为布点的基线，以箱内高度的1/4,1/2,3/4为布点高度，按3层错落布置，以尽可能覆盖更大的立体空间，相邻两点的水平和垂直方向的投影不得重合。
T1（1/4）代表的是1号仪表，高度为箱内高度自下而上的1/4。
10.验证培训方案
验证开始前，全体验证小组成员接受验证方案培训，明确职责和分工，在验证过程中完成本职工作。
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