中国医科大学考试《药物毒理学》考查课试题答案.docx
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中国医科大学考试《药物毒理学》考查课试题答案
中国医科大学2016年1月考试《药物毒理学》考查课试题
中国医科大学2016年1月考试《药物毒理学》考查课试题
一、单选题（共20道试题，共20分。
）V
1.能与中枢神经系统阿片受体作用的药物是：
（）
A.可乐定
B.福康片
C.洛非西定
D.美沙酮
E.灵益胶囊
正确答案：
D
2.以下各项中，不属于药源性甲状腺疾病的是）
A.甲状腺毒症
B.甲减
C.单纯性甲状腺肿
D.甲状腺炎
E.亚临床甲状腺疾病
正确答案：
C
3.一般药理学研究属于安全性评价的范畴，原则上须执行：
（）
A.GMP管理规范
B.GLP管理规范
C.GCP管理规范
D.GAP管理规范
正确答案：
B
4.一般药理学研究应在新药研究：
（）
A.批准生产前完成
B.Ⅰ期临床完成
C.Ⅱ期临床完成
D.Ⅲ期临床完成
正确答案：
A
5.进入体内后与细胞内的生物大分子（DNA、RNA、蛋白质）直接作用，不需代谢就能诱导正常细胞癌变的化学致癌物为：
（）
A.直接致癌物
B.间接致癌物
C.促癌物
D.肿瘤促进剂
正确答案：
A
6.关于药源性红斑狼疮样肺炎，描述错误的是）
A.红斑狼疮样肺炎是一种多系统、多器官受累的自身免疫性疾病
B.临床表现主要有发热、咳嗽、气急、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺间质纤维化
C.灰黄霉素、呋喃妥因、青霉胺等可引发患者体内产生抗核抗体从而引起此类疾病
D.青霉素类不能引起狼疮性肺炎
E.链霉素与异烟肼或与其他抗结核药联合应用治疗结核病时，也易导致药源性红斑狼疮样肺炎
正确答案：
D
7.关于非甾体抗炎药引起肾脏毒性损伤类型，说法错误的是）
A.可引起三种不同类型的肾毒性
B.可引起镇痛剂肾病
C.可引起肾间质肾炎
D.可引起急性肾功能衰竭
E.使用3年以上可引起可逆性的肾毒性
正确答案：
E
8.下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症？
（）
A.二氢叶酸还原酶
B.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶
C.NA合成酶
D.拓扑异构酶
E.丙氨酸氨基转移酶
正确答案：
B
9.以下药物中能够引起肾性尿崩症的是）
A.环磷酰胺
B.长春新碱
C.苯妥英钠
D.锂盐
E.巴比妥
正确答案：
D
10.下列可引起高铁血红蛋白血症的药物为）
A.青霉素
B.氯霉素
C.伯氨喹
D.卡马西平
E.四环素
正确答案：
C
11.常见的含有马兜铃酸的药材是：
（）
A.关木通、广防己
B.川木通、广防己
C.关木通、粉防己
D.川木通、粉防己
E.关木通、汉防己
正确答案：
A
12.不需要进行致癌作用评价的药物是：
（）
A.临床上连续应用6个月以上的药品
B.长期使用具有遗传毒性的物质
C.恶性肿瘤治疗药物
D.已知属于对人具有潜在致癌性的同类化学物
正确答案：
C
13.地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关？
（）
A.氧化还原酶
B.磷酸化酶
C.甲基化酶
D.Na+，K+-ATP酶
E.肝药酶
正确答案：
D
14.下列药物中，最常见的能引起急性肾小管坏死的为）
A.非甾体抗炎药
B.头孢菌素类抗生素
C.四环素
D.氨基糖苷类抗生素
E.利福平
正确答案：
D
15.长期毒性实验大鼠一般每日的灌胃容量为：
（）
A.1．0～2．0ml/100g
B.1．2～2．5ml/100g
C.2．0～3．0ml/100g
D.2．5～3．5ml/100g
正确答案：
A
16.溶血实验中使用的阳性对照物是：
（）
A.2%红细胞悬液
B.受试药物
C.生理盐水
D.蒸馏水
正确答案：
D
17.关于药物导致的Ⅲ型变态反应，描述正确的是）
A.该型过敏反应也与免疫球蛋白IgM和IgG有关
B.此型一般与免疫复合物疾病无关
C.最常累及的靶部位是位于肺泡组织间隙、淋巴管、关节和肾脏的血管内皮
D.免疫病理学包括补体活化及免疫复合物在血管壁、关节和肾小球沉积
E.临床特征可表现为发热、皮疹，并伴有紫癜和（或）荨麻疹
正确答案：
B
18.下列各类药物中，易引起眼部损害的是）
A.降糖药
B.降压药
C.吩噻嗪类药物
D.镇静药
E.镇痛药
正确答案：
C
19.遗传毒性中生物体对DNA损伤的修复方式不包括：
（）
A.核苷酸切除修复
B.错配碱基修复
C.蛋白质切除修复
D.碱基切除修复
正确答案：
C
20.美沙酮替代递减疗法被用于：
（）
A.治疗高血压
B.阿片依赖的脱毒治疗
C.抗休克、促醒
D.治疗糖尿病
E.治疗心脏病
正确答案：
B
二、主观填空题（共7道试题，共20分。
）V
1.皮肤的主要功能包括、、。
试题3分
第1空、1分
第2空、1分
第3空、1分
参考答案：
屏障功能、调节功能、免疫功能
2.皮肤的附属结构指毛发、、、和立毛肌等。
试题3分
第1空、1分
第2空、1分
第3空、1分
参考答案：
毛囊、皮脂腺、汗腺
3.药物的急性毒性实验主要的给药途径有，和。
试题3分
第1空、1分
第2空、1分
第3空、1分
参考答案：
啮齿类，非啮齿类
4.一般长期毒性实验为3个月的受试药物，大鼠的高剂量选择临床剂量的倍，中剂量用倍，低剂量用倍。
试题3分
第1空、1分
第2空、1分
第3空、1分
参考答案：
50—100,30—50,10—20
5.光敏性皮炎分为两种情况：
一种是反应，另一种是反应。
试题2分
第1空、1分
第2空、1分
参考答案：
光毒性,光变态
6.药物的急性毒性实验选用至少两种哺乳动物，一种动物和一种动物。
试题2分
第1空、1分
第2空、1分
参考答案：
啮齿类，非啮齿类
7.溶血实验，依据各试管中红细胞的形态可描述为、、、四种状态。
试题4分
第1空、1分
第2空、1分
第3空、1分
第4空、1分
参考答案：
全溶血，部分溶血，不溶血，凝集
三、简答题（共9道试题，共60分。
）V
1.药代动力学在毒理学中有哪些应用？
参考答案：
药物代谢动力学是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律的一门学科。
在创新药物研制过程中，药物代谢动力学研究与药效学研究、毒理学研究处于同等重要的地位，已成为药物临床前研究和临床研究的重要组成部分。
5分
2.什么是光敏性皮炎？
分为哪两种情况？
参考答案：
光敏性皮炎是由于患者对紫外线过敏所致，仅见于少数人，患者通常在日晒后1～2天后发病，皮疹多发于面部、颈部和颈前“V”形区、手背及上肢伸侧，表现为小丘疹、小水疱、自觉瘙痒，如不积极治疗，可形成慢性光敏性皮肤病。
分为日光性荨麻疹和多形性日光疹两种
5分
3.药源性肾上腺功能障碍的主要类型及其机制是什么?
参考答案：
药源性肾上腺功能障碍是指应用某些药物而引起的肾上腺疾病，包括皮质醇增多症、急性/慢性肾上腺皮质功能不全等。
皮质醇增多症是由于肾上腺皮质分泌过量的糖皮质类固醇所致蛋白质、碳水化合物及脂肪等代谢紊乱。
急性肾上腺皮质功能不全各种应激均可使正常的肾上腺分泌皮质醇增多，约较平时增高2～7倍，严重应激状态下，血皮质醇可高于1mg/L，以适应机体的需要。
凡有原发或继发的，急性或慢性的肾上腺皮质功能减退时，就不能产生正常量的皮质醇，应激时更不能相应地增加皮质醇的分泌，因此产生一系列肾上腺皮质激素缺乏的急性临床表现：
高热，胃肠紊乱，循环虚脱，神志淡漠、萎靡或躁动不安，谵妄甚至昏迷，称为肾上腺危象，诊治稍失时机将耽误病人生命。
慢性肾上腺皮质功能不全是由于自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等原因破坏双侧肾上腺的绝大部分所引
起的肾上腺皮质激素分泌不足。
6分
4.肝损伤的主要类型有哪些？
参考答案：
药源性肾上腺功能障碍是指应用某些药物而引起的肾上腺疾病，包括皮质醇增多症、急性/慢性肾上腺皮质功能不全等。
皮质醇增多症是由于肾上腺皮质分泌过量的糖皮质类固醇所致蛋白质、碳水化合物及脂肪等代谢紊乱。
急性肾上腺皮质功能不全各种应激均可使正常的肾上腺分泌皮质醇增多，约较平时增高2～7倍，严重应激状态下，血皮质醇可高于1mg/L，以适应机体的需要。
凡有原发或继发的，急性或慢性的肾上腺皮质功能减退时，就不能产生正常量的皮质醇，应激时更不能相应地增加皮质醇的分泌，因此产生一系列肾上腺皮质激素缺乏的急性临床表现：
高热，胃肠紊乱，循环虚脱，神志淡漠、萎靡或躁动不安，谵妄甚至昏迷，称为肾上腺危象，诊治稍失时机将耽误病人生命。
慢性肾上腺皮质功能不全是由于自身免疫、结核、真菌等感染或肿瘤、白血病等原因破坏双侧肾上腺的绝大部分所引起的肾上腺皮质激素分泌不足。
6分
5.简述研究对药物的精神性依赖的动物实验方法。
参考答案：
身体依赖性试验：
评价新药的身体依赖性潜力，根据新药所属类别不同，需分别进行以下几方面试验：
1、自然戒断试验：
自然戒断试验属于慢性实验，对实验动物通常以剂量递增法给于试验药物；有的也采用恒量法。
2、替代试验：
替代试验是研究受试药物对药物戒断症状的抑制能力，进而评价受试药物与阿片类药物身体依赖性特征和强度的类似性。
3、催促试验：
试验原则是在短时间内给予动物大剂量受试药，然后注射受体对抗剂，观察和记录是否出现戒断症状及其程度。
4、诱导试验：
大部分镇静催眠药无竞争性受体对抗剂，因而不可能进行催促试验，可采用诱导试验。
精神依赖性试验：
评价新药的精神依赖性潜力，可采用“自身给药”（selfadministration）试验，这是一种操作式条件行为（operantbehavier）试验，测定静脉注射药物对动物的强化效应（reinforcingeffect），是当前国际上通用的评价药物精神依赖性潜力的试验方法。
此外，常用的还有药物辨别试验和条件位置偏爱试验。
6分
6.简述药物依赖的发生机制。
参考答案：
①代谢耐药性和细胞耐药性。
代谢耐药性是指因药代谢过程加快，在组织内浓度降低、作用减弱、有效时间缩短而言。
细胞耐药性是指因神经细胞有了某种适应性的改变而引起，使神经细胞只有血液中含有高浓度药物的情况下才能正常工作。
这种细胞适应性改变的机制尚不清楚。
②受体学说，脑内发现了对吗啡类药物有特殊亲和力的吗啡受体以及内源性吗啡受体激动剂。
因此推测药物依赖性的迅速形成可能与外源性吗啡与吗啡受体的特殊亲和力有关，后者被阻断后，造成耐药性的急剧增高。
③戒断综合征的废用性增敏假说。
吗啡受体长期被吗啡阻断后出现耐药性增高的同时，也可由于瘾药阻断了受体，出现废用性增敏，以致在停药过程中出现戒断综合征。
④生物胺学说。
研究资料证明单胺类神经递质参与镇痛和成瘾机制。
注射吗啡后脑内5-HT的更新率随着耐药性的出现而增高。
8分
7.一般药理学研究需要注意哪些问题？
参考答案：
一般药理学研究是临床前安全性评价的重要组成部分，一般药理学研究的目的是：
确定受试物可能关系到人的安全性的非期望出现的药物效应；评价受试物在毒理学和/或临床研究中观察到的药物不良反应和/或病理生理作用；研究所观察到的和/或推测的药物不良反应机制。
通过一般药理学研究，可为临床研究和安全用药提供信息，也可为长期毒性试验设计和开发新的适应症提供参考。
8分
8.简述药物引起肺出血的机制和代表药。
参考答案：
有关药物性肺病的发病机制目前尚不十分清楚。
其可能机制如下：
①氧自由基损伤。
②细胞毒药物对肺泡毛细血管内皮细胞的直接毒性作用。
③磷脂类物质在细胞内沉积。
④免疫系统介导的损伤。
主要如丝裂霉素等。
8分
9.药物对神经毒性作用的类型有哪些？
参考答案：
（1）神经元损害
（2）髓鞘损害（3）轴索损害（4）影响神经递质功能
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